乳头寻常疣内的鳞状细胞癌

摘要

皮肤鳞状细胞癌(SCC)是一种常见的皮肤癌，通常表现为硬的、有鳞的肿块，偶有溃疡。它通常与累积暴露在紫外线下有关，尽管先前的疤痕、慢性伤口、辐射暴露、HPV感染和免疫抑制也是相关的危险因素。摘要原发性乳头鳞状细胞癌非常罕见，只有少数病例被报导。我们报告一位49岁女性病患，其右乳头病灶伴红斑及疼痛。她最初被诊断为Paget病，并伴有潜在的恶性肿瘤和蜂窝织炎，但是，经过活检和检查，她被发现有一个由寻常疣引起的分化良好的鳞状细胞癌。目前的文献并没有对乳头鳞癌及其变异的治疗提供明确的指导，该病例是基于其他皮肤部位的鳞癌和乳头鳞癌的治疗。

1.介绍

皮肤鳞状细胞癌(SCC)和皮肤基底细胞癌是美国每年诊断的最常见的癌症[1]。确切的数字尚不清楚，因为这些常见的非黑素瘤皮肤癌不需要上报到癌症登记处。鳞状细胞癌发生于表皮角质形成细胞的恶性转化。对疑似病变的检查，典型的表现为硬的鳞片状斑块或结节，偶尔出现溃疡[2]。据报道，鳞状细胞癌最常见的危险因素是累积暴露在紫外线下[3.]。其他危险因素包括疤痕、慢性伤口、电离辐射、HPV感染和免疫抑制。皮肤鳞状细胞癌通常是不致命的，但它与侵袭引起局部畸形和偶尔远处转移有关。乳头原发性鳞状细胞癌极为罕见，在英文文献中只出现过10次[4- - - - - -13]。乳头SCC的管理是从多个公共区域的皮肤鳞状细胞癌的认识得到，尽管各种各样的治疗方式有报道。

2.案例报告

一位49岁的白人女子被她的初级保健医生的右乳头病变称为一名普通外科医生。她报告没有既往病史，和社会历史是著名的烟草使用。病人说，她第一次注意到她的右乳头大约两年之前小，黄色，肉质肿块。她成为去年而言，由于其快速增长。四个月前，她参观了谁执行病变的剃须活检她的初级保健提供者。初始病理结果表明鳞状细胞癌，但是这被认为是不协调的临床图片。在协商后，她报告说，她的右乳房也开始感觉热和招标两周时间。经检查，她的右乳房有红斑和刚性以2.2cm的病变消耗合适的奶嘴。她的乳头还排出黄脓。病人被放置在一个疗程的抗生素由于对脓肿的担忧。

MRI检查可能的潜在乳房恶性肿瘤。MRI结果显示乳头下未见实性肿块。对乳头进行楔形活检以确认初始的剃须活检病理(图)1)。病理表现为疣状的组织学特征与慢性炎症和潜在的脓肿，并关注可能的皮肤恶性肿瘤。特别的是，乳头状突起有明显的肉芽肿，乳头状表面缺乏颗粒。免疫组化检测HPV L1衣壳蛋白阳性。由于最初的剃须活检显示鳞状细胞癌边缘呈阳性，此临床图像提示楔状活检时没有充分的样本。经查阅文献后，确定病灶宜采用宽缘切除。

病人接受了广泛的右乳头乳晕复合体切除以去除生长。在2.2 cm乳头病灶周围切除一个6.2 cm x3.2 cm的皮肤椭圆形。在最后的组织学检查中，病变被发现是一个巨大的肿瘤，具有疣状特征，角化过度，角化不良，和角蛋白珍珠形成巢(图)2)。两个领域表现出真皮的微浸润与基底层的损失。也有显著急真皮深层表示潜在的慢性脓肿炎症反应。这些发现是全等分化良好的鳞状细胞癌的诊断与内寻常疣产生。所有的利润被认为是明确的肿瘤细胞。后运过程很顺利。她继续跟进监视增长潜力复发。

