先天性乐队与肠道Malrotation丙硫氧嘧啶后暴露在怀孕早期

文摘

暴露在丙基硫氧嘧啶怀孕初期可能会增加出生缺陷的风险。但相关的先天性畸形的光谱尚未明确。虽然propylthiouracil-associated出生缺陷的初步报告显示,大多数情况下仅限于preauricular和泌尿系统,应仔细考虑其他可能的致畸性的表现。我们建议先天性乐队可能代表一个罕见但严重的并发症丙硫氧嘧啶暴露在怀孕早期,可能起源于早期肠系膜发育异常。我们报告一例织女孩出现急性小肠阻塞与肠道有关malrotation起源于几个异常先天性乐队。母亲是治疗甲状腺机能亢进与前三个月孕期暴露于丙硫氧嘧啶,但临床和生化euthyroid概念和在整个怀孕期间。这个例子表明,使用丙硫氧嘧啶怀孕初期可能与先天性乐队和肠道malrotation。需要更多的报告进一步支持这个协会。

1。介绍

抗甲状腺药物,如丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲硫咪唑(MMI),被广泛认为是第一线治疗甲状腺机能亢进的治疗在怀孕1- - - - - -3]。尽管如此,治疗并非没有潜在的风险。妊娠期间使用MMI与先天性畸形的风险增加有关(4- - - - - -6]。PTU,另一方面,可能很少引起严重的孕妇肝毒性(3,7]。为了平衡这些风险,专家小组,如美国甲状腺协会和内分泌协会建议在怀孕的前三个月治疗甲状腺机能亢进症PTU减少胎儿致畸性的风险,但建议切换为怀孕的其余部分来减少不必要的MMI PTU暴露的母亲(1,2]。

值得注意的是,这些建议最初形成于应对研究连接MMI(但不是PTU)暴露在各种出生缺陷。然而,现在新兴的证据表明PTU可能不会像先前认为安全的胎儿发育,可能会造成畸形的风险增加(4,8- - - - - -10]。初步数据显示,先天性畸形与PTU似乎罕见,那么严重,不同的光谱相比与MMI,因此可能很容易被忽视。因此,呼吁更多的报道可能PTU-associated先天缺陷的情况下更好地描述这种情况(8]。在此,我们报告第一例新生儿的先天性乐队导致肠道malrotation女孩在怀孕早期PTU曝光后。

2。案例展示

织女孩交给医院,易怒,食欲下降,重复胆汁呕吐了一天。检查发现一个温柔和腹胀。随后与对比的腹部电脑断层扫描显示的小肠梗阻与多个高档扩张,充满液体的循环的近端回肠肠,特点是muscosal hypoenhancement。似乎也有逆转的关系肠系膜上动脉和肠系膜上静脉,暗示着一个潜在的旋转畸形。

紧急剖腹手术进行。进入腹部,盲肠和升结肠被发现是松散没有任何明显的横向附件符合一个旋转异常。进一步的探索发现坏死,闭环梗阻远端空肠。使用温和的牵引,这扭曲的部分是形象化和一些先天性乐队被指出。结扎的乐队,肠detorted执行。那时的坏死肠段切除和主要执行端到端吻合术。剩下的肠道检查,未发现其他解剖异常。术后当然是平淡无奇的。

病人是nonconsanguineous斯里兰卡的第一个孩子的父母,通过选择性剖腹产足月出生的,出生后最初两天出院病情稳定没有任何围产期并发症。顺便说一下,一个小(3毫米)心室中隔缺损被发现在常规新生儿期待地检查和管理。她最初是母乳喂养的,最终仍远,直到她看到一个小肠阻塞在17天的生活,描述。在这之前,她没有手术。

值得注意的是,孩子的母亲在怀孕期间,29岁,是治疗甲状腺机能亢进。她被诊断出患有甲状腺机能亢进怀孕前5个月,最初使用PTU治疗100毫克t.i.d卖方。药物的剂量减少到50毫克t.i.d卖方。一个月前概念;她继续同样的剂量的概念和妊娠前三个月的时间,直到14周妊娠。后来,MMI 5毫克q.d。是规定的。她是临床和生化euthyroid概念和甲状腺功能测试的时候保持正常的整个怀孕。立即在出生后,患者的甲状腺功能是密切监测,因为她的母亲甲状腺机能亢进的历史。新生儿屏幕上(收集第二天的生活),她的促甲状腺激素(TSH)水平小幅升高在41个人/ L。 After two weeks, her TSH level remained elevated at 27.84 mIU/L but with a normal free T4 of 19.8 pmol/L. Although she remained well (and clinically euthyroid), levothyroxine replacement was initiated as a precaution with subsequent normalization of thyroid function tests soon thereafter.

