弥漫性皮肤Mucinosis在皮肌炎:病例报告和文献之回顾

文摘

我们提出皮肌炎患者和弥漫性皮肤mucinosis和给一个最新的详细审查的情况下发表在《英国文学描述统计、临床、病理管理,结果这一独特的组患者。

1。介绍

粘蛋白(透明质酸复杂)是一种蛋白质通常发现真皮结缔组织的一部分,它是由肥大细胞和成纤维细胞。透明质酸成立,在疾病状态,粘蛋白产量增加,真皮结缔组织变得肿胀,被描述为myxedematous。并不少见的发现微观皮肤mucinosis设置的胶原血管疾病和粘蛋白沉积在正确的临床设置可以被视为组织学证据表明皮肌炎(DM) (1]。临床上明显的形式描述了mucinosis在甲状腺功能减退,甲状腺功能亢进,scleromyxedema单克隆丙种球蛋白病,糖尿病scleredema、苔癣。例继发性皮肤mucinosis中描述系统性红斑狼疮,系统性硬化症,和皮肌炎,尽管很少(2- - - - - -8]。我们提出的皮肌炎与弥漫性皮肤的证据mucinosis最近在病人治疗nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)没有复发的迹象。

2。情况下

57岁男子与慢性阻塞性肺疾病、甲状腺功能减退,胃食管反流病,和之前的历史NSCLC痒的,支流,紫罗兰色的癌症治疗后皮疹。2011年,病人被诊断为非小细胞肺癌治疗紫杉醇和卡铂和辅助辐射,挑起PET / CT扫描显示了较好的反应。四个月后完成化疗和放疗病人提出抱怨痒的皮疹。皮疹第一次出现在他的手中,被指出符合Gottron丘疹。在接下来的九个月皮疹恶化,病人发达紫罗兰色的红斑在他的胸部和背部。红斑的补丁与白色斑点那么发达小腿,大腿和臀部。三年后他的癌症的治疗,病人有扩散,鳞片状,红斑的皮疹双臂(图1)、腿、臀部、腹部、脖子,脸(图2)与白色斑点(图的证据3上、下肢)最为突出。最初的问题是他的癌症复发;然而,全身磁共振显示任何新的或活跃的癌症。皮肤活检显示界面的证据皮炎角化过度,轻微的海绵状结构,接口空泡的变化和真皮mucinosis不参与膜或筋膜(数字4和5)。肌酶测试显示正常肌酐磷酸激酶水平但醛缩酶升高9.5 U / L。稍后执行完整的切片厚度显示界面皮炎与粘蛋白沉积的证据。两个肌肉活检是和HLA1染色显示扩散采样肌纤维标签。只有一个坏死肌纤维是孤立的;否则标本主要是正常没有漫射肌纤维坏死,炎症,或明确的空泡形成。MRI显示患者的股骨hyperenhancement闭孔内肌和externus双边和近端肌肉肌腱(左大于右),表明某种程度的炎症。Immunoserologic结果包括积极的安娜1:640年史密斯斑点模式和积极的抗体(Ab)。肌炎的自体抗体面板,anti-Ku和anti-U1RNP被发现是正的。其他实验室包括正常的TSH和丙种球蛋白部分轻微升高1.7 g / dL(参考范围0.7 - -1.2 g / dL)与正常immunofixation。

皮肌炎与皮肤mucinosis被诊断的体检结果,MRI炎症的证据,证据接口皮炎和皮肤活检和积极的血清学粘蛋白沉积。mucinosis没有演示的成纤维细胞的增殖或真皮增厚支持诊断为皮肤mucinosis而不是scleromyxedema或系统性硬化症。

