文摘

心房纤颤(房颤),没有最优的常见心脏疾病治疗的治疗选择,在中国通常是由中药治疗。Zhi-Gan-Cao汤(ZGCD)是一种替代医学临床使用和有决定性的影响。还有待定义的特定的组件和相关机制ZGCD治疗房颤的。我们决定的主要成分和主要目标使用TCMSP ZGCD草药的,草,BATMAN-TCM数据库。UniProt数据库数据库修改和组合的名称提供客观数据和记录。每一个目标与房颤使用GeneCards数据库生成,Drugbank数据库,运输大亨,Disgenet数据库,和人类。识别ZGCD之间可能的共同目标和房颤后,网络的接口说明“ZGCD component-AF-target”是使用Cytoscape创建。我们获得175选民和839七ZGCD草药药物类别和目标识别1008房颤的目标。在合并和删除重复之后,136年集体目标ZGCD和房颤使用Cytoscape系统被移除。这些著名的目标从157年38个合适的组件中生成组件。去加强检查和KEGG浓缩Metascape分析确定关键目标基因之间的紧密联系和20信号通路。然后,我们注射异丙肾上腺素皮下注射到老鼠,给填喂法与烤甘草汤。 Two weeks later, mouse were processed and sampled for testing. The results of HE and Masson staining showed that ZGCD effectively alleviated the degree of myocardial fibrosis. As indicated by qRT-PCR and Western blotting, ZGCD significantly reduced COL1A1, COL1A2, COL3A1, and TGF-β1在心肌纤维化组织减少心肌纤维化和治疗AF通过干扰COL1A1的表达,COL1A2 COL3A1, TGF -β1在心肌组织。ZGCD治疗房颤可能通过降低心肌纤维化的程度。

1。介绍

心房颤动(房颤),最持久的心律失常临床发现,影响全球约3300万人(1),有一个四个中年人患房颤在欧洲和美国2和1%造成人口在亚洲3]。房颤的发病率不断增加直接随着年龄的增加,并在1990年和2010年之间进行的一项大型研究在英国(4)报道,房颤的发病率(主要是患者年龄超过75岁)是全球AF率有关。全球死亡率增加了。房颤是一个全球问题,危及人类的生命和健康。到目前为止,已经有许多成就对房颤诊断和治疗。然而,由于复杂的机制参与房颤的发生和发展,目前还没有具体的最佳治疗方法,可以提供一个有益的临床效果。

具体的指示已经中医药(TCM)中定义用于治疗心脏疾病,包括心律失常(5]。Zhi-Gan-Cao汤(ZGCD),中草药的经典公式,由姜、甘草、桂枝、人参、阿胶,用麦冬、麻籽、地黄、枣,其中甘草、人参是最重要的成分。在中国,ZGCD心律失常(有潜移默化的影响6]。先前的研究已经表明,内皮细胞的激活,心脏重构、心肌细胞动作电位和血小板激活参与的作用机制ZGCD [7- - - - - -10]。ZGCD的一个关键组成部分,Zhigancao的主要组件是glycyrrhizinate和甘草次酸,在心律失常的治疗中起着举足轻重的作用11]。另一个主要成分,人参,对心律失常的治疗有一定的影响12- - - - - -14]。

先前的研究已经表明,ZGCD可以调节AF (8,15),虽然具体ZGCD对房颤的治疗目标的影响还没有被探索。本研究的主要目的是提供一种理论方法,在临床上适用于促进房颤的更好的治疗。目前研究的新颖性如果专注于中药是否ZGCD可以抑制活化的主要目标和信号分子轴连接房颤发病和进展。因此,我们计划用网络药理学的系统研究,探索,和评估目标,组件,和途径参与互动和监督系统的多个方面,涉及电生理学,心肌细胞增殖和细胞凋亡。通过构造一个小鼠心肌纤维化模型,我们打算评估ZGCD是否可以通过减轻心肌纤维化治疗房颤,这可能更密集的未来提供一个依据ZGCD为疾病发病机制的研究一方面,和确定新方法的发展和药物治疗房颤。

