文摘

客观的。platelet-to-lymphocyte比率(PLR)的临床价值,monocyte-to-lymphocyte比率(高),neutrophil-to-white血细胞比例(NWR)在预测患者的预后局部晚期胃癌新辅助化疗后(NACT)进行了研究。方法。共有131例局部晚期胃癌治疗的新辅助化疗在我们医院从2015年5月到2018年6月被选为研究对象,以及所有与新辅助化疗治疗。PLR的值之间的关系,高钙,NWR和新辅助化疗的疗效和临床分期进行了分析;所有患者随访3年。患者分为死亡组和生存组根据患者的生存。PLR的预测价值,高钙,NWR值患者的预后进行了分析,和患者的存活率不同的PLR,高钙,和NWR值比较。结果。有效的新辅助化疗在局部晚期胃癌患者的62.60% (82/131),PLR,高钙,NWR值有效组低于无效组( )。结合PLR的AUC,高钙,NWR评价新辅助化疗的疗效大于PLR和NWR ( )。患者的PLR价值阶段iii a,希望,和IIIc大于II期的患者,患者的高价值阶段希望和IIIc大于II期和iii a患者,和患者的核磁共振价值阶段IIIc大于II期,患者的iii a和希望( )。PLR、高钙和NWR值与临床分期呈正相关( )。PLR,高钙,生存组和NWR值低于在死亡组( )。结合PLR的AUC,高钙,NWR在预测患者的预后比高和NWR独自一人( )。患者的生存率 (36.21%)低于患者 (80.82%),患者的存活率 (42.86%)低于患者 (74.67%),患者的存活率 (45.00%)低于患者 (74.65%)( )。结论。PLR、高钙和NWR值与临床分期有关,和联合检测有价值评价新辅助化疗的临床疗效和预测局部晚期胃癌患者的预后。

1。介绍

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,东亚的高发病率。手术是最有效的方法治疗胃癌。的早期胃癌根治切除术后5年生存率可达90%以上,但胃癌早期通常没有明显的症状,而不会引起患者注意。当病人能感觉到明显的症状,病变已经在高级阶段(1]。新辅助化疗(NACT)已成为一个重要手段,中期和晚期癌症的治疗。使用NACT治疗局部晚期胃癌在争取降期可射频肿瘤能有效地发挥作用,提高根治手术的晚期胃癌患者,提高患者的生活质量,改善患者的预后2,3]。根据诊断和治疗指南的协作中国抗癌协会临床肿瘤专业委员会,胃癌患者的临床诊断和预后评估主要依赖于成像,病理,胃镜检查,免疫组织化学检查4]。然而,是否有更方便的评估患者的预后指标值得进一步讨论。炎症反应与肿瘤的发生和发展密切相关。炎症细胞可以调节肿瘤微环境通过释放多种细胞因子,促进肿瘤细胞的增殖,抑制细胞凋亡,促进肿瘤的远处转移,影响肿瘤患者的预后(5]。根据相关研究,白细胞、血小板、淋巴细胞、外周血中性粒细胞,platelet-to-lymphocyte比率(PLR)和neutrophil-to-white血细胞比(NWR)与肿瘤预后密切相关,PLR能体现水平的系统性炎症的病人,可以用来评估胃癌患者的预后(6]。UICC淋巴结阶段(pN)以来的临床肿瘤阶段(TNM)可能有明显的“阶段偏差”现象,从而直接影响胃癌的预后评估,一些研究已经使用monocyte-to-lymphocyte比率(高)预测胃癌患者的预后,具有一定的预测价值(7]。本研究的目的是调查PLR的临床价值,高钙,和NWR在预测患者的预后治疗局部晚期胃癌新辅助化疗,报道如下。

2。材料和方法

2.1。一般信息

共有131名接受新辅助化疗的局部晚期胃癌患者在医院从2015年5月到2018年6月被选为研究对象,其中包括79名男性和52岁女性。年龄范围从41到65年,平均的 。本研究经医院伦理委员会批准。

