文摘
骨硬化病是一种罕见的遗传疾病,其特征是硬化的骨架由破骨细胞的缺失或故障引起的。三个不同形式的疾病已经公认,常染色体显性骨硬化病是最常见的。常染色体显性骨硬化病症状较轻的展品异构的特点,往往在以后童年和成年。本病例报告的目的是展示一名35岁女性病患的临床和影像学特征与常染色体显性骨硬化病II型慢性全面牙周炎,谁表现出的特性和射线照片显示普遍骨硬化和标志ADO II型的影像学特征,也就是说,“bone-within-bone外观”和“锥形烧瓶畸形”。
1。介绍
骨硬化病一词来源于希腊语“骨的”意义骨头和“佩”意义的石头。骨硬化病被称为“大理石骨疾病”和“Albers-Schonberg病”,在德国的放射学家认为在1904年首次描述的条件(1]。骨硬化病包括临床和基因异质群体的条件,在射线照片分享增加骨密度的标志。增加骨质密度结果异常在破骨细胞分化或功能2]。在健康的骨骼,达到稳定状态(生产的骨细胞成骨细胞是由破骨细胞骨吸收的平衡。功能失调的破骨细胞中观察到骨硬化病导致骨增生,导致骨骼异常密集和脆弱。相信破骨细胞无法对骨吸收必要的溶酶体酶释放到细胞外空间(3,4]。
描述了不同的基因缺陷导致骨硬化病的表型,和突变至少10在人类基因已经被鉴定为病因。这些缺陷包括突变基因编码碳酸酐酶II,质子泵基因和氯离子通道基因(5,6]。最近,免疫反应已经有罪在各种代谢性骨疾病的发病机制,包括骨硬化病。细胞毒性T lymphocyte-associated抗原4和程序性死亡1,一个新发现的免疫调节受体已被证明负调控免疫反应和影响osteoclastogenesis和骨重建7]。
这种疾病已经在三个临床报道形式:(1)恶性婴儿形成与预后不良和常染色体隐性遗传,(2)良性/成人骨硬化病与常染色体显性遗传和更少的症状,(3)常染色体隐性中间形式与临床表现类似于恶性形式和最低发生率(8- - - - - -10]。
这种情况的总体发病率是很难估计的,但是常染色体隐性骨硬化病的发病率为1 250000年出生11,常染色体显性骨硬化病的发病率为20000分之1 (8]。
Osteopetrotic条件表示和严重程度差异很大,从新生儿发病与骨髓衰竭等威胁生命的并发症(例如,经典或“恶性”ARO)射线照片上偶然发现的骨硬化病(如osteopoikilosis) [12]。表1显示的总结关键的临床表现,发病,严重程度,治疗和预后的主要类型的骨硬化病(12]。
成人骨硬化病是最常见的类型的骨硬化病;它通常是发现在以后的生活中,不太严重的表现。在大多数病人,这种模式是遗传的作为一个常染色体显性特征,被称为良性骨硬化病。大约有40%的患者无症状,和骨髓衰竭很少见,大多数患者的诊断只有当骨髓炎发生在下颌骨。其他症状包括骨痛、复发性骨折,背部疼痛,退化性关节炎(13]。Bollerslev和安徒生jr .)描述了两个亚型的良性的常染色体显性骨硬化病(ADO)放射学和临床差异的基础上;这些包括ADO I型和ADO II型(8]。
ADO I型通常是非常温和的弥漫性硬化骨营业额没有改变。低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因的基因突变确定负责ADO类型我造成骨形成增加而不是减少骨吸收(14,15]。这种表型不增加骨折率和报道是完全渗透(8]。射线照片揭示硬化的头骨,主要导致颅穹窿的厚度增加;然而,脊柱并不显示硬化。颅神经压缩是常见的类型我13]。
常染色体显性骨硬化病II型是第一类型的骨硬化病识别和描述Albers-Schonberg 1904年(1]。在75%的情况下,破骨细胞氯(CLC7)基因突变负责临床表现(12]。ADO II型最常见,极其异类课程从无症状到严重的表型。早逝患者ADO II型很少见,但有些患者会出现一个非常贫穷的生活质量(16]。
