文摘
对象。探讨肠道菌群之间的关系和妊娠期糖尿病(GDM)和超重。方法。32岁孕妇25 - 35在山西住院孕产妇和儿童卫生保健医院从2019年1月至2019年12月被包括评估,包括15名正常孕妇(NG_NO组),6与GDM孕妇(G_NO组),和7孕妇超重(NG_O组)。大便从孕妇在24和收集37周的早产儿和新生儿的第一胎粪。v3-v4变量地区肠道菌群的16 s rRNA双头测序和信息角度分析使用Illumina公司MiSeq PE300测序平台。结果。在怀孕的第三个三个月,有显著差异在肠道菌群的组成简单的超重,简单的GDM组和正常孕妇组。从怀孕中期到晚期妊娠,没有重大改变肠道菌群的相对分布的类群的分类水平正常的孕妇。肠道菌群的相对分布在门级的新生儿明显不同于他们的母亲。新生儿肠道微生物特征的简单GDM组g_Diaphorobacter,而简单的重组新生儿诺卡氏菌科(f_Nocardioidaceae)。此外,结果显示显著差异在肠道菌群的正常孕妇组,GDM组简单,简单的超重,超重和GDM组。的结果多样性分析显示显著差异在肠道微生物群落物种组成结构之间的简单肥胖组和正常孕妇组在怀孕的第二个三个月。肠道菌群相似的物种组成结构之间的简单的GDM组和正常孕妇组。在怀孕的第三个三个月,没有显著差异多样性指数之间的组和肠道菌群的组成和结构是相同的。有显著差异的组合结构(之间的肠道菌群多样性)孕妇及其新生儿在每组( )。相关分析显示,血糖值的口服葡萄糖耐量试验(OGTT) _1 h与拟杆菌和OGTT_2 h呈正相关(拟杆菌)和变形杆菌(普氏菌)呈负相关,与拟杆菌孕前体重指数负相关,在怀孕期间体重增加与弧菌负相关(脱磷孤菌属)变形杆菌。新生儿的出生体重呈正相关,放线菌(放线菌),拟杆菌(Faecalibacterium)和microbacilli (Dialister)和负相关,罗尔斯顿(Ralstonia)。结论。肠道微生物群是肥胖和妊娠期糖尿病密切相关。
1。介绍
超重和肥胖的孕妇更容易患妊娠的并发症,比如妊娠(期)糖尿病和妊娠期高血压,导致不良妊娠结局的发生率更高。近年来,超重和肥胖的发生率逐年增加,严重影响母亲和婴儿的健康(1]。肠道菌群物种的丰度和多样性的变化已报告与发展有关的肥胖和糖尿病之类的代谢疾病(1]。
妊娠糖尿病(GDM)是一种临床综合症,葡萄糖代谢发生异常或首次发现在怀孕期间2]。流行病学研究表明,与GDM孕妇有更高的患并发症的风险(如妊娠高血压、胎膜早破、感染、羊水,和产后出血)比正常孕妇更容易患2型糖尿病。此外,长期子宫内高血糖环境显著增加并发症的风险,如胎儿流产、新生儿低血糖、胎儿畸形、巨大胎儿(3]。很多风险因素能导致GDM的发展,包括身体质量指数(BMI)≥25公斤/ m2之前怀孕,在怀孕期间体重增加过多,老年(> 35年),糖尿病的家族史,GDM的历史,多囊卵巢综合征的历史,历史上多次堕胎,和不良的生活习惯4]。近年来,随着生活水平的提高,推迟生育的泛化,和的二胎政策的全面实施,孕妇的比例先进的年龄和肥胖的发病率和GDM都显著增加。GDM的发病率在中国是17.5% - -18%,这是一个严重威胁的短期和长期的健康的母亲和儿童(5]。GDM的病因和发病机理尚未完全清楚,但目前的研究表明,它类似于2型糖尿病的发病机理。近年来,随着16 s rRNA的广泛使用高通量测序技术和蛋白质组学和代谢组学的发展,越来越多的研究发现,肠道菌群的丰度和多样性的变化起到至关重要的作用在GDM的发展6),孕产妇超重可能影响后代的早期发展通过影响新生儿肠道菌群(7]。
