文摘

背景可溶性编程death-ligand 1 (sPD-L1)表达在肺鳞状细胞癌和肺腺癌与疾病进展有关,和sPD-L1表达在小细胞肺癌(SCLC)可能也有类似的表现,成为一个潜在的标记进行治疗。本研究的目的是观察SCLC患者的血浆sPD-L1表达的变化。方法。90名患者被诊断为SCLC从2019年1月至2020年11月被选为测试组,其中包括72名男性和18个女性, 年;30名健康受试者选择体检中心,包括18岁男性,12个雌性, 年。没有统计之间的差异在性别和年龄因素试验和控制组织( )。选择SCLC使用化疗方案: (EP), (CE), SCLC组分为三个子组的疾病进展组,部分缓解组、和疾病稳定组根据治疗的效果。sPD-L1表达内容之间的差异的比较实验,控制人口。等离子体sPD-L1水平动态监控和小细胞肺癌患者治疗后的90年,与子组之间的疗效。与此同时,风险因素病人sPD-L1表达逻辑回归分析的内容。结果。SCLC组血浆sPD-L1水平高于健康人组( , )。疾病进展组SCLC集团sPD-L1水平减少SCLC集团sPD-L1在一些缓解组治疗后增加,和sPD-L1水平disease-stable组( )。多元逻辑回归分析表明,因素促进增加sPD-L1表达式SCLC患者包括吸烟,增加大脑转移,ProGRP表达式( 值< 0.05)。结论。(1)高外围sPD-L1表达式在SCLC患者比健康的病人,和表达水平与疗效密切相关。(2)在年代PD-L1动态变化与临床疗效。(3)sPD-L1的进展和ProGRP SCLC患者显示相同的程度上在缓解期和稳定,表明s PD-L1 SCLC的评价的影响肿瘤和肿瘤的反射ProGRP标志。

1。介绍

每年的肺癌的发病率和死亡率是世界上第一个,和肺癌也是中国的癌症死亡的主要原因(1,2]。肺癌分为两个主要组织学类型:nonsmall-cell肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。SCLC约占总数的15%肺癌,程度最高的恶性肿瘤,主要发生在肺的中间,和它生长迅速,早期转移,有神经内分泌功能(3]。肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)是一种有效的肿瘤标志物在早期SCLC和可以显著升高限制SCLC患者血清的高敏感性和高特异性[4]。

世界卫生网死亡1受体(PD-1)是一种受体蛋白免疫细胞表面的T细胞表现出了编程death-ligand 1 (PD-L1)和PD-L1蛋白表达在肿瘤细胞表面的5]。它已经表明,PD-1 / PD-L1绑定的表达在肿瘤组织中异常升高,可能在肿瘤发生和发展起着重要的作用[5]。PD-1和PD-L1传递负面的监管信号T细胞诱导T细胞进入休眠状态;T细胞增殖减少,导致无法识别并杀死肿瘤细胞,因此,使肿瘤细胞增殖及转移(6]。和最近的研究表明,多种免疫疗法试验阻塞PD-1 / PD-L1通路在小细胞肺癌中取得更好的结果比常规化疗。

PD-L1分为两种类型:膜式(mPD-L1)和可溶性(sPD-L1)。国内研究发现外周血sPD-L1变化与疾病进展相关的肺癌患者化疗前后,但这项研究只包括肺鳞癌、肺腺癌患者和SCLC患者的变化没有充分研究[7]。本研究旨在评估sPD-L1 SCLC患者的表达水平,分析其变化趋势不同的功效,与ProGRP分析其相关性。

2。数据和方法

2.1。SCLC的诊断标准

诊断标准为SCLC参考<个性化治疗肺癌> (8]:SCLC的诊断主要是综合评判的病史、体格检查、血液检查、影像学检查,内镜检查和病理检查。(1)第一个临床诊断的症状包括咳嗽、痰、发热、胸闷、气短、胸痛、肺外症状,尤其是中老年男性吸烟长期时间;他们应该接受胸部CT检查。(2)胸部CT的成像诊断已成为首选的检查方法诊断小细胞肺癌。CT结合经皮肺穿刺活检,纤维支气管镜检查活检和其他方法可以显著提高小细胞肺癌的诊断率。

