非典型的地衣Planus-Like Pembrolizumab的反应

文摘

介绍。随着免疫疗法的出现,一个新的亚型叫做爱尔兰共和军的副作用或免疫相关的不良反应已成为越来越普遍。他们可能会出现在各种器官系统是结肠炎,肺炎,一般下垂体炎、甲状腺炎和皮肤反应。情况下。这是一个肺癌病人的病例报告后不久开始Pembrolizumab和发展了临床上脓疱性银屑病但活检证实是扁平苔癣。她停止Pembrolizumab和治疗全身和局部类固醇和改善。结论。这种情况下凸显了皮肤的反应从Pembrolizumab和后续管理,帮助解决她的病情也权衡收益与风险和潜在的治疗预后的影响在皮肤的副作用。

1。介绍

肿瘤生长长期以来一直与恶性肿瘤细胞的能力,以避免检测患者自身的免疫系统,导致无拘束的增长。增加对肿瘤免疫的理解,新的药物开发选择性的目标在细胞周期检查点称为检查点抑制剂。一些最常见的目标包括程序细胞死亡蛋白和ligand-1 (PD-1 / PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的含有(CTLA-4)现在用于转移性黑色素瘤、肺癌、肾、胃和肝细胞癌管理(1,2]。激活和改善患者自身的先天免疫系统识别和采取行动对抗癌细胞已导致改进的结果比传统的化疗毒性较低。然而,这也导致非特异性激活导致副作用的一个新类称为几种副作用(ira)。例子检查点抑制剂相关的最常见的副作用是结肠炎,腹泻、甲状腺炎、甲状腺功能减退与甲状腺过氧化物酶或促甲状腺激素受体的自身抗体,下垂体炎,肺炎,自身免疫性肝炎,polyarthralgia。这些ira,皮肤反应是最常见的包括瘙痒、斑丘疹的皮疹,白癜风,青苔状的皮肤反应,银屑病,也很少威胁生命的影响像大疱类天疱疮,史蒂文斯—约翰逊综合征,与嗜酸性粒细胞和系统性药物疹症状(衣服)3,4]。在这种情况下报告,病人在Pembrolizumab和发达扁平苔癣,我们将讨论进一步表示,管理,和潜在的预后的影响如果病人有皮肤的免疫疗法的副作用。

2。情况下

这是一个60岁的女性与四期T3N3M1肺腺癌转移性肾上腺和骨头被发现EGF, ROS, alaska airlines WT, KRAS突变和通过淋巴疾病。她最初收到6卡铂和培美曲塞的周期,然后转向维护爱宁达后三个周期。然而,CT扫描显示疾病的进展,她转向Nivolumab。计量方便病人,她当时转向Pembrolizumab每3周。Pembrolizumab开始五个月以来,病人就开发了一个痒的皮疹在她的手腕、脚、臀部和口腔粘膜病变。她被氯倍他索软膏和苯那君但在随访一个月之后她开发了一个恶化的皮疹。变得更加难走,体检病变似乎灌满水和哭泣双边手脚psoriasiform丘疹、斑块在背部和臀部,固化的脓疱,斑块在手掌和唯一。它最初是由她的皮肤科医生临床诊断考试可能脓疱性银屑病,病人就开始口服强的松20毫克每天一次,尿素乳膏40%一天两次和她Pembrolizumab举行。她在下周内改善但仍有持续她的脚(图斑丘疹的病变1),然后一拳的左大腿病变活检显示诊断palmoplantar扁平苔癣反应(图2)。经过五个月的停止Pembrolizumab皮疹开始减少和她的口腔粘膜病变消失了。第一周期Pembrolizumab一年后,病人现在已经愈合hyperpigmented病变残留疼痛前病变在哪里Nystatin-Triamcinolone 10000 - 0.1单元/通用外部膏一天三次和Pembrolizumab仍被关押。此外,她的肺腺癌目前维护和一直没有进展,尽管Pembrolizumab举行,没有进一步的治疗。