3.讨论

虽然皮肤鳞状细胞癌是一种非常常见的诊断，它发生在乳头是不太可能的。这主要是由于与疾病相关的危险因素。它们通常与累积暴露于紫外线有关，尽管先前的疤痕、慢性伤口、辐射暴露、HPV感染、吸烟和免疫抑制也是相关的危险因素。紫外线照射是最重要的危险因素[3.]。因此，在乳头等部位不像其他皮肤部位那样长期暴露在紫外线下，鳞状细胞癌的发生就不足为奇了。

在这个病例中，病人的上胸部被发现有轻微的阳光损伤。该患者也报告了不经常使用日光浴床，这可能导致了发病部位的病理。然而，到目前为止，她从未有过任何皮肤病理史。我们可以预期，这位患有非黑色素瘤皮肤癌的患者，其皮肤在累积紫外线照射较多的部位，如面部、手、手臂和上胸部，会出现病理变化。在以往所报道的乳头皮肤鳞状细胞癌的病例中，大多数患者有其他部位多发性非黑素瘤皮肤癌的病史。奇怪的是，这位病人的第一次诊断的非黑色素瘤皮肤癌是在乳头乳晕复合体。首次患非黑素瘤皮肤癌的患者3年平均累积风险为47%，发生另一种非黑素瘤皮肤癌的风险凸显了进行充分随访和监测的必要性[14]。

提出的病人表示乳头SCC的唯一实例。没有以往的文献占证明寻常疣活检内出现乳头SCC。寻常疣，或者更常见的疣，主要是由病毒家族的人乳头状瘤病毒（HPV）引起的范围内。HPV是一组的病毒大约100株能引起无序上皮生长。这通常会导致疣在手生长，脚的足底表面，或肛门生殖器区域[15]。HPV毒株是公认的在肛门生殖器、阴茎、宫颈和口咽部位出现的鳞状细胞癌的贡献者。HPV的诱变特性是由于编码的病毒癌蛋白抑制宿主肿瘤抑制基因[16]。免疫抑制疾病、日晒和烟草使用增加hpv相关鳞状细胞癌的风险。本例患者免疫功能良好，既往无hpv相关病理史(如、巴氏涂片异常、肛门-生殖器疣等)。然而，长期吸烟与HPV接触可能增加了她患鳞状细胞癌的风险。文献检索显示，虽然HPV可能增加鳞状细胞癌的风险，但乳头上的寻常疣仍相当罕见，更不用说转化为皮肤鳞状细胞癌。

虽然鳞状细胞癌可以从头开始并包含疣样特征，但对寻常疣的诊断的信心可从病变边缘的初步活检中获得，病变边缘强烈表现为寻常疣，HPV衣壳蛋白染色呈阳性。此外，必须考虑病人最初乳头上的肉质病变的病史，因为寻常疣通常是根据病人的病史来诊断的。

当病人出现乳头病变时，医生必须考虑的一个主要鉴别诊断是佩吉特氏病(PDB)。PDB是一种不常见的诊断，但它是乳头最常见的病变[17]。必须排除这种诊断，因为PDB通常与潜在的乳腺癌有关[18,19]。描述为一个加厚，结痂病灶边界不规则通常仅限于乳头乳晕复杂，可能很难在视觉上从一个可能的SCC区分。PDB的建议管理包括初始活检能确认病变或导致其他诊断如SCC。指南还建议使用乳房X光检查或MRI检查，以排除任何潜在的乳腺恶性病变进一步调查。这种区别很重要，因为它可以引导不同的管理技术。

由于乳头SCC具有非常低的发病率，没有标准的管理方针已经确立。许多文献当前例子表明宽局部切除术作为治疗的主要方式，但有些患者已经提供了乳房切除术和放射[4- - - - - -13]。其中2例报告局部复发，1例因局部切除而边缘不清。另一例采用新型光动力疗法和冷冻疗法。手术切除，就像皮肤癌在皮肤其他部位的切除一样，清晰的边缘是最好的预后。有一例接受了乳房切除术的患者，最近报告在5年内没有复发[7]。还需要更多的数据来确定最佳的治疗方式。

数据可用性

读者可以联系通讯作者的任何要求数据用于完成这一手稿。

的利益冲突

作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。

致谢

作者要感谢弗兰克·威利特博士对病理所显示的组织样本提供的洞察力。

参考文献

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