偶发性雷克林豪森氏病中的多毛性巨痣与舌神经纤维瘤

摘要

摘要孤立性神经纤维瘤是一种罕见的良性非牙源性肿瘤。摘要单发于舌部的神经纤维瘤是一种罕见的疾病，我们在此报告一例与多发性神经纤维瘤病1型(von Recklinghausen氏病)同时发现的病例。这种罕见的表现在本病例中是一个诊断挑战，往往只有在组织病理学和免疫组化检查的帮助下才能确定。本文还讨论了在类似病例中可以考虑的各种鉴别诊断。在这个特殊的病例中，出现多毛的“巨型”迟缓性溢出痣(贝克尔痣)也是罕见的。我们提出这样一个案例，这将是感兴趣的萌芽牙医。病灶被切除，病人随访无任何恶性转化的证据。

1.介绍

神经纤维瘤是起源于周围神经的良性神经鞘肿瘤，是von Recklinghausen病或1型神经纤维瘤病的典型表现[1］．

神经纤维瘤病是一种罕见的疾病，包括两种变种，分为神经纤维瘤病1型(NF1)和2型(NF2)。NF1是这两种类型中最常见的，频率为90%，而NF2为10%。其中，NF1也被称为外周神经纤维瘤病，通常称为von Recklinghausen病，据报道人口患病率为1:5000，出生发病率为1 / 2500-3300 [2］．美国国家卫生研究院(NIH)共识发展会议提出了一些临床标准来将患者划分为NF1型。6个以上café au lait点，长0.5 cm以上，长1.5 cm以上;2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个或以上丛状神经纤维瘤;腹股沟或腋窝雀斑(克罗氏征);视神经胶质瘤;2个或更多良性虹膜错构瘤(或Lisch结节);一种独特的骨性病变:蝶骨发育不良，长骨皮质发育不良或变薄，伴或不伴假关节，一级亲属为NF1 [3.- - - - - -5］．

神经纤维瘤病是一种常染色体显性疾病，散发性发病率并不罕见（30-50％）。基因突变位于NF1基因上，可以追溯到染色体17Q11.2。基因突变通常导致患有神经纤维素的肿瘤抑制蛋白产物的缺乏。因此，存在不受控制的细胞增殖，导致肿瘤的生长。NF1基因的渗透在成人中为100％，但是，表达中有很大的差异[5］．口腔中的神经纤维瘤最常涉及舌头，然后是嘴唇，腭，口腔粘膜，牙龈，口地板或咽部[6］．

虽然有许多关于发生于口腔和头颈部的网状神经纤维瘤的报告，但孤立于舌头的网状神经纤维瘤是非常罕见的病变，在日常实践中并不常见。然而，从世界各地的报道来看，在大多数情况下，他们与von Recklinghausen病共存已经相当确定。我们对过去15年的报告病例进行了研究，据我们所知，这是文献中第一例男性舌丛状神经纤维瘤病例(见表)1) ［7- - - - - -13］．

神经纤维瘤和丛状瘤的鉴别通常与组织病理学和免疫组织化学诊断一致。本病例报告表现为累及舌的孤立丛状神经纤维瘤，这在散发性神经纤维瘤病1型中并不常见。另一个有趣的原因是，该病例表现为一例多毛性巨大迟发性外溢痣，累及右臂，这在文献中很少被报道。