2.2。包含和排除标准

本研究纳入标准:(1)符合病人诊断为SCLC;(2)第一次在医院诊断,不及时治疗;(3)了解自己的条件;和(4)同意接受实验研究并签署同意书。这项研究的排除标准:(1)精神病患者或其他病人不能合作;(2)不完整的医疗记录或更换其他治疗方法或住院病人;(3)严重的大脑内部有机或血管病变,肝脏和肾脏代谢功能障碍;和(4)患者由于各种原因而中断治疗或撤军。

2.3。一般的病人数据

小细胞肺癌组:与上述标准筛选后,90天真的患者经病理检查诊断为SCLC从2019年1月至2020年11月被包含在审判组织,包括72名男性和18个女性,年龄 年。所选患者完整的医疗记录,包括性别、年龄、吸烟状态和肿瘤阶段(见图1的筛选过程)。健康对照组30例体检中心的被选作为对照组,包括18男12女,年龄 岁了。没有统计学差异之间的性别、年龄、和其他基本信息和测试组( )。两组的一般数据如表所示1。


图1
实验参与者筛选过程。
表1
两组患者的一般信息 。
2.4。收集的标本

在这个试验,3毫升SCLC的外周血和健康组织收集和放置在EDTA抗凝管,离心机在30分钟内5分钟2000克、上等离子体吸收了一次性吸入管,和相同的标本被放置在2 EP管编号和保存。等离子体sPD-L1表达水平在健康受试者的ELISA测定方法,根据设备指令和操作规范。

2.5。治疗方法和观察指标

SCLC患者使用化疗方案: (EP)和 (CE)全身化疗4周期,评估治疗的效果。SCLC患者的疗效评估的评估标准是2016年版的<个性化治疗肺癌> (8),分为疾病进展,部分缓解,和疾病稳定组。外周血中收获了3毫升/时间局部化疗,离心机在2 000 r / min 10分钟30分钟内,和主要的上层清液被保存在- 70°C。sPD-L1的表达水平和ProGRP ELISA试验测定。

2.6。统计方法

使用SPSS21.0统计软件进行数据分析。测量数据被表示为( ),使用独立的样本组比较 - - - - - -测试;统计数据 ,2组比较测试, 统计学意义。单变量逻辑回归分析用于屏幕sPD-L1独立变量是潜在的危险,因素 临床上重要的指标是包含在多元逻辑回归方程分析sPD-L1的独立危险因素。

3所示。结果

3.1。sPD-L1表达的水平在两组观察到

外围sPD-L1水平在肺癌( )ng / ml, ( )ng / ml, sPD-L1肺癌比良性和控制( )表所示2。

表2
比较sPD-L1表达水平之间的两个病人组( )。
3.2。sPD-L1水平变化在外周血治疗

SCLC患者接受化疗期间全身化疗比较sPD-L1水平变化在疾病进展,部分缓解,和疾病稳定组。的 值< 0.01在疾病进展和部分缓解组,表明统计上显著的平均差sPD-L1内容之间的疾病进展和部分缓解组,见图2。


图2
sPD-L1水平变化在外周血治疗。
3.3。改变在治疗前后外周血ProGRP水平

SCLC患者化疗过程ProGRP水平变化相比在疾病进展,部分缓解,和疾病稳定组前后接受全身化疗。的 值< 0.01在疾病进展和部分缓解组,表明ProGRP内容的平均差是重要的化疗前后,见图3。


图3
ProGRP水平变化在治疗前后外周血。
3.4。逻辑回归分析sPD-L1 SCLC患者的临床特点

单变量逻辑回归分析的结果显示,肿瘤阶段,阶段,吸烟,脑转移,增加ProGRP表达内容的影响因素增加sPD-L1表达式。在调整了其他因素,多元逻辑回归分析的结果表明,该因素促进增加sPD-L1表达式SCLL患者包括吸烟,增加脑转移和ProGRP(表达内容 值< 0.05),见下表3。

