文摘
功能性消化不良(FD)是一种常见的消化系统疾病,和益生菌治疗FD有很好的疗效。胃肠疾病患者经常表现出可怜的应对传统药物治疗和不良反应。克瓦斯可以用作功能性饮料无副作用改善FD患者的症状。结果表明,与模型组相比,治疗组的体重和食物摄入量明显增加( ),和胃残留率治疗组明显下降( );的胃蛋白酶治疗组明显高于模型组( );高剂量的淡啤酒会增加胃促生长素的内容,胃动素(MTL)、和胃泌激素(气)等离子体和减少的内容——血管活性肠肽(VIP)等离子体;胃促生长素的内容、MTL和气体在高剂量组胃腔也增加。淡啤酒饮料可以显著提高大鼠的胃肠功能,这可能是因为它可以提高胃促生长素的内容,MTL、气体和VIP在血清和胃腔通过调节短链脂肪酸在结肠内的表达。
1。介绍
克瓦斯是一种流行的低度饮料(酒精含量1%)在俄罗斯,乌克兰等东欧国家。它是由干面包发酵酿造的。它的颜色是类似于啤酒,有点红。目前,越来越多的消费者喜欢天然饮料由传统成分(1]。淡啤酒生产采用生物工程技术,与俄罗斯面包,啤酒花,和麦芽糖矩阵,与益生菌混合,乳酸菌和其他细菌。淡啤酒饮料含有氨基酸、维生素、乳酸,和其他营养物质,可促进肠道消化系统的健康。益生菌可以抑制肠道内的有害细菌的繁殖2,3[],减少毒素4),和促进肠道蠕动5),从而改善肠道功能和排便。
胃肠道功能紊乱包括胃肠蠕动障碍(GIMD)和功能性胃肠疾病(FGID) [6,7),主要涉及胃食管反流病(GERD),功能性消化不良(FD),肠易激综合症(IBS),慢性便秘。目前,胃肠蠕动障碍的发病率非常高在中国8]。由于不规则和不卫生的饮食,患有胃肠道疾病的人口比例已达到总人口的25.92% (9,10]。门诊病人胃肠功能障碍患者的数量占患者总数的40%,这表明严重的人类健康影响(11]。在日本(12),胃肠道蠕动障碍的患病率在医院的门诊病人高达31% (13),而在美国,消化系统疾病患者的比例高达40%14]。胃肠蠕动障碍已成为全球公共卫生的主要研究对象之一。
FD是一组症状包括上腹疼痛、上腹部燃烧,餐后饱腹感,和早期的饱腹感。大量的调查表明,在中国,FD影响人民的5% - -10%。胃肠道由腔和括约肌的;因此,胃肠道功能紊乱的发病机制通常是有关这两个器官,如胃肠蠕动障碍和不平衡的胃肠蠕动,和胃肠道细胞分裂素由肠道内分泌细胞分泌会导致FD。胃动素(MTL)是一种活性肽,可以刺激胃肠道平滑肌(15]。它能促进胃蛋白酶的分泌16),改善胃排空率,缩短食物在小肠的时间。胃泌激素(气)G细胞分泌的十二指肠粘膜和胃腔,可以调节胃肠蠕动,促进胃排空,刺激胃酸分泌(17]。——血管活性肠肽(VIP)是一种脑肠肽(18,19),是一种神经递质。它介导下食道括约肌的放松,促进靶细胞的合成没有,,使平滑肌舒张。梁等。20.通过饥饿]了FD大鼠模型,尾部,愤怒,和强迫游泳。模型大鼠胃肠道蠕动障碍时,MTL水平和缩胆囊素(CCK)等离子体明显低于对照组。研究约束应力引起的FD大鼠模型发现,白术精油可以显著促进胃排空和增加FD大鼠血浆MTL水平(21]。Oikawa等(22)已经证明Banxia Houpu汤(HKT)可以改善FD患者的腹部肿胀和减少肠道气体。
目前,主要的药物用于治疗FD的质子泵抑制剂(PPI),其他酸抑制剂(23),prokinetic代理和内脏过敏神经调质,益生菌和草药疗法24]。然而,市场上没有药物治疗FD患者,和FD患者的药物有副作用。尽管FD不是危及生命的疾病,许多门诊病人的研究表明,FD明显损害患者的工作和生活质量,给医疗系统带来巨大的经济负担25]。为了解决这个问题,我们应该采取措施来缓解症状的FD在我们的日常生活中。
