致命的Multiorgan失败与单纯疱疹Virus-1感染传播:一个案例报告

文摘

单纯疱疹病毒1型(1型单纯疱疹病毒)感染引起典型的皮肤和粘膜病变在儿童和成人。还向周边和中枢神经系统并发症,肺炎或肝炎是众所周知的。然而,传播在成年人是罕见的内脏,主要在免疫功能低下的患者。在这里,我们描述的情况下一个70岁的男性承认macrohematuria和急性感染的迹象,最后死在感染性休克和多器官功能衰竭进入重症监护室后17天。没有细菌或真菌感染可能是检测期间,但只有前两天死亡病人显示直肠的迹象,orolabial和生殖器疱疹感染。1型单纯疱疹病毒的存在是拭子中发现的病变,口咽流体以及等离子体。事后确认一个传播感染1型单纯疱疹病毒聚合酶链反应分析涉及各种器官和组织但不包括中枢神经系统。尸检显示主要是腹膜后弥漫型大b细胞淋巴瘤的怀疑潜在免疫抑制单纯疱疹病毒传播的起源。

1。介绍

新收购或重新激活感染1型单纯疱疹病毒引起典型的多孔冲orolabial溃疡,龈口炎、角膜炎,生殖器/肛周的感情在儿童和成人。周边和中枢神经系统并发症(脑膜炎、脑炎),肺炎,或肝炎是众所周知的1- - - - - -3]。病毒血症和传播主要脏器在成年人是罕见的,在免疫力低下的个人喜欢的医院恶性血液病患者,移植受者,或由于免疫抑制药物4,5]。在这里,我们描述一个案件的暴发性脓毒性休克患者感染1型单纯疱疹病毒传播。

2。案例展示

一个70岁男性病人最初主要医院确诊为发烧、排痰性咳嗽,疲劳,降低警惕,macrohematuria。他过去的病史包括肥胖(体重指数38.1公斤/米²),动脉高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停、良性前列腺增生,完全房室传导阻滞(植入双腔起搏器),慢性心脏衰竭、房颤。对于后者,病人与phenprocoumon口头实际上。由于慢性背痛,他定期注射了腰。几周之前,现在承认,他前往突尼斯和土耳其。艾滋病毒和B / C型肝炎病毒血清学结果均为阴性。血液化学显示c反应蛋白升高(219 mg / L),白细胞增多每nL(14.2),原降钙素的增加(0.507 ng / mL),一个国际标准化比率为5.2,增加肌酸酐(5.0 mg / dL)。寻找感染性集中腹部计算机断层扫描(CT)显示肾盂与输尿管压缩的腹膜后巨大的双边占位性病变怀疑血肿引起尿潴留,尿脓毒病。

因为技术原因,只有左侧输尿管支架双钩导管。计算与Meropenem /环丙沙星开始抗生素治疗,病人随后被转移到我们医院。缓解右输尿管后不久他的状态迅速恶化。体温上升到39.9°C。他的氧合指数(136)需要侵入性通风(分数0.6激发了氧气,呼气末正压通气的12 mbar),和他的血流动力学状态必须由去甲肾上腺素(1.0μ克/公斤/分钟)。连续五天,他成为无尿的迫使venovenous血液透析。手术对腹膜后空间的探索进行排除感染血肿,并没有发现相关出血。微生物分析(血培养)没有显示任何系统性细菌或真菌感染,仅仅是尿液文化最初是为白色念珠菌阳性。转氨酶升高,增加了国际标准化比率,凝血酶原复杂,尽管替换显示肝衰竭的开始。虽然原降钙素2.2之间波动,最高7.3 ng / mL,多次血培养结果没有显示菌血症或candidemia。重新评估感染性专注与CT扫描(颅、胸和腹部)重症监护室天8和16之间仍然显示腹膜后占位性病变没有炎症的迹象。外科探索正确的腹膜后腔16天没有发现任何关联。17天,结直肠内窥镜显示几个普遍直肠溃疡(直径25毫米)——怀疑病毒的起源。在同一天(几乎入院后4周)口服aphtous溃疡、orolabial,生殖器herpetiform囊泡(图1)出现了。从口腔和生殖器拭子样本以及口咽流体分析(半定量的)实时聚合酶链反应(PCR、LightCycler系统、罗氏、巴塞尔、瑞士)和显示1型单纯疱疹病毒DNA样本。此外,1型单纯疱疹病毒的EDTA(乙二胺四乙酸)血浆样本中,检测出指示绚丽的系统性感染。EDTA血液和口咽的流体是另外巴尔病毒阳性,2400拷贝/毫升和27000拷贝/毫升,分别。副本编号为巨细胞病毒、水痘一带状疱疹病毒和BK病毒(人类多瘤病毒1)低于检出限。抗病毒治疗(无环鸟苷、适应肾衰竭和透析)立即被启动。两天后,病人死于多器官功能衰竭和脓毒性休克ICU天19(4周后进入一级医院)。

