5-α-还原酶2缺乏原发性闭经一个女人

抽象

类固醇5-还原酶2缺乏症是一种罕见的导致男性假两性畸形的疾病，其特征是男性生殖器分化不完全。在这里，我们报告一例21岁的妇女来自Ardabil谁表现为原发性闭经，暧昧的生殖器，和缺乏乳房发育。除血清总睾酮升高外，其余血清激素均正常。睾酮与DHT比值(T/DHT)在hCG刺激前升高(15.72)，刺激后进一步升高(32.46)。染色体研究显示为46,XY核型。行双侧性腺切除术、隐性阴蒂成形术、尿道成形术和阴道成形术，并开始使用雌激素进行激素替代治疗。总之，5-还原酶2缺乏的诊断可怀疑在婴儿有不明确的生殖器或青少年或年轻的成年人具有特征的表型和血清激素档案。

1.简介

类固醇5-还原酶2缺乏症，一种46,XY性发育障碍(DSD) [1]，是一种常染色体隐性病症，其中46，XY受试者双侧睾丸和正常睾酮形成具有受损的胚胎发生期间男性化由于睾酮缺陷转换为二氢[2，3]。双氢睾酮（DHT）是男性外生殖器的正常发育至关重要。DHT是从睾酮（T）由膜结合的甾族化合物5α-还原酶酶催化过程得到[4]。酶类固醇5α还原酶有两种亚型α-R 1型和5α-R 2型，其具有不同的表达模式。1型同功酶是由位于染色体5上并且在前列腺低水平表达的SRD5A1基因编码，而2型同工酶由SRD5A2基因编码的2号染色体上的地图和以高水平在前列腺和其它许多表达雄激素敏感组织[五]。五α-还原酶缺乏是由SRD5A2基因突变引起的，而SRD5A1基因在本病中未发现突变。虽然大多数人有5α还原酶缺乏在因为模棱两可的生殖器的新生儿期确定的，一些被误诊与雄激素不敏感综合征，因为它们通常出现相同的临床表型，有的则完全逃避识别。

在这份报告中，我们表明，带有初级闭经甾类5-α-还原酶2缺乏的情况下，缺乏乳房发育。

2.病例报告

一个21岁的未婚女子呈现给我们的原发闭经的投诉医疗门诊部，缺乏乳房发育。有没有在过去显著内科疾病史。她出生在一个nonconsanguineous结婚了。月经史透露，她从未获得初潮。有没有家庭显著内科疾病史。她还有一个低沉的声音。On examination, blood pressure was 110/70 mmHg without significant asymmetry or postural variation with palpable pulses in all extremities. She weighed 71 kg and her height was 174 cm with a body mass index of 23.5 kg/m²。体检一般是在正常范围内（无提示功能减退，柯兴氏综合征，肢端肥大症或）。她坦纳分期B2P4A2。External genitalia examination revealed clitoromegaly (4 cm) and ambiguous genitalia (Figures1和2)。双侧腹股沟管可触及生殖腺。她接受了妇科检查，发现有一个5厘米的阴囊。腹部、盆腔超声示子宫萎缩，盆腔高位两侧性腺样结构不清。

血调查显示正常血象。她的血糖，肾功能检查，肝功能检查，血清电解质均在正常范围之内。鉴于主闭经与阴蒂，血清总睾酮，LH，FSH，17-OH孕酮，DHEAS，甲状腺轮廓，和催乳素的测定。上述所有激素调查的是，除了提出血清总睾酮正常。染色体研究显示为46,XY核型。5诊断α基于基线生化结果和hCG刺激试验(连续3天每天hCG 3000单位)，怀疑-还原酶缺乏。如表所示1，患者睾酮与DHT比值(T/DHT)在hCG刺激前升高(15.72)，刺激后进一步升高(32.46)。17例的诊断β因为雄烯二酮的正常响应的-HSD-3，其可具有类似的临床表现，似乎不太可能。

双边去势，隐性cliteroplasty，尿道，阴道成形术，并进行了与使用雌激素的激素替代疗法已启动。

3.讨论

类固醇5α还原酶2缺乏是男性假两性畸形所引起的SRD5A2基因突变为常染色体隐性形式。超过50种不同的突变已描述五]。在46中的典型的临床特征，XY用5-α-还原酶男性2缺乏是那些在两个原确认家庭报告如下[2，3]。（1）外生殖器通常是在出生时大多数是女性，与阴蒂在一些例外，让受影响最严重的男性，提出了一些女性。男性化的可变程度发生在青春期的时间。（2）内部泌尿生殖道是男性，包括附睾，输精管，精囊，和射精管的那个空成盲结束阴道。不存在勒管衍生物表明抗苗勒激素产生并正常动作。可能发生（3）青春期男子乳腺发育，但不持续到成年期。