肠道包含大约1013到1014细菌组和是人体最大的微生物群落8]。正常人群肠道菌群的排名,以丰富的厚壁菌门,门拟杆菌属、曲霉属门,门放线菌(9]。肠道微生物群可分为有益的,有害的,条件致病菌根据他们对宿主健康的关系。有益的细菌包括双歧杆菌和乳酸菌。有害细菌包括曲霉菌、假单胞菌、绿脓杆菌、梭状芽胞杆菌,条件致病菌是指对人体有害的细菌在一定条件下,如肠球菌和大肠杆菌。肠道微生物群可以相互依存地调整保持微生物群的丰富性和多样性的一种动态平衡状态,但肠道微生物群也可以由于特异表达的变化身体的内分泌状况,免疫功能、年龄、饮食、和环境,导致肥胖、代谢疾病如糖尿病、心血管疾病、炎症性肠病,或精神疾病10]。
研究肠道微生物的方法大致经历了三个阶段文化相关的方法,non-culture-dependent传统的分子生物学方法,高通量测序方法。隔离和传统文化技术耗时且菌株培养的数量有限,很难确定样本的遗传多样性。Sequencing-based高通量基因组学技术使得肠道微生物的高度敏感和准确的量化,获取信息覆盖整个微生物群落。细菌16 s rRNA基因区域间隔的特点是保守和变量,变量的区域被毒株特异性,目前公认的序列V3-V4区域可以表示所有结果测序获得的16 s地区,所以每一个细菌的分类特征可以通过分析序列V3-V4变量的区域(11]。高通量sequencing-dependent组织学技术使分类识别和精确量化的混合菌株在复杂样品通过结合高通量的优点与16 s rRNA的应变识别优势基因(12]。
在这项研究中,我们使用16 s rRNA高通量测序技术序列的植物新鲜的面孔与GDM孕妇超重和使用生物信息学软件分析植物的丰富和多样性的变化来发现肠道菌群与GDM和超重之间的关系和发展新思想的预防和治疗在未来GDM和超重。
2。方法
2.1。研究对象
孕妇年龄在25 - 35岁的曾在山西交付和住院孕产妇和儿童卫生保健医院从2019年1月至2019年12月被录取。我们的调查分为两个subresearch,包括研究超重孕妇和GDM孕妇。没有统计上显著的年龄差异,一周交货,新生儿出生体重,口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 2 h葡萄糖四组之间的值。所有患者完成这项研究,没有中途退出研究。
2.1.1。超重孕妇
排除标准如下:历史的胃肠道肿瘤,手术,先前的胃肠道疾病,妊娠期糖尿病。肥胖的诊断标准如下:由世贸组织的建立是使用BMI截止值:超重: ;正常体重指数范围:18.5 - 24.9公斤/米2(13]。根据孕前BMI, 20例正常BMI组和20例肥胖组。早上第一个凳子在24和妊娠37周收集每组的孕妇,分别。所有孕妇给他们的知情同意,医院伦理委员会批准了这个项目。
2.1.2。GDM孕妇
没有异常的血常规,血生化,大便常规,隐血试验除了糖尿病检测指标。孕前体重指数评估,进行葡萄糖耐量试验在怀孕24周。15名正常孕妇(NG_NO组)6与GDM孕妇(G_NO组),7孕妇超重(NG_O组),和4与超重GDM孕妇(G_O组)。所有孕妇给他们的知情同意,医院伦理委员会批准了这个项目。
排除标准如下:(1)1型糖尿病;(2)胃肠道肿瘤和先前的胃肠道手术;(3)以前主要肠切除;(4)以前的胃肠道功能紊乱;(5)感染胃肠道、呼吸道和泌尿大片;(6)抗生素在过去2个月;(7)益生菌、泻药和antidiarrhea药物在过去2周;(8)妊娠和妊娠高血压疾病与甲状腺机能障碍;(9)妊娠肝炎;(10)妊娠肝内胆汁抑郁; (11) heart disease combined with pregnancy; (12) cervical insufficiency; (13) in vitro fertilization; (14) premature rupture of membranes; and (15) anxiety and depression.
