囊性纤维化相关骨病的患者的乳糜泻

抽象的

囊性纤维化（CF）和腹腔疾病都会引起低骨矿物质密度（BMD）和裂缝。CF患者的频率可能比一般人群更高，并且这些疾病的症状可能重叠。我们报告了两名在过去一年中出现与CF相关骨病的患者，后来被发现患有同时发生的乳糜泻。由于遵守无麸质饮食可以改善腹腔疾病患者的BMD，因此这可能对治疗具有重要意义。临床医生应考虑筛查BMD低的CF患者，在没有其他危险因素的情况下和/或难以治疗维生素D缺乏症的情况下，BMD恶化。

1.简介

囊性纤维化（CF）是高加索人群中最常见的常染色体隐性疾病之一，影响了大约3000个活产。在过去的几十年中，CF患者的预期寿命急剧增加，从1980年代后期的大约29岁到2015年的41岁[1]。随着CF寿命更长的寿命，内分泌并发症（例如与CF相关的骨病）越来越普遍。患有CF的儿童和成人由于多种潜在的危险因素而面临低骨密度和骨折的风险调节器（CFTR）功能障碍本身[2，，，，3]。骨折，特别是肋骨和椎骨的骨折，可能导致CF患者的发病率显着。

腹腔疾病是由于对饮食麸质的敏感性引起的小肠自身免疫性疾病，导致肠道吸收不良。筛查腹腔疾病通常需要进行腹腔特异性抗体的血清学检测，然后进行病理学确认，并进行十二指肠粘膜活检[4]。乳糜泻与儿童和成人的骨密度受损有关[5]。乳糜泻的症状可能很难与与CF相关的症状区分开，特别是在胰腺功能不全的患者中。这两种情况的结合可能会导致对骨骼健康的重大侮辱。

我们报告了两个年轻人在过去一年中出现在CF中心内分泌诊所的年轻人患有与CF相关的骨骼疾病，并在进一步评估后被诊断出并发性乳糜泻。

2.情况1

一名具有CF病史的28岁白人男性（用于F508DEL突变的纯合子），与CF相关的糖尿病（CFRD）和用于评估低骨密度的胰腺功能不全。与先前在四年前获得的扫描相比，双能X射线吸收法（DXA）扫描显示出低骨密度，BMD显着下降，如下所示：股颈：- 分数-2.6，BMD在前四年中下降了13.3％总臀部：- 分数-2.3，BMD下降11.2％PA脊柱：-score -1.8，BMD下降11.1％

该患者报告没有明显的口服或吸入糖皮质激素，延迟的青春期，烟草或酒精使用，或其他骨密度低的危险因素。他符合胰腺酶。他认可了出色的饮食钙摄入量，他的25-羟基维生素D（25 [OH] D）水平的含量为57 ng/ml，每天3000 IU。评估时他的BMI为22.1 kg/m2，几个月前开始胰岛素治疗CFRD后，它有所改善。他报告说，今年早些时候可能发生肋骨骨折，尽管这在X射线检查中尚未得到证实。相关的家族史包括腹腔疾病的姨妈。

实验室评估显示正常的甲状旁腺激素（PTH），钙，磷，碱性磷酸酶，肾功能和早晨睾丸激素水平。腹腔疾病的筛查测试显示，总免疫球蛋白A（IGA）为375 ng/dL（参考范围69-309 mg/dl）和抗组织转凝谷氨酰胺酶（TTG）IGA IGA升高的195.09 U/mL（参考范围0–参考范围0–参考范围0–参考）15 U/ml）。还发现他具有明显的铁缺乏症，低铁蛋白水平为6 ug/L（参考范围20-300 ug/l），低克服蛋白饱和度为5％。他接受了十二指肠活检的内窥镜检查，病理学揭示了绒毛内上皮内淋巴细胞增多症与乳糜泻一致。建议进行无麸质饮食进行治疗。鉴于过去一年内对乳糜泻进行了诊断，尚未获得治疗开始后的随访DXA扫描。

3.情况2

一名28岁的白人男性，具有CF病史（F508DEL突变纯合子），胰腺功能不全和肺部肺部衰减，这是在肺部移植之前评估骨骼健康的前6个月。放回前筛选DXA扫描显示股骨颈较低的骨矿物质密度（BMD）- 分数-2.6，总臀部-SCORE -2.3和PA脊柱- 分数-2.2。与第一种情况一样，患者没有报告先前的明显口服或吸入糖皮质激素，青春期延迟或大量烟草或酒精使用。在评估之前，他认可了与他的晚期肺部疾病有关的体育锻炼。他从未遭受过任何骨折。他每天都报告强劲的乳制品摄入量，但尽管每周两次符合50,000 iu的Ergocalciferol 50,000 IU，但他的持续性维生素D缺乏症（25 [OH] D级26 ng/ml）。他的BMI低为18.8 kg/m2，尽管在所有餐点和小吃中服用了胰腺酶，但他报告了长期的体重增加。他否认了腹腔疾病或其他自身免疫性或胃肠道疾病的任何家族史。

