文摘

客观的。调查的影响Compaximab和raizumab视网膜功能和血清interleukin-17A早产儿视网膜病变的程度。方法。60例早产儿视网膜病变的治疗在我们医院从2019年2月到2021年4月被选中。患者随机分为对照组( )和研究集团( )。对照组接受康柏和研究小组是razumab对待。视网膜功能疗效,并发症的发生率,眼压在不同时间,比较血清interleukin-17A水平。结果。与两组相比,疗效的研究小组(28/30)大于93.33%,对照组66.67%(20/30),差异具有统计学意义( )。与并发症的发病率相比,角膜透明度的发生率,镜头不透明度,前玻璃体出血,眼内炎,和牵引视网膜脱离研究小组是大大降低,差异具有统计学意义( )。治疗后,两组的眼压在不同的时间减少。眼压的1分钟,10分钟和30分钟的研究小组明显降低,差异具有统计学意义( )。治疗后,血清IL-17A的水平降低了。与对照组相比,血清水平IL-17A研究小组的大幅下调,差异具有统计学意义( )。结论。Intravitreal razumab注射是一种有效的治疗早产儿视网膜病变,可有效改善婴儿的视网膜功能。血清水平interleukin-17A可以减少和眼压可以监管,这是安全有效的。

1。介绍

早产儿视网膜病变(ROP),原名镜头纤维素增生后,首次提出了特里。它的特点是视网膜血管的异常生长结视网膜血管浸润和nonvascularized地区(1,2]。根据一项回顾性分析儿童视力损害的原因在国外,罗普是造成的失明率高达8%。失明的速度可以减少通过罗普的早期发现和及时治疗。失明率很高,所以它吸引了越来越多的世界各地的儿科医生的注意。在全球范围内,大约有184700 2010年新罗普的病人。大约有20000患者失明或发达导致严重的视力损害罗普,和12300年发达轻度至中度视力损害(3]。罗普是一个失明的疾病。造成失明的主要原因是视网膜脱离的视网膜血管异常和疤痕形成。氧过多接触,目前小胎龄和出生体重偏低已经证实的视网膜病变的主要风险因素早产(4,5]。

罗普的主要病理变化是正常的视网膜血管发育的逮捕和病理新血管形成,从而导致失明的视网膜脱离严重的病例。此外,机械通气时间、输血、使用咖啡因,和严重的并发症如呼吸窘迫综合征(”),支气管肺的发育不良(桶),孕产妇妊娠性高血压,产前激素使用也被证实与ROP的发生(6]。罗普的发病机制尚不清楚。人们普遍认为,产后氧过多暴露一方面停止正常的视网膜血管的发展。另一方面,随着疾病的发展,缺氧导致过度生产体内血管生成因素,导致病理性血管生成。建议炎症因素阻碍视网膜血管的正常发展起着重要的作用,诱导病理新血管形成,促进罗普的发生。一些研究表明,内皮一氧化氮合酶的水平,二羧酸肉碱(C3DC)、甘氨酸、丝氨酸和罗普儿童显著增加。脑源性神经营养因子等生物标志物和矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)仍在研究。目前,一些国外研究已经证实IL-17A眼部新生血管形成相关(7)和IL-17-related细胞因子也被证实参与罗普的病理过程8),但其潜在的机制仍不清楚。

国内外以往的研究已经发现,VEGF已经解释了在许多动物模型和人类9- - - - - -11]。razumab和贝伐单抗人源化单克隆VEGF抗体片段对视网膜血管疾病。Comperxil重组融合蛋白,完全人性化的氨基酸序列,罗普疗法已成为另一个选择。Combuxil显示VEGF结合能力更高,因为它结合第二个搞笑VEGF receptor-1域(12]。前瞻性研究随访1年发现良好的解剖结构和功能的结果视网膜康柏治疗后可以获得罗普(13]。此前,一些学者进行了小样本研究罗普Combuxil intravitreal注射的治疗。结果表明,康柏对眼压的影响不大,但治疗后大样本的有效性和安全性,尤其是对增长和发展的影响与Combuxil治疗后仍不清楚(14]。罗普的普通剂量的抗VEGF是成年人的一半,但VEGF对新生儿发展非常重要,尤其是对大脑的发展,肾,肺,和其他重要器官。Compaximab的半衰期长,其分子量比razumab的大,这可能更大负面影响早产儿的生长和发育15]。因此,Compaximab raizumab被用来治疗罗普,功效,安全,增长,开发参数进行评估和比较,以交付有效引用罗普的后续。本研究调查的影响Compaximab raizumab对视网膜功能和血清interleukin-17A早产儿视网膜病变的程度。