2.2。超重和GDM的诊断标准
2.2.1。诊断标准对超重
世界卫生组织(世卫组织)身体质量指数(BMI)使用截止值: ;BMI值的正常范围:18.5 - -24.9公斤/米2;超重: ;肥胖: 公斤/米2(13]。
2.2.2。GDM的诊断标准
“指南妊娠合并糖尿病的诊断和管理”发表的中国社会妇产科(14]。75克葡萄糖耐量试验是在24 - 28周的妊娠(禁食至少8个小时在测试前,静坐,在测试期间,戒烟后葡萄糖),禁食和1 - 2小时血糖值5.1更易/ l, 10.0更易/ l,分别和8.5更易/ l。GDM将诊断如果这些值达到或超过。
2.3。主要的实验试剂和仪器
2.4。实验方法
2.4.1。收集的标本
收集方法如下:孕妇保留自己的凳子在24和37周的早产儿使用无菌EP管和被送到山西儿童医院内2 h和存储在冰箱备份-80°C。由于不可抗力因素,一些孕妇已经改变了他们的产科检查和交付医院,导致第一个胎儿粪便的收集在37周的早产儿和新生儿出生后没有完成(表3)。
2.4.2。DNA提取和测试
DNA提取E.Z.N.A.根据指令执行®土壤工具包(ωBio-Tek,共同协助,乔治亚州,美国)。3.0μl提取的DNA样本,提取的DNA样本的浓度测量使用NanoDrop 2000。1%琼脂糖凝胶电泳(电压:5 V / cm;时间:20分钟)是用于检测样品DNA的完整性。
2.4.3。16 s rRNA V3-V4变量地区的PCR扩增
列出了实验所需的入门资料表4。PCR测试执行使用TransGen AP221-02 (TransStart FastPfu DNA聚合酶,20μl反应系统,表5)。PCR扩增反应过程如表所示6。PCR仪器是ABI GeneAmp®9700模型。PERMANOVA分析基于布雷柯蒂斯距离表中列出7。
2.4.4。Illumina公司MiSeq测序
PCR产品是恢复使用2%的琼脂糖凝胶纯化使用AxyPrep DNA凝胶萃取工具包(美国联盟城市Axygen生物科学,CA),并与Tris-HCl筛选了,和3μl (PCR产品化验用2%的琼脂糖电泳。量化进行了使用QuantiFluor™-(美国Promega)。纯化扩增片段被用来构造一个体育 图书馆根据Illumina公司MiSeq平台标准协议(步骤构建图书馆:切断“Y”结→用磁珠屏幕self-associated→用PCR扩增片段丰富图书馆模板→变性与氢氧化钠(单链DNA片段)。最后,双头测序是使用Illumina公司执行MiSeq PE300平台。
2.5。生物信息学分析
细菌之间的许多不同样本识别使用LEfSe分析。分析 - - - - - -多样性和 - - - - - -多样性进行使用QIIME2 core-diversity插件。
2.6。统计分析
一般临床资料、数据进行分析使用 ( )和 - - - - - -使用SPSS 22.0统计软件进行测试。组间方差分析比较的方法,比较两组和SNK测试, 指示一个统计上的显著差异。
在生物信息学分析,细菌之间的差异相对丰度样本确认使用LEfSe分析,以及是否有显著差异的α多样性指数样本子组之间使用Wilcoxon测试相比,以及是否有显著差异之间的微生物组成样本子组是使用PERMANOVA方法相比, 指示一个统计上的显著差异。
3所示。结果
3.1。一般临床资料比较四组的孕妇
正常的孕前体重指数BMI组低于肥胖组,差异具有统计学意义( )。GDM组获得孕期体重低于non-GDM集团和数据具有统计上的显著差异( )。OGTT空腹血糖和OGTT 2 h葡萄糖值的GDM组大于那些non-GDM组,差异具有统计学意义( )。单独NG_O组(超重组)和G_O集团(GDM superreconstituted)出生体重略高于NG_NO组(正常孕妇组),但是差异没有统计学意义( )。
3.2。肠道菌群的物种组成分析
在这项研究中,79个粪便标本使用Illumina公司MiSeq双头测序平台。所有原始序列样本质量控制,运用(测序错误修正),拼接,使用在QIIME2 DADA2插件软件形成辣子鸡,也称为签名序列。每个样本序列的平均数量为3536个。辣子鸡是人为地分配给一个分类单元(门、门、秩序、家庭、属和物种)为了便于分析系统或人口遗传学研究。每个OTU通常被视为一个微生物物种。基于辣子鸡的绝对丰度和注释信息,在每个样本序列的数量在每个的七个分类水平(王国、门、类、秩序、家庭、属,物种)占总数的比例序列可用于评估物种注释决议(注释比例属/物种)的样本。注释/属物种的比例越高,越好OTU注释的示例(图1)。