2。数据和方法

2.1。数据准备

中国传统医学系统药理学数据库和分析平台(TCMSP;https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)[16)是用于药物信息采集。ZDCD的主要成分,Gillian和鲜地黄TCMSP也不见了。因此,高通量实验和reference-guided中医数据库草(http://herb.ac.cn/)[17)和BATMAN-TCM (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/)[18)被利用来获取这些信息。接下来,材料被使用TCMSP筛选。药物靶点的蛋白质名称转换成基因人类基因数据库的名称(GeneCards;https://www.genecards.org/)[19通过UniProt数据库()https://www.uniprot.org/)。使用Metascape富集分析(https://metascape.org)[20.)和使用AF GeneCards和药物基因数据银行(https://www.drugbank.ca/)[21]。

2.2。筛选ZGCD成分和检测目标

确定ZGCD的分子药物组成,系统搜索的执行TCMSP标题ZGCD每个动态组成的,它们的化学和结构相似性与常用处方药比较在美国食品和药物管理局网站(https://www.fda.gov/)。医药治疗重要性的添加剂被评估使用上述标准。吉莉安,鲜地黄的主要成分不能发现TCMSP,高通量实验和reference-guided中医数据库(http://herb.ac.cn/)使用。此后,材料被使用TCMSP筛选。

ZGCD的主要成分包括甘草、生姜、桂枝、人参、阿胶,用麦冬,大麻种子。每种药物的化学结构是派生的“枣”后进入TCMSP数据库。获取药物的结构和目标,评价设置地面在口服生物利用度(OB;0.18 30%)和drug-likeness (DL)。多项研究表明,测试标准可以用来排除不合适的药物成分(22- - - - - -24]。正如上面提到的,草(http://herb.ac.cn/)是用作Gillian和鲜地黄的主要成分无法找到TCMSP,和使用TCMSP成分筛选。

2.3。目标筛选房颤

GeneCards (HTTPS://http://www.GeneCards.org/)记录可能提供全面的和可管理的统计预测和注释的人类基因,由众多的研究人员使用进行网络药理学研究[25,26]。我们使用“心房纤颤”作为关键字检索获得的目标GeneCards房颤。

在生物信息学平台(https://www.bioinformatics.com.cn/)[27),ZGCD和房颤的目标投射在一个框架。因此,维恩图构造了草药用于ZGCD之间获得集体目标和确定的共同目标ZGCD和房颤可能有利于识别ZGCD草药组件的合作项目,这将是有价值的研究ZGCD在房颤的治疗效果。

2.4。药物Target-AF网络构建和分析

药物网络建成使用Cytoscape软件(版本3.8.2)Bisogenet [28为活性药物候选人]小部件通过TCMSP /香草/ BATMAN-TCM以及通过GeneCards数据集在神经胶质瘤基因变异。使用Cytoscape,两个PPI网络构建和验证:一个用于扫描ZGCD目标和一个已知的房颤的目标。中央网络拓扑的研究逐步淘汰后将两个系统集成到候选人网络。

考试完成通过CytoNCA(24)插件Cytoscape确定以下六个指标:特征向量中心(EC),亲密中心(CC),学位中心(DC),当地的平均连接(LAC)拓扑intermediateness (BC),和网络中心(NC)。理想的中心网络使用上述方法被选中。

2.5。蛋白质相互作用网络建设

132年上述共同的目标输入检索的搜索工具相互作用基因(字符串,v11.0,https://stringdb.org)对于恢复通过选择所需的最小互连评级超过2/5的29日];然后,ZGCD评估合适的PPI系统组件除了房颤的目标。

2.6。基因本体论(去)和Pathway-Enrichment考试

去的执行路径增强检查Metascape多个项目(https://metascape.org//)使用“智人”模式进行。KEGG-based浓缩途径结果用于潜在的分子机制分析PL@RM房颤。我们使用R-Studio情节泡泡图与房颤相关的通路。

2.7。实验研究:药品和试剂

我们使用异丙肾上腺素(ISO;国家药品标准:H50020020),购自南京、江苏、药物开发模型。这个模型具有高稳定性的特点,简单的可操作性和高可模仿性,目前公认的准备方法之一的心肌纤维化动物模型(30.]。ZGCD是由中国江苏医院的药房提供综合中西医ZGCD后冷冻干燥粉末是由水提取和酒精沉淀法在江苏省医院中西医整合。