2.案例介绍

一位39岁亚洲男性病患，主诉为左舌外侧无痛性肿胀。历史表明，生长开始时是豌豆大小的结节，在4个月的时间里逐渐增大到现在的状态。

既往病史未显示任何心血管、呼吸、泌尿生殖、胃肠、内分泌、血液学、神经学或任何其他相关病史。过去的牙科或家族病史对我们的特殊病例没有任何影响。进行全血计数，未发现异常。无外伤、出血、疼痛或感觉异常病史。没有任何颈部淋巴结病变的迹象。矫形片检查未发现任何骨异常。口外检查发现多个皮肤软结节累及两侧的脸、背、躯干和上下肢。它们的形状从圆形到椭圆形，大小不一，从几毫米到几厘米不等。触诊时发现它们无柄，有些也有梗，一致性软到硬，无压痛，不可压缩，没有固定的迹象。大约有15café乳咖啡斑，直径超过15mm，遍布全身，在背部和躯干的发病率增加。 The largest one among these was located over the right arm measuring a whopping 22 × 13 cm across with smooth borders. It was roughly ovoid in shape and there was a brownish macule with long thick dark hair involving the surface of the lesion and it extended from the acromioclavicular joint all the way down to the upper arm (Figure1）.病灶的分布不符合Blaschko线。摩擦受影响的区域表现出伪darier体征，包括暂时性勃起。在我们的病例中既没有腋窝雀斑(克罗氏征)也没有Lisch结节。

口腔内检查显示一个无柄病变，呈分叶状外观，最大尺寸为2 × 1.5厘米。它大致呈卵形，边缘不规则，表面光滑。周围无红斑。触诊发现它无压痛，一致性牢固，并固定在下面的组织。它在本质上是不可压缩的、不可约化的和非脉动的(图2）.病灶生长缓慢，无症状，边缘界限清楚，因此我们初步诊断为良性病灶。基于患者口腔外和口腔内评估的阳性临床特征，考虑到患者在口腔外表现为1型神经纤维瘤的症状，我们临时诊断为神经纤维瘤。

考虑到病变的临床表现和定位，我们包括神经纤维瘤、神经鞘瘤、神经鞘瘤、颗粒细胞瘤、反应性病变如巨细胞纤维瘤或局灶性纤维增生、平滑肌瘤、横纹肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、良性涎腺肿瘤的鉴别诊断考虑到病变的外周外生性。

常规血液学检查显示血常规正常，考虑到病变比例极小且呈良性，未进行超声或MRI等软组织分析影像学检查。病人也被转介到邻近的医学院以排除任何内部病变的可能性。对舌部肿瘤肿块进行完整的切除活组织检查，并用薇乔线进行一期缝合。医生给患者开了非甾体抗炎药，并要求使用聚维酮碘漱口水。

组织病理学检查显示，舌周围外生性病变切面胶原间质密集，梭形细胞呈束状增生，细胞核呈薄波状不规则。可见大量丰满的成纤维细胞，血管通道多。结缔组织由层状鳞状上皮排列(图)3.）.标本进一步进行了免疫组化分析，这可以被视为金标准，并发现S-100染色具有免疫反应性，该染色对梭形细胞呈阳性，因此，表明其起源于神经嵴组织，并证实了我们对神经纤维瘤的诊断(图)4）.肩部病变接受了切口活检和组织病理学检查，发现基底层有许多细长的网状嵴，黑色素沉着，但黑色素细胞数量没有增加。标本中S-100蛋白检测呈阴性(图5）.

术后愈合良好，随访2周，6个月。由于神经纤维瘤可能发生恶性转化，建议患者定期随访。

3.讨论

神经纤维瘤是一种起源于神经鞘细胞的良性肿瘤。尽管神经纤维瘤是一种罕见的良性肿瘤，但鉴于患者表现出1型神经纤维瘤病的其他口腔外特征，我们认为神经纤维瘤的诊断在我们的鉴别诊断列表中排名较高是谨慎的。它通常出现在舌头上，偶尔也出现在颊粘膜，牙龈上，很少累及嘴唇[1- - - - - -3.］．这种情况的表达方式千差万别。有些人身上可能有成千上万的神经纤维瘤，而有些人可能很少有像我们的病人。如本例所见，累及舌部的神经纤维瘤几乎都是结节性的。病人向我们报告一个缓慢增长的肿块累及左舌外侧缘。病人被教育和意识到他的舌头的情况发展，并需要专家咨询。重要的是让公众意识到由临床医生检查肿块和肿胀的重要性，并排除恶性肿瘤的可能性。舌肿大的鉴别诊断包括神经鞘瘤、颗粒细胞瘤、反应性病变如巨细胞纤维瘤或局灶性纤维增生、平滑肌瘤、横纹肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、良性涎腺肿瘤的鉴别诊断考虑到病变的外周外生性。

