测量血清游离甲状腺素指数可能会提供额外的检出率比免费诊断的甲状腺素中央甲状腺功能减退

文摘

中央甲状腺功能减退的诊断通常是疑似患者下丘脑或垂体病理学、设置的低,正常,甚至略有升高血清TSH和低游离甲状腺素(FT4)。我们报告四例中央甲状腺功能减退(三知道垂体病理学)中央甲状腺功能减退的诊断血清游离甲状腺素后指数(FTI)被发现低。都有正常范围血清TSH和游离甲状腺素水平。这份报告说明了评估血清FTI可能有助于使中央的诊断甲状腺功能减退在适当的临床和游离T4低正常范围,尤其是在多个患者垂体前叶激素缺陷和/或甲状腺功能减退的症状暗示。

1。背景

甲状腺功能减退的中央甲状腺功能减退是一种罕见的原因一般人群,估计发生在1:20000:80000 (1]。然而,在垂体病变患者,观察得更勤,尤其是在其他患者垂体激素不足。中央甲状腺功能减退的诊断通常是疑似患者下丘脑或垂体病理学、设置的低游离甲状腺素(FT4)。大多数临床医生测量血清游离甲状腺素而不是总T4或释放甲状腺素指数,从而避免甲状腺结合蛋白的问题。垂体质量中心甲状腺功能减退的病变是最常见的原因。在中央甲状腺功能减退的情况下,可以较低的血清TSH,在正常参考范围内,甚至稍微自TSH升高可能减少生物活动但正常immunoactivity [2- - - - - -4]。在这种情况下,FT4实在是低,使中央甲状腺功能减退的诊断通常是简单的。然而,在这种情况下,自由T4在正常参考范围,特别是在正常血清TSH的设置,使中央甲状腺功能减退的诊断可能是一个挑战。我们提出的中央甲状腺功能减退4例诊断通过血清FTI的评估,在这种情况下,患者血清TSH和FT4值各自的参考范围之内。

2。方法

了回顾性的图表总结了四个主题中看到我们的垂体诊所疑似中央甲状腺功能减退,与血清TSH和游离T4措施各自的参考范围之内,在低血清FTI的设置。所有的实验室测试报告在我们机构的参考实验室进行。

总T4和T-uptake都以罗氏Elecsys电化学发光免疫测定分析仪。总T4衡量竞争抑制试验使用特定T4抗体标记与钌复杂。血清T4,释放结合蛋白的行动8-anilino-1-naphthalene磺酸、竞争与添加生物素化的T4抗体结合位点。变异系数为百分比interassay精度< 5%。第5 - 11成人的参考范围是毫微克/分升。

甲状腺素结合能力(TBC)是衡量T-uptake免疫测定。对于这个病人,血清是第一个孵化与外生T4和生物素化的T4 polyhapten束缚自由血清结合位点。标签T4特定抗体(钌)添加生物素化的T4 polyhapten复合物。这antibody-T4素络合物然后隔开的链霉亲和素涂层微粒子和化学发光测量外生T4浓度成反比。结果是由2点生成校准曲线和分析仪自动计算T-uptake甲状腺素结合指数(创伤性脑损伤)。游离甲状腺素指数计算)除以总T4的创伤性脑损伤的价值(T-uptake比率)。Interassay精度(CV) < 5%。参考范围T-uptake比率是0.7 - -1.2,FTI 6 - 11.00μg / dL。

游离T4也是衡量使用特定anti-T4抗体标记与钌复杂结合血清中的游离T4在第一孵化。这是紧随其后的是添加生物素化的T4,绑定到剩下的自由在T4抗体结合位点。然后被添加链霉亲和素抗体复合物涂层微粒子和化学发光测量。

在cobas two-site TSH测定的电化学发光免疫测定免疫测定从罗氏诊断分析仪。降低检测极限是0.005和interassay精度(CV)两个层次是< 5%。