最近,研究人员发现,益生菌可能是有益的FD患者的治疗。益生菌进入肠道后,他们增加了大量的肠道微生物与肠道菌群可以抑制肝脏中胆汁酸的合成(26),从十二指肠减少胆汁酸的分泌,减轻上腹部症状。作为饮料含有多种益生菌,克瓦斯能有效缓解这一症状。
本研究的目的是探索淡啤酒的能力减轻FD症状和探索淡啤酒的药理作用在FD大鼠胃肠激素和脑肠肽,特别是有关FD索引,包括体重、食物摄入量,血浆胃促生长素,MTL、天然气、VIP和其他日常索引。与此同时,短链脂肪酸在结肠内的表达检测。克瓦斯的机制缓解FD大鼠被阐明。它奠定了很好的基础在未来治疗功能性消化不良患者。
2。材料和方法
2.1。材料和化学物质
2.1.1。面包发酵饮料
同时生产的饮料发酵的酵母和乳酸菌(独立分离)是一个商业产品(称为克瓦斯)由哈尔滨秋林饮料科技有限公司与高浓度稀释技术有限公司。简而言之,混合面包粉(添加每吨0.6 L中性蛋白酶和0.5 Lβ葡聚糖酶)和水的比例1:2.8,添加糖化解决方案(pH值5.4)为3小时,使糖化添加酵母和乳酸菌接种量6%为48小时发酵,消毒在120°CUHT 5 s,然后罐头(500毫升/瓶)。
2.1.2。材料和工具
老鼠的ELISA试剂盒MTL、天然气、贵宾,和胃促生长素是购自南京建成科技有限公司有限公司(中国南京)。分析的其他试剂国内和品位。
美国超纯水计(微孔),一个Al104电子分析天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司),一个Yp10002那里电子天平(上海跟伟医疗器械有限公司),Tgl-5-a高速离心机(上海安亭分析仪器有限公司),满Varioskan flash波长多功能微型板块读者(美国热),组织均质器(Kinematica、瑞士),和6890 n气相色谱仪(美国安捷伦)。
2.2。方法
2.2.1。模型建立和分组
雄性Wistar鼠购买(男,SPF级,重量 g,长春Yisi实验动物科技有限公司有限公司许可号20200034165,许可。SCXK (Ji) 2018 - 0007),和动物饲养自适应了7天。十只老鼠被随机选为空白组(NC)和其他老鼠用于建立FD模型根据方法”中国传统医学的实验动物模型的方法“14天。老鼠刺激带尾夹紧一天两次每次25分钟;1/3的尾端是夹长thread-removal剪刀让他们哭,打破,伴随着与其他老鼠战斗。喂养计划为期一天的喂养和为期两天的禁食。禁食一天,填喂法进行强饲法的2毫升/ 100克体重,一天两次,和水的摄入量是正常的。经过14天的建模、老鼠的食物摄入量恢复正常。
所有模型大鼠随机分为模型组(DC:生理盐水1毫升/ 100 g), domperidone组(PC: domperidone 2.57毫克/公斤),和低收入,中期,和高剂量淡啤酒集团(GL、通用汽车和GH: 2、6日和18 g / kg)。每组的老鼠是intragastrically接种一剂10毫升/公斤体重。对照组和模型组相同数量的蒸馏水,每种药物组给予相应剂量的水解决方案。胃内的政府执行每天上午8点和下午6点21天。动物实验都是按照国际公认的原则进行实验动物的使用和护理,通过动物实验方法,确保动物实验动物伦理,和尽量减少动物的痛苦在实验的基础上,提高效率。所有实验动物实验伦理委员会批准的哈尔滨商业大学。
2.2.2。行为观察和老鼠的体重和食物摄入量的变化