在解剖腹膜后占位性病变显示实体瘤(21 18××9.5厘米)扩大从常见的肾动脉右髂动脉和右腰大肌肌肉,封闭下腔静脉和腹主动脉(见图2),导致两侧输尿管狭窄和扩张以及膀胱的渗透。显微镜检查和免疫组织化学分析最后显示弥漫型大b细胞淋巴瘤。的肿瘤进一步渗透隔膜根(15×6×4.8厘米)、心包(5×4×3.2厘米),颈部淋巴结(直径3厘米),对肺胸膜(低等和中等叶),结肠浆膜,periadrenal脂肪组织,淋巴瘤是归类为安阿伯市四个阶段。解剖腹膜后血肿不能提供证据。实时PCR半定量的尸检标本显示传播感染1型单纯疱疹病毒的各种器官包括心脏、呼吸系统、肝、脾、肾、肠、淋巴节点,和肌肉除了大脑和小脑(见表1和2)。最高数量的基因组拷贝可以检测到在胃肠道器官以及上下呼吸系统。

3所示。讨论

在发达国家的发生率病毒败血症被认为是不到1%的发作的病人住进了重症监护病房(6]。单纯疱疹病例传播导致暴发性肝炎(多)器官衰竭(7,8)、肺炎(9),甚至败血症(10)免疫活性的描述和免疫力低下的个人包括血液恶性肿瘤患者(11]。

虽然有人口统计学差异,seroprevalence成人大于50%的1型单纯疱疹病毒在欧洲和感染通常发生在第一个二十年(12,13]。活化可以无症状的潜伏性感染(复发)或症状(复发),应该是由压力引起的,激素的变化,和免疫抑制13,14]。

白血球减少症已经被报道在43%的情况下HSV-associated肝衰竭,伴有血小板减少症(45%)、和海拔的转氨酶和胆红素15,16),我们的病人显示白细胞增多的范围从14.2 /问26.6 / nL和播散性血管内凝血的迹象。增加原降钙素值的条件与感染性炎症反应综合症和multiorgan失败。尽管原降钙素水平通常低于0.5 ng / mL的病毒感染,价值17 ng / mL,系统性的介绍了重叠严重细菌感染病毒感染(17]。的光谱传播HSV感染的症状类似于细菌败血症的临床情况,所反映的类比在宿主炎性反应。

1型单纯疱疹病毒检测的相关性在不同的身体隔间和抗病毒治疗病人的结果的影响仍然是一个有争议的问题。伯林顿等人在最近的一项研究中,调查了临床关联951年HSV-1/2血清或血浆标本。4%的患者可检测水平的HSV-1/2 PCR分析,观察高死亡率(18]。在本课程中,对13个病人的医疗记录确认败血症和multiorgan失败是最常见的死亡原因在免疫抑制和免疫活性的个人。此外,1型单纯疱疹病毒的检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中显示出与较差的预后结果ICU病人林森et al。19]。1型单纯疱疹病毒基因组中发现32%的ICU患者BALF样本从non-ICU相比,15%的病人。在这项研究中,ICU治疗和年龄超过50年BALF明显与1型单纯疱疹病毒。超过10的检测⁵基因组拷贝/毫升BALF是一个独立预测指标,反映了在危重病人的死亡率增加21%。相比之下,Scheithauer等人报道191例肺部疾病怀疑是病毒起源以32.5%的呼吸道标本阳性1型单纯疱疹病毒聚合酶链反应(20.]。在这种背景下,对肾功能不全的发生率无显著差异,标记的炎症、败血症、儿茶酚胺、和死亡率之间被发现HSV-1-positive和消极的个人除了天的机械通风。的注意,用无环鸟苷治疗没有显著影响死亡率()虽然在血浆病毒载量显著降低(20.]。指抗病毒疗法没有详细提到阿昔洛韦的起点管理。

在我们的病人,感染腹膜后血肿的主要假说必须重新评估后,病情进一步减少足够的排水的肾脏输尿管导管,而手术后腹腔勘探和微生物诊断最后排除superinfected腹膜后血肿。虽然PCR结果显示一个绚丽的系统性HSV感染,死之前;抗病毒治疗不能制止。

回想起来,这需要讨论为什么在外科探索淋巴瘤并不认可。首先,基于superinfected腹膜后血肿的诊断,一个extraperitoneal侧面切口选择污染腹腔的风险降到最低。虽然腹膜后腔检查使用这种方法,固体质量是隐藏在丰饶的肥胖患者脂肪组织。第二,外科探索16天是被误导的假设腹膜后腔的炎症过程造成病人的腐败状况恶化。没有发现脓肿,弥漫性腹膜后腔出血手术期间禁止进一步广泛的探索。

有多次负面血培养细菌和真菌病原体,我们假设存在一个弥漫型大b细胞淋巴瘤的传播HSV最后multiorgan失败在目前情况下引起的。然而,目前尚不清楚是否存在单纯疱疹病毒在血液只有作为一个指标的干扰免疫功能终端引起的恶性疾病,还是传播HSV感染败血症和multiorgan失败的起源。

系统性的重要性HSV分析和病毒载量测定在免疫力低下以及免疫活性的ICU患者和预防的必要性或先发制人的治疗在这个设置需要在将来的研究中阐明。

同意

书面知情同意了从病人的亲属发表的病例报告和任何附带的图片。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

m·格拉斯s Smola, t·沃尔克写道。PCR分析Smola和t . Pfuhl。Pokorny和r . Bohle负责尸检macropathological,组织病理学,immunohistological考试,和收集snap-frozen组织标本进行后期病毒学分析。a .粉碎机和j . Kamradt帮助起草。

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