神经血肿或氏武装瘤是一种包封的肿瘤肿块，其存在粘附性。它们在口腔中不是很常见，但如果存在，舌头是病变的最常见的位置。它们出现了结节，有时可能会增加到奇妙的尺寸。确认诊断是通过进行活组织检查[14］．

颗粒细胞肿瘤，也称为ablikossoff，可能发生在体内的任何地方，但是当它发生在口腔中时舌头都有明显的偏好。通常它在第四到第六十年的生活中。在50％的案例中舌头显示伪脑内增生，但是，IHC可以通过间充质组织中的S-100免疫反应有助于诊断诊断[15］．

另一反应性病变，即局灶性纤维增生(刺激纤维瘤)，典型表现为光滑结节。通常直径为1.5厘米或更小。在40岁以上的人群中患病率较高[16］．

口腔平滑肌瘤是良性平滑肌肿瘤，在口腔中很少注意到，如果存在的话，他们中的大部分都来自潜在脉管系统的平滑肌肉。它们通常以舌头，嘴唇，腭和口腔粘膜在舌头，嘴唇，腭和口腔粘膜上呈现微小，缓慢的生长，孤零零的孤立性结节肿块。虽然无症状，它们可能存在症状，如疼痛，牙齿移动性，或咀嚼困难[17，18］．

横纹肌瘤是横纹肌肿瘤，也可发生在粘膜表面。通常非常罕见，可以通过正常的H&E染色来确诊。然而，必须对其进行活组织检查，以评估是否存在极其恶性的横纹肌肉瘤[19］．

舌头血管瘤是极不寻常的发生，更常见的是在生命的第一个十年。肌内肿瘤是一种非转移性良性先天性肿瘤。它们中的大多数在生命的第二到第三个十年也会变大。它们通常不是危及生命的实体[20.］．

淋巴管瘤是一种良性淋巴管增生，常为畸形淋巴管的错构瘤转化。它们可能表现为局部生长，其有限的扩展使手术切除变得容易。仅根据临床表现很难诊断，主要是由于淋巴引流困难导致该区域局部聚集[21］．

脂肪瘤是一种界限清楚的无痛良性间叶性肿瘤。它可以出现在任何部位，但很少出现在口腔。可能的原因包括感染、慢性刺激、激素失衡和创伤。组织病理学分析是诊断的金标准，它们由成熟的远端细胞和纤维结缔组织组成，纤维结缔组织通常呈透明状，有或没有包膜和/或纤维间隔[22］．

涎腺肿瘤以良性为多，多形性腺瘤占60%。多形性腺瘤累及舌头是非常罕见的，因此排在最后[23，24］．

关于与1型神经纤维瘤相关的Lisch结节的存在仍有一些争议，但在我们的病例中没有出现，某些作者认为是无症状的，与视力损害或严重视神经受累无关[25］．我们的病例还显示了一个巨大的迟发性痣斑。组织学上显示基底角质形成细胞和黑素细胞的黑色素沉积增加[26］．他舌头上的病灶在局部麻醉下被切除了。我们对他肩膀上的病变进行了切开活检，并进行了组织病理学检查，发现有几个细长的网状嵴，基底层有色素沉着。据我们所知，文献中从未报道过涉及巨大café au lait斑疹的多毛症，这在我们的病例中是一个新发现。1型神经纤维瘤病所产生的café au lait斑点单独与溢出痣或本例中覆盖的多毛痣难以区分。事实上，当多发性痣外溢时，就有可能出现1型神经纤维瘤病的café au lait斑点。只有对S-100蛋白进行免疫组化分析，才能理想地分化它们[27］．在我们的病例中，肩膀上的样本S-100蛋白检测呈阴性。虽然已经证实café au lait斑与von Recklinghausen病有关，但我们需要更多的病例报告和免疫组化分析，以确定这些类型的多毛性巨大痣与NF1有关。在这个病例中，病人透露他记得痣不是先天性的，在12岁时出现，并在5年的时间里逐渐长大，变得多毛。

