rhBMP-2联合骨髓浓缩液在Pindborg肿瘤术后下颌骨缺损修复中的应用

摘要

重组人骨形态发生蛋白-2（的rhBMP-2）是在口腔和颌面外科手术中使用的骨诱导生长因子。它提供了各种再生的程序，包括下颌骨缺损的重建一个可行的替代。在这项研究中，我们报道了涉及左侧下颌骨大Pindborg肿瘤的情况。所述治疗包括手术切除，随后在除骨髓抽吸物浓缩物标示外使用的rhBMP-2，用在钛网眼同种异体移植物一起。该患者用牙种植体修复，并取得了良好的临床效果。我们发现在一年的随访期间没有骨吸收或在临床和影像学评估并发症的证据。总之，我们已经证明了使用的rhBMP-2与骨髓抽吸浓缩物组合的功效，并用钛的同种异体移植物啮合，长期下颌骨骨缺损的重建。这不仅是可行的组合，但它也有较低的发病率和成本的优势。

一。介绍

下颌骨缺损的重建带来了显著挑战，口腔颌面外科，特别是在骨缺损的连续性的情况下[1个]。下颌骨缺损可以是创伤，良性肿瘤，恶性肿瘤或[结果2个]. 为了成功的重建下颌骨缺损，外科医生必须建立下颌骨的连续性，除了恢复骨的高度和宽度，以允许进一步的牙科康复[三]。

自体骨移植被认为是大多数骨缺损修复手术[金标准4个,5个]。但是，也有主要缺点这种治疗方法，其中包括供区的发病率和可收获的骨量有限[6个,7个]。随着组织工程的新的突破，许多新的移植材料和下颌骨缺损的治疗方法已被开发。其中一个替代传统的骨移植的是使用重组人骨形态发生蛋白-2（的rhBMP-2），这是吸引间质干细胞，并刺激它们增殖和分化成成骨细胞[一种有效的骨诱导生长因子八,9个]。的rhBMP-2可用于单独或与不同类型的移植物，如同种异体移植物和自体移植的组合。同种异体移植物是骨传导性材料，其维持用于骨向内生长的空间，而骨髓抽吸物的浓缩物（BMAC）增加干细胞和细胞因子的供给，从而增加移植物的成骨潜力[10个]。

在这项研究中，我们试图评估rhBMP-2联合BMAC和带钛网的同种异体骨移植重建节段性骨缺损的效果。

2.病例报告

一位27岁的女性到诊所评估下颌骨左侧持续肿胀导致面部不对称。影像学表现为多房性，放射状病灶累及左后下颌骨，延伸至左髁突（图1个). 我们做了活检，发现了一个钙化的，囊性的，牙源性肿瘤（一个Pindborg肿瘤）。由于肿瘤具有侵袭性，我们决定在全身麻醉下进行经皮节段切除，然后立即使用2.7 mm重建板进行重建（图2个）。病人的术后过程很顺利。九个月后，患者使用的rhBMP-2与结合BMAC下颌骨缺损的重建返回，并且与钛的同种异体移植物啮合。

在全身麻醉下，我们插管患者的后左髂嵴;6个0个 cc of bone marrow was then aspirated and concentrated using density gradient centrifugation. We placed the patient into maxillomandibular fixation and made a transcutaneous submandibular incision at the scar site of the previous incision. After proper dissection, we exposed the entire defect, together with the reconstruction plate, and recontoured the adjacent bony margins. The titanium mesh was then adapted to reconstruct the mandibular contour, while acting as a protective matrix to contain the graft material. We then secured the mesh in place with a wire. We placed a total of 12 mg of rhBMP-2 (Infuse® Bone Graft from Medtronic Sofamor Danek, Inc.; Tennessee, USA) in four absorbable collagen sponges (1.5 mg/ml). Two sponges were placed inside the mesh, and the two other sponges were cut into small pieces and mixed with 16 mm of allogenic cancellous bone (LifeNet Health; Virginia, USA) in combination with BMAC. The graft material was then packed into the osseous defect. An additional allogenic block (measuring )在浸泡BMAC放置在缺陷的后方面，以允许更大的尺寸稳定性（图三）。进行A“水密”密封闭合。术后过程很顺利。

病人表现的运行三个月后骨形成影像学证据;下颌连续性恢复，这表现二者放射学和临床上（图图4（a）). 经过6个月的随访，重建钢板被取出，因为它可能会阻碍随后植入物的放置（图4（b））。三个牙种植体放置在局部麻醉下（图4（c）），并与种植体支持的局部义齿修复重建已启动三个月后（图4（d）). 经过4年的随访，获得了良好的种植体稳定性和美容效果。

3.讨论

下颌骨缺损连续性成功重建需要的骨进行进一步功能康复和植入物放置的垂直和水平尺寸的恢复;这个步骤是用于建立一个适当的面部形式的必需[11个]. 在本病例中，我们能够达到这些目标，同时将发病率降至最低。