3所示。结果与讨论

3.1。案例报告

案例1。一位55岁的妇女内分泌学管理的2型糖尿病(T2D)。在评估、多结节甲状腺肿是欣赏物理考试。甲状腺超声指出5.9×4.4×4.0厘米复杂占据左叶结节。她的TSH为1.49 (0.4 - -5.5μU /毫升)。结节进行细针穿刺和被发现是良性的。病人报告慢性疲劳,体重增加,便秘,和头发稀疏。她的TSH已经多次测量,总是报道在正常范围内。她要求额外的评价甲状腺功能,所以她的TSH重复评估游离甲状腺素(FT4):进行TSH 1.06 (0.4 - -5.5μU /毫升)和FT4 0.7(0.7 - -1.8毫微克/分升)。甲状腺功能测试是重复6周和如下:TSH 0.80 (0.4 - -5.5μU /毫升),FT4 0.7 (0.7 - -1.8 ng / dL),和发生2.2 (1.8 - -4.6 pg / mL)。因为免费的甲状腺激素水平较低的一侧的正常参考值范围,垂体功能的完整评估和执行是检测不到显著的促性腺激素和催乳素水平的1775.2 (2.0 -17.4 ng / mL)。ACTH刺激测试演示了一个正常的皮质醇反应和血清igf - 1在正常范围之内。1.8厘米sellar质量(泌乳素瘤)随后发现在计算机断层扫描(CT)。她的甲状腺功能测试是重复的,这一次的评估血清FTI和总T4、T3;结果表明:TSH 0.92 (0.4 - -5.5μU /毫升),FT4 0.7 (0.7 - -1.8 ng / dL)发生2.1 (1.8 - -4.6 pg / mL), FTI 3.8(6尺11寸μ4.0 g / dL) T4 (5.0 -11μg / dL)和T3 88(94 - 170毫微克/分升)。卡麦角林(0.5毫克每星期两次)和左旋甲状腺素100 mcg每日发起,随后她催乳素和三个月的治疗后甲状腺功能测试如下:催乳素1.1 (2.0 - -17.4 ng / mL), FTI 9.2(6尺11寸μ1.4 g / dL)游离T4 (0.7−1.8 ng / dL)和TSH 0.466 (0.4 - -5.5μU /毫升)。病人报告她的症状明显改善,启动以来,经历了一个适度的减肥疗法。

例2。一位36岁男性提出第二个意见关于肢端肥大症的管理。他接受了颅骨切开术管理催乳素和GH分泌肿瘤6年前。随后,他的催乳素和igf - 1水平有所改善,但残余肿瘤和持久的激素海拔指出。他发起octreotide守护神和溴麦角环肽;然而,他的肿瘤继续增加大小。第二次手术不成功规范化igf - 1和催乳素水平。在他的评价,他说疲劳和勃起功能障碍。他发明了他最初的手术后继发性性腺机能减退和肾上腺机能不全。在他最初的激素评估术后,他指出略低TSH 0.32 (0.4 - -5.5μU /毫升),有一次,但正常范围血清FT4 1.1(0.7 - -1.8毫微克/分升)。所有后续TSH和FT4评估是在正常参考范围内;左旋甲状腺素治疗从未开始。重复评估他的甲状腺功能测试,他最初遇到的时候在我们的机构,显示以下:TSH 0.85 (0.4 - -5.5μU /毫升),FT4 0.9 (0.7 - -1.8 ng / dL)发生3.0 (1.8 - -4.6 pg / mL), FTI 4.9(6尺11寸μ4.4 g / dL) T4 (5.0 -11μg / dL)和T3 81(94 - 170毫微克/分升)。开始左旋甲状腺素治疗导致改善他的疲劳。随后的甲状腺功能测试,虽然每日服用150微克的左旋甲状腺素,如下:FTI 7.5(6尺11寸μ0.120 g / dL) TSH (0.4 - -5.5μU /毫升),FT4 1.3 (0.7 - -1.8 ng / dL),和发生3.3 (1.8 - -4.6 pg / mL)。

