在儿童糖尿病继发于急性胰腺炎Wolf-Hirschhorn综合症

文摘

WHS Wolf-Hirschhorn综合征()是一种罕见的遗传性疾病引起的染色体的短臂上4中删除。它的特点是典型的筋膜特性和不同程度的智障和多个系统的参与。流行病学研究证实的急性胰腺炎与糖尿病的发展。然而,这个协会WHS尚未报道。WHS我们报告一个18岁的女孩谁送给敏锐地nonketotic高血糖的Hyperosmolar状态(HHS)与严重的急性胰腺炎。她表示之前是与preauricular脓肿发热性疾病。她用液体治疗胰岛素和胰岛素输注和保持在18个月后表示。她的父母兄弟,母亲被诊断为2型糖尿病。她没有负面的自身抗体和胰岛素抵抗的迹象和她的单基因糖尿病基因检测是负面的。微阵列研究使用WHS的调查确认删除4 p染色体。 Acute pancreatitis is uncommon in children and development of diabetes following pancreatitis has not been reported in WHS. HHS is considerably less frequent than diabetes ketoacidosis in children. We highlight the complex presentation with HHS and acute pancreatitis leading to diabetes that required long term of insulin treatment.

1。介绍

库珀和赫塞豪恩在1961年首次记录Wolf-Hirschhorn综合症(WHS的)。综合症是由于分子删除在染色体的短臂上。4 (4 p)。它的特点是典型的筋膜特性的希腊战士头盔的鼻子和额头。WHS的患者有不同程度的智力障碍和系统性的参与1]。

美国糖尿病协会分类3 c型糖尿病外分泌造成损伤。外分泌损害可以与胰腺炎,囊性纤维化,血色沉着病,胰腺癌,胰腺切除术,胰腺发育不全2]。

一个荟萃分析强调糖尿病后胰腺炎的风险。24的前瞻性研究1102例胰腺炎患者进行了研究。37%发达前驱糖尿病或糖尿病。16%的人开发的糖尿病患者需要胰岛素。结果表明,急性胰腺炎的诊断会增加患糖尿病的风险超过了双重的5年以上(3]。池1年内新诊断糖尿病的患病率为15%,增加到40%,5年的急性胰腺炎。

以人群为基础的研究调查了糖尿病后胰腺炎的风险。该研究包括2996例。糖尿病的发病率是60.8每1000表明增加患糖尿病的二倍4]。研究表明,患糖尿病的风险更高的45岁以下的年轻男性。

我们所知,这是第一次报告的孩子WHS的了糖尿病患者急性胰腺炎。

2。临床表现

病人是一个18岁的女孩给了十分严重的腹痛,腹泻,呕吐。她是脱水和酸中毒的呼吸。她有高血糖40更易/ 720毫克(葡萄糖)和血钠过多(176更易与钠)。炎症标记物高:原降钙素7.550 ng / ml 179和c反应蛋白。她的白细胞数是24.2×10⁹/ l (NR 4)单核细胞增多症嗜中性和8.4%与65.3%。她有严重的酸中毒(pH值6.95)无酮症。她的血清淀粉酶354 IU / L (NR 28 - 100)和血清脂肪酶是5739 IU / L (NR 13-60)。LDH高502 (NR 135 - 225)。她的尿素是高在20.9更易/ L (NR < 8.3),肌酐269μmol / L (NR 45 - 84),肾小球滤过率(GFR)和15毫升/分钟/ 1.73米²。肝功能测试是正常的甘油三酸酯水平。血液、粪便和尿培养结果为阴性。CT腹部排除腹腔脓肿。胸部x光显示削弱两costophrenic角度没有其他肺功能提示炎症或肺炎。胸部CT证实双边胸腔积液。诊断由美国卫生和公众服务部达到严重急性胰腺炎复杂。

2.1。过去的病史

病人被诊断为临床WHS的。她有典型的筋膜综合征(数据的特点1(一)和1 (b))和有严重学习障碍和全球发展迟缓。她有头小畸型脑萎缩和心室扩张和患有癫痫。她的癫痫发作控制丙戊酸和levetiracetam。她有一个孤独的异位肾肾钙质沉着症和慢性肾功能衰竭(图2)。六周急性演讲前,她与出现耳前发热性脓肿。脓肿是排水和她开始抗生素。炎症标记物高但她脓肿流体无细菌生长。她仍然不适大约6周,直到出现急性疾病。