2.2。入选标准

(1)所有的病人被诊断为胃癌术后病理诊断(8,9]。(2)所有患者可以忍受手术切除和药物化疗。(3)有明显的病变。

2.3。排除标准

排除标准如下:(1)患者住院期间严重并发症;(2)患者接受化疗前登记;(3)不完整的患者临床病理的数据;(4)患者严重感染或免疫系统疾病;(5)结合其他恶性肿瘤的病人;(6)患者合并有严重器官功能障碍,如心脏、肝脏和肾脏;和(7)估计患者存活时间< 3个月

2.4。方法
2.4.1。治疗方法

所有患者新辅助化疗。化疗方案MFOLFOX6,铂85毫克/米2静脉注射2小时的第一天,氟尿嘧啶0.4 g / m被持续静脉注射(钙tetrahydrofolate之后),和氟尿嘧啶2.4 g / m2给出了连续静脉注射46小时(灌注化疗泵)。重复每2周,2 - 3个周期后的病变是由CT评估。减少损伤,患者手术后2周的休息。对术中患者腹水,腹水为离心提取,和脱落细胞。对于那些没有腹水、腹腔和生理盐水冲洗,然后用洗手液离心机。如果没有发现癌细胞,手术切除。切除范围包括整个胃和肝左叶,与手术部位边缘肿瘤细胞切除指激进的原则肿瘤切除器官肿瘤的位置。感染预防和营养支持进行围手术期处理,和术后治疗是由一个肿瘤学家基于最初的协议总数为12个周期。对于那些对化疗,症状进行治疗。

2.4.2。临床疗效评价

根据“实体肿瘤反应评估标准(RECIST)”(10),患者分为完全缓解、部分缓解,稳定的疾病,疾病进展。部分缓解意味着减少肿瘤50%以上(在一个肿瘤,肿瘤的产品最长的直径和最大的垂直直径减少50%以上;在多种肿瘤的情况下,多个肿瘤领域的总和减少超过50%)。稳定的疾病意味着肿瘤面积减少不到50%或增加不到25%。部分缓解意味着肿瘤增加超过25%或新病变出现。完全缓解和部分缓解被定义为有效。根据这个,登记患者分为有效组和无效组。

2.4.3。预后评价

的生存患者随访3个月,6个月,1年,2年,3年通过电话或门诊随访。患者分为死亡组和生存组根据三年治疗后生存。

2.4.4。检测PLR、高钙和NWR的价值观

从患者治疗前空腹静脉血收集;白细胞,血小板、淋巴细胞、嗜中性粒细胞和单核细胞计数检测到Sysmex xe - 2100血液学分析仪(Sysmex公司、日本);高钙,PLR和NWR值计算。

2.5。观察指标

(1)PLR,高钙,NWR水平的有效组和无效组比较,PLR的评估价值,高钙,NWR水平对临床疗效进行了分析。(2)患者根据胃癌TNM分期系统举行了国际抗癌联盟颁布的(UICC)和美国联合肿瘤(与)。PLR、高钙和NWR水平的患者不同临床阶段比较分析PLR之间的相关性,高钙,NWR水平和临床阶段。(3)PLR、高钙和NWR水平比较存活组和死亡组之间和PLR的预测价值,高钙,NWR水平对预后进行了分析。(4)患者分为高级组和低组根据PLR,高钙,和NWR值;患者的生存曲线不同的PLR,高钙,和NWR值进行了分析;和患者的存活率不同的PLR,高钙,NWR值比较。

2.6。统计方法

在这项研究的所有数据被输入到EXCEL表由两个人没有交流和SPSS24.0被统计分析和处理软件。测量数据被表示为 ( )。数据符合正态分布和方差齐性进行统计分析 - - - - - -测试和单向方差分析被用于多个组之间的数据比较。计算数据所描述的 %,卡方检验是用于对比组,和等级和排名数据的测试被用于比较。使用ROC曲线分析PLR的评估价值,高钙,NWR水平的临床疗效新辅助化疗在局部晚期胃癌患者。GraphPad Prism5用于图像和存活曲线分析;log-rank 测试被用来分析两组之间的存活率。都是双面的测试, 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。PLR的比较,高钙,NWR有效组和无效组之间的值

有效的新辅助化疗在局部晚期胃癌患者的62.60% (82/131),PLR,高钙,NWR值有效组低于无效组( ),如图1。


图1
PLR的比较,高钙,NWR有效组和无效组之间的值。

(注意:PLR的比较,高钙,NWR值两组之间, 表示 )