3所示。讨论

尽管有各种各样的爱尔兰共和军,皮肤的副作用与检查点相关的最常见的抑制剂。在一项研究中,霍夫曼等人据报道,8.7%的黑色素瘤患者anti-PD1疗法开发主要皮肤不良事件(5]。尤其是Pembrolizumab, PD-1 IgG4拮抗剂抗体,与皮肤的不良事件,42%的患者和8个月发作平均(6- - - - - -9]。

扁平苔癣和青苔状的反应是慢性炎症,T细胞介导的对未知抗原的反应中看到各种药物包括β受体阻断剂、抗疟药、抗高血压和质子泵抑制剂。临床上,青苔状的反应有不同的亚型根据网站参与和形态。经典,它表现为丘疹的/斑块,紫色,痒的,多边形,平面。其他类型包括肥厚性上常见的四肢,水疱性水泡在下肢,鳞状和palmoplantar病变,双边,对称malleoli和内部足底弓。以外的其他地点扁平苔癣会影响皮肤的位置是粘膜包括口腔、vulvovaginal,结膜和喉/食管10- - - - - -15]。在我们的案例中,病人出现大疱的水泡病变最初认为是脓疱性银屑病由于临床情况但在活检发现最终扁平苔癣。此外,病变也被发现在她的口腔黏膜扁平丘疹的多边形在足底弓和malleoli地区双边病变。

这发生的机制仍然未知,但被认为是T细胞介导的。PD-1本身是一个抑制分子的T细胞免疫耐受自体抗原和恶性肿瘤可以表达PD-L1为了逃避免疫反应(10]。PD-1也参与在炎症反应和表皮保护,通过阻断PD-L1,不仅增加肿瘤特异性T细胞的免疫功能,它也是揭露self-immunity或之前抗原免疫反应的影响。这导致一种普遍的非特异性T细胞活化T细胞的增加和TCR绑定导致爱尔兰共和军在多个器官系统和皮肤反应。在青苔状的反应,他们特别影响角质细胞表达与淋巴细胞浸润PD-L1 subepithelium和角化细胞的坏死,密集的CD4 +和CD8 + T细胞,spongiotic皮炎,棘皮症,基底膜淋巴细胞浸润,hypergranulosis [10- - - - - -15]。有趣的是,青苔状的反应不是Ipilimumab等其他靶向治疗,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂埃罗替尼及贝伐单抗或化疗(9]。这可能表明,皮肤反应是一个目标影响PD-1 / PD-L1途径比非特异性过敏反应。

治疗皮肤的爱尔兰共和军一般主要基于级严重性是被称为最常见的由国家癌症研究所的常见的不良事件(CTCAE)[术语标准16)(表1)。然而,牛皮癣和青苔状的病灶CTCAE 5.0版本中没有具体提及[16]。此外,没有标准化治疗许多爱尔兰共和军和管理是基于案例报告,案例系列,和专家共识和意见。一般来说,1级和2皮肤反应和事件是采用局部皮质激素治疗和口服止痒剂或抗组胺剂。3 - 4年级的皮肤活检需要分类和全身性类固醇至少需要2 - 4周。类固醇可以逐渐减少1个月如果有响应大多数爱尔兰共和军解决[6 - 12周内17]。此外,停止免疫疗法(临时或永久)需要与这些高档反应(5,18,19]。最后是类固醇耐火材料的情况下,免疫调节或免疫抑制剂如tnf拮抗剂(肿瘤坏死因子),硫唑嘌呤,MMF(霉酚酸酯)20.,21]。

的专门为青苔状的反应的主要管理包括局部和全身糖皮质激素(22]。绝大多数都能够保持在他们anti-PD1治疗(81%),得出的结论是,仍然可以继续治疗(23]。此外,据报道,大多数反应良好局部类固醇和免疫治疗可能就不需要与更严重的immunobullous毒性(24]。减少免疫疗法与免疫抑制药物的疗效的证据是混合和没有明确的结论25,26),它仍然是首选尤其是高档皮肤的毒性,因为它可以使重新启动免疫疗法(25]。在这个非典型扁平苔癣,病变最初严重到足以让我们的病人大量大疱的病变的临床效果和有关特征对局部类固醇药膏,需要口服类固醇和停止治疗才能最终解决。

