患有结肠癌的患者患者：案例系列

抽象的

介绍．频繁的结肠镜检查对于肢端肥大症患者的结肠癌早期诊断至关重要。案例演示文稿．我们对从访问试验进行了回顾性分析了结肠癌的偶然诊断（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01995734.）。在2名患者中鉴定结肠癌（4.5％）。案例1患者是一名36岁的男性，患有棘手的患者，他接受了双耳体外手术以去除垂体腺瘤。手术后，患者经历了常规结肠镜检查的筛选，在下降结肠中揭示了40毫米管状腺瘤。手术移除T1N1A癌，222个淋巴结的含量为转移性疾病，导致诊断第3阶段结肠癌。案例2患者是一名50岁的男性，患有棘手的患者，他接受过胸腔手术以去除2厘米的垂体腺瘤。患者报告了严重的痉挛和腹痛，侵袭性8.1厘米^3.2级具有标志环的腺癌在上升结肠中鉴定并除去。在37个淋巴结中，34对于存在肿瘤细胞的阳性，证实了第3C阶段结肠癌。结论。在肢端肥大症诊断时和适当的随访间隔时，应遵循当前的结肠镜筛查指南。

1.介绍

Acromegaly是一种最常由良性肿瘤垂体腺瘤引起的疾病，导致生长激素（GH）的分泌升高，这刺激了胰岛素样生长因子1（IGF-1）的表达增加[1]．GH和IGF-1的持续增加导致已知的致突性相关的合并症，包括充血性心力衰竭，关节炎和葡萄糖耐量受损[1]．在一些研究中，还据报告结肠息肉或癌症在患者患者中比一般人群更频繁地发生[2]．然而，其他研究的数据并没有支持肢端肥大症和结肠癌之间的联系[2那3.]．在这里，我们呈现出2例患者的案例研究，该患者被诊断为来自患者的小群患者的结肠癌。

2.案例演示

我们在访问试验中对结肠癌偶然诊断进行了回顾性分析（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01995734.），一个开放标签，多中心研究，允许扩大对Pasireotide的持久性长效，而正在追求监管批准。要包含在队列中，患有棘手的患者必须经历手术以除去垂体肿瘤（除非他们没有资格进行手术或拒绝手术），并且具有不受控制的焦点，如IGF-1级别大于正常上限所定义的和随机gh大于1 ng / ml。如果在过去5年内被诊断出患有活性恶性疾病的患者被排除（具有基础细胞癌或颈癌的癌癌）。使用结肠镜检查诊断结肠癌，并且肿瘤切除的组织学检查用于癌症分期。

队列由44例患者组成(女性，56.8%)。平均年龄45.5岁，平均体重指数32.9 kg/m²．在1（2.3％）和9名（20.5％）患者中观察到空腹葡萄糖和2型糖尿病。两名男子（4.5％）在进入研究后不久偶然被诊断出患有第3阶段的结肠癌（1周后1例患者和其他患者5个月后）;然而，与研究药物治疗，癌症相关的事件被认为与治疗无关。

病例1患者为36岁白人男性，有结肠癌家族史(祖母)，表现为肢端肥大症、体重减轻和皮肤赘皮。患者在诊断为肢端肥大症前未作结肠镜检查。病例出现前3个月，经蝶窦手术切除垂体腺瘤(图1）。Approximately 6 weeks after surgery, the patient’s IGF-1 level was 685 ng/mL, more than twice the upper limit of normal (reference range, 109–329 ng/mL), and his GH level was 14.1 ng/mL (reference range, ≤3 ng/mL). Magnetic resonance imaging revealed no evidence of pituitary adenoma 3 months after surgery.