在我们的诊所之前,最初的开始出现症状后3年,患者尝试过多种医学治疗。他最初是用5毫克口服强的松治疗,这是快速增加到20毫克没有成功。甲氨蝶呤在每周7.5毫克发起,然后滴定15毫克每周没有反应。氯奎宁200毫克是尝试了两个月,但病人停止治疗,因为他觉得没有效果。一旦我们诊断皮肌炎患者和弥漫性皮肤mucinosis,我们发起60毫克每天强的松的锥形40毫克每日两周后由于副作用。静脉注射免疫球蛋白开始连续3天在20克每6周。3个月随访,病人报告显著改善的红斑、硬结尤其是在上肢和减少白色的黄斑病变。

3所示。讨论

3.1。皮肌炎和皮肤Mucinosis

皮肌炎是一种炎性肌病、影响横纹肌,皮肤的功能。通常向日性的皮疹,Gottron丘疹,披肩,和红斑的斑块是一些皮肤的表现;然而,非典型皮肤的功能,包括像mucinosis斑块,也描述了(1]。皮肌炎的病理生理学包括自身抗体的表达目标蛋白质合成或转化粒子的肌细胞引发的体液免疫应答。促炎细胞因子和趋化因子的激活导致淋巴细胞的迁移人肌内膜空间perimysial和;补体的激活导致的形成和沉积membranolytic攻击人肌内膜毛细血管复合物上。结果是微血管病和坏死的内皮细胞导致血管周的炎症,肌肉缺血,和肌肉纤维的破坏8,13]。

成纤维细胞产生的粘蛋白是一种粘多糖,由透明质酸和硫酸粘多糖。皮肤mucinosis被细分为主要和次要类型;在初级、粘蛋白沉积主要组织学特征和次要,在粘蛋白沉积是一个额外的发现主要临床病理的设置。皮肤表现的病灶或弥散性和粘蛋白可以被描述为真皮和表皮(滤泡)9,14]。粘蛋白沉积增加结缔组织疾病的病理生理学并不完全理解,它是一种罕见的发现。假设,物质循环在血清中,如免疫球蛋白、自身抗体、或细胞因子,刺激粘多糖的合成纤维母细胞导致粘蛋白的生产及其沉积在皮肤8,12]。迪亚等人与血清水平的增加自身抗体滴定度与粘蛋白损伤在系统性红斑狼疮患者11,15]。Interleukin-1和白细胞介素- 6也被证明是提高患者系统性红斑狼疮和DM真皮粘蛋白产量增加;然而这是特异性的白细胞介素可能提高没有证据表明mucinosis [2]。

缺氧状态的概念导致粘蛋白尚未生产的增加被认为是糖尿病的发病机理的一部分。在皮肤的情况下mucinosis报道静脉功能不全的设置被假定减少氧张力引起软骨细胞增加生产透明质酸的16- - - - - -18]。血管周围炎性浸润,毛细血管闭塞,肌纤维坏死作为糖尿病发病机理的认识后遗症,可想而知,DM的生物环境是缺氧,这可能是一个因素对粘蛋白的生产。

包括我们的耐心,总共有12例在英语文学描述宏观上明显皮肤mucinosis皮肌炎的设置(表1)。其中三例与恶性肿瘤有关,和一个病人有自身免疫性甲状腺炎,不活跃的时候。

总的来说,临床皮肤粘液性皮疹的表现是多样的:陈,Requena,和考夫曼描述斑块像皮肤变化,而王描述了皮疹是紫罗兰色的;值得和约翰逊描述一个明显乳突的皮疹。大多数报纸报道的经典皮肤发现DM与粘液性发现,与Gottron丘疹和淡紫色的皮疹是常见的。我们的病人最分散胶样皮疹的病例报道,包括脸,胸部,背部,和所有的四肢。

在大多数情况下,皮肤症状之前或同时发生肌无力。值得等人描述粘液性皮肤变化发生四年后表示和治疗糖尿病,这两种情况下,粘液性皮肤变化并没有解决(2,3]。一般来说,皮肤病变的mucinosis DM的设置似乎对治疗反应良好,当他们出现在疾病的早期阶段。大多数的患者改善口服类固醇±咪唑硫嘌呤,与耐药情况下改善丙种球蛋白(1]。只有一个案件没有描述改善皮肤mucinosis尽管缺乏证据的恶性肿瘤;在这种情况下,mucinosis发达DM已经成功治疗后没有回应第一线治疗(2]。1例致命病例由于呼吸道DM并发症和复发性感染由于长期大剂量使用类固醇(10]。值得注意的是,在后者的两例丙种球蛋白不是利用每例文档。

