文摘
克罗米酚柠檬酸盐(CC)已经被报告为一个有效的附加治疗生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂的肢端肥大症患者伴有性腺机能减退;使用它作为单药治疗肢端肥大症和相关的性腺机能减退不完整的手术后没有先前报道。我们报告第一例克罗米酚被利用作为一个代理的双重管理肢端肥大症和性腺机能减退,不是由垂体手术单独控制。治疗后良好的耐受性和被证明是有效的治疗戒断和恢复的过程。我们建议克罗米酚可能被认为是一个有效的口服治疗选项选择hypogonadal肢端肥大症的病例。
1。介绍
肢端肥大症男性性腺机能减退通常被观察到,在54%的macroadenomas患者和38%患者发生(1]。肢端肥大症的潜在机制解释性腺机能减退的发生包括质量效应压缩的脑下垂体或茎和高泌乳素血症。
TSR蝶手术是主要的治疗在大多数情况下,肢端肥大症;手术后的缓解率是80 - 90为发生机率和40 - 50 % % macroadenomas [2]。附加选项肢端肥大症的治疗包括生长激素抑制素受体配体(SRL),生长激素受体拮抗剂(GHRA)和多巴胺受体激动剂和辐射。最近的一项研究报道,克罗米酚柠檬酸盐的功效(CC)作为附加治疗肢端肥大症的男人不是由现有的治疗和控制低或低正常血清睾酮(3]。然而,没有现有的CC的影响的报道作为单药或一线治疗性腺机能减退与持久的肢端肥大症伴有男性性腺机能减退后临时避难所。
2。案例展示
49岁男性被称为治疗肢端肥大症和性腺机能减退二级疑似GH和催乳素cosecreting垂体腺瘤。他支持四年时间的症状包括疲劳、性欲减退,增加打鼾、凸颌,增加环,和鞋的大小和关节痛。体检证明轻微超重的人与正常血压和最小的肢端肥大症体征出现virilized和展现正常睾丸的大小。血清immunochemiluminometric IGF-I水平的测定(国际)增加457 ng / mL(参考范围67 - 205 ng / mL),以及血清催乳素79 ng / mL(参考范围4.0 - -15.2 ng / mL)生长激素(GH)水平1.9 ng / mL(参考范围清廉ng / mL)没有抑制75克口服葡萄糖负荷后2小时测量1.8 ng / mL;而血清睾酮水平显著降低在74毫微克/分升(参考范围348 - 1197毫微克/分升),促性腺激素水平正常(图1)。MRI显示出9 x 9毫米软组织肿块位于蝶鞍的左边inferior-posterior方面对接左颈动脉。病人治疗最初与蝶手术切除实现总收入。组织病理学显示垂体腺瘤在免疫组织化学染色强烈催乳素和GH的弱。
六个月手术后,血清IGF-I水平持续升高285 ng / mL;一个随机GH水平0.4 ng / mL。不再催乳素水平升高和剩余的垂体功能测试是正常的,除了血清总睾酮保持低在255毫微克/分升和低游离睾酮的质谱测量6.0 pg / ml(参考范围6.8 21.5.pg /毫升)。MRI显示偏空萨拉没有证据表明肿瘤。病人报告改善关节疼痛、打鼾和肿胀的手还抱怨持续疲劳和性功能障碍。讨论后的治疗方案包括生长抑素类似物,多巴胺受体激动剂,生长激素受体拮抗剂,和各种形式的睾酮替换,病人首选尝试克罗米酚柠檬酸盐的试验。病人开始口服克罗米酚柠檬酸盐(CC), 25毫克/天。
克罗米酚开始6个月后,病人报告解决疲劳和提高性欲,对总睾酮水平与改善355毫微克/分升和游离睾酮水平8.6 pg / ml。克罗米酚治疗后11个月,实验室评估报告正常化的血清IGF-I (134 ng / ml)和峰值血清总睾酮(535毫微克/分升)和游离睾酮(12.6 pg / ml),而GH 0.5 ng / ml和催乳素水平(5.5 ng / ml)仍然控制(图1)。游离睾酮水平增加到正常范围与CC治疗,并联的增加总睾酮水平(图1)。之后的四个月,由于克罗米酚治疗,总睾酮、游离睾酮,IGF-I水平回到附近的预处理价值观和hypogonadal症状的患者复发。在恢复克罗米酚治疗,睾丸激素和IGF-I回到目标水平,实现“科赫的假设”提供治疗的有效性的证据。
