腭黏液表皮样癌的癌细胞:诊断上的挑战

摘要

涎腺肿瘤的起源是由不同分化水平的细胞引起的，组织学上表现为不同的组织和细胞模式。富含线粒体的嗜酸性细胞是唾液腺肿瘤中常见的细胞。我们报告一例黏液表皮样癌(MEC)在腭，43岁的女性，表现出突出的嗜酸细胞成分。虽然腮腺和下颌腺已被报道为嗜酸细胞MEC (OMEC)的主要位置，腭和小唾液腺是罕见的发生的位置。此外，大多数报告的OMEC病例组织学上为低级别黏液表皮样癌，囊性间隙大，预后良好。在本文中，我们讨论的鉴别诊断和诊断工作的MEC呈现与癌细胞。

1.介绍

癌细胞是大的上皮细胞，含有明亮的嗜酸性颗粒状胞浆。"癌细胞"这个词来源于希腊语"onkousthai意思是肿胀或扩大。癌细胞最早由Schaffer于1897年提出，他观察到舌头、咽和食道唾液腺的导管和腺泡中存在嗜酸性颗粒细胞。他认为，癌细胞是唾液腺实质细胞退行性现象的结果。Zimmermann观察到了舌下腺中癌细胞的存在，并将这些细胞称为“固缩细胞”，暗指其浓缩核染色质或固缩核[1]．汉波尔用了这个词"onkocyte.指不仅在唾液腺组织中，而且在肾脏、甲状腺、甲状旁腺、垂体和肾上腺组织中都可见的大颗粒细胞。他认为，单个细胞或细胞的聚集要么以化生过程的形式永久改变为癌细胞，要么以增生或肿瘤过程的形式增殖[1]．由于在肝脏，胰腺，输卵管，睾丸，胃和支气管中被观察到了雌细胞。显示心细胞的肿瘤的超微结构研究表明了在卵细胞的细胞质内的线粒体数量增加。进行的组织化学研究以比较癌细胞对正常唾液腺腺体和导管细胞的氧化酶的浓度表现出在细胞和插入的管道储备细胞之间的相似性。然而，一些超微结构研究表明，唾液腺腺细胞可以是仲成未确定的体细胞突变的适应性或补偿增生细胞，而不是纯粹的退行性方法[1]．

世界卫生组织(2005年)将嗜酸细胞病变分为三类不同的嗜酸细胞增生、嗜酸细胞瘤和嗜酸细胞癌。其他描述显示癌细胞的病变包括良性和恶性肿瘤，如囊腺瘤、肌上皮瘤、腺泡细胞癌、唾液腺导管癌和转移性肾细胞癌的嗜酸细胞/嗜酸细胞样变异[2]．嗜酸细胞化生是沃丁瘤的特征，也可能是恶性涎腺肿瘤如粘液表皮样癌、腺泡细胞癌、多形性腺瘤和嗜酸细胞肌上皮瘤的组成部分[3.]．

在目前的文章中，我们描述了一个低级别的粘液表皮样癌的情况下，腭与大量的癌细胞。

2.病例报告

一名43岁的女性患者报告给私人诊所，柔软波动肿胀从第二次磨牙到腭右侧的第三磨牙延伸前后膨胀。她注意到与3年后的相同部位的小肿胀，这是怀疑是牙周脓肿，并且邻近牙齿被提取。然而，肿胀没有消退，逐渐增长以达到4×3厘米的尺寸。邻近的牙齿是完整和坚定的（图1)．

切口活检显示纤维结缔组织间质，粘液胺阳性黏液细胞为主，苍白泡沫状胞浆与中间型、表皮样、透明和嗜酸细胞混合。小的腺样结构也可见少量充血血管和出血区域。根据组织学特征，诊断为低级别黏液表皮样癌。术后行右半颌骨切除术，并送标本行组织病理学检查。