3.3。肠道菌群的相对分布门之间的分类水平组
midpregnancy(24周),没有显著差异的相对分布之间的肠道菌群在门级NG_NO组(正常孕妇组),G_NO集团(GDM-only组),NG_O集团(super-recombinant独自一人),和G_O集团(GDM super-recombinant)。厚壁门主要(大约70%),其次是门拟杆菌(大约13%),放线菌门特征(大约10%),门曲霉属真菌(大约5%)(见图2(一个))。
(一)
(b)
(c)
有一个显著的差异在肠道菌群的组成overreconstituted GDM组和正常孕妇在怀孕后期(37周)。正常孕妇组相比,G_NO集团(GDM-only组)显示的比例增加门拟杆菌属和厚壁门的比例下降;NG_O集团(super-recombinant-only组)显示门放线菌的比例的增加和减少的比例厚壁门。
可以看出,从中期到怀孕后期,没有明显改变肠道菌群的相对分布在门分类级别NG_NO组(正常孕妇组)。噬菌体门的比例增加,而厚壁门的比例降低了G_NO组(GDM-only组)。此外,放线菌门的比例增加,厚壁门的比例降低NG_O组(super-recombinant-only组)(见图2(一个)和2 (b))。
没有显著差异的相对分布肠道菌群之间的门级G_NO组新生儿(GDM-only组),NG_O组(super-recombinant-only)和NG_NO组(正常孕妇组)图2 (c)。可以看出,肠道菌群的相对分布在新生儿门水平明显不同于他们的母亲。在新生儿中,门曲霉属真菌是占主导地位的(大约75%),其次是厚壁门和放线菌,而他们的母亲主要是厚壁(见图2(一个)- - - - - -2 (c))。
3.4。分析的意义OTU组之间的差别
LDA酒吧图表LEfSe分析肠道菌群的孕妇在怀孕24周,妊娠37周,新生儿,分别显示。每个图中单杠代表一个物种,LDA和杆的长度对应值,较高的LDA值导致更大的差异。酒吧的颜色对应于子群的微生物物种的特征,与微生物特征( )显示在相应的子群丰度相对较高(见图3- - - - - -5)。进化分枝图块LEfSe分析肠道菌群的孕妇在妊娠24 - 37周和新生儿的图表示6。
(一)
(b)
(c)
的LEfSe midpregnancy肠道菌群的分析每组孕妇表明,肠道微生物特征G_NO组(GDM-only组)在24周订单o_Desulfovibrionales f_Desulfovibrionaceae, c_ Deltaproteobacteria, g_Anaerostipes;肠道微生物特点G_O组(GDM super-recombinant) g_Lactobacillus 24周。肠道微生物特点NG_O组(简单superrecombinant)在24周p_Verrucomicrobia, c_Verrucomicrobiae, o_Verrucomicrobiales f_Verrucomicrobiaceae, g_Akkermansia。妊娠组在24周肠道微生物的特点属瘤胃球菌属(g_Ruminococcus)(见图3)。
LEfSe肠道菌群的分析每组的孕妇在怀孕后期显示特征G_O组的肠道微生物在37周(GDM superreconstituted)属真细菌(g_Eubacterium),属分生孢子(g_Pyramidobacter),和家庭Dethiosulfovibrionaceae (f_Dethiosulfovibrionaceae)。NG_O集团(仅superrecombinant)在37周显示特征的肠道微生物的肠杆菌科(f_Enterobacteriaceae)和肠杆菌科(o_Enterobacteriales)。