ADO II型的临床表现包括髋关节骨关节炎引起的过度软骨下骨的韧性,面部神经麻痹,下颌龋齿引起的骨髓炎和脓肿的长骨干骨折或在75%的病人没有创伤。颅神经压缩是罕见的,听力损失和视觉损失发生在不到5%的受影响的病人。许多病人接受几个骨科复杂程序,往往由于骨骼的硬度和脆性。然而,20% - -40%的病人保持无症状(17,18]。
骨骼改变患者的ADO II型是如此戏剧性的诊断通常是容易确定的标准射线照片。放射学,硬化占优势,在几个网站,包括脊柱(椎终极增厚或Rugger-Jersey脊柱),骨盆(“bone-within-bone”结构),颅基地。Erlenmeyer-shaped股干骨后端和横向乐队中观察到骨硬化长骨头。然而,辐射外显率只有60% - -90% (12]。
由于therarity报告病例的常染色体显性遗传的疾病和缺乏骨硬化病II型的文献,本文的目的是报告的ADO II型在一个35岁的女性患者。
2。例描述
一个35岁的女病人的主诉报道存款牙齿从过去6 - 7个月。在记录历史,间歇性轻度疼痛的病人抱怨背部地区过去三个月的休息,加重对日常活动和松了一口气,下肢疼痛辐射。过去骨折的病人没有历史或身体其它部位的。没有历史的创伤和骨折在身体的其他部位。
一般检查发现一个身材矮小,薄与正常皮肤和步态。苍白出现在睑结膜,指甲、手掌。extraoral考试距离过远,眼球突出,抑郁的鼻桥,广泛的脸,正下颌骨被指出。
Intraoral检查发现普遍牙龈炎症,普遍的浅,较低的前牙牙龈衰退。没有龋齿,移动,摩擦,磨损等等被发现的牙齿。一个临时的诊断慢性普遍牙周炎。
全景x光照片显示出早期的迹象与全面轻度至中度牙周炎牙齿周围骨质流失。普遍显著增加骨密度,缺乏独特的板硬脑膜,和改变小梁模式被发现在两个下巴;骨小梁粗,密度和数量增加。下颌骨的右侧显示下肺泡管闭塞,羊毛和棉花的骨小梁指出在下颌骨的直角。左侧下颌骨的相对影响较小,显示骨质密度的增加但没有棉花外观和弗兰克的闭塞肺泡管低劣。上颌骨的骨小梁密集在双方,颧骨复杂超密集出现在双方,和上颌窦发育不全的双边(图1)。
注意这些特性之后,病人受到进一步的影像学检查研究头骨,鼻旁窦和颈椎(pn, submentovertex横向头骨,和颈椎)显示增加骨密度的颅骨保护,脸,和颈椎。这些视图显示增厚的皮层边界的所有骨骼和骨髓空间的闭塞。侧颅骨视图显示增厚的内部和外部皮层表和扩大板障的空间(图2)。头骨的底部出现高度radiodense小梁模式,发育不全的枕骨大孔,和其他小孔消失(图3)。鼻腔和鼻窦也发育不全的显示radiodensity高地区(图4)。颈椎前后的视图显示radiodensity增加颈椎(图5)。
这些发现后,病人受到全身放射调查排除病理性骨折的骨头。后前位的胸片显示普遍增加骨质密度在整个胸廓锁骨骨头与正常心脏的影子和正常的肺字段(图6)。腰椎x光照片的美联社和侧面视图显示硬化水平和“bone-in-bone外观。“正常尖尖的过程,正常的高度,和个人的形态学椎骨被发现(数字7和8)。骨盆的x光照片显示扩大骨硬化的骨盆骨髂翼(图9)。髋关节的x光照片显示全面硬化的骨盆rami和股骨骨(图10)。肱骨的x光照片显示高密度硬化肱骨和肩胛骨和烟囱似的出现在肱骨(图11)。美联社的半径和尺骨radiodensity增加的表现所有的骨头,骨头表面平和,圆柱形掌骨(图12)。
血液调查显示,Hb的10.8 g / dL,白细胞6.5 k / uL,和血小板计数130 k / uL和ESR是在正常范围内。红细胞指数和铁概要文件是正常的。外围涂片显示正常红血球的和正常色素的贫血。肾脏功能和血清电解质在正常范围内(肌酐0.61 mg / dL,钠136毫克当量/ L和钾3.9毫克当量/ L)。肝功能测试是正常的(血清胆红素0.75 mg / dL,血清20 IU / L,血糖为18.3 IU / L,碱性磷酸酶80 IU / L,总蛋白7 gms / L,白蛋白4.6 gms / L,球蛋白3 gms / L),血清钙8.9 mg / dL,血清磷为3.0 mg / dL。