3所示。讨论
克罗米酚柠檬酸盐(CC)是一个SERM对周边组织,拥有积极的雌激素作用,而表现出“中央”对抗雌激素的下丘脑和垂体,从而增加LH和FSH的分泌和改善性腺机能减退和生育的结果。一些临床研究报道疗效和安全性的CC治疗的男性与继发性性腺机能减退因各种原因包括泌乳素瘤(3]。
雌激素的作用减少IGF-I得罪GH受体是众所周知的。雌激素调节代谢的影响不仅GH分泌的水平,而且在GH行动通过几种机制包括:(1)减少GH受体的表达在细胞,(2)upregulation抑制细胞因子的signaling-2 (SOCS2)从而损害GH-induced Janus激酶磷酸化和衰减胞内GH信号从而减少IGF-I生产,和(3)在nongenomic GH受体信号通路的抑制诱导激活磷脂酶C可能导致脱敏Janus激酶/ STAT信号由于减少可用性统计蛋白质在细胞质中4]。
口服雌激素治疗绝经后激素替代治疗(ocp或报道女性降低igf - 1水平与肢端肥大症(5]。一些短期临床研究报道降低血清igf - 1在肢端肥大症的男性SERMs包括他莫昔芬和雷洛昔芬治疗。雷洛昔芬降低循环igf - 1在不改变GH水平并没有显著影响睾酮水平在5周的研究主要nonhypogonadal男性肢端肥大症患者的6,7]。这份报告之前,CC只有报告作为一个三线医疗经纪人hypogonadal肢端肥大症的男性最近的一项研究报告有效性CC的附加治疗肢端肥大症的男人不是由现有的治疗和控制低或低正常血清睾酮水平的增加意味着IGF-I减少44%和209%意味着血清睾酮浓度(2]。
我们报告的第一个描述成功的CC作为一线治疗单药治疗达到生化和临床控制肢端肥大症和性腺机能减退noncurative垂体手术后在一个肢端肥大症的人。治疗耐受良好,证明有效后小心治疗戒断和恢复的过程。考虑到大量的肢端肥大症的常见治疗方法成本和性腺机能减退等需要注射用的治疗,我们建议克罗米酚可能被认为是一个具有成本效益的治疗选择在选定的情况下男性hypogonadal肢端肥大症。而众所周知,过量的GH减少循环性激素结合球蛋白(SHBG)和雌激素或SERMs SHBG可能增加,我们的病人改变平行总睾酮、游离睾酮水平排除这样一种可能性,即改善总睾酮浓度的影响主要是由于CC增加SHBG(图1)。因为有一个“第一次”口服CC对肝脏的影响,循环IGF-I的主要来源,可能是CC治疗可能实际上“面具”持久的肢端肥大症的外围组织当地IGF-I生产仍将增加,尽管hepatic-derived血清IGF-I正常化。
CC应该考虑主要治疗继发性性腺机能减退症状的次要效益IGF-I水平较低。应该记住CC并不抑制GH生产和什么程度是未知的CC对抗GH IGF-I以外生产的影响。病人倾向于成本和治疗方式可能会提供额外的指导CC是最廉价的,安全的口服疗法选择hypogonadal男人。我们提出以下标准CC单一疗法在肢端肥大症相关的性腺机能减退的考虑:(1)最小或没有残余肿瘤在MRI, (2) GH < 1 ng / ml,(3)海拔IGF-I温和,和(4)没有panhypopituitarism并发继发性性腺机能减退。CC可以推荐作为常规治疗前选择hypogonadal肢端肥大症,长期研究克罗米酚或其他SERMs将需要评估疗效和安全性,结果与“硬”终端包括肢端肥大症症状评分和肢端肥大症相关的发病率和死亡率,和垂体肿瘤的生长潜力减少IGF-I反馈。
信息披露
早期版本的手稿是作为一个抽象的表示在内分泌学会的第98届会议和博览会,2016年。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。