相关检测试剂,里帕裂解缓冲(P0013B)蛋白酶磷酸酶抑制剂混合物(P1049), BCA蛋白量化工具(P0010S)和钠十二烷基sulphate-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page)加载缓冲区(5×;P0015L)以及SDSSDS-PAGE凝胶制备工具包(P0012A)获得Beyotime(上海,中国)。COL1A1抗体(1:1000、72026)从Proteintech购买(麻萨诸塞州,美国)。COL1A2抗体(1:1000年,14695 - 1 - ap)和COL3A1抗体(1:500年,22734 - 1 - ap)买来Proteintech(美国芝加哥)。TGF -β1 (1):1000,ab215715)和anti-GAPDH抗体(1:10000年,ab8245)由Abcam(英国剑桥)。RNAiso + (9109), PrimeScript™RT试剂盒与gDNA橡皮擦(RR047A)和结核病绿色®预混料交货Taq™(RR420A)由豆类(志贺、日本)。鼠标的设计和合成COL1A1、COL1A2 COL3A1 TGF -β1,β肌动蛋白引物是由Sangong生物技术(上海,中国),结果在表1。

2.8。动物模型

所有动物实验得到的批准机构动物保健和使用委员会江苏省中医学院。健康男性特定无菌C57BL / 6小鼠(重量: )由上海松(生产许可证号码:SCXK(上海),2015 - 0002年)被允许适应于饲养环境(温度:25°C,相对湿度:45%)1周,然后分配随机分成三组:控制、模型和ZGCD。模型和ZGCD组皮下注射ISO 5毫克/公斤/天构建小鼠心肌纤维化模型,而对照组收到了皮下注射1毫升/公斤/ d生理盐水;此外,ZGCD组管理50克/公斤每天ZGCD填喂法。两周后,小鼠麻醉45毫克/公斤2.5%戊巴比妥钠腹腔注射,从心脏和血液样本收集,储存在-80°C的15分钟离心分离作用(3000 rpm)获得血清。老鼠死后,鼠标使用横向切口的胸腔打开,和心脏被移除。心的一部分放在4%的福尔马林溶液hematoxylin-eosin(他)和马森染色,另一部分受到快速liquefrozen西风印迹(WB)和聚合酶链反应(PCR)。

2.9。他和马森染色

足够多的固定样本放置在4%多聚甲醛溶液在嵌入框中,然后放置在一个自动脱水机脱水。执行完成后脱水,石蜡包埋,paraffinized组织部分获得扶轮病理切片机使用手册。paraffinized组织切片放在烘焙的自动切片机,1小时后,片被认为是准备好了;一些片放入自动病理染色机和指定的周期运行后取出;其他片染色使用马森染色设备。片是自动机械安装,放置在一个通风柜空气干燥。他们第二天取出切片盒储存在室内温度,最后一个光学显微镜下观察和拍摄。我们检查至少5个随机领域的每个部分和使用一个自动化的照片和图像分析系统(Image-Pro加上v6.0,美国)半定量的评价。

2.10。qT-PCR分析

RNAiso +被用来溶解地面老鼠心脏组织,这是与氯仿混合然后离心机(12000 rpm),持续15分钟。提取后,得到上层清液与异丙醇混合,紧随其后的是10分钟的离心分离作用(12000 rpm)。上层清液去除后,75%的酒精用于沉淀洗涤。上层清液又丢弃了,提取的RNA是溶解在焦碳酸二乙酯水,其次是反向翻译成cDNA根据豆类的逆转录工具包指令。最后,豆类荧光定量PCR试剂盒用于检测reverse-transcribed cDNA。设置的阈值时,循环数(CT值)的荧光信号在每个反应管被记录。负责识别的基因表达差异。

2.11。免疫印迹分析

RIPA-lysed地面小鼠心肌组织处理离心分离作用(12000 rpm, 15分钟)收集上层的。蛋白质浓度测定用BCA蛋白量化工具。相等数量的10μL蛋白质样本由钠十二烷基sulfonate-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page)和转移到一个聚乙二烯二氟化物薄膜(PVDF)(230毫安,2.5小时)受到1 h(种植与5%牛血清白蛋白溶液。PVDF膜被剪下根据不同分子量的蛋白质和放置在antibody-incubation框。相对应的稀释Ι一夜之间,抗体被用于孵化(4°C)。孵化后,相应的第二抗体被放入室内栽培的框2 h。发射极耦合逻辑(Beyotime、上海、中国)是用于识别相应的蛋白质的表达乐队在bioimager ImageJ软件(美国贝塞斯达图像J软件)的灰度值分析蛋白带,与GAPDH作为内部参考。

