文摘
免疫抑制剂与一系列的检查站皮的几种不良事件。而斑丘疹的喷发是最常见的皮肤的不良事件,硬皮病很少能发展。在此,我们报告一例最近诊断为硬皮病相关avelumab治疗转移性肺鳞状细胞癌的设置。免疫病理生理学的检查点inhibitor-induced硬皮病并不完全理解。讨论了拟议的机制以及症状的临床表现和治疗反应相关癌症治疗。这种情况下导致一些现有的报道免疫检查点inhibitor-induced硬皮病更好地理解影响皮肤的几种不良事件的管理。
1。介绍
免疫抑制剂检查站(艾多酷)免疫治疗药物有效治疗各种癌症(1]。艾多酷利用抗体目标蛋白质如CTLA-4受体免疫检查站,PD-1受体或PD-1配体。这些检查站蛋白表达下调免疫系统功能。通过阻断这些目标,采取行动,增加免疫系统活动和增加抗肿瘤免疫力。尽管其疗效在治疗晚期癌症,艾多酷与光谱相关的几种不良事件(ira) [1- - - - - -3]。其中,皮肤的几种不良事件(cirAEs)是最常见的,影响20%至40%的患者艾多酷(4]。虽然斑丘疹的喷发发生最频繁,很少硬皮病可以开发(3]。在这里,我们报告一例PD-L1硬皮病诱导的抑制剂,avelumab。
2。病例报告
一个67岁的女性与转移性鳞状细胞癌的肺avelumab和utomilumab近3年出现一个两个月的皮疹恶化的历史。皮疹开始粗糙点在手掌的手腕和膝盖后发展成松散的扩散区域,松弛皮肤包括主干,四肢,擦烂的区域(图1)。免疫疗法扣留是因为皮肤损伤的发展。
(一)
(b)
打孔切片的小腿和大腿都显示增厚真皮胶原蛋白包,小汗腺圈套,和稀疏,血浆细胞种类、慢性炎症沿dermal-subcutaneous结(图2)。Elastichrome染色表现出正常的弹性蛋白纤维。血清学检查发现安娜升高1:320粗斑点模式,但消极sci - 70,着丝粒,SM / RNP, RNA聚合酶III和pm sci - 100抗体。这些发现符合avelumab-induced硬皮病的诊断。
(一)
(b)
(c)
病人接受甲氨蝶呤每周17.5毫克和强的松锥度,从60毫克每日和减少每周5毫克。病人既没有进步也没有恶化一个月随访。免疫治疗停药两个月后,一个新的左肺上叶的病变是在胸部CT,发现和活检显示小细胞癌。一个新的转换的主要病变是喜欢她原来的恶性肿瘤。
3所示。讨论
PD-L1和PD-1受体之间的相互作用中扮演着重要角色在真皮增厚和硬皮病患者皮肤硬化和肝纤维化的发展(5]。尽管病理生理学不是完全理解,提出PD-1 / PD-L1 inhibitor-induced硬皮病可能结果由于Th1、Th2, Th17细胞诱导profibrotic 2型巨噬细胞引起成纤维细胞激活和纤维化(5]。
回顾ICI-induced硬皮病发现只有35例ICI-induced硬皮病,与30例PD-1抑制剂引起的pembrolizumab或nivolumab三CTLA-4抑制剂ipilimumab引起的,造成2 PD-L1抑制剂atezolizumab和durvalumab [5]。ICI-induced硬皮病可能导致非典型演讲取决于所使用的特定的药物。Nivolumab似乎引起局部症状与pembrolizumab相比,这经常导致广义皮肤变厚(5]。而不是闪闪发亮的,教皮肤传播远侧地从树干中看到典型的系统性硬皮病,我们的病人开发更多的远端肢体与皱纹外观其次是树干的皮肤增厚,进一步展示变化引起的硬皮病的临床表现不同的艾多酷。此外,药物引起的硬皮病缺乏雷诺氏现象和内部器官的参与在系统性硬化症(6]。
Utomilumab是一个完整的人免疫球蛋白G2单克隆抗体受体激动剂的t细胞受体costimulatory 4-1BB / CD137。这个代理正在调查中固体器官和血液恶性肿瘤的治疗。总的来说,它有一个良好的安全性与没有dose-limiting毒性的报道Ib阶段试验(7]。虽然不太可能,utomilumab的贡献这个病人的皮肤的不良事件不能被完全排除在外。应用WHO-UMC因果关系标准,有可能/可能avelumab之间的关联程度和硬皮病中观察到这种情况下(8]。
多个研究表明,爱尔兰共和军的发展与提高癌症治疗(治疗反应9]。停药两个月后的avelumab病人稳定改善癌症负担;然而,她发明了一种新的原发肿瘤诊断为肺小细胞癌。这是接受立体定向放射治疗和随访CT胸部,腹部和骨盆没有残留或新的肺部肿瘤。病人的硬皮病最初稳定免疫疗法和停药后的起始的甲氨蝶呤和强的松。然而,她发明了一种发展的硬皮病双边脚踝后逐步减少强的松。这些症状稳定后重新启动强的松。虽然通常要避免使用大剂量的全身糖皮质激素治疗系统性硬化时由于肾危机的风险,这与甲氨蝶呤治疗支柱是孤立的药物引起的硬皮病皮肤发现没有内脏器官参与(6]。avelumab-induced硬皮病的这种情况下ICI-induced硬皮病的一些现有的报道有助于更好地理解影响管理cirAEs和潜在的恶性肿瘤。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。