乙酰唑胺中毒的老年糖尿病患者白内障手术后和慢性肾功能衰竭

文摘

碳酸酐酶抑制剂,如乙酰唑胺,广泛应用于治疗开角青光眼。严重代谢性酸中毒乙酰唑胺的使用,是一种罕见的并发症,危及生命的酸中毒最常发生在老年人,在晚期肾功能衰竭患者和糖尿病患者。我们描述一个不寻常的老年糖尿病肾病患者和慢性肾功能衰竭急诊治疗的严重代谢性酸中毒和昏迷在暴露于高剂量乙酰唑胺的眼科手术的术后时期。乙酰唑胺中毒和尿毒症的症状相似,高度怀疑是需要检测血浆药物浓度过高和中毒的病人伴有尿毒症。临床症状可能是可逆的,及时诊断和治疗,包括支持性治疗,碳酸氢盐治疗,肾脏替代治疗。血液透析是特别有用的管理可透析的乙酰唑胺过量的药物。

1。背景

乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂,通过抑制二氧化碳的可逆水合反应和脱水的碳酸。这种药物降低眼内房水的产生,降低眼内压(1]。在肾脏,它刺激bicarbonate-rich尿液的形成肾近端小管上皮细胞,产生一种利尿剂效果和代谢性酸中毒(2]。在中枢神经系统,它阻碍异常过度放电的神经元和降低颅内压,被广泛用于此目的。这种机制的行动是基于减少脑脊液(CSF)分泌脉络丛,那里乙酰唑胺影响离子运输和蛋白表达(3]。因此,乙酰唑胺通常用于治疗眼压升高,液体潴留,癫痫,以及其他罕见的高海拔病等疾病,hypokalemic周期性麻痹,脑积水,梅尼埃病(又名内耳眩晕病(4]。

严重的副作用是罕见的,但乙酰唑胺可能导致不良反应的多个器官和系统。在中枢神经系统中,它会引起嗜睡,抑郁,不安,疲劳,和感觉异常,而在肾脏,它会引起多尿症、代谢性酸中毒、电解质不平衡(2,5]。先进的肾功能不全是最重要的使用禁忌,如乙酰唑胺是由肾脏完全排除体外的和它的使用可以诱导bicarbonaturia和正常阴离子间隙hyperchloremic代谢性酸中毒。其他禁忌症包括药物过敏,肝功能障碍,低钾血或低钠血症,同时使用大剂量阿司匹林、肾上腺机能不全,hyperchloremic代谢性酸中毒(1]。

严重代谢性酸中毒是一种罕见的并发症,但可能发生危及生命的酸中毒尤其是老年病人在晚期肾功能衰竭患者,糖尿病患者,同时使用肾毒性药物的存在。这些情况下应被视为处方乙酰唑胺的危险因素。

改变精神状态在老年患者中很常见,但鉴别诊断并不总是简单的,因为一些疾病是可能的,可能会出现与复方用药(6]。我们在座的一位上了年纪的病人昏迷和严重代谢性酸中毒与乙酰唑胺中毒的危险因素。

2。病例报告

一个70岁的老妇人历史的系统性动脉高血压和2型糖尿病被送进急诊室的食欲不振,精神状态改变,反射亢进,肌阵挛持续2周。尽管先进的糖尿病性视网膜病变、肾病肾功能衰竭,病人已经在她一贯的状态,直到三个星期在入学之前,当她右眼白内障手术在一个私人诊所,无术中并发症。术后时期,她保持着对乙酰唑胺500毫克每天4次,5天,然后剂量减少到250毫克每天4次,因为初期的神经症状。乙酰唑胺规定了总共20天。

在急诊室检查,温度为34.6°C,心率每分钟112次,血压98/61毫米汞柱,每分钟呼吸速率28次,血氧饱和度95%,呼吸室内空气,毛细血管血糖161 mg / dL。从身体检查结果是正常的,她的学生是中型和活性,无焦神经赤字或脑膜刺激的迹象。泌尿系统的输出在承认2.0 mL / kg / h。病情恶化,由于精神状态下降,呼吸衰竭需要插管和机械通风。