2.2。家族病史

父母是二级堂兄弟也门血统的。谁是52年,母亲被诊断为2型糖尿病45岁,在多个口服降糖药物。她的体重指数是28公斤/米²和她的糖化血红蛋白是9%。她有4个健康的兄弟姐妹。

2.3。治疗

在急性演讲,她是美国卫生和公众服务部治疗。她是患者与正常生理盐水,穿上胰岛素输注最初在0.05单元/公斤/天。她的临床状况改善,葡萄糖规范化,她转移到皮下胰岛素作为基底丸政权的胰岛素需求0.3单元/公斤。她是保守治疗急性胰腺炎和显示进步的临床改善。她的胰岛素需求持续下降,她开始有低血糖。胰岛素胰岛素被停下来,她出院回家了。

2.4。进步

三周后出院,她敏锐地与美国卫生和公众服务部。她在胰岛素重新并重新启动。复苏后,她出院回家胰岛素和胰岛素联合餐前诺和锐。她的空腹血糖介于90和127毫克之间,餐后葡萄糖110至138毫克。她没有经历过低血糖和仍在0.3户/公斤/天的胰岛素。

3所示。进一步的调查

3.1。生物化学

最初的糖化血红蛋白是8.4%。治疗后,在3个月内下降到6.9%和5.4%,6个月。她最新的糖化血红蛋白(18个月后首次演示)为6.5%。她最初的c -肽是0.11 nmol (NR 0.37 - -1.47)。6个月后,它是0.3 nmol。她的自身抗体迦得,IA2,胰岛素是负的。

3.2。微阵列分析

微阵列分析使用临界区探针(WHSCR)。鱼分析中期利差和间期核显示异常信号模式WHSCR探针与删除所有细胞检查(100细胞)。这些结果是WHS的诊断。

3.3。单基因糖尿病的基因测试

分析所有的编码和外显子/内含子区域的边界HNF1β由Sagner基因测序完成。剂量分析GCK、HNF4A HNF1B通过MLPA使用执行P241-D1 MRC-Holland工具包。分析不确定致病基因突变或部分/整体删除。

4所示。讨论

病人表现复杂。除了她WHS底层和慢性肾功能衰竭,她有严重的急性胰腺炎的照片。胰腺炎的根本原因并不成立。然而,她的前表示preauricular无菌脓肿建议与胰腺癌可能参与病毒性腮腺炎。她极端海拔在葡萄糖和hyperosmolality酮症是美国卫生和公众服务部的特征。美国卫生和公众服务部有频繁的儿童糖尿病酮症酸中毒(5]。不同于成年人,卫生与公众服务部疾病条件下在哪里见,儿科HHS往往发生在健康儿童和青少年2型糖尿病患者特别肥胖的男性(5]。这些已知事实关于美国卫生和公众服务部添加复杂性对她表示和诊断。

最初的演讲,她的高血糖症被认为是“应激性高血糖”由于胰腺炎的严重程度。然而,葡萄糖非常高,与酸中毒需要胰岛素输注。作为她的糖化血红蛋白高,她仍然需要胰岛素,很明显,她患有糖尿病,而不是短暂的应激性高血糖。

高葡萄糖综合的评分来评估急性胰腺炎的严重程度。失代偿性的糖尿病胰腺酶升高可以看到;然而,只有11%的情况下,糖尿病酮症酸中毒显示酶升高和胰腺炎的辐射特性在成像(6]。

理想流体的选择在急性胰腺炎管理是有争议的。我们的病人与生理盐水流体丸复苏。一些参考建议使用乳酸林格氏溶液可能在急性胰腺炎(优越7]。使用乳酸振铃器的基本原理是其抗炎效果,可以在胰腺炎是有益的。

糖尿病的急性胰腺炎和发展之间的联系是有争议的。研究显示手术患者对急性胰腺炎有28 - 100%患糖尿病的机会8)与保守治疗风险较低时(6.2 - -15.7%)9]。这些观察建议收购糖尿病是次要的外科手术。然而,达斯等人发现,治疗方式和患糖尿病的严重程度是有害的(3]。超过30%的病人胰腺炎的一集开发葡萄糖耐受不良,受损β细胞功能,胰岛素抵抗即使轻度胰腺炎(10]。