表型的广泛报道了55例随后的研究中，用5-α-还原酶2缺乏包括以下的[6]：阴蒂存在于27（49％），在microphallus 18（33％），并在仅四（7.3％）正常的女性外生殖器。40名患者（72％）最初分配给女性性别，以及这些的，五（12.5％）在青春期切换为男性。

血清睾酮的浓度和雌激素是类似于在正常的男人。血清促黄体激素水平（LH）在约受试者一半正常和处于静止略微升高。血清促卵泡激素（FSH）的水平升高。因为在5-α-还原酶2的缺陷，血清睾酮向双氢的比增加时，基本上在成人和儿童人绒毛膜促性腺激素（hCG）之后施用。在最初的描述中，被确定受到影响的对象，因为表型的女性没有月经，并在青春期发展变量男性化。现在，许多受灾家庭已有报道，很明显的是，表现不一[7]。大约55%的受累对象有盲端或假阴道，其中沃尔夫管终止于阴道上部。40%的沃尔夫管终止于尿道两侧的会阴。其余的人在出生时被充分地男性化，被指定为男性。睾丸总是在腹腔外，或在腹股沟管、大阴唇或阴囊中，精子形成受损。

的诊断为睾丸完好的成人四个人一个报告发现，在三个人正常的腰椎和髋部的骨密度和腰椎轻度骨质第四[8]。在另一项针对16名成年患者的研究中，髋关节骨密度与参考男性人群没有显著差异[9]。

性别角色行为可以从女性性在青春期预期的时间饲养男性的改变。在一个大的扩展从多米尼加共和国亲族，作为一个例子，19的18名受试者最初在青春期的时间升高作为雌性随后改变性别角色行为男性[10]。在其他的报告中，大约50%到60%的受影响的人在婴儿期被定义为女性，而青春期的男性化将他们的性别角色行为转变为男性。11]。患者改变性别角色的百分比在上述报告中要低得多（12.5％）6]，也许是由于对条件不同的社会反应在不同的社区研究。纯合46，XX妇女用5-α-还原酶2缺乏表型正常和有正常月经和正常生育，但初潮可能被延迟[12，13]。

5-α-还原酶2缺乏的诊断可以与模糊的生殖器或青少年或年轻成人的特征表型和血清激素型材（正常男性血清睾酮浓度和血清睾酮成二氢增加比）的婴儿被怀疑。血清睾酮和双氢睾酮的基础浓度的测量通常是青春期的预期岁以后诊断足够了。血清睾酮为二氢该比例为>在从多米尼加共和国[扩展那株受影响的受试者2014]和另外九个无关的巴西家庭[15]。在后者的研究中，相比于正常受试者8至16的比率范围为35至受影响的受试者84。在成人中，血清睾酮为二氢绒毛膜促性腺激素或睾酮给药后的比率的测量不增加受影响和正常男性之间的辨别。在甾类5-α-还原酶2酶的突变的确定的诊断可以通过cDNA的分析使用外周血，活组织检查材料，或成纤维细胞培养[制成16]。

性腺切除术应执行，以防止或尽量减少男性化，防止肿瘤的发展，腹股沟或睾丸唇[17]。阴蒂可通过适当的程序手术矫正，以保持龟头阴蒂。如果阴道的发展是不够的，阴道深度应通过在适当的年龄利用扩张器来增强，并且，如果这是不成功的，一个人工阴道，应手术产生的[18]。雌激素疗法适合于诱导和维持女性化应该在平常的青春期成熟时启动或在成人中进行后去势。这样的治疗关键是要促进乳腺发育和防止骨质疏松。由于通常男性化不尽人意，即使当一些阴茎生长性成熟的时间之后发生，补充雄激素的试验有时进行[15，19]。虽然药理学剂量睾酮酯可升高血清双氢睾酮浓度在正常范围，并导致粉刺和面部和身体毛发的生长，阴茎增长是在成人最小的，并且是不成立的这种治疗的长期安全性。其结果是在青春期前的科目不同。In one report, as an example, pharmacologic doses of testosterone (two intramuscular doses of testosterone ester 125 mg three weeks apart) led to more than a doubling of penis size [15]。另一种方法是给药本身双氢睾酮，或者以透皮膏的形式。20]或注射酯[21]。双氢给药升高血清浓度双氢的这两种模式[20，21]，但既不是制备可商购的，和最优方案尚未建立。

基于目前的情况下的结果，强烈建议患者原发性闭经，不明确的生殖器，呈现和缺乏乳房发育进行血清激素型材（LH，FSH，17-OH孕酮，DHEAS，和hCG刺激试验和测量睾酮DHT到比）来揭示这种罕见的疾病。

参考

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