自体骨移植物仍然被认为是用于骨缺损的重建的黄金标准，因为它们包含了所有必要的骨再生，即骨生成，骨诱导，骨传导和属性。此外，他们组织相容性，这意味着它们不会引发特异性免疫反应，而不是与感染传播的风险[德意志北方银行,13个]。最常见的供区获得自体骨移植是髂嵴;这个网站的主要优点是足量的骨的具有期望质量的可用性[德意志北方银行,14个,15个]。尽管所有的优点，采用自体骨移植仍具有高发病率和一些潜在的并发症（手术过程即增加总时间，血肿的风险，骨盆不稳，感觉障碍，美观性差，步态紊乱有关，感染，腹部疝内容和急性或慢性疼痛）。然而，手术技术也有在确定术后并发症[中起重要作用16个–18岁]。下颌骨缺损使用自体骨移植物的提供了合理的长期存活和高成功率（可达70％）;however, the chances of a successful outcome are lower if the defect is longer than 6 cm [19个,20个]。

同种异体骨主要是占位的骨传导结构，具有最小的骨诱导能力，因为它们具有最小的抗原性和感染传播风险[21岁,22个]。一些研究比较了不同类型的程序，例如嵴增高，窦提升，并在颌面部骨重建的同种异体移植材料的。这些研究的结论是，移植提供可接受的材料嫁接，与主要的优点是，因为没有额外的收获骨部位是必需的，如自体骨移植[手术节省时间23个–27个]。

所述转化生长因子β超家族的成员具有优异的骨诱导能力，具有的rhBMP-2和的rhBMP-7被最广泛研究的骨缺损的治疗。有研究表明，的rhBMP-2可以刺激间质干细胞的成骨细胞分化，从而产生具有相同的组成，即天然骨的新形成的骨[28个,29个]. 因此，rhBMP-2是修复骨缺损最有希望的生长因子之一。此外，它还克服了大多数与自体和异体骨移植相关的问题。

Moghadam先生等人。在2001年报道的rhBMP-2在人类下颌重建所述第一应用。In this study, the authors demonstrated successful bone formation in a 6 cm long mandibular discontinuity defect after segmental resection, with radiographic and histological evidence of new bone formation [30个]。自那时以来，一些报告提及在下颌重建无标签使用的rhBMP-2 [31个–34个]. 例如，谢赫等人。2015年报告称，使用rhBMP-2（12 mg）和BMAC（10 ml）替代自体骨移植，可实现大于6 cm的连续性骨缺损的可预测重建[35岁]。

已经在动物和人类研究表明，当的rhBMP-2与吸收的胶原海绵结合，它甚至可以在临界尺寸的缺陷诱导新骨形成[34个,36个]。吸收的胶原海绵是理想的载体对的rhBMP-2，因为它们强烈地结合，并提供该蛋白质的连续释放到在一段三周的周围环境。然而，吸收的胶原海绵缺乏结构稳定性，并具有防止在手术部位的软组织压缩的能力有限;这进一步不利地影响在骨血管生长[35岁,37个]。

Degidi等。2003年报告钛网具有用于维持骨再生所需要的空间，尤其是在大的下颌骨或上颌骨缺损必需的刚度。此外，它可以被适配和轮廓成所需的形式[38个]。卡特等人。在2008年报道了在颌骨缺损重建的情况下，有助于移植失败的可能原因之一是缺乏空间维护者[39个]. 钛网的另一个好处是它能保持移植物材料的位置更稳定，这一点特别有用，因为我们的病人以前接受过边缘切除术[40]。钛网很容易手柄，围绕模制的重建板，和产生具有既不伤口裂开也不感染成功的结果。

使用BMAC的背后的理由是，它包含相当数量的间充质干细胞，这可以分化为骨原细胞[41]。骨髓抽吸物可以通过吸出髂骨容易地收获;该过程是成本效益的并且具有低发病率[42]. 然后通过离心浓缩抽吸物以增加间充质干细胞与生长因子的比率[43]。

当骨髓抽吸物与移植物材料结合时，骨再生增强；在某些情况下，它被证明可与单独使用自体移植获得的结果相媲美。例如，Taghavi等人。2010年的研究表明，骨髓抽吸和同种异体骨联合移植是自体骨移植的一种可行的替代方法[44]。此外，Hernigou等。在2014年的研究谁是骨移植物，用于延迟愈合或不愈合骨折治疗的大约1000名患者，并发现不良事件的数量相比，移植组时被显著降低了骨髓穿刺组[45]. 此外，Carter等人。2008年报道，当rhBMP-2与骨髓细胞结合时，三分之二的病例显示下颌骨缺损成功再生，而一个病例由于慢性感染和移植物缺乏空间维持而未能形成骨[39个]。

本研究中所述的病例表明，使用rhBMP-2和BMAC并用同种异体骨进行下颌骨重建是可能的；将它们与钛网结合以产生骨新生是合乎逻辑的。即使这一组合的使用似乎能产生可预测的结果，仍需要进一步的研究来确定理想的移植材料组合，以获得最大的临床和成本效益。

同意

我们与患者讨论了我们的治疗计划，包括风险和潜在的并发症。我们得到了病人的书面知情同意。

利益冲突

作者声明有利益有关这篇文章的发表没有冲突。

作者的贡献

Kamel Alraei将研究概念化并收集数据。Kamel Alraei和Somaya Harcher为数据分析和手稿写作做出了贡献。杰米尔·什卡维和易卜拉欣·吉塔对手稿的起草和审查作出了贡献。

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