每天观察老鼠的行为,包括懒运动,斜视,头发颜色,重量,和排便频率;老鼠被喂食重固体饮食。第二天上午8点,其余的饮食量测量。适应时期,建模期间,预期干燥的食物摄入量和体重变化的老鼠进行了计算。
2.2.3。检测胃排空和肠推进率
经过20天的管理,所有的老鼠都禁食24小时,有正常的政府21日。30分钟后,老鼠在每组有5%的油墨,3毫升填喂法。20分钟后,老鼠被颈spondylectomy;腹部被切开。沿着大曲率胃被切断,内容被冲走了,胃的净重是重的。胃内容物的残留率是根据公式计算(1)。
大鼠的小肠被取出并传播一个没有吸引力的玻璃板。幽门的距离回盲肠的部分测量小肠的总长度,和幽门的距离前面的碳粉悬浮的推进距离作为碳粉。小肠推进率的计算根据方程(2)。 在哪里的胃,总重量是是胃的净重,墨水的重量,是药物的重量吗
2.2.4。老鼠体内消化酶的确定
每组大鼠禁食24小时。然后,老鼠与乙醚麻醉,腹腔切开,幽门结扎,很快,腹腔缝合。3小时后,老鼠被杀,腹腔切开。一毫升胃液被放入50毫升锥形瓶,然后0.05 mol / L盐酸溶液添加到它,动摇了。混合解决方案投入两个新的蛋白质管,和瓶插紧在37°C的孵化器和孵化24 h。然后蛋白管取出,透明部分的长度(mm)两端的蛋白管用游标卡尺测量。胃蛋白酶和胃蛋白酶分泌活动计算。
2.2.5。生长素的决心,MTL、气体和贵宾
(1)血浆样品处理。经过21天的胃内的管理、血液后眼静脉丛和沐浴在水中30分钟。饥饿激素的水平,MTL、气体和VIP在血清样本检测使用酶联免疫试剂盒。
(2)制备窦的组织样本。称重后胃所称净重部分2.2。4,窦的组织很快就被减少到约1厘米的长度,用0.9%的生理盐水,洗净体重,煮1毫升生理盐水在100°C 3分钟,然后用0.5毫升盐酸均质(0.1 mol / L)。在4°C 1 h后,0.5毫升0.1 mol / L氢氧化钠用于中和。上层清液离心机30分钟在3000 rpm。胃促生长素的内容,MTL、气体和VIP在每个组织样本使用酶联免疫试剂盒检测。
2.2.6款。测定结肠短链脂肪酸
根据杨的方法e。(27),结肠的内容是准确称重和均质磷酸盐缓冲剂,离心机在4°C 14000 rpm 20分钟。取上层清液为0.22μ米水过滤膜。400年μL上层清液提取与醚气相分离和测定。列的起始温度为100°C,加热到140°C的升温速率为7.5°C / min,然后加热到200°C在15°C /分钟3分钟。
2.2.7。统计分析
SPSS软件被用于统计。测量数据所表达的 。一个 - - - - - -两组之间的测试使用,多个组之间采用方差分析。差异具有统计学意义( )。
3所示。结果
3.1。老鼠的体重和采食量
如图1,体重没有显著差异在所有老鼠的适应时期。模型建立后大鼠的体重明显低于正常组( )。政府后,老鼠的重量显著增加( )。
(一)
(b)
如图1,没有显著差异在食物摄取不同群体在适应期间。建模后,与空白组相比,食物摄入量显著降低( )。干预后,食物摄入量明显高于模型组( )和明显低于空白组( )。胃内的剂量水平显著影响进食,这是在高剂量组显著高于低剂量组( )。
3.2。发现在大鼠胃残留率和小肠推进率
结果表明,与正常对照组相比,模型组的胃残留率显著增加( ),与模型组相比,胃残留率高,中,低剂量组显著减少( )。与正常对照组相比,模型组的肠推进率明显降低( ),中期的肠推进率和低剂量的淡啤酒组显著降低( ),和肠推进率的积极组和高,中,低剂量的淡啤酒组明显高于模型组( )。
3.3。老鼠体内消化酶的确定