LEfSe新生儿肠道菌群的分析每组显示,新生儿的特点肠道微生物G_NO组属g_Diaphorobacter (GDM-only组)。f_Nocardioidaceae肠道微生物的特点是新生儿NG_O组(GDM-only superreconstituted)。f_Nocardioidaceae也是特点肠道微生物的新生儿G_O集团(GDM superreconstituted)。肠道微生物的特点G_O集团(GDM superreconstituted)新生儿是显示在图5。
3.5。分析组间共同的物种
每个组孕妇的OTU维恩图在24周显示(图6(一)),辣子鸡之间共享四组的数量总数的一小部分每组的辣子鸡,表明四组不显著的相似性。每组的OTU文氏图(图37周6 (b))显示的数量增加四组之间共享的细节在37周和24周相比,显示出轻微的减少组肠道菌群差异组随着孕周的增加。
为每个组OTU文氏图(图6 (c))表明,肠道菌群的OTU总数的孕妇所生的新生儿NG_NO组显著高于G_NO和NG_O组。肠道菌群的新生儿也大大丰富比糖尿病和hyperrearranged孕妇所生。
3.6。分析的意义差异β肠道微生物的多样性
PERMANOVA方法被用来比较是否存在显著差异在微生物组成结构的不同子组之间各个样本。PERMANOVA分析的箱线图如图7基于布雷柯蒂斯之间的距离不同的子组。在这项研究中,横向比较组孕妇的24周显示更大的β多样性指数之间的NG_O组(superreconstituted只)和NG_NO组(正常孕妇组),有显著性差异在两组之间的物种组成结构( )。纵向比较,肠道菌群的组成相似G_NO集团(GDM)之间,NG_O集团(仅superrearranged),和NG_NO组(正常孕妇)在24周和37周,但肠道菌群的组成的差异之间的孕妇及其新生儿是重要的( )。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.7。相关统计分析
相关热点图可用于分析环境因素或临床表型是否显著相关微生物群落和物种,然后计算之间的斯皮尔曼相关系数的环境因素和微生物物种。在这项研究中,OGTT_1 h和OGTT_2 h血糖值被发现是普氏菌和拟杆菌呈极显著的正相关关系,与负相关。空腹血糖值与肠道菌群没有显著相关。孕前BMI与拟杆菌负相关。妊娠体重增加与脱磷孤菌属在门曲霉菌负相关。新生儿出生体重呈显著正相关与放线菌、Faecalibacterium, Dialister但Ralstonia呈负相关(见图8)。
(一)
(b)
4所示。讨论
近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群与肥胖的发生密切相关,GDM。在本文中,我们使用16 s rRNA测序技术序列正常孕妇的肠道菌群,超重,GDM孕妇在怀孕的不同阶段(中期和后期阶段)和他们的新生儿。
在这项研究中,肠道菌群的相对丰度在门水平没有显著差异从怀孕中后期,在正常孕妇、厚壁为门主,紧随其后的是门拟杆菌、放线菌菌纲,门曲霉菌。科伦等人发现,肠道菌群的组成类似于早期妊娠和妊娠状态之间存在着显著的差异在妊娠后期,在厚壁的比例明显降低门和门拟杆菌门的比例增加放线菌门曲霉菌和α多样性的减少趋势,越来越趋势的β多样性从早期到晚期妊娠孕妇肠道微生物,从这项研究的结果是不同的15]。样本大小的差异,地理位置,使用抗生素,饮食习惯可能差异在发现肠道微生物群的变化健康孕妇从怀孕早期到晚期。
肠道菌群的相对丰度在midpregnancy简单的超群,简单的GDM组,GDM超群,和正常孕妇组门分类水平没有显著差异,但也有团体之间的微分辣子鸡。midpregnancy简单的微生物丰度较高的GDM组弧菌desulfovibrionales (o_Desulfovibrionales),弧菌desulfovibrionaceae (f_Desulfovibrionaceae),δdeltaproteobacteria (c_Deltaproteobacteria)和弧菌butyricum spp。(g_Anaerostipes),这与先前的研究结果是一致的(16]。此外,研究报道一些肠道菌群之间的相似之处与GDM孕妇患有2型糖尿病;的相对丰度脱磷孤菌属肠道菌群种虫害的2型糖尿病患者显著高于控制(17]。弧菌炎术和弧菌炎术家庭属于门弧菌和硫酸盐还原菌(18],短链脂肪酸分解乙酸和丁酸等在肠道19),导致数量减少的短链脂肪酸在人体内,导致异常的免疫调节和增加炎症因子的水平和血清葡萄糖水平16]。硫化氢由弧菌desulfuricans通过减少硫酸盐(20.)会损害肠道上皮细胞(21),损害肠道屏障的功能,导致代谢内毒素,从而导致胰岛素抵抗。此外,硫化氢还可以促进炎症因子分泌增加(22),导致慢性炎症状态,导致胰岛素抵抗,并最终导致代谢疾病,如糖尿病和肥胖的发展(23]。