家族史的病人还不清楚。病人的全景x光照片的兄弟也执行,这是正常的(图13)。
考虑到历史,随着临床、放射和实验室结果和orthopaedician的意见,最后一个常染色体显性遗传骨硬化病的诊断II型。
Supragingival,龈下的缩放和根计划是为病人做的。病人也建议冲洗她的嘴葡萄糖酸0.2%洗必泰漱口每日两次,和局部应用氟化物。打击下背部疼痛,病人开了局部肌肉松弛剂和SOS使用止痛剂。定期随访6个月,病人没有任何骨骨折、骨髓炎影响的证据,没有颅神经介入的迹象,也没有龋齿和脓肿。病人也保持良好的口腔卫生。病人失去了6个月后跟进。
3所示。讨论
ADO II型是由突变基因编码的氯通道7。德尔Fattore等人报道ClCN7变异在77.8%的病人19]。Cleiren等人报道7独特ClCN7基因的突变与ADO II型(12无关的家庭20.]。
ADO II型是最常见的骨硬化病,估计患病率1 20000年出生。发病的年龄的ADO II型是儿童期或青春期晚期12]。德尔Fattore等人研究了20 II型患者常染色体显性骨硬化病,最年轻的患者被3岁和最古老的病人被63岁(19]。Waguespack等人讨论与ADO II型62例,其中19例≤18岁和43例> 18岁(21]。
常染色体显性遗传骨硬化病的发病率据报道,II型是相同的男性和女性。然而,55%的患者报告的Del Fattore等人男性和45%的女性患者19]。Waguespack等人报道,男性的优势也在他们的研究(21]。我们的病人是一个35岁的女性。
大多数人被诊断为常染色体显性骨硬化病II型父母也有影响,尽管在我们的案例中还不清楚家族史,和一个病人的全景x光照片的兄弟是执行正常。
ADO II型有一个极其异类课程从无症状到严重的表型(22]。ADO II型的临床表现主要由长骨骨折(19]。其他经典ADO II型的表现包括髋关节骨关节炎、脊柱侧弯,和骨髓炎,尤其是影响下颌骨。颅神经压缩是一种罕见的并发症(23]。
临床表现的形式分散在30%的患者报告疼痛Del Fattore等人与ADO在≤3 II型和骨折的骨头被报道在20%的病人。10%的患者报告骨折的4到10骨头,和10多块骨头断裂在15%的病人(19]。骨折是最常见的临床表现发生在84%的ADO II型主题报道Waguespack et al .,骨盆骨折,髋部和股骨最常见(84%)(21]。临床表现在81%的患者经历了ADO II型Benichou等人报道和股骨骨折,肋骨被最常见(76%)16]。El-Tawil和斯托克报道62%的骨折率(股骨最常见)24]。67%的骨折最常见的四肢的骨骼被Bollerslev报道,安徒生Jr。25]。在我们的案例中,病人报告轻微疼痛的背部区域辐射到下肢,但是没有骨折的骨头,报道的历史和我们的病人的全身放射调查显示没有证据表明在任何其他的骨头断裂。
视力损害和中枢神经系统的参与是罕见的常染色体显性骨硬化病II型(12]。严重的视觉损失在19%的患者报告Waguespack et al。21]。Benichou等人报道视觉损失在5%的病人16]。没有视力丧失的迹象,中枢神经系统参与我们的案例。
骨髓炎是一种常见的临床表现常染色体显性骨硬化病II型患者。Waguespack等人报道的股骨骨髓炎手术修复骨折后2个人(21]。Benichou et al。16]报道骨髓炎患者的11%。我们这里没有骨髓炎的体征和症状影响任何的骨头。
牙科变化报道与齿骨硬化病包括扰动喷发,hypodontia,牙齿畸形,多发性龋齿、牙釉质发育不良,异常的髓腔,hypercementosis [12,13]。患者的主要并发症常染色体显性骨硬化病II型骨髓炎,特别是影响下颌骨与龋齿和脓肿12]。Waguespack等人报道影响的上颌骨骨髓炎或下颌骨在13%的病人21]。本例中没有表现出异常的牙齿,也没有影响上颌或下颌骨髓炎的证据,但在我们的例子中有牙周炎早期普遍牙龈炎症,浅的口袋,牙龈衰退前较低。