表3
逻辑回归分析sPD-L1和SCLC患者的临床特征。

4所示。讨论

在这项研究中,sPD-L1水平明显高于SCLC组与对照组相比,表明高sPD-L1 SCLL患者的表达式。sPD-L1水平下降的疾病进展,部分缓解组sPD-L1,相对较小的波动sPD-L1 disease-stable组。sPD-L1内容的不同变化的原因的化疗可能是sPD-L1体内表达抑制性T细胞的影响成正比,和灭活后T细胞抑制不能清除肿瘤细胞,使其逃避免疫监视,从而更容易组织浸润和远处转移9]。相关研究发现,sPD-L1表达密切相关的阶段肿瘤进展和肿瘤器官转移(10]。在这项研究中,sPD-L1表达式SCLL组与吸烟史,脑转移,ProGRP表达内容。从以前的研究补充证据。

小细胞肺癌高恶性肿瘤的特点,强大的入侵,容易转移,主要依靠chemiotherapy和化疗。PD-1 / PD-L1通路块抑制剂已成为治疗的一个新的切入点SCLC近20年。先前的研究已经发现,等离子体sPD-L1反映SCLC肿瘤具有较高的特异性和敏感性,可能成为小说SCLC肿瘤标记(11]。在这项研究中,SCLC的sPD-L1水平显著高于组与控制相比,与先前的研究一致。然而,另一本研究的结果表明,ProGRP内容的平均差明显化疗前后两组之间和logistic回归分析显示,增加ProGRP内容是增加sPD-L1表达的影响因素,这sPD-L1 ProGRP改为相同的程度上发展期间,SCLC患者缓解期和稳定。ProGRP SCLC的特定肿瘤标记,有更多的优势在其他肿瘤标记的肿瘤特异性,释放量,和器官特异性(12]。此外,血液中的ProGRP浓度影响较小,活动,饮食,和其他因素,与小日间波动,溶血对其测试结果几乎没有影响,所以ProGRP促进SCLC患者接受治疗的监测和导致复发病例的检测13,14]。结合本研究的结果,可以推测的是评估的sPD-L1 SCLC肿瘤发生的影响和反映肿瘤标记ProGRP关闭。

同样,目前的研究结果发现,提升sPD-L1表达式SCLC患者增加的因素还包括吸烟与脑转移。之前的研究表明,吸烟是一种重要的风险因素的恶化SCLC (15,16]。脑转移的肺癌是一种严重的晚期肺癌患者的并发症17]。从这个研究可以推测,吸烟引起的SCLC促进sPD-L1表达可能与吸烟有关,和sPD-L1也可能是其中的一个小细胞肺癌患者中转移的标志。先前的研究也得出了同样的结论通过检查sPD-L1在组织样本的表达18]。然而,组织样本测试其他因素,如不一致的临床预测效果,无法平衡肿瘤异质性,治疗和其他干预因素的影响,检测重现性差,难以同时检测肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞的表达。PD-L1免疫组织化学检测组织是很难的一个预测指标的最佳动态观察人受益于准确选择免疫疗法。与组织标本相比,等离子体测试可以通过等离子体同质化肿瘤异质性测试、更客观的反映肿瘤的实际情况,在临床使用相对简单,并且可以动态,不断观察指标的变化。PD-1 / PD-L1通路块的广泛应用抑制在临床实践中,需要检查准确和可观察到的生物标志物是更加紧迫,和sPD-L1的潜在应用价值已逐渐被关注。

5。限制

之一,本研究的局限性在于病例的收集和数据的统计,各种影响因素的影响在sPD-L1表达式应该从多个角度进一步分析。尽管一定数量的试验数据进行了统计,统计样本仍小,大量的随机对照研究在未来仍然是必要的。因此,在未来的实验研究,收集研究样本大小应该增加和影响因素之间的交互应该比较和分析,并延长随访时间尽可能得出更全面的结论,更好地指导SCLC患者的治疗。

6。结论

(1)SCLC患者外周血sPD-L1表达高于健康人,和表达水平与疗效密切相关(2)在sPD-L1动态变化与临床疗效(3)sPD-L1的进展和ProGRP SCLC患者显示相同的程度上缓解和稳定期间,暗示的影响sPD-L1 SCLC的评价肿瘤和肿瘤的反射ProGRP标志

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的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。