文摘
Fanconi贫血(FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,不同类型的畸形、皮肤病变、骨髓衰竭,和血液恶性肿瘤和实体瘤的风险增加,特别是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。足总病人也可能显示一个肿瘤治疗的容忍度较低。作者提出一个案例的年轻FA病人下颌鳞状细胞癌。因为积极的鳞状细胞癌的性质和复杂的治疗选择,我们建议所有FA的严格的终身随访病人早期检测口腔黏膜的改变。
1。介绍
Fanconi贫血(FA)是一种罕见的遗传性疾病,估计患病率1:160 000。它是遗传的主要通过一个常染色体隐性的途径1]。这种疾病的特点是进步的骨髓衰竭,色素沉着过度,全血细胞减少症,倾向实体肿瘤和血液恶性肿瘤(即。急性髓系白血病),和不同类型的先天性畸形1- - - - - -3]。FA的发病机制涉及biallelic突变至少在一个23基因的染色体通过FA / BRCA稳定和DNA修复途径(3]。
在大多数患者中,足协的诊断首先是基于血液异常,疑似在儿童生长迟缓,和/或先天畸形。实验室分析choromosome暴露在交联剂如diepoxybutane (DEB)或丝裂霉素C (MMC)揭示了复杂metaphasic染色单体交换模式的外周血样本,通常导致FA诊断(2]。因为足协的渐进性质,唯一的治疗治疗骨髓衰竭是造血干细胞移植(HSCT)。HSCT后,患者容易出现急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)。慢性移植物抗宿主病是一种恶性肿瘤,如OSCC的已知的危险因素。
FA 200 - 800倍增加导致头颈部鳞状细胞癌的风险。多数肿瘤是口腔鳞状细胞癌(OSCC),疾病和患者异常年轻的演讲(3]。HSCT的总体结果改善了在过去的十年中,病人对FA长寿的生活。因此,考虑到癌的风险累积发展和增加生存在足总,OSCCs频率与这种罕见的疾病在未来有望增加(3- - - - - -5]。
2。案例展示
28岁的女性与足总被当地称为咨询牙医由于无症状肿瘤病人的左下颌舌侧的齿龈(图1)。根据病人,她注意到大规模访问前3 - 4周。病人没有吸烟史,和她饮酒是最小的。她经历了造血干细胞移植(HSCT) 14年之前,遭受了轻微的移植物抗宿主病主要影响皮肤和肺。在演讲中,她只雌激素替代常规药物治疗。组织学检查证实鳞状细胞癌1级。肿瘤的CT扫描显示入侵的下颌骨和两个同侧颌下淋巴结病理的空间(数字2和3)。疾病是T4aN1M0年级即HPV检测p16和PCR是负面的。病人接受了下颌骨切除与腓骨已经预先皮瓣重建伴有颈部解剖,在Ia-IV水平。病人tracheostomized,盯住管插入。随后术后放化疗的肿瘤区域65 Gy同时63 Gy颈部转移和48 Gy的冷漠颈部区域2 Gy分数是管理。两周剂量的并发化疗剂量顺铂的管理降低了50%。然而,剂量与三级粘膜炎造成重大的副作用,吞咽困难,和脱发,导致化疗中止。读完放射治疗的政权,病人正在跟进。
3所示。讨论
Fanconi贫血是一种异质性疾病,特点是血液失常和先天畸形。患者分为不同的互补组表型的变化从轻微到严重。大多数FA患者出现骨髓衰竭和随后的全血细胞减少症在他们的第一个十年的生活。然而,缺乏血液异常,虽然罕见,不排除FA (4,5]。
一般来说,血液异常发展在第一个十年的生活。目前,骨髓衰竭的治疗选择是造血干细胞移植(HSCT)。HSCT的预后改善在过去的几十年里,导致增加数量的患者存活到成年。因此,更足总患者还出现恶性肿瘤如头颈部鳞状细胞癌(HNSCC) [6]。
据估计,患者受到英足总有500 - 1000倍的风险HNSCC发展,与一般人群相比,(4]。实体肿瘤的风险等FA HNSCCs升起在成年早期报道平均20至32岁(5- - - - - -7]。慢性移植物抗宿主病引起的患者接受HSCT HNSCC被认为是一个主要的危险因素,是进一步复杂化长期免疫抑制6]。为主,HNSCC发展在口腔最常见的舌头和牙龈地区(5,8]。诊断通常是晚了局部区域淋巴结积极性,和HNSCC FA病人在本质上被认为是积极的。此外,多个主要恶性肿瘤风险增加也被报道(4,5]。
正如我们的案子表明,标准治疗方法HNSCC FA患者并不是一个简单的选择。手术是主要的治疗方法。大型重建自由皮瓣,淋巴结疏散容忍类似的发病率non-FA病人,而化疗(CTx)和放射治疗(XRT)是复杂的由于他们的高毒性,由于有缺陷的DNA修复在足总9]。FA患者通常出现严重的粘膜炎等并发症,吞咽困难,尽管实验血液学的异常减弱XRT剂量(7),但小病人军团也报道积极治疗耐受性(10]。辅助疗法必须仔细评估,以避免严重的系统性并发症。因此,早期识别和积极的手术治疗是至关重要的在FA HNSCC治疗,尽管辅助疗法并不绝对禁忌由于HNSCC在这个群体的不良预后。
一些报道显示增加口腔白斑的患病率在足总没有接受HSCT患者(11]。然而,文献关于erytroplakia的患病率,黏膜白斑病,或扁平苔癣病变FA病人是在最好的情况下,稀疏展示急需进一步的研究在这些患者口腔癌变前的早期发现病变(12]。
人类乳头瘤病毒(HPV)是HNSCC的一个已知的危险因素。在FA的病人,情况尚不明朗。更高的HPV流行广泛的人类乳头瘤病毒类型已经报道了FA病人,和实验证据进一步指向一个潜在的HPV和HNSCC足总之间的联系。然而,人乳头状瘤病毒的病原学的联系和HNSCC在足总还有待确定8,13]。无论如何,人类乳头瘤病毒疫苗接种应该推荐给所有FA的病人。
最近,Valleuer和同事报道口服刷biopsy-based细胞学的优势确定口腔鳞状细胞癌或其前体病变处于初期阶段。这个具有里程碑意义的研究包括1233刷活检的空前大群713 FA的病人。他们得出的结论是,仔细检查口腔随后刷活组织检查疑似病变检测在早期癌的63%,其前体和消极的细胞学,尤其是当结合DNA倍性分析,导致良性与高特异性(14]。刷活检在FA的好处包括低成本和最小侵入力除了潜在的优秀的敏感性和特异性。然而,研究采用细胞病理学专家部门的实验室和病理学家,也严格控制倍性分析方法。因此,其他医院应该考虑常规口服筛查的患者,采用充分经历cytopathologists和建立控制实验室方法也是必要的。
最后,由于复杂的鳞状细胞癌的治疗和疾病的侵略性,我们建议从成年早期,Fanconi贫血患者进行口腔的一年两次的筛选。我们考虑定期口腔检查,最好由口腔专家诊断在办公室适当装备的口试,唯一有效的方法促进口腔初癌和癌的早期检测。HNSCC的所有风险因素也应该被解决,一个个性化的计划口腔卫生指导烟草和酒精禁欲的动机。人类乳头瘤病毒疫苗接种应建议。应该一个病人出现白斑或其他癌变前的粘膜损伤、后续考试应该执行每6 - 8周,如上所述,Kutler et al。7)为了增加生存和减少患者的发病率由HNSCC这种罕见的疾病10,13]。
数据可用性
没有数据被用来支持本研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。