2.12。统计处理

SPSS (v24.0)是用于统计分析。每组的测量数据 ( )。multisample手段的比较采用单因素方差分析。在正态分布时,两两比较的意思是获得使用学生的 - - - - - -测试;团体之间的方差相等时,最低差异测试使用;当方差不均匀,Games-Howell测试采用。水平的意义 。

3所示。结果

3.1。草药ZGCD成分和它的目标

和 TCMSP数据库和一个 在BATMAN-TCM数据库设置为监控桂枝的合适的组件,甘草、姜、枣、人参、阿胶,用麦冬、鲜芦根、大麻种子。添加一些文学的重要组件,175组件被确定。上述的组成成分被输入到UniProt数据库,和瑞士这些目标的信息补充目标预测数据库。在消除重复,839目标ZGCD组件(表获得2)。

3.2。ZGCD之间的共同目标和房颤

关键字“心房纤颤”GeneCards数据库中搜索,Drugbank,德勤,人类,Disgenet,返回删除重复后1008年的目标。

生物信息学在线平台,进入839 ZGCD目标和1008 AF目标,和维恩图B(图1)。重复被移除后,157年共同ZGCD之间的目标是识别和房颤。此外,我们发现这些目标只有起源于136活性化合物,而其余的38个潜在元素与房颤ZGCD没有重叠的目标。

3.3。ZGCD-Component-AF-Target网络分析

总共36和157个虚拟组件和共享目标,分别ZGCD和房颤之间,是输入Cytoscape 3.7.1开发可视化表示的网络图显示组件和目标之间的关系适合ZGCD房颤,依次(图2)。

棕色代表八ZGCD草药;紫色,黄色,橙色,深蓝色代表136年共同的目标(表3);绿色,橙色,粉色,黄色,青色,紫色,深红色,蓝绿色,光和红色代表甘草的有效成分,人参,枣,用麦冬、桂枝、麻籽,假阿胶,鲜地黄,分别和姜(表4);红色的线条代表共同有效成分不同的草药。程度的评估显示数量的预测成分之间的相关性和目标。度值正比于组件的重要性。

随后,网络图与网络分析仪的使用调查。如表所示381年,前10名选民在ZGCD包括槲皮素( ),赖氨酸( ),豆甾醇( ),山柰酚( ),毛地黄黄酮( ),beta-sitosterol ( ),β-胡萝卜素( ),花生四烯酸( ),7-methoxy-2-methyl异黄酮( ),和1-methoxyphaseollidin ( )。在表4ZGCD的合适的成分,比如PTGS2 ( )和PTGS1 ( ),伟大的行动显示房颤医疗处理通过环氧酶家族,关键在调停房颤的炎症反应。此外,ZGCD组件,如ADRB2 ( )和ADRA1B ( ),强烈影响肾上腺素能受体影响心肌细胞的收缩。同时,ZGCD影响心肌fibrosis-related蛋白质,如DPP4 [31日]。心肌纤维化相关的胶原蛋白家族的成员也参与其中,如胶原蛋白alpha -(我)链(COL1A1, ),胶原蛋白α2 (I)链(COL1A2 ),和胶原蛋白alpha 3 (I)链(COL3A1 )。此外,转化生长因子-β1 (TGFB1, ),参与心肌纤维化,ZGCD影响。

3.4。PPI网络的考试

上述157年共同的目标是进入数据库的字符串。目标互联的网络交互数据生成的最低必要的交互得分> 0.4。每条边代表蛋白质之间的相互作用。更大程度的相关性显示多行(图和目标站在这个网络3)。

3.5。去富集分析

去考试使用Metascape数据平台澄清被处决后房颤机制介导ZGCD行为。喂养157共同目标Metascape数据平台,电池组件、生物过程机制的目标,和分子功能明显。首先,结果表明改进的交互目标基因2365种生物过程,主要监管应对循环。此外,ZGCD可以调节血液中的无机物反应,伤害,和氧含量。离子ZGCD运输的规定是值得注意的。此外,无血管的过程循环系统和凋亡信号通路被发现。

第二,149年的浓缩细胞成分集中在不同的细胞膜大厦,如组织筏,质膜蛋白复合物,收缩纤维,细胞核周围的细胞质地区和突触膜的组成部分。此外,主要细胞成分包括血小板α颗粒,质膜的外部方面,肌钙蛋白复杂,细胞外基质,内质网腔。