没有其他重要产妇孕期疾病或药物的暴露。孩子没有其他过去的病史。没有任何明显的家族史的先天性出生缺陷。

3所示。讨论

关注潜在的致畸性的抗甲状腺药物最初在1972年的第一份报告发育不全真皮指出在孩子的母亲在怀孕期间接受MMI (11]。自那时以来,许多报告和几家大型的研究出现,证实这种联系,以及注意的其他出生缺陷(即有关。、闭锁、食道闭锁和脐突出),现在统称为“甲巯基咪唑胚胎病”(4- - - - - -6]。直到最近,PTU被广泛认为对胎儿发育没有造成重大威胁,因此建议作为首选治疗期间怀孕的前三个月(1,2]。然而,这一概念是由一个大挑战丹麦队列研究,报道先天畸形的患病率更高的脸,脖子,儿童和泌尿系统暴露于怀孕初期PTU [4]。相比与MMI相关的出生缺陷风险敞口,然而,那些与PTU似乎很大程度上涉及不同的器官系统,往往是不太严重,有时仍未确诊的的时间更长8]。

的确,MMI和PTU自由穿过胎盘并可能带来最大的风险在怀孕的前三个月胎儿发育(即。在器官形成的关键时期)[3]。回顾91年的案例报告与抗甲状腺药物相关的潜在出生缺陷风险在子宫内发现,除了仅有的两个情况下,几乎所有的报道声称抗甲状腺药物暴露在妊娠6周和第十周(9]。虽然药物暴露的时间似乎是至关重要的,没有检测到抗甲状腺药物的剂量之间的联系和随后的畸形的风险6,9]。因此,最重要的因素在确定潜在PTU-associated先天缺陷的情况下暴露在妊娠早期PTU以及生物合理性。

我们建议先天性乐队可能代表一个罕见但严重的并发症PTU暴露在怀孕早期。虽然大多数情况下在儿科人口来自肠梗阻术后粘连或狭窄,应考虑其他原因在之前那些没有腹部手术史(12]。非同寻常,肠梗阻可能继发于发育残余卵黄的船只,脐肠系膜的导管、或mesourachus;这些通常是被他们的解剖位置(13]。很少,阻塞可能是由于先天性异常乐队没有明显的胚胎发生的起源(14- - - - - -17]。而他们的病因不是很清楚,有人建议,这些纤维组织的乐队来自肠系膜异常发生在怀孕4周,后来与malrotation,异常肠道固定,和阻塞14,17]。在我们的例子中,我们也发现了一些异常的证据先天性乐队与肠道有关转动异常导致完全阻塞,因此提高早期的怀疑肠系膜发育异常。到目前为止,畸胎原尚未涉及先天性乐队的发展。尽管甲状腺功能减退可能很少导致肠道pseudoobstruction(即。麻痹性肠梗阻)(18),这似乎没有一个因素在我们的病人,在她当时euthyroid和有一个显而易见的解剖她阻塞的原因。

值得注意的是,我们的病人也偶然发现有一个小的心室中隔缺损出生后不久。通常情况下,心脏的主要隔膜形成的第五周胎儿发育。不完全关闭室间隔可能导致一个孤立的心室中隔缺损(19]。这种情况是普遍的,估计在5%的新生儿,和绝大多数自然没有干预(20.]。因此,多个大型研究报道,心室中隔缺损的流行儿童暴露于PTU出现类似于那些从未接触过任何抗甲状腺药物在子宫内(4,7]。因此,目前尚不清楚附带心室中隔缺损的存在在我们的病人接触PTU之前和她有任何因果关系在怀孕早期。

应该指出,甲状腺毒症本身可能产生畸形的(21]。的确,批评人士的担忧,大多数之前的大规模研究显示抗甲状腺药物和先天畸形之间的关联没有持续报道母体甲状腺功能(22- - - - - -24]。因此,有些人提出,甲状腺机能亢进控制不好可能是潜在的先天畸形率增加的原因而不是治疗本身(25]。然而,引人注目的出生缺陷相关的光谱差异MMI相比PTU辩称,这些先天性畸形更可能由抗甲状腺药物接触而不是母体甲状腺激素水平异常(4]。在我们的例子中,具体地说,我们可以证实,母体甲状腺功能检查至少每三个月一次,正常的概念和在整个怀孕期间。

PTU的潜在致畸性还有待阐明。在初步报告表明,大多数情况下,限制preauricular性质温和,泌尿系统畸形(4,8,9),小心还应该考虑其他疾病的表现,可能是更严重的,可能涉及到其他器官系统。先天性乐队可能代表一个罕见但严重的并发症PTU暴露在怀孕早期。需要更多的报告进一步支持这个协会。这种情况下报告服务,提醒临床医生的潜在的新致畸PTU协会,从而促使进一步确认报告和未来的研究。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

列出所有作者同意提交摘要和作者通过满足标准(亚历山大·a·梁和朱莉·麦肯)概念,采集的数据(Paola卢卡·保罗•德里和朱莉退稿信),最初起草论文(亚历山大·a·梁)、关键重要的知识内容的修订(Jennifer山本亚历山大·a·梁Paola卢卡,保罗•德里和朱莉退稿信),和监督(Julie退稿信)。

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