牙科ADO II型患者的射线照片揭示广义增加无线电上颌和下颌的密度异常小梁模式和骨髓空间,减少收缩下牙槽神经的运河,和牙髓管板硬脑膜增厚。上颌窦也出现发育不全的26]。全景x光照片的情况下显示普遍增加骨密度,缺乏独特的板硬脑膜,和缺乏正常小梁模式涉及两个下巴,消灭下牙槽神经的运河,棉花出现在右侧下颌骨,和双边的上颌窦发育不全。
在ADO II型放射学表现,脊椎骨硬化的主导,“三明治椎”外观。大多数人有一个“bone-within-bone”外观主要在髂翅膀,但也在其他的骨头。横向的硬化,垂直于主要的轴,通常观察到长骨头。增加在颅底密度还可以看到16]。Bollerslev和安徒生jr .)报道惊人的影像学发现分散系统性骨硬化,“英式橄榄球球衣的脊柱,”和“bone-within-bone外观”在15例骨盆常染色体显性骨硬化病2型患者颅穹窿是影响几乎所有的患者(25]。德尔Fattore等人报道普遍骨硬化在43%的情况下,英式橄榄球球衣脊柱在52.3%的病人表示,33.3%患者bone-in-bone外观(19]。弥漫性硬化患者特点,影响颅骨、脊柱、骨盆、四肢的骨骼;骨头造型metaphyses缺陷的长骨头,比如烟囱似的外观(锥形烧瓶畸形),和特点朗讯乐队;“bone-within-bone”出现在椎骨。
可以考虑的鉴别诊断包括其他硬化性骨发育不良,如pycnodysostosis craniometaphyseal发育不良,生长发育不良,melorheostosis, osteopoikilosis,骨病striata。氟中毒和继发性甲状旁腺功能亢进肾骨营养不良也可能产生弥散性骨硬化(4]。
骨髓功能良性骨硬化病不是妥协,和血液学的结果往往是正常的12]。Waguespack等人报道重大骨髓衰竭迫使血液病学的支持性护理与ADO II型(3%的病人21]。然而,在我们的病人血红蛋白为10.8 g / dL,白细胞计数和血小板计数在正常范围内。外围涂片显示正常红血球的正常色素的贫血。其他调查,肾脏功能测试,肝功能测试,ESR,血清钙、血清磷,也在正常极限。
骨硬化病的诊断是基于放射学和临床特征,这些发现足够的特点做出明确诊断,并没有必要执行遗传研究来证实这种疾病。此外,必须避免活检因为明显感染的风险(26,27]。
目前,没有有效的治疗骨硬化病的存在。治疗主要是支持和旨在提供多学科监测和症状管理的并发症。骨折和关节炎是常见的,需要由一个有经验的整形外科医生治疗由于骨的脆性,和相对频繁发生二次骨折延迟愈合或不愈合等并发症和骨髓炎12]。
因此,常规牙科监测和维护口腔卫生管理不可或缺的一部分,发挥着重要的作用在防止更严重的并发症如骨髓炎的下颌骨12]。此外,牙齿应该endodontically治疗,如果可能的话,而不是提取,由于感染的风险增加。如果骨髓炎发生时,必须考虑手术治疗,因为抗生素不到达受损区域(17]。
在我们的例子中缩放、根规划和局部应用氟化物,和病人保持良好的口腔卫生。病人也建议与葡萄糖酸0.2%洗必泰漱口剂冲洗她的嘴。病人处方Volini凝胶(1.16%双氯芬酸二乙胺,水杨酸甲酯10%,亚麻籽油3%)每天两次局部施用的后背。病人随访6个月,在此期间,病人没有任何骨骨折、骨髓炎影响的证据。没有颅神经介入的迹象,龋齿,脓肿。病人失去了6个月后跟进。
4所示。结论
良性骨硬化病是一种罕见的疾病,可能表现为无症状的临床征象。因此,一个适当的临床和影像学研究对准确诊断至关重要。牙科问题推迟牙喷发,关节僵硬、脓肿、囊肿及瘘管患者是常见的良性骨硬化病。收缩管的下齿槽神经和牙髓的运河和增厚板硬脑膜通常出现在牙科射线照片,因为增加骨密度。因此,牙科医生可以发挥重要作用在患者的早期诊断和治疗规划良性骨硬化病。此外,由于高感染风险和增加对颌骨骨折在这些患者中,他们应该得到更多的关注和预防性牙科治疗维持脆弱的口腔健康状况。持续和有力的预防措施应该执行对患者,以防止任何并发症。