糖尿病并发或严重的胰腺炎后不久可以解释为广泛的与严重急性胰腺炎胰腺坏死的情况在我们的病人。然而,糖尿病轻度胰腺炎后不久可能是不合理的。

达斯等人提出,胰腺炎可能不是病因,但引发的侮辱与某些诱发因素包括自身免疫、遗传易感性或某些代谢因素如肥胖和血脂异常。我们的病人有-自身免疫性屏幕;她的身体质量指数是16.33公斤/ m²(−2.66 SDS)没有胰岛素抵抗的临床特征和正常血脂。集体,这些使1型和2型糖尿病的诊断不太可能。由于缺乏自身免疫标记和血缘关系的历史,单基因糖尿病被认为是。她有肾囊肿,MODY 5的可能性(肾囊肿和糖尿病综合症)。然而,测试单基因糖尿病的遗传原因,包括HNF1β,是负面的。因此,我们假定胰腺炎是因果的糖尿病。在演讲中,糖化血红蛋白为8.4%,表明她的葡萄糖耐受不良是现有之前她的演讲。几周之前,表示她不舒服,我们推测她可能有亚急性胰腺炎并没有拿起考虑儿童残疾的严重程度和缺乏沟通。

WHS额外考虑糖尿病的链接,是C4orf48相关基因位于WHS的轨迹。C4orf48对于细胞分化是很重要的。高水平的基因表达在产后胰腺组织(11]。有趣的删除WHS轨迹是否可能与胰腺功能障碍有关的细胞分化和糖尿病的因果关系(或倾向)。

附加分

(我)这是第一个病例报告WHS的了糖尿病患者的急性胰腺炎。(2)糖尿病可呈现美国卫生和公众服务部在青少年严重的胰腺炎。(3)建立糖尿病的原因很重要,适当的治疗和随访。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢教授约翰说话的促进单基因糖尿病的基因测试。

引用

1. k·赫塞豪恩、h·l·库珀和i . l . Firschein”删除4 - 5号染色体的短臂中线融合一个有缺陷的孩子,”人类遗传学,1卷,不。5,479 - 482年,1965页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 艾达”,糖尿病的诊断和分类。”糖尿病护理,35卷,补充1,S64-S71, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s·l·m·达斯·p·辛格a。r . j .菲利普斯r·墨菲j·a·温莎和m . s .彼得罗夫,“新诊断糖尿病后急性胰腺炎:系统回顾和荟萃分析,“肠道,卷63,不。5,818 - 831年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. H.-N。沈,c c。杨,中州。Chang C.-L。陆,彭译葶。李,“第一次袭击后糖尿病急性胰腺炎的风险:一个国家以人群为基础的研究中,“美国胃肠病学杂志》,卷110,不。12日,第1706 - 1698页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a·l·罗”,高血糖的hyperosmolar状态:一个新兴的儿童问题,“儿科杂志》,卷156,不。2、180 - 184年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 美国Nair, d . Yadav和c . s . Pitchumoni”协会糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎:连续观察100年事件的分析,“美国胃肠病学杂志》,卷95,不。10日,2795 - 2800年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. e . de-Madaria Herrera-Marante,诉Gonzalez-Camacho et al .,“液体复苏和乳酸林格液林格氏溶液和生理盐水在急性胰腺炎:triple-blind,随机,对照试验,”美国欧洲胃肠病学杂志》上,205064061770786页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 美国康纳:Alexakis, m·g·t·Raraty et al .,“胰腺进行后早期和晚期并发症,”手术,卷137,不。5,499 - 505年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 曾d . Wu y, y、x王“内分泌变化在急性胰腺炎,胰腺功能”胰腺,40卷,不。7,1006 - 1011年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. t . Symersky b . van Hoorn, a . a . Masclee”长期随访的结果从急性胰腺炎胰腺功能船尾er复苏,”事的话。杂志的胰腺,页447 - 2006。视图:谷歌学术搜索
11. C4orf48 m . c . H Wreschner“Wolf-Hirschhorn相邻基因综合症相关的基因,编码一个新颖的分泌蛋白与细胞分化过程中,“蛋白质组学和生物信息学杂志》上,10卷,不。05年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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