第三,186分子utility-related程序,主要包含蛋白质活动和受体结合,显示。与我们的期望相反,ZGCD可以控制肾上腺素能受体的活动,外向整流钾通道活动,代数余子式绑定,蛋白质homodimerization活动和激酶绑定。另一方面,受体调节器活动和四吡咯,蛋白酶,蛋白质特定领域和肌钙蛋白T绑定机制(图中显示也很重要4)。

3.6。检查KEGG途径增强

总共有355 KEGG通路被确定基于157年共同的目标。20最重要途径被确定使用酒吧情节加上一个点(图5)。发展的相关性为代表图,颜色强度越大,越大的重量是提高。肥厚性心肌病,HIF-1 (hypoxiainducible因子- 1)区分通路,在心肌细胞和肾上腺素的报警信号分类,著名的和明显增强的路径被识别,大大促进了心肌纤维化的发病机制(数字6和7)。此外,AGE-RAGE(高级糖化结束产品及其受体)表明通路在糖尿病至关重要,非酒精性脂肪肝,色氨酸代谢,和其他代谢途径。

此后网络分析仪是用于显示网络图。如图8和表5的十大20 KEGG ZGCD通路在癌症通路( ),在癌症的蛋白聚糖( ),疟疾( ),肾上腺素能报警信号在心肌细胞( ),AGE-RAGE控制通路在糖尿病引起的并发症( ),oxytocin-indicating路径( ),阿尔茨海默病( ),流体剪切应力和动脉粥样硬化( ),巴尔病毒感染( ),和HIF-1信号通路( )。

3.7。鼠心肌组织的病理变化

两周后小鼠皮下注射ISO,纤维结缔组织在ISO-induced心肌纤维化模型组,与对照组相比,表现出显著的增殖,明显的心肌细胞,变形和胶原沉积增加,表示他和马森染色。上述性能显著降低ZGCD组与模型组(图8)。

3.8。QRT-PCT检测COL1A1的表达、COL1A2 COL3A1, TGF -β1 mRNA

建模两周后,模型组表现出明显COL1A1升高,COL1A2 COL3A1, TGF -β比对照组1 mRNA的表达。而COL1A1 COL1A2 COL3A1, TGF -β1 mRNA ZGCD-intervened小鼠的心肌组织明显减少与模型组(图9)。

3.9。免疫印迹检测COL1A1的表达、COL1A2 COL3A1, TGF -β1蛋白质

建模两周后,模型组COL1A1明显升高,COL1A2 COL3A1, TGF -β1蛋白表达比对照组的心肌组织。在蛋白质水平显著降低小鼠的心肌组织中ZGCD组与模型组(图10)。

4所示。讨论

4.1。ZGCD效应对房颤的组件

136常见化合物ZGCD包括槲皮素、豆甾醇,木樨草素、山柰酚、beta-sitosterol具有良好的抗炎作用[32,33]。因此,槲皮素、豆甾醇、山柰酚、木樨草素和beta-sitosterol作为抗炎药可能对房颤有很好的治疗效果。研究报道,槲皮素可以调节功能亢进AMPK保护心肌细胞从细胞凋亡34]。心肌细胞凋亡是一个重要因素在心脏结构的重塑AF (35,36]。类似地,山柰酚,毛地黄黄酮,beta-sitosterol对心肌细胞凋亡的影响。小檗碱的好处AF值得探索的管理。此外,小檗碱已被临床证实有利于房颤治疗(37]。现有的研究发现,小檗碱抑制房颤增加的合适的耐火时间心房和延伸的心房肌细胞动作电位持续时间(38]。此外,小檗碱可以专门抑制氮氧化物同分异构体和直接影响离子通道干扰AF (39]。

此外,赖氨酸是一个重要的组件的ZGCD赖氨酸治疗房颤。研究表明,当赖氨酸由赖氨酸氧化酶氧化,它将导致互连lysine-rich蛋白质的赖氨酸残基之间的联系。赖氨酸氧化酶的表达的改变发生在许多心脏疾病和被认为是调解相关组织纤维化的关键方面,包括那些在房颤40]。然而,其他研究赖氨酸和房颤尚未报道。

