合成大麻类毒性的宽,不可预测的范围

文摘

吸毒和滥用继续成为全球大型的公共健康问题。在过去的十年中,小说或非典型药物的出现,变得越来越流行。在最近的过去,化合物类似tetrahydrocannabinoid (THC),大麻的活性成分,是综合的商业化生产和提供法律物质。自2008年初始通信的滥用,一些案例报告已经出版说明滥用这些物质中毒的症状和体征。尽管合成大麻类限制,他们仍然可用在美国和他们的使用大大增加,顺便还能增加报告中毒控制中心和急诊科(ED)访问。我们描述一个案件的急性血氧过低的/ hypercapnic呼吸衰竭由于急性充血性心力衰竭(CHF)由心肌惊人以上非st段抬高心肌梗死(MI)造成的消费后合成大麻类。

1。介绍

合成大麻类是化合物的异质群体开发调查可能的治疗效果和研究神经的受体系统。秘密实验室随后发表的数据开发利用合成大麻类变化作为设计师药物,已成为流行的消遣性毒品由于其简单的可访问性和标准毒理学屏幕上用。第一个商品名称“香料”,药物已经演变成许多不同的名称(例如,黑钻石,魔力,黄金、香料香气,梦想,精灵,和银)。K2或“香料”是由C8同族体模的大麻素CP-47, 497, 497 - C8 (cannabicyclohexanol)和cannabimimetic aminoalkylindole叫做jwh - 018 (1]。他们分发和销售在当地合法烟商店和加油站在美国直到2010年11月,当他们被分类,美国毒品管制局(DEA)时刻表我控制物质。与部分激动剂THC分子,合成大麻类CB-1作为完整的非选择性受体激动剂和CB-2受体,使物质2 -比THC(强100倍,并且持续的时间更久2]。他们达到愉悦效应通过抑制谷氨酸合成和海马的神经传递3]。

合成大麻类虐待的案例报告所描述的患者呈现改变情绪和知觉(4,口腔干燥5,心动过速(6]。不太常见的中毒的迹象,包括高血压、搅拌、偏执、和低钾血6]。有几例描述更激烈的特性等中毒的st段抬高心肌梗死(7),反复发作(8),急性肾损伤(9],自残[10),5 -羟色胺综合征(11),和心脏骤停12]。据估计,每年超过11000名患者咨询教育服务在美国因为副作用的合成大麻类[13]。截至2015年5月,超过40人死亡相关的使用和滥用合成大麻类已报告在美国(14]。

我们描述一个病人急性血氧过低的/ hypercapnic呼吸衰竭导致的急性心力衰竭心肌惊人的结果由以上非st段抬高心肌梗死的合成大麻类后食用。

2。病例报告

41岁的拉美裔男性ED后被送到我们医院在街上目睹tonic-clonic发作。他过去病史是重要的多重药物滥用(海洛因、可卡因、苯二氮卓类和美沙酮)和慢性肝病(丙型肝炎)。他的历史多个招生机构鸦片解毒。到达ED他的生命体征是如下:血压98/63毫米汞柱,心率118次/分钟,呼吸速率的48次/分钟,温度37.5°C,和一个氧饱和度90%,而接受氧气通过非回吸面罩。紧急医疗服务(EMS)人员在现场发现一袋K2。体检是非凡的双边罗音肺部听诊。旧的针穿刺区域被发现在他的胳膊和腿,无红斑。学生用积极的光反射都是平等的。在艾德,他好斗和发展另一个tonic-clonic癫痫发作。进行气管插管,机械通气。卓越的实验室研究结果包括白细胞(WBC)计数29.5 K /毫米³15(4.8 - -10.8),碳酸氢盐水平更易/ L(24-31),乳酸水平的4.4更易/ L(0.5 - -2.2),和一个尿毒理学屏幕阳性鸦片,苯二氮卓类、美沙酮。肌酸激酶(CK)水平5590 U / L(25 - 215)和肌钙蛋白轻度升高1.45 ng / mL (< 0.1)。肌酐、凝固和肝功能资料都在正常范围内。动脉血气(ABG)在机械通气和接收FIO₂显示100%的pH值为7.14 (7.35 - -7.45),pCO₂79毫米汞柱水平(34-45)和paO₂77毫米汞柱(80 - 100)的水平。最初的胸部x光片(CXR)显示双边浸润(图1)。心电图显示窦性心搏过速无st段或让异常(图2)。

他被送到重症监护室(ICU)诊断急性血氧过低的/ hypercapnic自动呼吸衰竭继发于服药过量。他要求异丙酚、芬太尼、咪达唑仑达到足够的镇静和通气同步。哌拉西林/ tazobactam组成的经验静脉抗生素治疗(3.375克每6小时)发起了吸入性肺炎的可能性。在ICU, CK和肌钙蛋白水平继续增加到18589 U / L和8.76 ng / mL,分别。一个新的经胸廓的超声心动图(TTE)显示明显降低左心室射血分数为30%(55 - 65),严重的全球和节段性运动功能减退和没有赘生物或瓣膜功能障碍。考虑到超声心动图和CXR发现以及肌钙蛋白水平升高,治疗急性充血性心力衰竭可能二级以上非st段抬高心肌梗死一开始与低分了体重肝素,β阻断剂,阿司匹林、氯吡格雷、利尿剂、他汀类药物和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。重复CXR附近24小时后显示两国浸润(图的分辨率3)。血液、尿液和呼吸文化是消极和抗菌素是停止。他是气管切开ICU住院4天,但需要再插管因为严重的焦虑和低氧血症,这被认为是一个临床组件可能戒断综合症。他的ICU课程进一步复杂化发烧,CXR新的双边浸润,FIO持续升高₂要求。TTE重复,显示显著改善左心室射血分数(63%),与一个完整的解决壁运动异常。他成功拔管入住ICU的11天,治疗后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)与机械通气相关肺炎次要。