患者在案例介绍前1周注册了一周。在学习注册后一周，患者接受了常规结肠镜检查的筛选，其在下降结肠中显示出40毫米管状腺瘤。2周后手术移除T1N1A癌;22例淋巴结中的1对于转移性疾病是阳性的。患者被诊断出患有第3阶段结肠癌，并在每天3周（靶向10个处理）和Capecitabine 4g每天一次开始呼吸稀释醇素。患者报告了冷敏感性，一些恶心，软凳（已解决），减肥，金属口，抑郁和焦虑与化疗治疗相关。随后切除结肠肿瘤，患者现在缓解没有肿瘤复发的证据。

案例2患者是一个50岁的男性，最初呈现出头痛，性腺失败和疲劳。初始结肠镜检查（在诊断前服用acromegaly进行3年）是阴性的。磁共振成像显示出2cm的垂体腺瘤，用经胸腔外科除去。患者的IGF-1水平在手术后不受控制，在16个月的Lanreotide Autogel治疗期间，在244至583ng / ml（参考范围，70-205 ng / ml）中（图2）。患者在试验开始时切换到Pasireotide长效，并继续接受Pasireotide。

六个月后，患者报告了严重的痉挛和降低腹痛，并进行结肠镜检查。揭示了两种息肉，还有侵袭性8.1厘米^3.2级腺癌从上升的结肠中除去标志环。在37个淋巴结中，34对于存在肿瘤细胞是阳性的。组织学证实阶段3C结肠癌，患者开始用Capecitabine和Oxaliplatin治疗。由于转移性结肠癌，患者随后在临终关怀护理中死亡。未考虑死亡与pasireotide治疗有关。

3.讨论

这些病例研究详细说明了2例(4.5%)患有晚期结肠癌的患者，这些患者来自一组正在接受不受控制的肢端肥大症治疗的患者。本队列中结肠癌的发病率与其他报道的肢端肥大症中结肠癌的流行病学调查结果相当，并在其范围内(1.1%-20.0%)[4.]．应该指出的是，结肠癌的鉴定不被认为与研究药物有关，这鉴于2例患者在案件2中的1周和5个月内只参加了1周，而且结肠癌与多年来发生的各个阶段有关。由于许多不受控制的患者的患者多年来未经治疗，因此持续升高的GH和IGF-1水平可能是与一般人群相比在这队队列中结肠癌相对较高的发生率的因素[5.]．因此，生化控制GH和IGF-1水平可能降低肢端肥大症患者发生结肠癌的风险。目前尚无前瞻性介入研究表明降低GH和IGF-1水平的治疗在多大程度上影响肢端肥大症患者结肠癌的发生率和预后。

结肠癌风险与棘手症之间的关联程度尚不清楚。在临床前模型中，局部增加冒号GH产生肿瘤微环境，允许小鼠肿瘤结肠生长的允许[6.]．此外，在荟萃分析中，包括701名患者的901名患者和1573例对照的荟萃分析中，患者患者患者结肠癌风险较高（14/304 [4.6％]），而不是对照患者（8 /627 [1.2％]）[2]．相比之下，Renehan等人的研究。发现使用尸体综合检查和对照患者使用尸检检查使用棘手的患者结肠癌或结肠息肉的患者之间的患者之间的差异[7.]．然而，尸检检查可能在一般人群中发现更高的腺瘤/癌的比率，因为检查可以更广泛。

其他因素可能有助于患者患者结肠癌的风险增加。增生息肉和癌症已与血清GH更高的血清[8.[虽然较高的IGF-1水平也与风险增加有关[9.那10.]．此外，糖调节受损(空腹血糖受损、糖耐量受损或糖尿病)患者发生结肠病变的风险比糖耐量正常的患者高2.4- 5.8倍[11.]．这种效果可能是由高胰岛素血症介导的，因为在最高的胰岛素水平的患者中，发育腺瘤性息肉的风险比最低塔利尔最低的水平的患者在最高的胰岛素水平[11.]．此外，遗传因素也与结直肠癌的发病率增高有关，并可能增加肢端肥大症患者患结直肠癌的风险[12.]．

