米非司酮对非酒精性脂肪肝病的影响在一个病人Cortisol-Secreting肾上腺腺瘤

文摘

库欣综合征(CS),一个复杂、多系统条件造成长时间暴露于皮质醇,经常与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。肾上腺腺瘤患者(s)和非酒精性脂肪肝,必须排除共存内分泌疾病如CS,所以底层条件可以妥善解决。我们报告一例49岁女性历史的高血压、前驱糖尿病,血脂异常,活检确诊性脂肪肝,和良性肾上腺腺瘤被称为内分泌检查持续体重增加。公开的库欣特性缺席。生化评价显示nonsuppressed皮质醇在多个1毫克地塞米松抑制试验,抑制促肾上腺皮质激素,和低硫酸脱氢表雄酮。病人最初拒绝手术和使用米非司酮治疗,糖皮质激素受体拮抗剂竞争。除了改善体重和高血压,大幅削减她的肝脏酶被发现,完全正常化20周的治疗。这个案例表明,自主皮质醇分泌肾上腺腺瘤(s)将导致非酒精性脂肪肝患者的代谢和肝异常。总之,成功与米非司酮CS管理导致的肝酶显著改善患者长期非酒精性脂肪肝。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝脏疾病在西化的国家,影响17%至30%的人口(1]。组织学检查定义为脂肪在肝细胞内的积累,超过5%的肝脏重量(1,2),非酒精性脂肪肝通常被认为是肝代谢综合症的表现(3]。肝损伤与非酒精性脂肪肝的范围可以从简单的脂肪变性酒精性肝病(纳什),这可能发展为肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌(1,2]。非酒精性脂肪肝是密切相关的风险因素包括肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、血脂异常。尽管二次非酒精性脂肪肝的原因(例如,脂质代谢紊乱,药物,和其他疾病)发生在少数情况下(1),排除他们在鉴别诊断是很重要的,特别是在患者肾上腺腺瘤共存(年代)。

hypercortisolism外生来源和内源性来源是公认的非酒精性脂肪肝的原因(3]。例如,非酒精性脂肪肝患者经常出现在库欣综合征(CS) (4),一个复杂的、多系统条件造成长时间暴露于皮质醇。一个计算机断层扫描(CT)基础研究发现肝脂肪变性在CS活动性疾病患者的20% (4]。

皮质醇影响脂质代谢的机制是复杂的(5,6),没有完全阐明。这里我们报告一个自治的皮质醇分泌由于肾上腺腺瘤中糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮治疗与竞争导致生化NAFLD的缓解。

2。案例展示

49岁女性患者,既往有高血压病史,前驱糖尿病,血脂异常,组织学证实纳什(80%与pericellular炎症扩散脂肪变性)被她的初级保健提供者称为内分泌评价投诉的持久与中央型肥胖体重增加。推荐前两年她被发现左肾上腺腺瘤在常规腹部CT扫描对肾结石的评价。公开的CS(即的表型特征。,moon face, striae, buffalo hump, etc.) were not present, and biochemical evaluation of the adenoma was not performed at that time. At referral, the patient still did not have overt phenotypic features of CS. A follow-up scan revealed a stable benign left adrenal adenoma (2.9 × 1.9 × 2.5 cm) measuring 14 Hounsfield units on noncontrast CT (Figure1)。的腺瘤被形容为分成小叶的脂肪含量很高。基线的临床特点和实验室结果表中列出1。

荷尔蒙测试结果为阴性嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症。测试自主皮质醇分泌显示轻度尿自由皮质醇升高(生),未能抑制皮质醇在一夜之间在多个1毫克地塞米松抑制试验(数据),深夜唾液皮质醇升高,抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)在多个测试,和低硫酸脱氢表雄酮(硫酸脱氢表雄酮(dhea - s)(表1)。

病人拒绝肾上腺切除术。酮康唑,因为没有考虑病人的脂肪肝和肝酶升高。与米非司酮药物治疗(Korlym®, Corcept疗法,门洛帕克,CA)开始在每天300毫克,在34周增加到900毫克的治疗。4周后,她的抗高血压药物(氨氯地平/ olmesartan medoxomil 10/20毫克)停止,血压保持稳定(图2)。米非司酮治疗过程中,她失去了16磅,她指出,肝酶显著提高完全正常化20周之前(图3)。

在20周她抱怨阴道发现,盆腔超声显示多发性子宫肌瘤。随后她当选为接受子宫切除术和左肾上腺切除术。米非司酮是肾上腺切除术前2周停止。她的前驱糖尿病米非司酮治疗期间保持稳定;糖化血红蛋白是40更易与摩尔手术前。

