文摘
透明细胞癌(CCC)是一种罕见的唾腺肿瘤。到目前为止,只有10例原发性CCC的颊粘膜的报告。这里,我们首先报告一个极其罕见的情况下的颊CCCEWSR1-CREM融合基因。病人,一位69岁的女人,看到一个无痛的质量在右颊粘膜。肿瘤,目前已经有10年,测量大约15毫米直径有梗的,弹性,光滑,和移动。组织病理学检查显示肿瘤细胞增殖有液泡的和明显的细胞质部分变透明基质包围。肿瘤不封装,没有接触到上覆上皮明显。偶尔Duct-like结构中观察到肿瘤明显细胞组成的巢穴。肿瘤已经入侵到周围的肌肉和脂肪组织。免疫组织化学检测显示,清晰的细胞为上皮细胞阳性标记,和肌上皮标记是负的。荧光原位杂交(FISH),执行搜索基因异常,证明了分裂的积极性EWSR1和融合CREM被证实。这些发现提出了一个诊断CCC。
1。介绍
透明细胞癌(CCC)是一个在唾液腺上皮恶性肿瘤出现。CCC于1994年首次报道在唾液腺Milchgrub et al。1),描述了一个低级的唾腺癌恶性细胞组成的明显的细胞质,透明样变化。CCC有鳞状表型和其他缺乏某些功能明确的细胞种类的唾腺癌。在女性中更为常见,通常呈现在第五至第八几十年的生命,和罕见的儿童2]。CCC少见,占不到1%的唾液腺恶性肿瘤。intraoral发生最频繁的小唾液腺,口感,舌头的基地和较少的颊粘膜3]。CCC最常见的表现为肿胀和溃烂或与疼痛,骨入侵,和软组织固定(2]。组织病理学,CCC由上皮细胞增生明显的细胞质组织成骨小梁,绳索或固体巢周围变透明基质(1]。然而,鑑别诊断是很困难的因为CCC的微观特性经常重叠与其他唾液腺肿瘤和转移性肾细胞癌3]。EWSR1-ATF1融合为CCC可以通过rt - pcr评估特定标志标记,但在我们的例子中,EWSR1-ATF1融合没有检测到。据我们所知有以前的变透明透明细胞癌3例报告病例EWSR1-CREM融合(4];作为额外的病例报告在文献中,在这里,我们首先报告非常罕见的情况下的颊CCCEWSR1-CREM融合基因。
2。病例报告
一个69岁的女人提供了一个质量在右颊粘膜,已经存在了大约10年,未经处理的,因为没有任何痛苦。
然而,它没有显示出改善的趋势和肿胀恶化,她参观了当地的牙医。她被称为Meikai大学医院进行详细的检查和治疗。在第一次访问,检查口腔表现出质量测量 在右颊粘膜上的前部分小叶状舌腭弓(图1(一))。粘膜上皮细胞是正常的颜色,表面光滑。周围没有硬化的肿瘤。CT显示一个增强病变的前部分正确的舌腭弓(图1 (b))。手术切除的肿瘤是在局部麻醉的情况下进行。手术标本测量 (图2(一个))。组织病理学,肿瘤扩散与纤维间质瘤巢。没有舱和没有接触被覆上皮(数据2 (b)和2 (c))。肿瘤侵犯周围结构如肌肉和脂肪组织(图2 (d))。
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肿瘤巢是由上皮和清晰的细胞部分变透明基质(数字2 (e)和2 (f))。有丝分裂数据很少明显,观察两者之间的过渡细胞类型(数据未显示)。
胞浆内的细颗粒为阳性周期acid-Schiff diastase-sensitive不是(PAS),负(数字3(一个)和3 (b))。duct-like结构积极的内容由mucicarmine和阿尔新蓝染色,但食用细胞瘤巢(数据并不明显3 (c)和3 (d))。免疫组织化学,肿瘤细胞是强阳性AE1 / AE3(图4(一))、CK5/6和p63(图4 (b)),但为阴性αsma和S100(图4 (c)),和ki - 67阳性细胞巢(图中很少发现肿瘤4 (d))。的EWSR1-ATF1无法检测到融合基因逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)在目前的情况下。rt - pcr也未能检测到CRTC1/3-MAML2融合基因,具体为粘液表皮样癌。使用细菌人工染色体clone-derived DNA探针EWSR1和CREM(BAC克隆的名字将根据要求提供使用),荧光原位杂交(FISH)分析显示的存在EWSR1-CREM(数据5(一个)- - - - - -5 (c))。这些发现提出了一个诊断的CCCCREM融合,而不是ATF1融合。