正如我们的案例一样，大部分时间都是神经纤维瘤通常没有显着的临床后果;神经纤维瘤的恐惧并发症是恶性转化的概率，这就是为什么我们完成的肿瘤群体的活组织检查是最谨慎的原因。SARCATOUS转型的发病率为普雷斯顿和工友所有案件的15％。纤维糖瘤，主轴细胞肉瘤和神经源性肉瘤是其中一些。此外，普雷斯顿和同事还提到了我们案例中未见的其他病理病变，精神障碍，骨质缺陷和先天性缺陷[28］．在我们切除的样本中，我们获得了S-100蛋白的免疫组化分析，这适于神经纤维瘤的诊断。但是，如果它们没有显示出阳性免疫反应性，或者在不同神经肿瘤之间难以分化，我们可以将其他染色试验施加像上皮膜抗原（EMA），因子XIIIA，CD34或CD68或IV型胶原蛋白[29］．由于我们的病人有多发性神经纤维瘤病的其他征象，需要定期随访以发现任何恶性转化的特征。像这样罕见的病例给我们提供了诊断神经纤维瘤病的独特机会。虽然von Recklinghausen氏病的口腔表现已被充分证实，但在诊断舌结节时，它可能不是经验不足的临床医生的首要考虑因素。如本病例所示，对所有到牙科诊所就诊的病人进行口腔外检查是极为重要的，因为如果我们作为牙科医生只专注于某一特定情况的口腔检查，可能会错过“更大的”图景。同样重要的是要考虑到神经纤维瘤具有罕见的恶性转化潜能。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