3.2。PLR的评估价值,为临床疗效高,NWR值

结合PLR的AUC,高钙,NWR评价新辅助化疗的疗效大于PLR和NWR ( ),如表所示1和图2。

表1
PLR的评估价值,为临床疗效高,NWR值。

图2
ROC曲线分析PLR、高钙和NWR值评估临床疗效。
3.3。PLR的比较,高钙,NWR值患者不同临床阶段

患者的PLR价值阶段iii a,希望,和IIIc高于II期的患者,患者的高价值阶段希望和IIIc大于II期和iii a患者,患者和NMR价值阶段IIIc大于II期,患者的iii a和希望( ),参见图3。


图3
PLR的比较,高钙,NWR值患者不同临床阶段。
3.4。PLR的相关分析,高钙,NWR价值观和临床阶段

PLR、高钙和NWR值与临床分期呈正相关( ),如图4。


图4
PLR之间的相关分析,高钙,NWR值和临床阶段。
3.5。PLR的比较,高钙,NWR存活组与死亡组之间的值

PLR,高钙,NWR的生存组值低于死亡组( ),如图5。


图5
PLR的比较,高钙和NWR存活组与死亡组之间的值。

(注意:PLR的比较,高钙,NWR值两组之间, 表示 )

3.6。PLR的预测价值、高钙和预后NWR值

结合PLR的AUC,高钙,NWR在预测患者的预后比高和NWR独自一人( ),如表所示2和图6。

表2
PLR的预测价值、高钙和预后NWR值。

图6
PLR的ROC曲线分析,高钙,NWR值预测患者的预后。
3.7。存活曲线分析患者不同的PLR,高钙,NWR的价值观

患者的生存率 (36.21%,21/58)患者低于 (80.82%,59/73)(log-rank , ),和患者的生存率 (42.86%,24/56)患者低于 (74.67%,56/75)(log-rank , ),和患者的生存率 低于(45.00%,27/60) 例(74.65%,53/71)(log-rank , ),参见图7。


图7
存活曲线分析患者不同的PLR,高钙,NWR的价值观。

4所示。讨论

局部晚期胃癌是指胃癌,只有侵入肝脏,胰腺,和其他周围的器官或局部淋巴结转移,局部肿瘤的边缘,但没有遥远的淋巴结转移。在过去,手术切除通常被废弃,只有胃空肠造口术被用于保守治疗,但治疗效果很差(11]。相关研究指出,3年生存率姑息切除的局部晚期胃癌低和病人的预后很差12]。因此,如何操作或者潜在可切除的胃癌转化为可操作的通过适当的术前治疗切除是治疗胃癌的最紧迫的问题。新辅助化疗不仅可以缩小原发肿瘤和淋巴结也消除潜在的转移病灶,从而减少了舞台,延长病人的生存期,改善患者的生活质量13]。研究发现,术前新辅助化疗,术后联合器官切除可以显著提高患者的生存率肿瘤侵犯周围器官和远处转移(14,15]。在这项研究中,应用新辅助化疗在局部晚期胃癌的临床治疗,并发现新辅助化疗的有效率是62.60%,这是相关研究(没多大区别16),但远高于姑息治疗功效。因此,它可能是可行的这种疗法应用于局部晚期胃癌。在这项研究中,对稳定疗效或疾病进展患者经CT复审新辅助化疗后,考虑到肿瘤细胞可能对新辅助化疗药物,化疗方案应该改变后续治疗以提高临床受益率和患者的预后。因此,对于接受新辅助化疗的病人,应该定期进行CT检查治疗,之前和期间和治疗计划应根据病人的情况及时调整。