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3所示。讨论
CCC是一个低度恶性肿瘤,完整的手术切除后预后良好。局部复发和淋巴结转移可能会发生,但远处转移和死亡由于疾病是罕见的2]。临床特征、染色模式融合类型、病理结果,诊断方法报告病例CCC的脸颊或颊粘膜中总结表1和2。的EWSR1-CREM融合基因的CCC颊粘膜未见报道。鉴别诊断基于组织病理学的CCC包括粘液表皮样癌,acinic细胞癌,透明细胞嗜酸性,上皮肌上皮癌,恶性myoepithelioma,转移性肾细胞癌,所有这些都显示很大一部分清晰的细胞(1,5]。粘液表皮样癌的透明细胞变异是积极沾mucicarmine肿瘤细胞,它可以是非常有用的,突显出粘液细胞和区分他们从其他透明细胞肿瘤(6]。Acinic细胞癌含有发酵菌颗粒,PAS-positive及淀粉酶耐药(7]。DOG1和SOX10 immunopositive腺泡的和插入导管细胞。Acinic细胞癌通常是immunonegative mammaglobin [8]。透明细胞嗜酸性PAS-positive和diastase-PAS-negative细胞质。与CCC,封装或限制,明确细胞细胞质的边际边缘保留嗜酸性颗粒。肿瘤细胞也积极沾磷钨acid-hematoxylin并展示强大的免疫组织化学染色对线粒体9]。上皮和肌上皮癌恶性myoepithelioma S100蛋白表达,α光滑的肌肉肌动蛋白(αsma)和SOX10 [6,10]。SOX10肌上皮癌阳性(10]。肾细胞癌显示immunopositivity细胞角蛋白、波形蛋白和CD106]。CCC的特点是骨小梁、绳索或不规则固体窝变透明基质包围。肿瘤细胞具有明显的细胞质和圆形或多边形核11]。嗜神经和骨骼是常见的入侵,和导管和稍空间可能是显而易见的。CCC是中正和p63积极和消极其他肌上皮标记。胞浆内的细颗粒,给diastase-sensitive积极PAS反应存在(2]。使用特殊的染色和免疫组织化学以及谨慎的肿瘤的组织学检查,以确定这些肿瘤中发现的典型特征,有助于建立一个正确的诊断(5]。已发现特定的基因融合在肿瘤发生中发挥决定性的作用。2017年世卫组织分类的EWSR1- - - - - -ATF1融合基因可以确定在CCC (2),是最可靠的工具来区分从其他肿瘤组织学上类似的CCC。在目前的情况下,然而,它不可能通过rt - pcr检测。此外,CRTC1/3-MAML2融合基因的特征粘液表皮样癌没有检测到。鱼,执行搜索基因异常,证明了分裂的积极性EWSR1与营响应元素,融合调制器(CREM)确认。复发性基因融合涉及EWSR1与夏令营成员的反应元件结合蛋白(分子)家庭(ATF1和CREB1)已报告在一个不同的组的肿瘤包括angiomatoid纤维组织细胞瘤、软组织和胃肠道透明细胞肉瘤,主肺黏液样肉瘤和变透明透明细胞癌的唾腺12]。分子可以绑定到几千个基因启动子包含吗CRE(营响应元素),尽管它仍然未知的这些基因也是在这个绑定功能监管。CREM属于分子家庭(ATF1,CREB1,CREM)的转录因子(12]。两者的结构和生物功能CREM和ATF-1类似于分子,这与形成ATF-1或CREM(13]。在目前的情况下,EWSR1融合的一个吗分子家庭成员,CREM。据我们所知,有3例报告病例的变透明透明细胞癌EWSR1-CREM融合(4),但是它并没有报道之前在颊粘膜。目前的CCC显示CREM可能会取代ATF1作为一个EWSR 1融合的合作伙伴。未来描述肿瘤分子诊断化验将变得越来越重要,除了特殊染色和免疫组织化学的使用。
4所示。结论
CCC是一种罕见的小唾液腺肿瘤表现出低度恶性肿瘤。诊断明确的唾液腺细胞可以挑战和鉴别诊断是相当广泛的。然而,对于任何测试EWSR1易位结合特定的组织学染色可能是一个新的可靠的方法区分从其他唾液腺肿瘤CCC。在这里,我们报告一个极其罕见的情况下明确的细胞种类颊粘膜的唾腺癌。
的利益冲突
所有作者没有利益冲突声明。
确认
作者要感谢聪女士为她爸爸癌症研究所的技术支持。