许多皮肤青苔状的副作用解决在6个月到1年。然而,它还可以再生,起伏的时期根据不同亚型包括腐蚀性扁平苔癣或肥厚性变异27]。的预后,皮肤的副作用也被显示为潜在的积极的预后因素。Sanlorenzo等人的研究检查了样品的Pembrolizumab患者皮肤不良反应和生存分析显示,那些皮肤不良反应进展较长间隔不管免费的治疗方案(6]。弗里曼等人的另一个研究涉及Nivolumab和转移性黑色素瘤患者也显示较长的无进展生存相比,那些没有经历皮肤毒性(28]。此外,不良如hypopigmentation和白癜风皮肤的影响已被证明有可能积极的预后因素,但主要是在黑色素瘤患者(29日- - - - - -31日]。然而,可能会影响这些发现是进展的患者免疫疗法如pembrolizumab或nivolumab不会有相同的累积量相比那些不进步,继续服用。因此,那些停留在治疗有较高的机会发展中皮肤的不利影响,并可能延长无进展生存。

最后,有争议是否口腔扁平苔癣是一个潜在的危险因素口腔鳞状细胞癌(SCC)。争论,因为口腔扁平苔癣已被证明有杂合性丢失和微卫星不稳定的风险和可能的恶性转化(32]。此外,结果表明,2.4%的口腔扁平苔癣患者以前发达口腔鳞状细胞癌治疗领域(33)与转换比率从1%到5%不等(34,35]。然而,有一个需要较大的前瞻性群组研究和进一步的研究。

4所示。结论

至于这个病人在这种情况下,报告她开发了一个扁平苔癣喷发anti-PD-L1治疗3个月后,Pembrolizumab。最初管理她的案子包括局部治疗失败,然后系统性治疗类固醇和停止Pembrolizumab最终导致皮疹和皮肤病变的分辨率。这种情况下突显出不同皮肤的副作用可以管理和目前仅根据临床检查和随后的困难。识别从检查点免疫毒性治疗变得越来越重要,因为这些治疗的患者数量继续增长和决定是否停止或继续免疫疗法仍然是基于临床经验领域的进步。副作用如白癜风和hypopigmentation已经证明是潜在的预后,未来的研究应该检查如果其他皮肤的结果也可以。

缩写

PD-1 / PD-L1:	ligand-1程序细胞死亡蛋白1和程序细胞死亡
CTLA-4:	含有细胞毒性T淋巴细胞相关
艾拉:	几种副作用
TSH:	促甲状腺激素
衣服:	与嗜酸性粒细胞和系统性药物疹的症状
表皮生长因子:	表皮生长因子
ROS:	Protooncogene酪氨酸蛋白激酶
碱性WT:	间变性淋巴瘤激酶
喀斯特:	致癌基因克里斯汀鼠肉瘤
CTCAE:	常见的术语标准的不良事件
AE:	不良事件。

数据可用性

数据集支持本文的结论包括在本文中。

伦理批准

按照道德和伦理批准了IRB委员会办公室的人类研究保护计划Feinstein医学研究所Northwell健康能够继续出版病例报告和免除根据他们的人类研究保护计划指导文档案例报告少于3科目。