例3。一位60岁男性出现视物模糊的抱怨(左>右)而深刻的疲劳。评估发现视野赤字(左>右)和一个大sellar质量(3.0厘米)与上扩展和双边海绵窦入侵。磁共振成像特点是垂体macroadenoma的暗示。他的实验室符合二级性腺机能减退,但他剩余的垂体功能测试各自的参考范围之内:igf - 1 110 (60 - 211 ng / mL),随机皮质醇20.9μ4.06 (0.4 - -5.5 g / dL, TSHμU /毫升),FT4 0.7(0.7 - -1.8毫微克/分升)。鉴于认为FT4水平较低的一侧的参考范围和我们的经验与过去相似的情况下,他接受了进一步评估甲状腺功能:TSH 3.56 (0.4 - -5.5μU /毫升),FT4 0.8 (0.7 - -1.8 ng / dL), FTI 4.2(6尺11寸μ5.6 g / dL) T4 (5.0 -11μg / dL)和T3 100(94 - 170毫微克/分升)。左旋甲状腺素50微克每日发起,后续甲状腺功能测试如下:TSH 0.936 (0.4 - -5.5μU /毫升)和FTI 7.7(6尺11寸μg / dL)。他说他的疲劳的改善。病人随后进行了小结手术切除的非功能性质量其次是伽玛刀立体定向放射治疗。他的视野赤字有所改善。重复甲状腺功能测试,而50微克的左旋甲状腺素,术后1个月和5个月,发现血清TSH和midnormal范围FTI略低。他的左旋甲状腺素增加到75微克。

例4。一个62岁男性呈现给外部医院急诊科与中风的症状。评价他的右侧偏瘫包括大脑的CT扫描,显示一个附带sellar质量(3.5厘米)。符合macroadenoma MRI特征。全面评估他的垂体功能测试显示垂体机能减退:睾酮< 12(220 - 1000毫微克/分升),LH 2.0(1.0 - -7.0亩/毫升),FSH 2.7(1.0 - -10.0亩/毫升),igf - 1 13 (39 - 231 ng / mL),峰值后皮质醇水平6.7 mg / dL (> 18 cosyntropin刺激μ/ dL)、TSH 5.44 (0.4 - -5.5μU /毫升),FT4 0.7 (0.7 - -1.8 ng / dL), FTI 4.3(6尺11寸μ5.5 g / dL) T4 (5.0 -11μ44.1 g / dL),催乳素(2.0 -14.0 ng / mL)。他发起的氢化可的松(每天20毫克)和左旋甲状腺素治疗75 mcg日报;随后的甲状腺功能测试如下:TSH 3.6 (0.4 - -5.5μU /毫升)和FTI 6.7(6尺11寸μg / dL)。病人接受手术切除的质量;非功能性垂体腺瘤的病理是一致的。

请参见表1为一个完整的总结实验室提供的数据。

我们的报告强调了评估血清FTI的效用在中央的诊断甲状腺功能减退,特别是当血清TSH值在正常参考范围和自由T4下部的正常范围内。讨论的情况下的情况,免费T4低正常范围未能及时适当的诊断和起始甲状腺素在大多数情况下。T3值(或免费)通常不有助于使中央的诊断甲状腺功能减退,同时经常在正常范围内轻度甲状腺功能减退患者由于增加5′-deiodinase活动(5- - - - - -7]。古普塔等人曾报道,游离T4评估检测甲状腺功能减退而FTI[太敏感8]。在所有四个情况下,FTI显然是低,符合部分中央的存在甲状腺功能减退的临床表现和其他垂体功能的研究。基于我们的经验多年来在适当的临床,我们使用血清FTI < 5(6尺11寸μg / dL)诊断甲状腺功能减退。

在某些情况下,一个皇室刺激测试可能是有用的在评估中心甲状腺功能减退的疑似病例。基线TSH,然后200微克的皇室管理作为第四丸。TSH值随后皇室政府在20和60分钟后获得的。正常的增量在TSH 20分钟5 - 30(平均15)国际单位/毫升在60分钟(轻微的减少http://www.pathology.leedsth.nhs.uk/dnn_bilm/Investigationprotocols/Pituitaryprotocols/TRHTest.aspx)。韦不是商用在美国未来的研究比较FTI和韦刺激测试的结果,在疑似中央甲状腺功能减退患者的极大兴趣,希望将未来的研究的主题领域的世界里韦是商用。

一个病人(例2)时接受政治octreotide治疗中心的诊断甲状腺功能减退。减少TSH分泌生长抑素类似物治疗已经在文献中报道(9,10]。而这通常不是临床相关的(即。,it does not usually cause overt central hypothyroidism), certainly it is possible that the therapy may have played a role in the development of central hypothyroidism in this patient.