2．1．总出现

切除标本包括切除的颚包括15、16、17个牙，相关软组织约“4.4 × 3.5 × 3.0”cm。16号骨内侧的硬腭上可见溃疡，尺寸约为“0.8 × 0.6”厘米。

2．2．显微镜图像

低倍镜检查显示肿瘤腺上皮细胞从黏膜上不角化的层状鳞状上皮分离。嗜酸细胞也与黏液细胞、表皮细胞和中间细胞混合(图)2(一个))．高倍镜下，病变组织(肿瘤肿块)显示大的囊性空腔，衬有粘液状、表皮样、中间型、梭形和少数透明细胞(图)2 (b)和2 (c))．嗜酸细胞化生表现为广泛的多面体细胞，颗粒状嗜酸性胞浆以器官/肺泡形式排列，并由薄纤维结缔组织间隔支持(图)2 (d)和2（e）)．肿块周围的结缔组织间质显示中度慢性炎症细胞浸润、唾液腺腺泡、病灶区域透明化、血管充盈和脂肪细胞。

伴随着一类细胞的主要细胞（即粘液，表皮和中间细胞的经典群体的大规模囊性空间导致我们诊断为具有禽类细胞的低级粘膜异常癌。

3.讨论

粘液表皮样癌(MEC)是大、小唾液腺中最常见的恶性肿瘤。MEC的一种骨内变异也已被描述。mec的特征是存在三种类型的细胞:粘液细胞、中间细胞和表皮样细胞，比例不同。小部分组织学也可由透明、柱状或嗜酸细胞构成。

MEC的常见变体较不常见地包括鳄鱼MEC，SEBACEOS MEC，PSAMMOMATOUS MEC，主轴细胞MEC，脚杯细胞侵略性MEC，以及硬化MEC。虽然该变体似乎没有影响肿瘤的预后，但缺少频繁的组织学细胞类型的优势确实造成攻击以诊断MEC，因为它可能模糊了典型的组织病理学特征。一种这样的变体是具有高比例的短胞细胞的心细胞粘膜蛋白癌（OMEC）。儿童变化不仅是肿瘤事件，而且是正常老化过程的组成部分。因此，含有含细胞的MEC可以将病理学家放入困境中，以将其分类为omec或mec，具有群体细胞癌。由于这种变体的稀有性和记录了相对较少的研究，文献中，在文献中尚未定义病变中的雌细胞的百分比。然而，Brannon和Willard定义了MEC的典型组织病理学模式的肿瘤，具有粘液，表皮形状和中间细胞，≥50％，显示为OMEC作为欧姆的多胞细胞变化[4]．Weinreb等人研究了所有含有癌细胞的MEC肿瘤，只包括了含有>50%嗜酸细胞元素作为MEC的病例[3.]．Jahan-Parwar等报道了3例含>75%和>60%的MEC(2例低级别和1例高级别)[5]．

MEC是最常见的恶性涎腺肿瘤，组织学上显示粘液、中间和表皮样细胞的存在。低级别病变的特点是存在囊性空腔，有丰富的黏液细胞。另一方面，高级别病变显示中间和表皮样细胞实性区域，伴有坏死和神经受累。具有癌细胞存在的低级别MEC与其他类嗜酸细胞肿瘤不难区分，因为肿瘤内总是存在典型的MEC区域。当嗜酸细胞为主，很少有表皮样和中间样细胞时，诊断变得困难，鉴别诊断时应考虑其他嗜酸细胞病变。显示有癌细胞存在的病变可大致分为（1)嗜酸细胞病变，包括嗜酸细胞增生、嗜酸细胞瘤和嗜酸细胞癌;（2）良性病变如多形性腺瘤、沃辛氏瘤和嗜酸肌上皮瘤，表现为嗜酸化生;(3）表现出粘性细胞的恶性病变，包括粘膜脂蛋白癌和敏感细胞癌;（4）癌细胞转移灶，包括肝细胞癌、甲状腺癌和肾细胞癌[3.]．