同意

符合赫尔辛基宣言,通知书面和口头同意参与和分享这个案例报告发布、从而识别信息/图像获得的病人。

的利益冲突

作者没有潜在的利益冲突与任何公司/组织现有的产品或服务可能是本文中讨论。

作者的贡献

马修·李和Nagashree Seetharamu准备论文和分析。所有作者阅读和批准了期末论文。

确认

作者要感谢研究小组的所有成员,病人的家庭和Northwell卫生系统的支持。

引用

1. s . l . Topalian f·s . Hodi j . r . Brahmer et al .,“安全、活动、anti-PD-1抗体和免疫相关的癌症,”《新英格兰医学杂志》上,卷366,不。26日,第2454 - 2443页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d . m . Pardoll“免疫检查点的封锁癌症免疫疗法”,自然评论癌症,12卷,不。4、252 - 264年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. l·k·柯林斯,m . s .查普曼,j·b·卡特和f·h·萨米,“皮肤不良反应的免疫抑制剂,检查站”当前的问题在癌症第41卷。。2、125 - 128年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. l .西班牙、美国吴廷琰,j·拉金,“毒性的免疫抑制剂,检查站管理”癌症治疗的评论卷,44 51-60,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l·霍夫曼,a . Forschner和c . Loquai“皮肤、肠胃、肝脏、内分泌、肾的副作用anti-PD-1疗法,”欧洲癌症杂志,60卷,第199 - 190页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . Sanlorenzo Vujic, a Daud et al .,“Pembrolizumab皮肤的不良事件及其与疾病进展,”JAMA皮肤病,卷151,不。11,1206年,页2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s .黄g·卡洛斯,d . Wakade”皮肤的不良事件(AEs) anti-programmed细胞死亡(PD) 1治疗转移性黑色素瘤患者:一个单一机构群,”美国皮肤病学会杂志》上,卷74,不。4、455 - 461年,2016页。视图:谷歌学术搜索
8. m . Maarouf c·亚历山大,v . y .史”Nivolumab肥厚性扁平苔癣的复活,一个案例报告和审查发表的文献中,“皮肤病学在线杂志,24卷,不。1,p。9日,2018。视图:谷歌学术搜索
9. v . j .施n . Rodic s得到et al .,“临床和组织学特征的青苔状的黏膜与皮肤的爆发由于anti-programmed细胞死亡1和anti-programmed细胞死亡配体1免疫疗法,”JAMA皮肤病,卷152,不。10日,1128 - 1136年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. g·j·弗里曼,a·j·长,y的自制et al .,“订婚的PD-1 immunoinhibitory受体通过小说B7家族成员会导致负调节淋巴细胞激活,“《实验医学杂志》上,卷192,不。7,1027 - 1034年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 诉Belum, b . Benhuri m . Postow et al .,“皮肤不良事件的描述和管理代理商针对PD-1受体,”欧洲癌症杂志,60卷,目前消费量,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s·m·戈尔丁·斯蒂格·b·迈耶et al .,“细胞毒性皮肤药品不良反应在anti-PD-1疗法,”临床癌症研究,22卷,不。16,4023 - 4029年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. t .小森、t .本田、h .老大a .大冢和k . Kabashima“辐照在nivolumab治疗皮肤,扁平苔癣”Acta Dermato-Venereologica,卷97,不。3、391 - 392年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r·d·Sontheimer“青苔状的组织反应/接口皮炎:临床和组织学的角度,“皮肤病学研究杂志》上,卷129,不。5,1088 - 1099年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m . r . Roopashree r . v . Gondhalekar m . c . Shashikanth j .乔治·s . h . Thippeswamy和a·舒克拉“病机口服地衣planus-a审查,”口腔病理学与医学杂志》上,39卷,不。10日,729 - 734年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 国立卫生研究院国家癌症研究所。常见的不良事件(CTCAE)术语标准,5.0版本,2017年11月。https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf。
17. j·s·韦伯,r . dum诉de Pril c . Lebbe和f·s . Hodi”模式的几种不良事件的发生和解决特殊利益ipilimumab:详细的安全分析的3期临床试验的晚期黑色素瘤患者,”癌症,卷119,不。9日,第1682 - 1675页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. Puzanov, a .新k·阿卜杜拉et al .,”总经理毒性与免疫抑制剂检查站:社会的共识建议癌症免疫疗法(丰)毒性管理工作小组”杂志对癌症免疫疗法,5卷,不。1,p。95年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 诉Sibaud”,皮肤反应的免疫抑制剂检查站:皮肤毒性和免疫治疗,”美国临床皮肤病学杂志》上,19卷,不。3、345 - 361年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 默克公司。突出的处方信息Keytruda》2015。
