文摘
客观的。中,甲状腺疾病已经得到报告ipilimumab治疗后可能发生的内分泌病。然而,甲状腺机能亢进,一直用这个药物很少报道。在这里,我们报告一例ipilimumab开始后的甲状腺机能亢进的诊断黑色素瘤患者。方法。我们提出这个病人的临床表现和管理课程之后,相关的文献综述。结果。一个67岁的男性与转移性黑色素瘤开始ipilimumab。他开发了两剂ipilimumab后甲状腺机能亢进。甲状腺机能亢进的原因确定甲状腺机能亢进。Ipilimumab是和病人开始甲巯基咪唑回到euthyroid地位。Ipilimumab是恢复病人持续甲巯基咪唑Ipilimumab治疗过程中,控制甲状腺机能亢进。挑起研究以下四个周期的ipilimumab显示肺部完全缓解,颈部残留黑色素瘤。病人接受全甲状腺切除术和左颈部解剖作为一个明确的治疗甲状腺机能亢进和残余黑色素瘤。结论。甲状腺机能亢进ipilimumab和甲硫咪唑可以开始后可以开发一个有效的治疗方法。甲状腺机能亢进的病人控制甲巯基咪唑,ipilimumab密切监测可能恢复。
1。介绍
Ipilimumab是fda批准的人类单克隆抗体阻断免疫分子称为细胞毒性T-lymphocyte-associated检查站抗原4 (CTLA-4)导致肿瘤特异性t细胞抗肿瘤活性的增加和改善黑色素瘤患者的生存期1]。然而,它与自身免疫毒性的风险,包括下垂体炎等内分泌病,甲状腺功能减退,甲状腺炎(2,3]。甲状腺机能亢进也很少报道了这个药物(4- - - - - -7]。我们提出一个案例中,被诊断为甲状腺机能亢进后开始转移性黑色素瘤患者ipilimumab并讨论临床表现和治疗干预措施。
2。病例报告
病人是一位67岁男性与转移性黑色素瘤颈部淋巴结和肺部。他以前正常的甲状腺功能测试开始ipilimumab和他没有以前的甲状腺疾病的历史。Ipilimumab是一剂3毫克/公斤每三周。收到两个计划的四个周期的治疗后,他提出了临床和生化甲状腺机能亢进(表1)。没有考试,没有明显的甲状腺结节甲状腺温柔。还有没有眼病的迹象。实验室发现甲状腺刺激免疫球蛋白水平升高和i - 123扫描显示分散均匀吸收在6小时升高30.4%(正常是5 - 15%),24小时为47.4%(正常的10 - 33%),符合甲状腺机能亢进。Ipilimumab举行,患者开始甲巯基咪唑30毫克/天的剂量滴定法来控制甲状腺激素水平(表1)。甲硫咪唑的最高剂量使用一天总共35毫克。挑起CT扫描显示持续的宫颈腺病,但他的决议肺结节ipilimumab一致的免疫反应。考虑到优秀的早期临床应对ipilimumab和那些将要动手术的欲望达到最大的反应,建议他完成所有4周期ipilimumab如果他的甲状腺机能亢进可能安全控制。他随后收到了两个额外的周期的ipilimumab甲巯基咪唑完成黑色素瘤的治疗计划。甲硫咪唑继续在此期间,甲状腺机能亢进(表控制1)。他后来接受了剩余转移性黑色素瘤左颈部解剖以及全甲状腺切除术。病理学(图1)显示结节性甲状腺乳头状增生,共同发现坟墓的疾病,以及一个偶然的乳头状甲状腺microcarcinoma。病人手术后开始左旋甲状腺素和甲状腺功能测试规范化(表1)。
(一)
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3所示。讨论
Ipilimumab是免疫疗法已被证明增加黑色素瘤患者的生存期(1]。Ipilimumab是通过阻断CTLA-4,免疫检查点辅助t细胞表面的受体表达。CTLA-4通常功能损害costimulatory激活t细胞CD28、t细胞的差别导致对这些活动。通过阻断CTLA-4 ipilimumab移除这个负面的监管和诱发免疫反应可导致抗肿瘤活性。