3所示。讨论

众所周知,大麻有病理生理学对心血管系统的影响,这是由刺激交感神经系统通过副交感神经释放去甲肾上腺素和封锁[15]。大麻消费增加心肌氧要求,也会导致碳氧血红蛋白水平的增加,导致减少携带氧气的能力(16,17]。干扰周围血管的完整性回应是假定的心脏事件的机制在大麻吸烟(14]。THC也可能与血管炎症和增加血小板的激活有关,这是一个潜在的斑块破裂机制(18]。几例MI与吸食大麻已报告在文献[19- - - - - -22]。心肌缺血也被报道使用合成大麻类[7,23,24]。在一个大型的流行病学研究中,据报道THC和衍生品MI的风险增加4.8倍后的第一个小时内使用(25]。由于尿液中其他物质的毒理学屏幕与急性冠状动脉事件,这是具有挑战性的对病人的心血管研究的病因进行分类。致死的MI的信息是有限的,其机制不完善。假定,海洛因可能有直接毒性作用导致冠状动脉闭塞的冠状动脉,通过当地引发冠状动脉痉挛或炎症(26]。致死的心肌损伤的假说可能包括横纹肌溶解和心脏介入、缺氧、酸中毒、vasoconstrictive物质释放肌肉坏死(27]。这个假设可以解释的结果横纹肌溶解,缺氧和酸中毒病人本报告所描述的。然而,我们的病人的学生没有限制,现场发现一袋K2是使海洛因不太可能病因的病人的心脏异常。尽管情况下与美沙酮相关的心肌缺血可能使用报告(28,29日),建议美沙酮具有心血管属性,包括减少心肌梗死患者梗死大小(30.]。可卡因并不是尿液中发现毒理学屏幕在我们的病人,这使得物质极可能导致这个病人的心血管紊乱。

我们所知,这是第一次报告的合成以上非st段抬高心肌梗死cannabinoid-induced导致心肌惊人和急性心力衰竭病人没有证明冠状动脉疾病的历史。我们假设我们的病人可能有短暂的心肌缺血导致心室震惊。可能导致急性心力衰竭。支持这一假说,随后的肌钙蛋白水平在48小时内规范化和重复TTE显示完整解决壁运动异常与正常左心室射血分数。以上非st段抬高心肌梗死患者可能存在异构条件,因此,他们可能有不同程度的减少冠状动脉血液流动但没有完成冠状动脉闭塞结合远端栓塞血栓性材料和相应的冠状动脉痉挛。此外,心肌坏死(肌钙蛋白表达的海拔)可能发生在冠状动脉血栓形成的缺席但在稳定但弥漫性冠状动脉疾病和临床条件,增加心肌(type - 2英里)的要求。虽然最常见的心电图发现以上非st段抬高心肌梗死患者st段抑郁和让反演,正常心电图的存在并不排除以上非st段抬高心肌梗死的诊断。一些研究表明,大约1% -6%的患者与正常ECG发现有急性心肌梗死或不稳定性心绞痛31日,32]。

尽管这份报告的主要限制是缺乏生物测试病人的血液标本,我们的主题是toxidrome完全符合K2过量。搅拌和心动过速是合成大麻类已知的副作用6]。癫痫患者已报告合成大麻类中毒(8,33]。横纹肌溶解被描述在个人滥用合成大麻类[9,34]。当然,tonic-clonic没收我们的病人发展为CK升高水平做出了贡献。自体免疫反应可能是肌炎继发于某些吸入抗原合成中包含的大麻类可能扮演了一个角色病因的病人的横纹肌溶解。本文的另一个潜在的缺陷是缺乏进一步的后续研究,如冠状动脉和心脏磁共振成像。

我们的病人显示其他有趣的临床结果不是一般文献中描述。基于MEDLINE搜索和使用单词“血氧不足”,“呼吸过度”、“呼吸衰竭”,和“合成大麻类”,血氧过低的和/或hypercapnic呼吸衰竭一直很少报道与合成大麻类的消费。伯科威茨等人报道一系列案件的血氧过低的呼吸衰竭患者吸入后合成大麻类[35]。同样,Alhadi等人描述另一个血氧不足的情况下使用大麻类[36]。血氧不足与合成大麻类使用还概述了Aksel et al。37]。扩散miliary-micronodular浸润和小叶中心的结节伴模式是最常见的导致呼吸衰竭患者的影像学检查的使用合成大麻类[35]。合成大麻类对呼吸功能的影响还没有被人类广泛详细的和可能涉及多种机制。对老鼠的研究表明有明显呼吸抑郁,特点是呼吸速率下降,缺氧,呼吸过度,酸中毒。合成大麻类影响外围受体,如化疗和压力感受器,在支气管气道阻力增加,使CB-1受体合成cannabinoid-induced呼吸道刺激可能假设抑郁症(38]。吸入化学气体释放这些物质也可能导致损坏的细支气管上皮细胞,导致急性呼吸窘迫,可能发展为呼吸衰竭。我们假设我们病人呼吸衰竭的病因是最有可能合成大麻类过量引发的急性充血性心力衰竭。

4所示。结论

这种情况下说明了卫生保健工作者的可能危及生命的不良反应合成大麻类滥用。虽然没有具体toxidrome与合成大麻类中毒,临床医生应该怀疑他们参与病人服药过量的症状和体征。卫生保健提供者,尤其是在ED和急救护理工作设置,应该警惕药物毒性。这还需要进一步的研究来确定哪些污染物通常发现在合成大麻类和理解不同类型的这些物质之间的相互作用,以更好地预测不良结果。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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