3.2。皮肌炎和恶性肿瘤

DM有一个明确的时间与恶性肿瘤的关系。癌症可能出现在15 - 30%的成年人与DM之前或在诊断或跟进。DM最常与卵巢癌,乳腺癌、肺癌和结肠癌,黑色素瘤,和非霍奇金淋巴瘤,腺癌占所有相关肿瘤的70% (19]。糖尿病和肿瘤相关的病理生理学是未经证实的,但是领导提出的假设是一种自身免疫性的多种机制。肌炎特定抗原(MSA),如antisynthetase和antisignal识别粒子,已被证明在低水平表达,正常的肌肉细胞过度表达在肌肉纤维的再生在DM (20.]。癌基因蛋白过表达或肿瘤抗原类似于肌炎抗原,后来刺激免疫系统导致淋巴细胞反应导致自身抗体沉积和肌纤维损伤(21- - - - - -23]。Casiola-Rosen显示实体肿瘤如乳腺癌和肺癌表达确切MSA抗原。抗原的释放肌肉损伤会导致肌肉纤维本身进一步敏化免疫系统横纹肌。这一理论是由前面的理论讨论了,相关血清学抗体滴度与DM活动。

如前所述,糖尿病和皮肤恶性肿瘤与mucinosis 3 12例的英国文学。这一比例的病例与皮肤恶性肿瘤相关mucinosis DM病例的数量成比例的有关恶性肿瘤在文献中报道一般(30%)。不太可能,皮肤mucinosis独立相关恶性肿瘤或恶性肿瘤的存在增加了皮肤的mucinosis DM表达的机会。