目前尚不清楚为什么测量血清FTI FT4相比可能提供额外的中央甲状腺功能减退患者的病例检出。可以推测,正常参考范围血清FT4可能需要重新审视了人口在一个更大的参考。重要的是要注意,虽然测量FTI可能为我们提供一个更好的工具来识别额外的中央甲状腺功能减退(高灵敏度)的情况下,根据我们的经验并不少见得到低FTI 5和6之间的值(正常范围:6尺11寸μg / dL)在患者垂体障碍(特异性较低)。因此,它是非常重要的解释甲状腺功能的研究在适当的临床背景下,考虑到存在的症状和其他垂体轴的状态。这份报告文档依赖个人经验和可能分析,在未来的研究需要进一步评估。此外,一个人必须考虑到自由甲状腺素检测精度较低的低端参考值范围和高interassay可变性(11]。临床医生应该熟悉具体分析被利用在他们的机构。

虽然这个研究报告一个有趣的观察,它并非没有限制。这是一个回顾性研究,只包括4个科目。还需要进一步的前瞻性研究来比较两个测试(FTI与FT4)。这份报告的目的是提醒临床医师的限制FT4测量评估部分继发性甲状腺功能减退和疑似病例血清FTI的评估可能更好地允许这种情况下的识别。当然可以认为,而不是测量FTI继发性甲状腺功能减退的可能性的存在低正常游离T4在适当的临床背景下应该考虑激素替代的审判被考虑。未知的自由T4的测量是否通过其他一些方法,如平衡透析,会协助识别这些患者有甲状腺功能减退。未来的研究评估患者的血清FTI和FT4最近诊断为甲状腺功能减退和原发性甲状腺功能减退将有助于进一步评估我们的观察。

同样重要的是要注意,有多种方法评估自由甲状腺素指数,使用T-uptake和T4,一样在我们的主题,或者使用T4 /油管。古普塔et al。8)这两种方法相比,和回归分析的结果是类似的,甲状腺病人(原发性甲状腺功能减退)和对所有的病人。这么高的相关性表明,T4 /油管指数可能不会提供任何附加价值的标准FTI (T-uptake和T4)评估;因此,一般不使用,只会增加测试的成本。TBG水平没有得到在本报告的主题,比较这两种方法在我们的主题是不可能的。未来的研究包括评估的T4 /油管指数评价中央甲状腺功能减退和疑似病例比较这些值的FTI (T-uptake和T4)会极大的兴趣。

最后,重要的是要注意,甲状腺功能的参考范围的研究包括在这份报告是来自普通人群。可能的一些主题包含在我们的报告可能有循环anti-TPO抗体,这个理论可以解释为什么FT4值在低正常参考值范围(即。,他们可能有一个潜在的最近研究主要甲状腺疾病)。不幸的是,我们没有怀疑主要甲状腺疾病在这些科目,鉴于其临床表现,anti-TPO状态的受试者没有评估。

4所示。结论

在适当的临床血清FTI的测量可能提供额外的病例发现中央甲状腺功能减退的自由T4时低正常范围。还需要进一步的前瞻性研究来比较使用FTI和FT4评估患者垂体TSH轴的障碍。

支持数据的可用性

包括所有数据支持本文的结果。没有额外的未发表的数据。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突,可以视为损害公正性的研究报道。

作者的贡献

凯文·m·Pantalone写道。Betul Hatipoglu Manjula k·古普塔,劳伦斯·肯尼迪和阿米尔·h·Hamrahian审查和编辑报纸,促成了讨论。

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