与正常对照组相比,胃液量、胃蛋白酶活性,在1小时胃蛋白酶分泌模型组明显降低( ),和模型组相比,阳性组和高剂量的胃蛋白酶分泌淡啤酒组显著增加( )(表1)。
3.4。检测激素,MTL、气体和在大鼠血浆VIP
与正常组相比,血浆胃促生长素,MTL和气体的内容模型组显著降低( )。与模型组相比,饥饿激素的水平和血浆MTL的老鼠克瓦斯剂量组显著增加( ),和等离子体气体含量增加,但没有显著差异。VIP含量的高剂量组和中等剂量组显著降低( )。
3.5。生长素的检测内容,MTL、天然气,并在大鼠胃窦贵宾
结果在图2表明,与正常组相比,MTL的内容和天然气的胃腔模型组明显降低( ),但VIP的含量没有明显的变化。与模型组相比,饥饿激素的内容积极组和高剂量组显著增加( ),高剂量组中气体的含量显著增加,和内容的VIP中期和低剂量组没有明显的变化。
(一)
(b)
3.6。测定结肠短链脂肪酸
如表所示2,总水平的短链脂肪酸的结肠模型组明显低于空白组( )。与模型组相比,除了戊酸、异戊酸,短链脂肪酸的水平和总SCFA积极组显著增加( )。丁酸、戊酸的水平中等剂量组高于低收入和高剂量组。干预后,丙酸、丁酸、异丁酸、高剂量组和总SCFA恢复正常。结果表明,克瓦斯可以缓解FD症状通过调节水平的短链脂肪酸在结肠。
4所示。讨论
胃肠蠕动不足是一个重要的FD的发病机理17]。FD大鼠模型建立了饥饿和尾巴夹挑衅(6]。发现这种方法建立的大鼠模型有体重减轻的症状,延缓胃排空,减少胃蠕动体外。与不同剂量的淡啤酒填喂法后,FD大鼠的体重增加(图1(图),胃排空率增加3),在体外胃蠕动增加。这项研究的结果基本上是一致的与基础研究。胃饥饿素是一种内源性配体,可以刺激食物摄入量和促进胃肠蠕动17]。临床研究发现,FD患者的血浆胃促生长素水平下降(28]。动物实验(图的结果2)表明,在FD模型大鼠的血浆胃促生长素含量显著降低,治疗后和饥饿激素的含量增加。研究表明,FD与MTL释放减少(29日,30.]。与空白组相比,在血浆MTL含量显著增加,在胃窦和VIP的含量显著增加,这是类似于静等结果。31日]。与克瓦斯治疗后,大鼠胃蛋白酶分泌增加显著(表1)。高、中、低剂量的淡啤酒组结肠的短链脂肪酸含量增加的表现不同程度(表2)。气体水平可能的病理生理机制延缓胃排空。此外,据报道,胃蠕动障碍患者中气体的含量可能与多个发病机理(32,33]。赖利et al。34)报道,短链脂肪酸灌输到大鼠的结肠促进了气体在小肠的分泌。
(一)
(b)
结果表明,克瓦斯可以改善饥饿激素的水平,MTL、天然气、和VIP在血清和胃腔,这可能是一些机制促进胃肠蠕动和治疗FD的淡啤酒。淡啤酒可以显著提高与FD大鼠的胃肠蠕动,这奠定了临床前实验基础使用淡啤酒缓解FD的症状。至于确切的机制,需要进一步的实验研究。
5。结论
总之,淡啤酒可以有效地缓解症状的食品消费所造成的损失和减肥FD,改善胃肠蠕动。胃蛋白酶分泌的增加与胃肠激素的变化和短链脂肪酸的形成在血清和腔胃肠蠕动障碍的存在。此外,饮料可以作为一种天然产品缓解FD。
数据可用性
在生成的数据集和/或分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
邵Zhanmei负责概念化和方法论。Yongqiang马做了调查。冀东钟策划数据。媒体方负责原创作品草稿准备。
确认
这项研究是财务支持的“年轻的储备人才”特别节目从哈尔滨商业大学(2019 cx31)和哈尔滨商业大学博士科研启动基金从(2019 ds098)。作者感谢支持。