4所示。结论

迄今为止描述宏观上明显有12例皮肤粘蛋白在DM。本例中描述了一个中年男子与非小细胞肺癌在缓解puritic,扩散,紫罗兰色的皮疹。组织学证据表明粘蛋白沉积在皮肤没有真皮增厚与临床、immunoserologic,和核磁共振的发现与DM一致,尽管我们的病人也有血清学暗示系统性红斑狼疮,DM的主要临床照片。病人的皮肤发现高度耐第一和第二线治疗,只有提高起始的丙种球蛋白。粘蛋白沉积是一种常见的显微镜发现在结缔组织疾病,它是宏观上很少见到。皮肤粘蛋白生产的病理生理机制在这些临床场景中尚不清楚。缺氧状态和粘蛋白沉积之间的联系是一个新概念,它还没有探讨皮肌炎的设置。皮肤的情况下mucinosis DM在文献中,大多数情况下改善与第一线治疗DM和耐药情况下积极的结果被认为使用丙种球蛋白。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. 格林尼r·考夫曼d p·施密特,m·沃尔特“皮肌炎呈现为plaque-like mucinosis,”英国皮肤病学杂志》,卷138,不。5,889 - 892年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j .值得m . Almagro w·马丁内斯et al .,“皮肌炎,mucinosis。”国际皮肤科杂志,40卷,不。2、120 - 124年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. l . Requena A . Aquilar y·e·桑切斯,腹壁上的波纹斑。皮肤mucinosis二级皮肌炎。”皮肤病学档案,卷126,不。12日,第1640 - 1639页,1990年。视图:谷歌学术搜索
4. a . m . Shekari m . Ghiasi e . Ghasemi和z . a .蟹”Papulonodular mucinosis表明系统性红斑狼疮,”临床与实验皮肤病学,34卷,不。8日,pp. e558-e560, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·勒姆和m . Ghozzi Scleromyxedema:病例报告和文献之回顾,“在皮肤病学病例报告,5卷,不。2、168 - 175年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . c . Dalakas“炎症和自身免疫性肌肉疾病的病理生理学,”Presse医学研究院,40卷,不。4,pp. e237-e247, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 和s . k . s . h . e . Tan Tan Ng,”皮mucinosis皮肌炎与恶性肿瘤,”美国皮肤病学会杂志》上,48卷,不。5,S41-S42, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. b·l·约翰逊,i r·霍洛维茨c·r·查尔斯·d·l·库珀,“皮肌炎和苔癣:临床、组织病理学和电子显微镜研究,“Dermatologica,卷147,不。2、109 - 122年,1973页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 郎m . Igarashi h . Aizawa、y Tokudome和h . Tagami“皮肌炎与著名的粘液性皮肤变化。组织化学和生物化学方面的粘多糖,”Dermatologica,卷170,不。1,6尺11寸,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. G.-Y。陈,M.-F。刘,j . y y。李,w·陈,“大规模mucinosis、皮肌炎、脓皮病gangrenosum-like溃疡、垂饰和致命的肠血管病变在年轻女性,”欧洲皮肤病学杂志,15卷,不。5,396 - 400年,2005页。视图:谷歌学术搜索
11. m·爱德华·l·菲茨杰拉德认为,j .情夫和公元负担,”皮mucinosis皮肌炎与肾原性的fibrosing皮肤病:成纤维细胞透明质酸合成和病人血清的影响,“英国皮肤病学杂志》,卷156,不。3、473 - 479年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 王,“环形苔癣皮肌炎患者,”国际皮肤科杂志,50卷,不。3、370 - 372年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . t . Kissel j . r . Mendell说,k . w . Rammohan”微血管沉积皮肌炎的补膜攻击复杂”《新英格兰医学杂志》上,卷314,不。6,329 - 334年,1986页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f . Rongioletti和a . Rebora”皮肤mucinoses:微观诊断标准”,美国皮肤病理学杂志》上,23卷,不。3、257 - 267年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a·g·迪亚r·d·Sontheimer c·j·科克雷尔高岛,和m . Piepkorn”Papulonodular mucinosis与系统性红斑狼疮:粘多糖积累增加的可能机制,"美国皮肤病学会杂志》上,32卷,不。2、199 - 205年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r . Pugashetti d . c . Zedek e . v . Seiverling p . Rajendran t·伯杰,“真皮mucinosis静脉机能不足的迹象,”皮肤病理学杂志,37卷,不。2、292 - 296年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 福田k .桥本,k, k山崎et al .,“诱导合成透明质酸关节软骨细胞:一氧化氮的作用,“炎症反应的研究,55卷,不。2、72 - 77年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . c . Dalakas“炎性肌病:类固醇管理阻力,”目前在神经病学的意见,24卷,不。5,457 - 462年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s·m·莱文,“癌症和肌炎:洞察一个老协会”当前舆论风湿病学,18卷,不。6,620 - 624年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l . Casciola-Rosen k . Nagaraju p Plotz et al .,“增强自身抗原表达在特发性炎性肌病、再生肌肉细胞”实验医学杂志,卷201,不。4、591 - 601年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . Zampieri m·瓦伦特阿达米n . et al .,“多肌炎、皮肌炎和恶性肿瘤:进一步的联系,“自身免疫的评论,9卷,不。6,449 - 453年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . Chakroun j . Guigay a . Lusinchi p . Marandas f . Janot和d·m·哈特尔”多种皮肌炎和鼻咽癌:诊断、治疗和预后,”法国编年史d 'Oto-Rhino-Laryngologie et de Pathologie Cervico-Faciale,卷128,不。3、148 - 152年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p . Ungprasert n . k . Bethina和c·h·琼斯,“恶性肿瘤和特发性炎性肌病,”北美医学科学杂志》上,5卷,不。10日,569 - 572年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014亚历山德拉凯特琳Perel-Winkler和克里斯·t·Derk。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。