2。材料和方法

2.1。一般信息

60例早产儿视网膜病变的2019年2月到2021年6月被录取。对照组( )康柏处理,研究参与者razumab对待。控制妊娠年龄是男性周,包括18岁男性和12个女性。在研究小组( ),妊娠年龄是男性周,包括16个男性和14个女性。本研究经医院伦理委员会批准。所有与该研究参与者的监护人同意。

选择标准:(1)根据2014年中国筛查指南早产儿视网膜病(16),后1型prethreshold阈值病变或损伤的诊断,治疗应该收到72小时内尽可能。阈值疾病:第三阶段+ I或II区和邻近病变持续了至少5小时或积累到8个小时,这是一种必须治疗的疾病。Prethreshold疾病:指罗普病变的严重程度是显而易见的,但还没有达到阈值,它可分为“1型pre-threshold病变”和“2型pre-threshold病变”。1型prethreshold病变包括任何阶段与额外的病变,病变区我第三阶段。积极后罗普(AP-ROP):它发生在杆后,我通常在区域,快速进步和通常涉及四个象限。疾病不得进步根据典型发展阶段1到3,定律和严重的“附加损伤”曾被称为“冲”疾病;它经常发生在非常轻量级的早产儿。条件往往是更严重的,需要尽快处理。(2)良好的合规和可以配合考官在随访期间。

排除标准:(1)早产儿ROP4和第五阶段视网膜脱离,和其他视网膜脉络膜病,先天性白内障或角膜白斑和其他严重的眼部疾病,无法观察眼底状况,和那些有严重系统性疾病没有其他眼科手术史和外部损伤。(2)不合作的治疗和失去了病人在随访中。(3)它不符合治疗标准的中国筛查指南早产儿视网膜病变。

2.2。方法

所有的孩子都接受玻璃体注射在表面麻醉下我们医院的无菌层流净化手术室。婴儿手术前禁食2小时,和复合tropicamide滴眼剂用于3次(10分钟/次)。3次后(5分钟/次)与盐酸promevacaine眼药水表面麻醉,5%聚维酮碘溶液用于消毒的眼睛。眼睑开放与特殊儿童眼睑刀,与眼科微镊子,眼球固定。30 g注射针注入到1毫米平行光轴的颞异色边缘后面的眼睛。控制情况下被康柏0.25毫克注射。研究小组收到注入0.25毫克妥布霉素地塞米松眼药膏。手术后三天,常规使用抗生素眼药水。

2.3。观察指标
2.3.1。疗效

疗效是通过观察解剖结果判断17]。有效:退步额外的病变,视网膜血管的弯曲度,新血管形成的消失或减少,和增长的正常视网膜血管周围;无效:在随访期间,疾病的复发需要回注或激光治疗,异常病变,如波峰和额外的病变复发。 。

2.3.2。不良反应的发生率

不良反应比较治疗期间,包括眼部并发症,角膜霾植入,镜头不透明度,前膜和intravitreous出血,眼内炎,牵引视网膜脱离。

2.3.3。眼压在不同的时间

眼内压(IOP)测量和记录Icare磁反弹眼压计(Icare、芬兰)1分钟前治疗,治疗后10和30分钟。

2.3.4。血清IL-17A水平

静脉血1毫升收集治疗前,治疗后第一天和第15天。血清中IL-17A的内容是由ELISA(美国ebioscience)。根据指令的内容确定装备。

2.4。统计分析

IBMSPSS24.0软件应用统计分析。测量数据所表达的 。计数频率或表达的数据率。 - - - - - -测试时使用的测量数据服从正态分布,和等级和测试时使用它不服从正态分布。 测试是用于比较分类计数数据。重复测量数据被重复测量方差分析分析。主要影响测试结果时使用没有互动,和简单效应分析时进行交互。 显示组之间的差异具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。比较两组之间的疗效