丁酸弧菌的主要代谢物丁酸,这为短链脂肪酸中扮演一个重要角色在减少身体的炎症反应,维持肠道屏障的功能,提高免疫力,抑制肿瘤细胞的生长,并保持葡萄糖体内平衡和能量代谢16]。我们的研究结果表明,大量的弧菌butyricus属,属葡萄糖调节中发挥了有益的作用,与GDM孕妇显著高于健康孕妇。因此,我们推测可能存在一种“防卫机制”在肠道菌群调节人体的葡萄糖代谢的时候打扰。换句话说,大量的肠道菌群,提高血糖会增加,当身体的葡萄糖稳态不平衡。与此同时,大量的植物,有利于降低血糖也会增加血糖调节体内平衡。
属Akkermansia门Wartybacter (g_Akkermansia),是一种流行的集团目前广泛研究的生物科学研究。前国内研究发现的相对丰度Akkermansia种虫害的肠道与GDM孕妇显著低于健康孕妇(24]。研究也报道显著减少大量的Akkermansia在肥胖和2型糖尿病患者的肠道菌群(25]。到目前为止,其具体机制抑制肥胖、改善糖尿病并不完全理解,尽管其中的一些途径的作用Akkermansia已确定。Akkermansia不仅可以减少内毒素吸收通过激活TLR2,刺激粘液分泌,增加黏液层的厚度,修复肠上皮细胞紧密连接,并维持肠道屏障的完整性(26),但也通过降低血清水平IL10 TGFβ减少慢性炎症胰岛细胞和抑制代谢内毒素的发展,从而推迟肥胖和糖尿病的发展(27]。老鼠研究表明,a muciniphila可以增加胰岛素分泌促进胰岛素分泌相关基因的表达,从而减少人体的血糖水平(28]。此外,Depommier等人发现,补充与生活或巴氏杀菌Akkermansia muciniphila改善肠屏障功能,增加胰岛素敏感性和降低血浆胰岛素和总胆固醇的水平,从而提高肥胖(29日]。在这项研究中,我们发现门的简单superrecombination Verrucomicrobia (p_Verrucomicrobia)类Verrucomicrobiae (c_Verrucomicrobiae),订单Verrucomicrobiales (o_Verrucomicrobiales),家庭Verrucomicrobiaceae (f_Verrucomicrobia),和属Akkermansia (g_ Akkermansia)都是相对丰度明显高于健康孕妇组。这个结果与之前的研究一致,这一现象引起了是否特定菌株的相对丰度的变化是一种疾病的病因或生物是否应对它。有必要考虑的问题和肠道菌群之间的因果关系在人类代谢疾病的发展。
在这项研究中,我们发现,厚壁门的比例降低,模拟门的比例增加GDM-only组比正常孕妇组在怀孕的后期。这个结果是与张成泽等人的研究结果一致。30.),但Wilson的结果相反。31日),发现厚壁门的比例的增加和减少的比例拟杆菌、放线菌与GDM孕妇的肠道菌群。然而,一些研究也没有发现显著差异之间的肠道菌群与GDM孕妇和健康的孕妇在怀孕后期(32]。
迄今为止,相对较少的研究一直在进行肠道菌群的变化与GDM孕妇和超重的女性。在这项研究中,肠道菌群的物种组成和多样性的GDM,超重,和正常孕妇在怀孕的两个不同阶段进行比较和分析:孕期出现,晚了三个月。每组的新生儿肠道菌群分析出生时为进一步的临床研究提供了可靠的依据。因素,如饮食习惯、锻炼,和胰岛素使用可能会影响肠道菌群并没有排除在本研究之外。相对较小的样本大小的研究结果可能会导致一些偏见。研究只分析了肠道菌群,不比较血脂指数、血清胰岛素和炎性因子水平的每个组的孕妇。
到目前为止,研究肠道菌群的作用发展的超重和GDM和具体机制仍处于早期阶段。我们需要遵循科学研究的前沿,继续探索奥秘,努力找到强有力的证据使用肠道菌群作为目标的预防和治疗肥胖和GDM母亲和儿童的健康作出贡献。
5。结论
肠道微生物群是肥胖和妊娠期糖尿病密切相关。
数据可用性
使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。