21. 施贵宝公司百时美施贵宝,(Yervoy Ipilimumab)、免疫介导性不良反应管理指南,2011年。
22. p·r·梅西k·m·琼斯和m . c·福克斯,“新的黄色斑块病人服用pembrolizumab”,JAMA肿瘤学,3卷,不。1,第120 - 119页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . Bonigen c . Raynaud-Donzel j . Hureaux et al .,“Anti-PD1-induced牛皮癣:21个病人的研究”,欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上没有,卷。31日。5,pp. e254-e257, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·泰兹拉夫·t·p·纳美国分et al .,“青苔状的皮肤毒性的免疫检查点封锁疗法,”美国皮肤病理学杂志》,39卷,不。2、121 - 129年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. A . Garant c . Guilbault t . Ekmekjian z格林沃尔德,p . Murgoi和t . Vuong”伴随患者使用糖皮质激素和免疫抑制剂检查站血液或固体肿瘤:系统回顾,“在肿瘤学和血液学评论卷,120年,第92 - 86页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t . z霍尔瓦特n . g .阿德尔T.-O。党et al .,”的几种不良事件,需要系统性的免疫抑制,影响生存和黑色素瘤治疗的患者治疗失败时间ipilimumab纪念斯隆凯特林癌症中心”临床肿瘤学杂志,33卷,不。28日,第3198 - 3193页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. Farzam Gorouhi, Parastoo达Nasim泽,“皮肤和粘膜扁平苔癣:临床亚型的全面审查,风险因素,诊断和预后,”科学世界日报742826卷,2014篇文章ID, 22页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h . m . Freeman-Keller y . Kim克罗宁,a·理查兹g . Gibney和j·s·韦伯,“Nivolumab切除和不可切除的转移性黑色素瘤:特征的几种不良事件和协会的结果,“临床癌症研究,22卷,不。4、886 - 894年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . j . Nordlund j·m·柯克伍德b . m .忘记,g .弥尔顿·d·m·艾伯特和a·b·勒纳“白癜风患者的转移性黑素瘤:一个好的预兆,”美国皮肤病学会杂志》上,9卷,不。5,689 - 696年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p . Quaglino f . Marenco s Osella-Abate et al .,“白癜风是一个独立的有利的第三和第四阶段转移性黑色素瘤患者的预后因素:从单一机构医院观察性队列研究的结果,“《肿瘤学,21卷,不。2、409 - 414年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. J.-C。Bystryn,参宿七、r . j .弗里德曼和a·科夫,“hypopigmentation在恶性黑色素瘤的预后意义,”JAMA皮肤病,卷123,不。8,1053 - 1055年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. b . t . Accurso b·m·华纳t . j . Knobloch et al .,“等位基因失衡的口腔扁平苔癣和评估分类癌变前的状况,“口腔外科、口腔医学、口腔病理学,口腔放射学和牙髓,卷112,不。3、359 - 366年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g . p . Bombeccari g . Guzzi m . Tettamanti et al .,“口腔扁平苔癣和恶性转化:一个纵向队列研究,“口腔外科、口腔医学、口腔病理学,口腔放射学和牙髓,卷112,不。3、328 - 334年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. l . Lo Muzio m . d . Mignogna g . Favia m . Procaccini n . f .甲壳和e . Bucci”可能口腔扁平苔癣和口腔鳞状细胞癌之间的联系:在14例临床评估和审查的文学,”口腔肿瘤,34卷,不。4、239 - 246年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d·艾森”的临床特征,恶性潜能,和系统性协会口腔扁平苔癣:723名患者的研究,“美国皮肤病学会杂志》上,46卷,不。2、207 - 214年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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版权©2019马修·李和Nagashree Seetharamu。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。