比较疗效,疗效研究的组为93.33%(28/30),这是调节明显比对照组66.67%(20/30),差异具有统计学意义( )。所有结果都显示在图1。


图1
比较两组之间的疗效。蓝色栏显示治疗后无效的情况下;橙色条指示的有效治疗后情况。
3.2。比较并发症的发病率

角膜透明度的发生率,镜头不透明度,前玻璃体出血,眼内炎,研究小组和牵引力视网膜脱离是大大低于对照组,差异具有统计学意义( )。所有结果都显示在图2。


图2
比较两组之间的不良反应的发生率。蓝色栏显示对照组;橙色的酒吧是研究小组表示。
3.3。眼内压的比较在不同的时间

治疗后,两组的眼压在不同的时间减少,眼内压1分钟,10分钟和30分钟的研究小组是远远低于控制。结果见表1。

表1
两组在不同时间之间的眼压 。
3.4。比较血清IL-17A水平

治疗后,两组的血清IL-17A水平下降,而血清IL-17A水平研究小组比对照组显著下调。结果见表2。

表2
两组间血清IL-17A水平( ,pg / ml)。

4所示。讨论

流行病学调查结果显示,全世界有超过13亿的出生的早产儿存活2010年通过初级阶段(18]。据估计,超过180万名早产儿遭受不同程度的罗普,其中超过50000人可能会导致视力损害(19- - - - - -22]。“第一罗普失明流行”发生在工业化国家在1940年代和1950年代,主要影响早产儿在美国。无监视的氧气补充是早产儿的主要危险因素(18]。当时,它自1940年以来已经进行了6年患双边眼科病变的存在(胚胎结缔组织的生长在镜头后面,只有少数视网膜血管的血流,intravitreous动脉的存在,虹膜颜色异常,视网膜皱褶,和视网膜脱离。项目的调查与不同严重程度(只有几个镜头后痕迹广泛参与的程度)发现极早产儿异常普遍。当时,许多眼睛迹象被认为是重要的和异常等造成的眼发展,如视网膜发育迟缓或缺乏,早期前房的浅薄,角膜镜片粘附,角膜透明度,先天性青光眼。罗普不仅是性儿童失明的主要原因也是其中一个重要的眼疾导致白人学生标志(19,20.]。然而,早产儿别无选择,只能使用辅助治疗吸入高浓度氧。这是一个重要的措施来挽救早产儿的生命,但这是一个风险因素的早产儿视网膜病(21- - - - - -23]。本研究调查的影响Compaximab raizumab对视网膜功能和血清interleukin-17A早产儿视网膜病变的程度。

与出生后相比,胎儿在子宫内缺氧状态。当婴儿早产,相对氧含量有时会增加即使氧化是在正常的环境水平。补充氧疗法补充高的氧气可能损害毛细血管,使视网膜的发展的环境中氧浓度高,导致延误正常视网膜的增长和发展。然而,一旦删除氧气疗法的辅助系统,儿童的视网膜将立即浓度在相对缺氧的环境。病理新血管形成将增长过度为了平衡氧供给和需求。因此,氧需求的不匹配在发展中视网膜,加上早产和其他因素可能会影响正常的视网膜血管生成,导致罗普的发生(24]。

视网膜血管首先从梭状细胞内皮细胞增殖和分化的内层视网膜,而内血管发育成外血管萌芽。血管生成是由很多因素,还有很多监管因素,促进血管生成。到目前为止,血管内皮生长因子(VEGF)是最强的生长因子可以促进血管生成(25]。它能诱导血管生成,血管通透性增加,退化细胞外基质和血管内皮细胞繁殖。同时,它也是主要的细胞因子,导致异常血管及纤维血管增生罗普(26,27),它可以促进视网膜新生血管形成。近年来,越来越多的研究发现的重要性罗普的开发和发病机理(28]。玻璃体注射vegf也越来越多的用于治疗罗普(29日- - - - - -31日]。