Ipilimumab与开发新的有关自身免疫性内分泌病,可能直接相关的作用机制。下垂体炎是最常见的内分泌副作用发生率11%在一项研究[8),8%的人在另一个(2]。Ipilimumab会导致自身免疫性甲状腺疾病,最常见的表现是甲状腺功能减退约6%其次是甲状腺炎甲状腺亢进和甲状腺阶段的特征(2]。甲状腺机能亢进造成生产过剩的甲状腺激素如坟墓的疾病已经很少报道。报告一例甲状腺风暴Yu et al。9在病人接受ipilimumab发生后两剂ipilimumab随后回应抗甲状腺药物。其他研究报告眼疾的典型Graves病后使用ipilimumab [4- - - - - -7]。在这些情况下(6),甲状腺机能亢进开发除了眼部疾病。坟墓的诊断的疾病被确认在我们的病人甲状腺刺激免疫球蛋白升高,他有很高的特异性诊断坟墓的疾病(10]。这也是由碘吸收和同质扫描升高,这也进一步证实了坟墓的疾病(11]。病态,结节性增生指出切除时也支持诊断。
很难描述一个典型的时间进程的发展ipilimumab-related甲状腺机能亢进由于小数量的情况。McElnea et al。4]报道此案的眼病患者时,两剂euthyroid分钟et al。5]报道坟墓的眼疾在四剂ipilimumab。这些类似于目前的疾病开发后两个剂量的ipilimumab。
格雷夫斯氏病的发病机理是由于激活抗体针对TSH受体的发展,从而导致甲状腺机能亢进。这个抗体的形成包括T2辅助细胞的激活。因此它是合理的假设,导致阻塞CTLA-4激活TSH受体抗体的发展从而导致易感个体甲状腺机能亢进。
有几个点,支持这种关系CTLA-4和甲状腺机能亢进。Heward et al。12]显示CTLA-4基因的等位基因G等位基因之间的联系和甲状腺机能亢进。此外在同一个研究[12)有一个CTLA-4基因的等位变异和循环之间的关系游离T4浓度时诊断表明基因之间的联系和甲状腺机能亢进的严重程度。Daroszewski et al。13)表明,血清水平的成绩单CTLA-4增加患者的甲状腺机能亢进。
管理患者的坟墓在患者接受治疗的疾病ipilimumab是不能很好地描述。建议ipilimumab停止任何内分泌病,不是控制(14]。在我们的例子中,ipilimumab最初与甲硫咪唑举行和甲状腺机能亢进是控制。ipilimumab是重启成功控制的甲状腺激素水平与甲硫咪唑疗程的其余部分。在这个病人选择执行手术的影响是激进的颈部手术已经表示他的治疗黑色素瘤。其他治疗方法,如放射性碘治疗或甲巯基咪唑的延续也为我们的病人有效的选择。也有可能随着时间的推移甲状腺机能亢进会汇款完成后的ipilimumab治疗。随着TSH受体抗体检测水平后甲巯基咪唑可以帮助预测甲状腺机能亢进缓解(11]。
它尚未确定是否可以预测的发展开始ipilimumab后甲状腺机能亢进。测量甲状腺刺激免疫球蛋白可能是有益的;然而这些可能不高,除非病人发展甲状腺机能亢进。鉴于预测挑战坟墓的疾病,是很重要的监视所有接受这种药物的病人定期通过测量甲状腺功能。
总之Graves病ipilimumab开始后可以开发。管理这些病人可能是一个挑战,尤其是进一步剂量ipilimumab建议,这种管理文献中还没有被很好的描述。在我们的例子中,甲巯基咪唑治疗似乎是有效的,因为它会越来越普遍的情况下坟墓的疾病发展中不使用ipilimumab。
利益冲突
作者没有利益冲突。
承认
作者承认马修Ringel博士为本文的评论。