文摘
的患病率与骨坏死的下巴(MRONJ)分子靶向治疗,如贝伐单抗和舒尼替近年来不断增加。MRONJ频繁入侵牙科手术后发生如拔牙患者目前或以前的历史接收包括磷酸盐和/或denosumab开出抗再吸收剂。在这里,我们报告一个罕见的情况下自发发生MRONJ下颌骨的52岁的日本女人,慢性粒细胞白血病(CML)管理伊马替尼9年了。她从来没有开出抗再吸收剂的处理,和她MRONJ自发发展。虽然很少有相关MRONJ伊马替尼的报道,我们这里的案例报道表明,伊马替尼可能导致自发MRONJ的能力。
1。介绍
与骨坏死的下巴(MRONJ)是一种严重的药物不良作用有关,开出抗再吸收剂的数量与分子靶向治疗有关MRONJ病例报告包括抗体药物和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)一直在增加1,2]。大多数情况下开出抗再吸收药物的相关管理,如磷酸盐和核转录因子的受体激活κB配体(RANKL)抑制剂,诱发事件,如拔牙,这可能会大大增加开发MRONJ的风险。分子靶向治疗的同时,经常报道之间的代理与MRONJ贝伐单抗(3,4],舒尼替[5],索拉非尼[6],everolimus [7],temsirolimus [3],aflibercept [8]。
甲磺酸伊马替尼(Glivec®)是一个TKI产生的bcr - abl蛋白的特异性t(9日22)派生的费城染色体,血小板源生长因子受体(pdgfr)和c - kit。管理在慢性粒细胞性白血病(CML)患者急性淋巴细胞性白血病,c-kit-positive胃肠道间质瘤(GIST) (9]。伊马替尼的记录不良反应是恶心、呕吐、水肿、肿瘤坏死,肌肉痉挛,血液的副作用,心血管副作用,肝脏的副作用,肾毒性,和皮肤的副作用(如皮疹、瘙痒、瘀点);然而,很少有人知道MRONJ [10]。目前的报告描述了一个非常罕见的情况下自发MRONJ开出抗再吸收剂的只有伊马替尼在缺乏有关。
2。病例报告
日本一个52岁的妇女被称为我们部门在2018年7月。她抱怨暴露在正确的下颌骨骨接触疼痛,持续6个月。她开始使用口服抗菌素mouthrinse,暴露的骨头被她的全科医生消除了几次,但她的病情没有改善。她在2008年被诊断出患有CML和管理只有伊马替尼(400毫克每天)不断,没有明显的副作用。没有其他过去病史,她从未收到过或接受放疗开出抗再吸收剂的头部和颈部区域。临床检查显示,暴露骨测量约5毫米舌表面周围的下颌tori正确的前磨牙(图1)。脓性分泌物,肿胀、牙齿移动和打击乐疼痛没有观察到,和她的口腔卫生是有利的。虽然没有明显的发现全景摄影(图2(一个))、计算机断层扫描显示分离死骨片测量大约25毫米,和磁共振成像显示异常的髓内信号强度在正确的下颌骨(数字2 (b)和2 (c))。她被临床诊断为MRONJ阶段II。2018年11月,死骨切除术,切除下颌tori全身麻醉下进行,因为她的呕吐反射。组织病理学检查显示坏死层状骨与空腔,细菌总量,并缺乏肿瘤细胞(图3)。她术后当然得平淡无奇,在2年随访,她没有MRONJ复发的迹象(数据稳定4(一)和4 (b))。
(一)
(b)
(c)
(一)
(b)
3所示。讨论
在2014年,美国口腔颌面外科医生协会(AAOMS)表明,某些情况下颚骨坏死的曾被观察到在癌症患者治疗后血管生成抑制剂(贝伐单抗),TKIs(舒尼替,索拉非尼)和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)抑制剂(西罗莫司)。委员会仍担心类似的潜在风险与其他药物在同一药物类,有一个类似的作用机制(11]。贝伐单抗、舒尼替和索拉非尼抑制血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成和最终延迟伤口愈合,MRONJ爆发中扮演相应的角色。VEGF表达,抑制mTOR和血管生成也沮丧12]。
伊马替尼抑制PDGFR和c - kit,这都是与血管生成有关,和一些报道表明,伊马替尼可能会在一定程度上减少通过抑制VEGF的表达这些因素(13,14]。除了血管效果,伊马替尼直接影响骨重塑。c-fms以及c - kit信号的抑制伊马替尼可能会降低破骨细胞数量和活动。伊马替尼还能抑制碳酸酐酶II的proton-generating活动和抑制骨吸收15]。此外,PDGFR信号的抑制成骨细胞抑制巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的生产,这对破骨细胞是必不可少的创世纪,降低成骨细胞增殖(16]。因此,伊马替尼治疗应包括作为一个潜在的危险因素发展MRONJ由于其抑制对血管新生和骨改建的影响。我们开出抗再吸收剂的病人从未收到过和自发MRONJ开发,作为上述建议的机制。
只有三份报告描述MRONJ与伊马替尼(表1)。Nicolatou-Galitis et al。17]报道的MRONJ发达在拔牙后一个女人与CML接受伊马替尼为19个月。四年之前,她已经收到了对非霍奇金淋巴瘤化疗和利妥昔单抗,alendronate以及一个注入zoledronate骨质疏松症。MRONJ治疗但denosumab注射后复发。穆罕默德et al。18]报道慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者接受伊马替尼为13个月。病人管理alendronate 119个月,紧随其后的是denosumab拔牙前5个月到5个月,这是一个引发MRONJ。幸运女神的最后一例报道等。19)涉及患者MRONJ 22个月后接受伊马替尼的要点。虽然开出抗再吸收剂的病人从未收到过,牙齿患者发展MRONJ之前提取。两三个报告病例MRONJ由于伊马替尼开出抗再吸收剂的参与管理。就是第二种情况引起的MRONJ只有伊马替尼和自发发展的第一个案子是没有任何手术入侵。虽然暴露骨下颌花床,这通常被认为是一个解剖风险因素的机械刺激,病人没有明确的历史创伤参与发病机制,如戴假牙和咀嚼坚硬的食物。AAOMS(2014)建议保守治疗II期MRONJ患者。然而,一些患者的症状阶段II和III不应对保守治疗和最近报道说,手术治疗预后良好(19]。2017日本结盟的意见书下颌骨坏死委员会还建议手术治疗阶段II ONJ [20.]。在我们的案例中,病人继续使用抗菌素mouthrinse但她的病情没有改善。因此,我们选择手术治疗。
我们所知,我们的第一种情况自发MRONJ归因于长期使用伊马替尼没有开出抗再吸收剂的接受史。牙科和医学界必须意识到,即使没有明显的风险因素MRONJ,条件可能会在只与伊马替尼治疗的患者,和长期监测和护理是必需的。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。