口腔苔藓样反应：利妥昔单抗的非同寻常的副作用

摘要

口服苔藓样反应（OLR）可以通过全身药物暴露引起。据我们所知，这是描述在非霍奇金B细胞淋巴瘤的诊断病人致利妥昔单抗管理OLR的情况下的第二份报告。5个剂量的利妥昔单抗后，OLP的典型模式被确定与颊黏膜，右侧舌缘双侧对称性病变。这种时间上的关系表明口腔病变和药物治疗之间的可能关联。临床诊断利妥昔单抗诱导OLR是由一个切开活检报告与口腔扁平苔藓一致苔藓样粘膜炎病理结果证实。由于越来越多地使用利妥昔单抗，它是必要的了解和认识到这种罕见的副作用。

1.介绍

扁平苔藓样病变可以是几种药物的一种罕见的皮肤和粘膜产生不利影响。尽管不同的病因，它可以是非常具有挑战性的，以区分口腔扁平苔藓（OLP）与免疫介导的发病机理[1]口服药物苔藓样反应（OLDRs）。组织学也可以是类似于尽管一些证据表明，中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和浆细胞可以更深入的在药物诱导的损伤[2-4]中找到。

在文献中，皮肤苔癣样反应的少数情况下已被不同的抗CD20单克隆抗体的施用后报道五]。其中，利妥昔单抗通常在非霍奇金淋巴瘤的治疗在过去20年的单克隆抗体[6，7]。它一般是由大多数患者甚至长期用药后耐受性良好[6，8，9]。

在这项研究中，我们提出了利妥昔单抗诱导OLDR的情况。

2.案例

一位40岁的妇女被提前诊断为腮腺非霍奇金结外边缘区B细胞淋巴瘤。She was immediately treated with 375 mg infusion of rituximab (Truxima, Mundipharma Pharmaceuticals S.r.l.) including 8 administrations: the first four doses every 15 days and the remaining ones given every month. After the 5^日剂量与关节痛和她的躯干和双腿的粉红色丘疹呈现弥漫性口腔炎，再加病人。铁蛋白的减量也有人。她的既往病史无异常，并在治疗前，她没有报告病变或症状口腔，皮肤，生殖器没有。此外，她也没有使用口腔卫生产品或承担这类临床发现兼容任何其他药物。

在口腔检查，治疗结束后进行的一个月内，发现有白色角化光晕和外围红斑溃疡。OLP的一种典型的花纹是与颊粘膜双边对称病变鉴定（图1)和在右舌边(图2)。

症状是由某些酸性食品的假设加剧。基于损伤的外观，临床诊断的时间顺序上的利妥昔单抗诱导的OLDR被一个切开活检证实。事实上，组织病理学结果报道了CD8 + T淋巴细胞浸润带状接近基底膜，在表皮真皮接合部和角质形成细胞坏死的几个方面的改变;少数CD4 + T淋巴细胞和CD20罕见的B细胞也被发现。

尽管OLDR出现了副作用，但利妥昔单抗治疗是有效的;事实上，PET检查显示肿瘤在最后一次服用该药一个月后消退。

The patient was treated with intralesional injections of 0.5 mL triamcinolone acetonide (Kenacort 40 mg/mL; HanAll Biopharma). The injection was carried out on both buccal mucosae once a week for 8 weeks, until the complete remission of symptomatology and almost 50% decrease in ulcer size overall. It was decided not to administer systemic corticosteroid. At 6-month follow-up, 9 months after rituximab withdrawal, oral symptomatology did not relapse; skin lesions and joint pain have autonomously healed while oral ulcers did not completely disappear.

3.讨论

口服地衣样反应可能是由于全身药物暴露涉及皮肤、口腔黏膜，或两者兼有。开始用药与OLDRs发病之间的时间关系可能不那么明显:因此，应获得之前12-14个月系统用药史[10-12]。据报道，OLDRs与许多系统药物相关，最常见的包括非甾体抗炎药、抗高血压药、口服降糖药、-受体阻滞剂和HIV抗逆转录病毒药物[3，13，14]。这些病变可对症与否，以及停药并不能保证治愈。

OLDR比皮肤地衣类药物反应少见，可在不涉及皮肤的情况下发生[3，11]。oldr在成人中很常见，但在儿科患者中很少报道[15，16]。

2012年，Bakkour和Coulson进行的一项案例研究报道了一例曾用利妥昔单抗治疗的复发滤泡性淋巴瘤患者，由于使用了一种新的抗cd20单克隆抗体obinutuzumab，出现了广泛的皮肤地衣样爆发[五]。两年后，Kuten-Shorrer等。报道OLDR的第一种情况下在利妥昔单抗处理的阶段IIIA滤泡性淋巴瘤的患者[17]。

利妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，以b细胞CD20抗原为靶点，是一种I型单克隆抗CD20抗体，已被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤[18]。这表明一些不利的影响，而在病例报告反应的发生，从1到13周[不等11，18]。最常见的副作用与利妥昔单抗静脉内给药是输注相关的改变（如发烧，恶心，头痛，寒战，和寒战），而其他不常见的反应包括感染，低血压，缺氧，支气管痉挛，皮疹，瘙痒和[6，9，11，18]。

最初用作抗肿瘤剂，利妥昔单抗成为一个鼓励的首选治疗B细胞驱动的全身性炎症和自身免疫疾病（SIADs），并且现在批准用于治疗类风湿性关节炎（RA）的，韦格纳肉芽肿（GPA），和微观多血管炎（MPA）和经常用作关闭标签治疗各种各样的其它SIADs像寻常型天疱疮，在常规治疗失败的情况下[9，19，20]。

在这篇论文中，作者描述了一个罕见的OLDR病例，与其他报道相比，利妥昔单抗的使用剂量更低更短。副作用出现在3个月后，5次完全给药。这种时间上的关系提示口腔病变可能与给药有关。在此期间，患者没有接受任何其他抗肿瘤治疗。值得注意的是，利妥昔单抗活性可抑制抗原提呈，抑制t细胞募集，并抑制干扰素通路，最终阻止b细胞扩张[6，12]。由于这一有益作用，近年来被用于治疗严重持久的地衣类药物反应[12，21，22]。

利妥昔单抗已广泛应用于淋巴瘤患者，在广泛传播的自身免疫性疾病中，其应用也在不断增加。提出这种不寻常的副作用的作者认为，认识到它是至关重要的，不应该低估，以实现更好的临床管理的病人。

利益冲突

作者宣称，他们没有利益冲突。

参考

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