近年来,研究发现,炎症反应和组织致癌分子相似目标和信号通路(17]。炎症参与建设的肿瘤微环境通过改变肿瘤组织内稳态。近年来,越来越多的学者发现,超出正常水平的炎症细胞和免疫调节分子存在于各种肿瘤微环境,从而影响肿瘤进展和转移(18]。炎症会导致身体的免疫功能异常,导致淋巴细胞数量的减少。有关报道指出,生产大量的抑制免疫细胞,中性粒细胞,等能促进炎症反应,调节肿瘤细胞增殖和血管生成,导致进一步的肿瘤浸润或转移(19,20.]。中性粒细胞可以促进肿瘤的生长和转移,移植相关蛋白酶和细胞因子的表达。此外,中性粒细胞可以促进肿瘤细胞的生长,细胞外基质重塑和释放活性氧物种。有效的化疗可以消除肿瘤对人体的影响在一定程度上。目前,肿瘤大小的变化常常被用于评估临床治疗效果,和肿瘤微环境的变化也与肿瘤的生长和繁殖密切相关。因此,这项研究表明,治疗前肿瘤环境也可能与新辅助化疗的疗效。本研究发现,PLR、高钙和NWR值有效组低于无效组,表明身体的炎症状态与临床治疗效果,这主要是加剧炎症反应相关,并可以进一步促进肿瘤转移,然后影响到临床治疗(21,22]。进一步分析在这项研究中发现,结合PLR的AUC,高钙,和NWR评价新辅助化疗的疗效比PLR NWR独自,AUC值大于0.8,表明联合检测对新辅助化疗的疗效评估价值,所以它可以应用在局部晚期胃癌的治疗评价。

肿瘤相关炎症细胞可以释放一系列炎症介质、细胞因子、酶,导致血管通透性的改变,会加重局部炎症反应,可能导致氧化损伤和肿瘤微环境的变化通过释放炎症介质,从而促进肿瘤细胞的扩散和转移23]。相关研究指出,身体的局部炎症状态的变化可能与肿瘤进展(24]。这项研究的结果表明,PLR,高钙,和NWR值与临床分期呈正相关,表明PLR的增加,高钙,NWR值可能与肿瘤进展。目前认为,中性粒细胞和血小板在肿瘤微环境参与肿瘤的发生和发展,发挥着重要的作用在肿瘤炎症和免疫。有关报道指出,增加外周血中性粒细胞与造血细胞因子产生的肿瘤(25]。血小板能促进癌细胞的生长和转移通过促进血管生成和产生粘附分子,减少免疫攻击的伤害和机械损伤肿瘤细胞,帮助肿瘤细胞逃避免疫,然后促进肿瘤进展或转移。

与肿瘤进展和转移,患者的中性粒细胞和血小板计数增加,人体的炎症反应和抗肿瘤免疫异常,促进肿瘤细胞的浸润和转移。相关报告显示,术前炎症状态和免疫状态变化可以有效改善恶性肿瘤患者的长期预后[26]。肿瘤细胞可以诱导血小板聚集,组织因子由肿瘤细胞分泌也可以促进生产和激活血小板。中性粒细胞可以促进血管生成和组织渗透通过分泌血管内皮因子和基质蛋白酶,从而促进肿瘤发生,入侵和转移,中性粒细胞数的增加可以直接影响人体的NWR的价值。NLR能反映人体的肿瘤炎症和免疫状态。相关研究指出,高水平的NLR有利于促进肿瘤细胞增殖和转移,导致预后不良(27,28]。在这项研究中,PLR,高钙,NWR生存组中的值低于死亡组患者的存活率 , ,和 与PLR < 162.11,低于高< 0.31,NWR < 0.62,分别表明病人的预后与PLR的变化,高钙,和NWR值。原因是当NLR PLR增加,身体的有效的防御很弱,和障碍对恶性肿瘤细胞遭到破坏,从而影响患者的预后29日]。此外,这项研究的结果表明,结合PLR的AUC,高钙,在评估患者的预后和NWR值大于高钙和NWR,表明联合检测患者预后的预测价值。患者不同的PLR,高钙,NWR值随访研究的终点,和存活曲线进行了分析。结果表明,患者 或 或 有一个较低的存活率(随访3年)。结果为预测患者的预后提供一些指导使用PLR的局部晚期胃癌新辅助化疗,高钙,NWR。然而,这项研究仍然需要更大的样本量和更深入的研究支持这一结论。

总之,PLR、高钙和NWR值与临床分期有关,和联合检测的临床疗效评估值预测新辅助化疗和局部晚期胃癌患者的预后价值。然而,在这项研究中仍有缺陷。本研究是一个单中心回顾性研究,统计结果可能有偏见。因此,多中心分析需要进一步探索PLR的关系,高钙,NWR价值观和这种疾病。

数据可用性

标签数据集用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。