与神经系统症状和体征时,她面对严重的代谢性酸中毒。动脉血气分析与FiO机械通气期间获得的₂0.21显示以下值:pH值7.23;帕科₂26毫米汞柱;碳酸氢盐11更易/ L;基地15更易与过剩/ L;PaO₂118毫米汞柱;圣₂96%;阴离子间隙18毫克当量/ L;和乳酸0.5更易与L。诊断并没有建议的感染过程:c反应蛋白0.3 mg / L,白细胞11.5×10³/μl .胸部x射线是正常的。计算机断层扫描的大脑了,露出小老缺血性缺陷,没有急性异常发现。脑脊液分析显示清晰的流体,开启压力的20毫米汞柱,葡萄糖107 mg / dL,乳酸蛋白86 mg / dL, 1更易/ L。

八小时后急诊入院,病人被转移到重症监护室(ICU)由于昏迷和肾功能恶化,血清肌酐为4.8 mg / dL(超过两倍的价值之前手术),尿素275 mg / dL,碳酸氢盐11毫克当量/ L,氯106毫克当量/ L,磷4.3 mg / dL,阴离子间隙18.5毫克当量/ L。血液检查的结果对钠、钾、镁、钙和磷酸盐是正常的(表1)。尿密度和沉积物也正常,尿路的超声图像。病人接受脑电图,值得注意的严重的弥漫性代谢脑病,无痫性发作。此外,激进的静脉输液管理治疗低血容量性休克,和碳酸氢钠注入扭转严重代谢性酸中毒(250毫克当量的碳酸氢钠超过24小时)。

肾脏替代治疗是规定因为严重代谢性酸中毒是抵抗碳酸氢钠输液病人仍在昏迷,可能继发于尿毒症加剧了乙酰唑胺的使用。间歇性血液透析2疗程后,她神经状态逐步改善和成功拔管后3天在加护病房。在医院6天,她出院回家一个正常的神经系统检查和不需要肾脏替代治疗,血清肌酐水平和尿量回到基线。

3所示。讨论

我们这里描述的严重乙酰唑胺中毒的老年糖尿病肾病患者和慢性肾功能衰竭。因为乙酰唑胺是仅仅通过肾脏消除,它积累患者的肾功能损害(5,7]。改变精神状态,从深度昏迷,疲劳发生的结果直接乙酰唑胺对中枢神经系统的影响,但hyperammonemia也可能导致神经症状在乙酰唑胺中毒(8]。此外,由于乙酰唑胺毒性和hyperammonemia相似的症状,药物毒性可能会忽视在随后出现肾功能障碍的患者和尿毒症。不幸的是,氨水平和毒理学屏幕测试没有以我们的病人。然而,乙酰唑胺中毒的典型特征,与尿毒症的症状,是快速恢复和解决症状肾替代疗法开始后不久,随着药物很容易可透析的(4,9]。这正是我们的病人的临床过程,只有2血液透析后与临床和神经系统快速改善会议。

青光眼患者常规剂量乙酰唑胺的范围从250到1000毫克/天(1]。我们的病人接受的剂量2000毫克每天前5天治疗,这可以解释为过量。此外,一些重要讲话可以基于这个病人的治疗:标示外使用乙酰唑胺在白内障手术;药物的处方,患者肾功能障碍;和医源性药物的使用高于推荐剂量。此外,高龄和糖尿病风险因素乙酰唑胺的毒性。综上所述,所有这些临床特征与发展演变的急性神经损伤和慢性肾脏疾病恶化导致的严重代谢性酸中毒病人。