实验室评估显示正常的PTH，钙，磷，碱性磷酸酶，肾功能和早晨睾丸激素水平。总IGA为729 mg/dL，TTG IgA水平为82.60 U/mL。通过胃肠病学评估该患者，但被认为病得很不适，无法进行内窥镜检查和十二指肠活检进行验证性测试。他从无麸质饮食中开始经验。此后不久，他接受了肺移植，并接受了静脉唑来膦酸治疗，以防止移植后期的骨质流失和裂缝。

4。讨论

据我们所知，这些是在患有与CF相关骨病的患者中诊断出的乳糜泻病例。在这两种情况下，CF的年轻人都发现了BMD明显较低的年轻人，发现乳糜泻- DXA的分数，一名患者的BMD显着下降，尽管其他造成骨质流失的危险因素很少。CF和乳糜泻都与低骨密度和骨折风险增加有关，这两种情况的结合可能会导致骨骼健康进一步妥协。

种族可能会使患者患有这两种疾病，因为乳糜泻和CF倾向于在高加索人群中发生。此外，最近的研究表明，CF患者的腹腔疾病可能比普通人群更频繁。在一项针对790名斯堪的纳维亚CF患者的研究中，有1.2％的CF患者被诊断出患有并发性乳糜泻，这是该地区乳糜泻的一般患病率的三倍[6]。对波兰CF患者的另一项研究发现，腹腔疾病的发生率为2.13％，而普通人群为0.25％[7]。

腹腔疾病的体征和症状，例如体重增加和吸收不良，是非特异性的，可能很难与CF的常见症状区分开，尤其是在胰腺不足的患者中。此外，维生素D缺乏症通常发生在乳糜泻和CF中。在其中一种病例中，尽管接受了很高剂量的维生素D治疗（Ergocalciferol 100,000 IU/周），患者仍具有持久的维生素D缺乏症。尽管不是具体的，但补充高剂量的CF患者的持续性维生素D缺乏可能会引起怀疑并发性腹腔疾病。此外，提到一个病例具有明显的铁缺乏症，这可能与乳糜泻和CF有关，但在两种情况下的患者中可能更为严重。

在患有腹腔疾病的患者中，遵守无麸质饮食可能会改善骨密度，而未诊断的腹腔疾病可能导致进行性骨质流失和继发性骨质疏松症[5]。因此，诊断乳糜泻可能对与CF相关骨病患者的治疗有重要意义。将需要未来的纵向研究，以确定遵守腹腔疾病和CF患者BMD的依从性是否会显着改善。

总之，CF患者患腹腔疾病的风险可能比一般人群更高，并且这两种疾病的组合可能对骨骼健康产生严重的不利影响。临床医生应考虑筛查BMD低的CF患者，在没有其他危险因素的情况下和/或难以治疗维生素D缺乏症的情况下，BMD恶化。将需要未来的研究来确定无麸质饮食对CF和乳糜泻患者骨骼健康的影响。

缩写

25（OH）D：	25-羟基维生素d
BMD：	骨密度
BMI：	体重指数
CF：	囊性纤维化
DXA：	双能X射线吸收法
IGA：	免疫球蛋白a
pth：	甲状旁腺激素
TTG：	抗组织跨谷氨酰胺酶。

利益冲突

作者没有披露的利益冲突。

致谢

这项研究得到了NIH K23 DK102600-01A1和囊性纤维化基金会的支持：CF内分泌学赠款的未来领导者。

参考

1. “囊性纤维化基金会患者注册中心，”年度数据报告2015，[2017年8月25日]。查看：谷歌学术
2. R. M. Aris，P。A。Merkel，L。K。Bachrach等人，“共识陈述：囊性纤维化中的骨骼健康和疾病指南”，临床内分泌与代谢杂志，卷。90，没有。3，第1888– 1896年，2005年。查看：发布者网站|谷歌学术
3. J. Jacquot，M。Delion，S。Gangloff，J。Braux和F. Velard，“囊性纤维化中的骨骼疾病：新的致病见解开放新型疗法，”骨质疏松症国际，2015年。查看：谷歌学术
4. A. Rubio-Tapia，I。D。Hill，C。P。Kelly，A。H。Calderwood和J. A. Murray，“美国ACG美国学院临床指南：乳糜泻的诊断和管理”，美国胃肠病学杂志，卷。108，没有。5，第656–676页，2013年。查看：发布者网站|谷歌学术
5. M. B. Zanchetta，V。Longobardi和J. C. Bai，“骨骼和腹腔疾病”，当前的骨质疏松症报告，卷。14，不。2，第43-48页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术
6. G. Fluge，H。V。Olesen，M。Gilljam等人，“斯堪的纳维亚囊性纤维化患者的囊性纤维化和腹腔疾病的共同疾病”，”囊性纤维化杂志，卷。8，不。3，第198–202页，2009年。查看：发布者网站|谷歌学术
7. J. Walkowiak，A。Blask-Osipa，A。Lisowska等人，“囊性纤维化是腹腔疾病的危险因素，”Acta Biochimica Polonica，卷。57，不。1，第115–118页，2010年。查看：谷歌学术

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