在34-week与米非司酮药物治疗过程中,病人的肾上腺(HPA)轴恢复,ACTH水平的增加从察觉在基线和第16周2.4 pmol / L在24周(图4)。她与糖皮质激素替代治疗术后(氢化可的松50毫克),锥形,在6周内停止。她的肝脏酶仍在正常范围内,没有进一步术后1年血压和体重的变化。她最近的一次糖化血红蛋白是33更易与摩尔(5.2%)。

3所示。讨论

我们已经描述了一个hypercortisolism由于肾上腺腺瘤活检确诊纳什。病人治疗医学与米非司酮治疗34周。除了改善代谢疾病参数与hypercortisolism有关,我们也注意到在她的肝功能明显改善测试(肝功能)治疗期间。

非酒精性脂肪肝与代谢疾病相关的危险因素(肥胖、糖尿病、血脂异常和高血压),由肝脂肪变性成像或组织学诊断和排除其他原因引起的肝脏疾病(7]。肝功能虽然是一个很好的替代生物标志物对非酒精性脂肪肝,很大一部分的患者,根据一项研究(79%8),可能的肝功能正常。因此,肝活检,而昂贵的入侵,仍是唯一明确的诊断方法。

非酒精性脂肪肝患者经常出现在CS (4),这并不令人感到意外,因为作为代谢紊乱在CS中也常见。事实上,一项研究发现更高的非酒精性脂肪肝患病率和更严重的患者CS匹配相比,无功能肾上腺腺瘤和控制(群9]。高代谢综合征患病率功能和代谢疾病的风险因素也被报道患者的肾上腺腺瘤(s) (10- - - - - -12]。其他研究显示HPA轴功能障碍患者非酒精性脂肪肝(13- - - - - -15]。超重/肥胖的非酒精性脂肪肝患者,HPA轴功能障碍是与非酒精性脂肪肝的严重程度相关16]。总之,这些研究表明,微妙的和慢性激活下丘脑轴可以促进NAFLD的开发和发展。

Hypercortisolism没有公开的CS的经典描述特征发生在多达30%的患者肾上腺腺瘤(17]。临床评估hypercortisolism的症状和体征,以及生化评价使用1毫克隔夜DST,建议作为检查的一部分,新发现的肾上腺腺瘤患者(18]。在我们的案例中,病人没有被称为内分泌腺瘤后评估,直到2年被发现和她的并存病恶化。这个例子强调了需要更大的意识在初级保健提供者皮质醇的重要性评价良性肾上腺腺瘤,无论临床症候学。

米非司酮,竞争性的糖皮质激素受体拮抗剂,是一种有效的医学治疗患者内源性CS (19]。从地震试验证明显著改善患者血糖异常通过口服葡萄糖耐量试验(评估),空腹血糖和糖化血红蛋白显著减少,快速和显著减少意味着曲线下的面积胰岛素水平(19]。这些建议改善胰岛素敏感性。

米非司酮对代谢的影响参数在CS以外的患者群体也一直在探索。在一个小的研究2型糖尿病和脂肪肝患者,短期剂量米非司酮甲吡酮、皮质醇生物合成抑制剂,似乎改善胰岛素敏感性(10]。另外两个在健康男性进行的临床研究表明,米非司酮显著减毒不仅副作用的第二代抗精神病药物引起的体重增加,而且增加空腹血浆胰岛素和甘油三酸酯水平引起的使用(20.,21]。

hypercortisolism和活检确诊患者纳什,米非司酮治疗肝功能与戏剧性的改善,以及改善体重和高血压导致停药的抗高血压药物。后续肝脏成像不是可比较;然而,整体功能和改善病人的代谢状态,连同任何迹象或症状恶化肝功能(肝硬化),支持融通的发现。米非司酮对肝功能的影响是一个新奇的发现,表明米非司酮可能提供一个替代hypercortisolism和非酒精性脂肪肝患者的手术治疗。它还可以提供一个有用的方法来评估自治的贡献的皮质醇分泌肾上腺腺瘤的代谢疾病概要和非酒精性脂肪肝患者的肝功能异常。大型前瞻性研究需要确定米非司酮用于非酒精性脂肪肝患者和肾上腺腺瘤(s)可以作为筛选工具选择的患者将受益于肾上腺切除术。

信息披露

数据从这个案例报告提出了在圣地亚哥ENDO年会,2015年3月5 - 8日。

的利益冲突

Drs。Moraitis,阮女士Lamerson Corcept疗法的员工。Ragucci博士没有利益冲突的披露。

确认

作者要感谢莎拉Mizne、PharmD MedVal科学信息服务有限公司提供专业的编辑援助。资金支持提供了这个手稿的准备MedVal Corcept疗法。这手稿准备根据国际社会医疗出版专业人员”“好沟通公司赞助出版实践医学研究:GPP3指南”,国际医学期刊编辑委员会的“统一要求手稿提交给生物医学期刊”。

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