乙酰唑胺中毒的机制是碳酸酐酶的抑制肾近端小管上皮细胞,导致bicarbonate-rich尿液和hyperchloremic代谢性酸中毒。这种机制似乎更加明显在老年糖尿病患者或肾功能衰竭(2,10]。血清乙酰唑胺水平没有以我们的病人,因为乙酰唑胺的水平不是一般测量在临床的设置,这是一个限制这一报告。然而,患者的实验室检查显示酸产量的增加,显著增加阴离子间隙没有其他来源的等离子体的酸化,如乳酸、酮。这个事实,连同她的临床药物过量的历史,强烈建议hyperchloremic乙酰唑胺中毒引起的代谢性酸中毒结合高阴离子间隙酸中毒由于管状异常与慢性肾功能衰竭继发于糖尿病肾病。尽管其高intraerythrocytic分布和等离子绑定属性(大约94%),乙酰唑胺可以有效地通过透析,尤其是肾损伤并存。据估计,乙酰唑胺间隙在血液透析的速度大约是150毫克4小时acetazolamide-to-urea氮排泄率是0.16,这使得预测的乙酰唑胺dialysance在几个透析条件(4]。正如预期的那样,在我们的病人药物迅速消除,快速和完整的神经恢复。

4所示。结论

改变精神状态在老年患者中很常见到急诊室。然而,鑑别诊断常常是困难的。目前的情况下提供了一个罕见的乙酰唑胺过量的报告,一个常见的实体,需要高的怀疑,因为相似的症状与代谢脑病的更频繁的原因。老年患者、糖尿病患者和慢性肾脏疾病患者在乙酰唑胺中毒的风险最高。造成的有害的神经影响药物对中枢神经系统的直接行动,加上hyperammonemia和严重代谢性酸中毒,因为碳酸氢乙酰唑胺导致的肾排泄。早期肾脏替代治疗建议,尤其是肾功能衰竭,导致症状迅速消失。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. m·a·效力过和j·l·Elefritz评估乙酰唑胺的标示外使用,“美国卫生系统药学杂志》上,卷75,不。8,524 - 531年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 海勒,j . Halevy s .科恩et al .,“重要的乙酰唑胺引起的代谢性酸中毒:不是一个罕见的并发症,”内科医学档案,卷145,不。10日,1815 - 1817年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . Uldall h . Botfield Jansen-Olesen, a·辛克莱尔和r·延森“乙酰唑胺降低颅内压和调节脑脊液分泌通路在健康老鼠,”神经学字母卷。645年,33-39,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. n . d . Vaziri j . saki c·h·巴顿,m . Rajudin和r·l·洛克”Hemodialyzability乙酰唑胺。”南方医学杂志,卷73,不。4、422 - 423年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 矢野,高山,m . Takano et al .,“乙酰唑胺的药代学和药效学暂时性眼压升高,患者”欧洲临床药理学杂志》上,54卷,不。1,第68 - 63页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a·t·史密斯和j·h·汉”,改变精神状态在急诊室,“在神经病学研讨会,39卷,不。01,005 - 019年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·h·Schwenk d·a·布劳斯汀和j·d·瓦格纳在李乙酰唑胺的药物代谢动力学情况,”腹膜透析的进步,10卷,44-46,1994页。视图:谷歌学术搜索
8. 人类。金,W.-S。Ryu,中州。黄,j·s·金”,加重共济失调是由于乙酰唑胺诱导hyperammonaemia在情景性共济失调,”《神经学、神经外科、精神病学,卷78,不。7,771 - 772年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·h·Schwenk w·l·彼得·m·g·米斯et al .,“乙酰唑胺毒性和药物动力学在接受血液透析的病人中,“药物治疗,15卷,不。4、522 - 527年,1995页。视图:谷歌学术搜索
10. e . Elinav z Ackerman: p . Gottehrer et al .,“反复威胁生命的酸中毒乙酰唑胺诱导的糖尿病患者IV型肾小管酸中毒、”急诊医学年鉴,40卷,不。20日,第260 - 259页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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