与所有的病理一样，需要对切除的标本进行充分的取样，以消除由于限制性/选择性取样可能导致的诊断错误。

这些嗜酸细胞病变的区别特征总结在表中1．

据报道，嗜酸细胞性MEC最常发生在腮腺[6]，然后是下颌腺[7，仅3例发生于小唾液腺。这些病例中，个人从第2至第8个十年的影响与轻微的男性优势。所有的OMEC均为低级别，组织学上显示大的囊性间隙，预后良好[4]．唾液腺中嗜酸细胞变化的发病机制被归因于退化细胞变化、化生转化或一种继发于未知体细胞突变的适应性/代偿机制[1]．

以嗜癌细胞为主的病变掩盖了MEC的经典组织学特征，基于常规组织病理学可能难以诊断。主要目的是鉴别病变为恶性。研究表明，p63是一种可靠的标志物，可以帮助区分OMEC和其他肿瘤。使用p63诊断OMEC的基本原理是它在常规MEC表皮样成分中的表达，而不是在嗜酸细胞瘤和嗜酸细胞癌中的外周染色模式[3.]．最近，研究表明，MECS由复发性T（11,19）（Q21; P23）易位产生MECT1-MAML2融合[8]．在肿瘤主要由癌细胞组成的情况下，这种融合基因可用于识别和诊断MEC [9]．

4.结论

病理学家必须保持认识到具有良好临床预后的腭裂的罕见诊断癌症。虽然在良性病变中主要有效或观察到的禽类变化，但在禽类癌或多胞外粘膜异形癌中可能偶尔遇到类似的变化。另外评估P63的表达可能是值得的，特别是在没有可靠标准的组织病理学分化的常规和肿瘤的肌肉病变的情况下的不可行标准。

的利益冲突

提交人声明有关本文的出版物没有利益冲突。

参考文献

1. g·l·埃利斯，p·l·奥克莱尔，d·r·o·格内普，唾液腺的外科病理，美国宾夕法尼亚州费城W. B.桑德斯公司，1991年。
2. F. Oghan，T. Apuhan和A.Guvey，“腮腺的罕见恶性肿瘤：豆科瘤瘤，”颈部解剖 - 临床应用和最近的进步， 137-148页，InTechOpen，伦敦，英国，2012。视图:谷歌学术
3. I. Weinreb, R. R. Seethala, B. Perez-Ordoñez, R. Chetty, a . P. Hoschar, J. L. Hunt，“嗜酸细胞粘液表皮样癌:12例临床病理描述”美国外科病理学杂志第33卷，第2期。3，页409-416,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. 腮腺来源的嗜酸细胞粘液-表皮样癌，口腔外科，口腔医学，口腔病理学，口腔放射学和牙髓学，卷。96，没有。6，pp。727-733，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. B. Jahan-Parwar, R. M. Huberman, D. T. Donovan, M. R. Schwartz, M. L. Ostrowski，“涎腺嗜酸细胞粘液表皮样癌”美国外科病理学杂志(第23卷)5, 523-529页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. M. S. Deveci, G. Deveci, O. Günhan, R. Finci，“腮腺嗜酸细胞性黏液表皮样癌:一例DNA倍体分析报告及文献复习”病理学国际第50卷，没有。11，第905-909页，2000。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. L. Corcione, G. Giordano, L. Gnetti, a . Multinu, S. Ferrari，“颌下腺嗜酸细胞粘液表皮样癌一例报告及文献复习”国际口腔和颌面外科杂志，第36卷，第2期。6，页560-563,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
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9. M. Fujimaki, Y. Fukumura, T. Saito等，“腮腺嗜酸细胞粘液-表皮样癌伴CRTC1-MAML2融合转录:一例报告并文献复习”人体病理学第42卷，第4期。12页523-529,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术

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