其中抗血管药物,razumab是特定的,人性化IgG1kappa同源重组单克隆抗体片段与分子量48 kd,具有强大的亲和力所有亚型的VEGF (32]。Razumab可以阻止VEGF-A迅速,很长一段时间,从而减少血管内皮细胞增殖和血管通透性,抑制血管生成和修复血视网膜屏障(33]。药物已经批准的国内外市场在许多国家并已批准临床应用在潮湿(新生血管性)老年性视网膜黄斑性病变(在中国34]。在罗普的相关治疗的研究中,彩虹研究已经证明的药效和安全intravitreal razumab,这使得intravitreal注射vegf药物razumab逐渐成为一个重要手段。许多研究报道,玻璃体注射抗vegf razumab通常是有效的(35]。与razumab钱德拉52眼睛治疗,8眼(15.38%)razumab组需要额外的视网膜激光光凝术,vegf、外部巩膜的结扎,或玻璃体切除术(36]。Biju等人的研究包括145例283眼(37]。血管病变消失在266眼(94.0%)razumab intravitreal注入后,和另一个152眼接受额外的激光或手术治疗。

白介素17 (IL-17A)是一种辅助T细胞产生的细胞因子标记17 (Th17)和细胞因子IL-17家族的标志。有越来越多的证据表明,IL-17介导眼病的新血管形成,但具体机制仍然是有争议的38]。可能IL-17A在新血管形成中的作用是通过细胞骨架重塑的监管网络,实现VEGF-related细胞因子和补充组件。IL-17A可能是一个间接的血管生成因子。一方面,其血管生成作用涉及细胞迁移和血管生成的增强,这取决于细胞骨架重塑由PI3K-Rac1 RhoA。另一方面,IL-17A可以增加毛细血管形成增强血管内皮细胞的迁移、增殖,和VEGF的表达,il - 6,引发。

Conbercept,是一个包含细胞外的融合蛋白域的VEGF受体1和2在中国独立开发,可以绑定到VEGF与高亲和力和发挥其效果。Conbercept可以阻止所有homo-types VEGF-An VEGF与高亲和力和更长的半衰期在玻璃腔(39]。需要添加其他差异,可能存在治疗罗普在介绍中提到的。

VEGF是一种蛋白质,能够引起黄斑水肿(20.]。许多研究表明,VEGF的表达在玻璃腔RVO患者高于正常的人21,22]。因此,抑制或减少VEGF的表达应该是一个很好的策略,罗普的治疗。玻璃体注射vegf药物已经成为治疗的主要测量国内外罗普。在中国应用最广泛的抗vegf药物razumab Combuxil。Razumab已经被FDA批准用于治疗罗普多年以来2007年和2010年,显示出其良好的疗效。

razumab的广泛使用和Compaximab razumab和Compaximab的不良反应包括加速白内障的形成,血栓形成,玻璃体出血(23,24]。分析表明,与Combuxil相比,razumab可以减弱新血管形成视网膜病变通过抑制IL-17A的表达和行动RORIL-17A轴降低VEGF的生产减少穆勒小胶质细胞和神经胶质细胞的扩散。与此同时,它可以防止神经节细胞的损失,进一步控制眼压,改善病人的预后(40]。本研究仍有一些缺点。首先,本研究的质量是有限的,由于小样本大小我们纳入研究。其次,本研究是一项单中心研究,我们的研究结果受到一定程度的偏见。因此,我们的结果可能不同于那些从其他学术机构大规模的多中心研究。这项研究仍然是临床上显著,进一步将在未来进行深入调查。

总之,intravitreal razumab注射是一种有效的治疗早产儿视网膜病变,可有效改善婴儿的视网膜功能。血清水平interleukin-17A可以减少和眼压可以监管,这是安全有效的。

数据可用性

使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

探索多学科诊断和治疗模式的应用视网膜疾病的预防和控制项目没有早产。:Kehua遵化市港陆科技,赫兹子(2019),111。筛查和治疗早产儿视网膜病变,来源:贵州省科技部门,没有。:Qianke和纽约字[2006],3054。