放射治疗对达里尔氏病的疗效:一项间接证据

摘要

达里埃病（DD）是一种常染色体显性遗传性皮肤病，其特征是角化过度丘疹，主要位于脂溢性区域和俯卧撑、手扶孔和指甲。该病通常在年轻时出现，通常在第三个十年左右，没有性别偏好。目前没有标准疗法，通常有局部姑息疗法pies.我们报告一位42岁女性患者，她因早期乳腺癌接受放射治疗。在放射治疗前，患者表现为角化过度、棕色丘疹，呈线性延伸至颈部至腹部，尤其是乳房和乳下区域。在放射治疗期间，她发展为1至2级受照区皮炎。随访6个月后，患者受照区没有皮肤损伤。本报告表明，放射治疗不是禁忌证，可能确实对DD的皮肤损伤局部控制有效。

1.介绍

达里埃病（DD），也称为达里埃-怀特病[1]毛囊角化不良[2]和毛囊角化病[三，是一种常染色体显性遗传性皮肤病，其特征是角化过度丘疹，在脂溢性区域、屈曲、手掌凹陷和指甲营养不良特别密集。

达里埃氏病影响男性和女性，不会传染。这种疾病通常出现在年轻时，通常是在第三个十年，没有性别偏好。它被认为是一种罕见的疾病，因为它在世界范围内的流行率估计在1 : 30000和1 : 100.000.

它最常见于胸部、颈部、背部、耳朵和腹股沟，但也可能累及其他身体部位。与达里埃氏病相关的皮疹通常有明显的气味。手掌和脚底可能变厚，口腔内丘疹也会出现。指甲变得脆弱，这有助于诊断该病。皮疹可因he而加重在温度、湿度和阳光照射下。在某些情况下，阳光会使情况变得更好，尤其是在前额。

关于病因，据报道，位于染色体12q23-24.1上的基因AT-P2A2突变导致DD[4]突变可能会干扰正常的内部钙信号，而钙信号调节细胞增殖、分化和角质形成细胞之间的粘附等过程[5]这种细胞内钙调节的缺陷证实了组织学特征，包括角化不良、基底上棘松解和乳头状瘤病。

DD很难治疗。多种姑息性药物疗法作为含有尿素或乳酸的局部润肤剂存在[6，抗生素，局部类固醇和局部视黄酸[7,8]．

偶尔的报告显示对放疗有最初和暂时的反应[9–11]．

2.病例报告

我们报告一位42岁女性的病例，因最近诊断为早期左乳癌而在本院就诊。电脑断层扫描显示没有其他器官受损或远处转移。患者没有相关的病史，除了已知多年的Darier病。

病人接受了肿块切除术和腋窝淋巴结清扫术。病理诊断为右乳腺中分化浸润性导管癌（IDC），占2.3% 18个淋巴结中有1个淋巴结转移（pT₂pN₁M₀)肿瘤细胞的免疫组化研究显示雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均呈阳性染色分别为95%和95%，并显示HER-2标记物的阳性膜染色。根据该诊断，患者接受了术后辅助化疗，包括6个周期的FEC，随后使用曲妥珠单抗维持治疗1年，并使用他莫昔芬20进行辅助激素治疗 在接下来的5年中，患者被转诊到我们的放射肿瘤科接受辅助放疗（50%） （Gy）在左乳房残余组织上。

她于1991年被诊断为DD，躯干出现瘙痒性皮疹。没有类似夏季皮肤的家族史。活检标本显示上表皮有棘松解性角化不良细胞，基底上裂伴局灶性角化过度和角化不全，这与Darier病的临床诊断一致e、 应用了各种治疗方案：含有可的松、雌激素或睾酮的洗剂和几种顺势疗法。由于疾病进展，患者接受口服维甲酸（阿维A酸：初始10 mg）加环孢霉素，在皮损消失后获得初始良好反应。使用全身维甲酸和环孢霉素9个月后，丘疹几乎在全身重新出现。这种全身治疗仍在进行中，但患者在急性发作期间偶尔需要局部皮质类固醇。

放疗前，患者出现角化过度，呈褐色丘疹，从颈部至腹部呈线状延伸，双乳及乳下区域尤为明显(图)1）.在放疗期间，她在放疗区域出现1 - 2级皮炎(图)2）.

放疗结束1个月后，患者照射区皮肤病变缓解良好(图)三).在6个月的随访中，患者在照射区没有皮肤损伤（图4）.

3.讨论

达里尔氏病是一种显性遗传性皮肤疾病，其特征是面部、躯干和四肢屈曲对称区域的角化性丘疹合并成疣状斑块。人们早就知道DD是一种常染色体显性遗传疾病;在染色体12q23-24.1上已经确定了责任突变。该基因编码肌/内质网(SERCA2)的钙- atp酶2型，属于p型阳离子泵大家族。这个泵将ATP水解与阳离子的跨膜运输结合起来，因此在细胞内钙信号传递中起着重要作用。

达里埃病很难治疗，目前尚无已知的治愈方法。DD有多种姑息性药物治疗，如局部乳膏、抗生素、局部类固醇和局部维甲酸。

其他治疗包括补骨脂素和紫外线A，CO₂汽化、冷冻手术和光动力疗法。最近一项针对6名患者的研究强调，最后一种治疗方法可被视为治疗Darier病的一种潜在辅助方法，但对于需要全身治疗的患者，不应考虑作为类维生素a的替代品[12]．

目前，治疗仅限于缓解症状。在严重病例中，口服维甲酸（阿维A：最初10-20 mg/Tag和异维甲酸：0.5-1 mg/kg/天）导致90%的病例出现缓解，但疾病缓解通常是短暂的。

放射治疗在这种情况下的作用尚不清楚。散发性研究报道了在皮肤损伤消失方面的有益结果。贝尔和考夫曼[9]报告了6名受Darier病和Hailey-Hailey病影响的患者接受放射治疗的结果。在中位随访9个月时，治疗部位未出现皮肤损伤。另外两份报告[10,11显示了对放射治疗最初的短暂的有益反应。

Mac Manus等人[13]报道了一例Darier病患者接受支气管癌放射治疗。该患者在放射治疗期间和放射治疗后立即显示受照区域Darier病皮损严重恶化，但随后完全永久消失。

两个最近的经验描述了电子束放射治疗Darier病的疗效[14,15]．第一次(14]使用剂量为2 能量为7.5 Gy的每日能量 由直线加速器产生的MeV。在随访中，受照区域没有复发，而未经治疗的身体部位出现了新的病变。第二项研究[15]报告了一例严重DD，对已知的治疗方式反应不佳。该患者使用6 MeV电子，总剂量为20戈瑞，分10份进行治疗。病人最初发展为严重的局部皮炎伴脱皮。几周后，皮肤病变消退，受照区域皮肤不再复发。

我们的病人，接受过乳腺癌治疗，也从放射治疗中受益于达利尔氏病。我们单一的经验和零星的报道表明，放疗并不是禁忌，可能确实对反应差的DD皮肤病变的局部控制有效。那么，对于症状严重、顽固性疾病的局部区域，可以采用局部放疗。剂量和技术需要在前瞻性研究中进行调查。

工具书类

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