来自美国临床内分泌学家（AACE）和内分泌社会协会的棘手症治疗指南，并在诊断临床诊断时用结肠镜检查筛选结肠瘤瘤的筛选[13.那14.]．此外，AACE指南表明随后的结肠镜检查是以时间间隔进行的，“适合于患有细胞癌的高于平均风险的患者”[13.]，而内分泌社会指导方针表明患有IGF-1水平或息肉升高的患者每5年筛查每5年，并且每10年患者均衡IGF-1级别和无息肉[14.]．相比之下，英国胃肠病学协会的指南建议在初次结肠镜检查时对腺瘤和/或IGF-1水平升高的患者每3年进行一次筛查，而肢端肥大症共识组的指南则建议根据腺瘤的数量和大小每3 - 5年进行一次筛查[4.]．这些指导方针提供了3个思考。首先，显示结肠镜检查优于鉴定腺瘤和癌症的粪便潜血检测，并且是筛选结肠肿瘤的建议方法[15.]．其次，结肠镜检查应在诊断中进行，如在一项研究中证明，显示高达19.3％的患者患者年龄<40岁的患者，与40％的对照组进行诊断，结肠瘤瘤的结肠癌[10.]．第三，应该发生后续结肠镜检查，尽管频率尚未牢固建立。在这项研究中，在他以前的结肠镜检查中没有1例患者结肠癌的证据（在结肠癌诊断前患者诊断前3年）。在患有棘手症的患者的回顾性研究中，在大约每4年的平均间隔下通过结肠镜检查筛选，在每次筛查的大约三分之一的患者中鉴定了新的息肉[16.]．另外，在本研究中，报道了具有结肠癌家族史的患者。队列分析以前展示了患有结肠癌家族患者的结肠癌和患者患者的患者风险之间的潜在关联[17.]．美国癌症协会、美国结肠直肠癌多社会工作小组和美国放射学学院的联合指南建议，有结肠癌家族史的患者应在较早的年龄进行结肠镜检查(即，在一般建议的50岁之前)，并且比平均风险个体更频繁[18.]．因此,基于这种情况下系列,结合文献综述,我们建议后续检查和结肠镜检查的循证指南在相对较短的时间间隔(例如,每三年)在肢端肥大症患者≤50岁,尤其是积极结肠癌家族史的病例。

4。结论

在这种患者的患者队列中的结肠癌的诊断表明，医生应在诊断诊断时在诊断时进行常规结肠镜检查筛查，并在诊断后在适当的后续间隔。此外，对GH和IGF-1水平的控制应该是减轻诸如结肠癌的合并症。

同意

1例患者(病例1)书面知情同意发表本病例报告。如有要求，可提供一份书面同意的副本供查阅。为获得第二名患者(病例2)近亲的同意发表所做的一切合理努力都失败了，因为它们无法追踪。作者们尽了一切努力确保病人的匿名。没有理由相信病人会反对发表文章，也没有人认为认识病人的人能够从发表的文章中认出他。

披露

Ludlam博士现在拥有Chiasma，Inc，60 Wells Avenue，牛顿，MA 02459。

利益争夺

Murray B. Gordon曾担任Novartis Pharmaceuticals Corporation，Novo Nordisk，Opko和Pfiuder，Inc。的调查员Novaris Pharmaceuticals Corporation，Inc。Samer Nakhle从Eli Lilly，Lexicon，Novartis Pharmaceuticals Corporation，Novo Nordisk和Sanofi获得了研究赠款。William H. Ludlam在这项工作完成的时候是诺华医药公司的员工，目前是Chiasma，Inc。的员工

致谢

Novartis Pharmaceuticals Corporation提供了对本研究的支持。Andrea Eckhart和Meredith Scicom（罗利，NC）提供了医疗编辑援助，并由Novartis Pharmaceuticals Corporation赞助。

参考

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版权

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