参考文献

1. E. M. Jouhilahti, V. Visnapuu, T. Soukka等，“神经纤维瘤病患者的口腔软组织改变”，临床口腔调查，卷。16，不。2，pp。551-558,2012。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
2. S. W. Weiss和J. R. Goldblum，《周围神经的良性肿瘤》恩辛格和韦斯的软组织肿瘤韦斯(S. W. Weiss)和戈德布卢姆(J. R. Goldblum)。，pp. 1111–1207, Mosby, St. Louis, Mo, USA, 2001.视图:谷歌学术搜索
3. T. M. Lynch和D.H.Gutmann，“神经纤维瘤病1”神经诊所，卷。20，不。3，pp。841-865,2002。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
4. 国立卫生研究院共识发展会议，“神经纤维瘤病”，神经病学档案馆，卷。45，pp。575-578,1988。视图:谷歌学术搜索
5. Y. Inoue, Y. Nemoto, T. Tashiro, K. Nakayama, T. Nakayama，和H. Daikokuya，“神经纤维瘤病1型和2型:中枢神经系统和相关结构回顾，”大脑和发展第19卷第2期1，页1 - 12,1997。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
6. P. Vabres, F. Otsuka和T. Kawashima，“散发性神经纤维瘤病1型中Lisch结节的缺失可能反映了躯体嵌合体，”皮肤病学档案第138卷第1期6，页839 - 840,2002。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
7. A. Sharma, P. Sengupta，和K. R. A. Das，《孤立性舌丛状神经纤维瘤》中国实验室医师杂志，第5卷，第5期。2, pp. 127-129, 2013。视图:谷歌学术搜索
8. 《舌神经纤维瘤:孤立性病变》，V. H. Iyer, P. Ramalingam, E. Nagadevan，国际激光牙科杂志，第2卷，第2期2, pp. 56-58, 2012。视图:谷歌学术搜索
9. H. Sirinoglu和M. Bayramicli，“舌头的孤立的丛状神经纤维瘤，”颅面外科杂志CHINESE，卷。21，不。3，pp。926-927，2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
10. E. A. Güneri, E. Akoǧlu, S. Sütay, K. Ceryan， Ö。Saǧol和U. Pabuçcuoǧlu，“舌丛状神经纤维瘤:儿童病例报告”，土耳其儿科学杂志，第48卷，第48期2，页155-158,2006。视图:谷歌学术搜索
11. L. S. Marocchio, M. C. Pereira, C. T. Soares, D. T. Oliveira，“与神经纤维瘤病I型无关的口腔丛状神经纤维瘤:病例报告”，口腔科学杂志，第48卷，第48期3，页157-160,2006。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
12. M. R. Bongiorno，G. Pstone和M.Aricō，“神经纤维瘤病舌头的表现1”口腔疾病，第12卷，第2期2，页125-129,2006。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
13. E. Guclu, a . Tokmak, F. Oghan, O. Ozturk, E. Egeli，“孤立性丛状神经纤维瘤引起的半巨舌畸形1例报告”，喉镜，第116卷，第116期1，页151-153,2006。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
14. C. Moreno-García，M.A.Pons-Garía，R.González-Garcí和F. Monje-Gil，“舌施·奇瓦努马，”口腔颌面外科杂志，卷。13，不。2，pp。217-221,2014。视图:谷歌学术搜索
15. G. Suchitra, K. N. Tambekar, K. P. Gopal，“Abrikossoff的舌肿瘤:罕见病变的报告”，口腔颌面病理学杂志CHINESE，卷。18，不。1，pp.134-136,2014。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
16. M. Toida, T. Murakami, K. Kato等，“口腔黏膜刺激纤维瘤:124例129个病变的临床病理研究”，口腔医学与病理学，第6卷，91-94页，2001。视图:谷歌学术搜索
17. D. a . Lederman，“口腔平滑肌瘤:光镜和免疫组化研究与从1884年到1992年的文献回顾”，欧洲癌症杂志B部分:口腔肿瘤，第30卷，第2期1，页1 - 7,1994。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
18. W. Burford, L. Ackerman，和H. Robinson，《舌头平滑肌瘤》美国正畸和口腔外科杂志一九四四年，第30卷，第395页。视图:谷歌学术搜索
19. O. Sangueza, P. Sangueza, J. Jordan, and C. R. White Jr.，《舌头横纹肌瘤》美国皮肤病理学杂志，第12卷，第2期5，第492-495页，1990。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
20. S.K.Nayak和P. Nayak，“口腔肌肉血管血管瘤 - 案例报告”临床与诊断研究杂志，第8卷，第2期8, p. ZD41-ZD42, 2014。视图:谷歌学术搜索
21. M. Goswami, S. Singh, S. Gokkulakrishnan，和A. Singh，《舌淋巴管瘤》，国家颌面外科杂志，第2卷，第2期1, pp. 86-88, 2011。视图:谷歌学术搜索
22. R. Kaur，S. Kler和A.Bhullar，“口腔脂肪瘤：3例报告”牙科研究杂志，第8卷，第2期1, pp. 48-51, 2011。视图:谷歌学术搜索
23. K. Subhashraj，“唾液腺肿瘤:印度单一机构的经验”英国口腔颌面外科杂志，卷。46，没有。8，pp。635-638,2008。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
24. a . Buchner, P. W. Merrell，和W. M. Carpenter，“口腔内小唾液腺肿瘤的相对频率:一项对北加州380例病例的研究并与世界其他地区报告的比较，”口腔病理与医学杂志第36卷第2期第4页，2007。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
25. G. Zuccoli，F.Ferrozzi，G. Tognini和A. Troiso，“在两种情况下，神经纤维瘤病中的舌群”，“临床成像，第25卷，第2期4，页268 - 271,2001。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
26. K. N.沙阿，“咖啡白斑的诊断和临床意义”，北美儿科诊所，卷。57，没有。5，pp。1131-1153，2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
27. h .清水清水的皮肤学教科书，第20章，北海道大学出版社，日本北海道，2007年第1版。
28. F. W. Preston, W. S. Walsh, T. H. Clarke，“皮肤神经纤维瘤病(Von Recklinghausen病);61例男性患者肉瘤的临床表现及发生率美国医学会外科档案号，第64卷。6，第813-827页，1952。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
29. E. chry索马里，S. I. Papanicolaou, N. P. Dekker, J. a . Regezi，“口腔良性神经肿瘤:比较免疫组化研究”，口腔外科，口腔医学，口腔病理学，口腔放射学和牙髓学(第84卷)4，第381 - 3900页，1997。视图:出版商网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2014 prabhas Ramakrishnan et al。这是一篇发布在创意公共归因许可证，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。