PTGS2和PTGS1属于环氧酶心房纤颤的目标至关重要。PTGS1能促进血小板聚集,它能有效抑制抗凝剂,从而扮演治疗心房纤颤(41]。PTGS1可以诱导生产PTGS2, PTGS2引发随后的炎症反应是一个关键环节。PTGS2抑制剂已经在临床上使用。也就是说,非甾体类抗炎药可以诱发房颤治疗相关疾病时(42]。这表明ZGCD会干扰通过调节PTGS2和PTGS1心房纤维性颤动。

总之,在136 ZGCD活性成分,房颤的干预主要集中在改善心肌炎症、细胞凋亡和心脏离子通道。然而,大多数的成分是目前没有直接研究治疗房颤。

4.2。心肌Fibrosis-Related蛋白质在房颤

值得注意的是,相关的蛋白质参与心肌纤维化与ZGCD房颤治疗至关重要。这些包括COL1A1、COL1A2 COL3A1胶原蛋白家族,和TGF -β1,这是一个重要的蛋白介导纤维化。在去KEGG结果,TGF -β1在心脏肥大房颤通路密切相关。

房颤的发展和表现形式与结构有关,电气、和代谢重构,扮演一个基本组成部分,维护和房颤复发的关键是心房重构(43]。心房纤维化的主要病理表现和心房结构重构的迹象,和增加房颤的严重性与心房纤维化程度的比例,往往成为永久(44]。心肌纤维化将进一步导致心肌肥大(45]。心脏纤维化,房颤的病理基础,包括各种损伤因素导致不正常的心肌细胞的间质胶原纤维沉积。然而,房颤心肌纤维化的发病机制尚不清楚。因此,基于在房颤发病的心肌纤维化的作用,阻止和抑制心肌纤维化是一个重要的衡量房颤的临床治疗。

在随后的实验小鼠,观察到ZGCD可以显著提高肝纤维化的程度和胶原蛋白沉积在小鼠心肌组织。从存在和免疫印迹检测的结果,可以看出ZGCD可以减少COL1A1的表达,COL1A2, COL3A1纤维通路中的基因和蛋白质的老鼠心肌纤维化。ZGCD TGF -具有相同的效果β1心脏肥大的途径。这是与网络药理学分析的结果一致。心肌纤维化是一个心肌瘢痕的事件出现在I型胶原沉积增加,以及心脏成纤维细胞激活和分化成myofibroblasts [46]。主要过程包括心肌细胞损伤,包括细胞凋亡、自噬、氧化应激和炎症(47,48),相应的奴隶心肌细胞(CMS),内皮细胞,免疫细胞,巨噬细胞等。49]。在这个过程中,CMS迅速进行细胞凋亡,内皮细胞调节炎性反应。此外,免疫细胞增殖渗入受损心肌清除坏死组织和发布各种生长因子和细胞因子如结缔组织生长因子和TGF -β(50,51]。为了应对这些细胞因子,心脏成纤维细胞被激活并激活,细胞外基质(ECM)细胞在心肌组织生产。细胞产生心肌ECM是各种心肌间质细胞(52- - - - - -54),可以产生各种在心肌组织胶原纤维。在成年人的心肌,心肌组织的主要组件是I型胶原纤维(~ 85%)和III型胶原纤维(~ 11%),和其余的胶原纤维类型IV, V, VI,和其他纤维(55]。当胶原沉积增加,比例和安排不同类型的胶原蛋白会导致心肌纤维化,导致更多炎症因子的释放,进一步加剧纤维化的过程(56]。

可以看出COL1A1、COL1A2 COL3A1, TGF -β1,参与刺激心脏成纤维细胞的活化,是必不可少的治疗心肌纤维化使用ZGCD房颤。

然而,在这项研究中仍存在一定的局限性。尽管ZGCD有效组件和每日的目标基因和房颤的交互通过网络药理学已确定,没有进一步确定目标基因获得关键基因。此外,ZGCD在心房颤动的治疗效果没有完全调查;干预心肌纤维化是唯一的治疗机制ZGCD心房纤维性颤动?精心设计的在体外和在活的有机体内实验需要在后续的研究中。

5。结论

总之,网络药理学有效识别组件(81)和每日的目标基因(157)ZGCD和房颤的交互。根据PPI系统,增强评价,增强和KEGG跟踪评估、ZGCD可能治疗房颤通过降低心肌纤维化的程度。最后,老鼠实验进一步证明ZGCD在心肌纤维化的治疗效果。本研究的前景为心房纤颤患者提供新的治疗方案。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Lei高收集数据和写了初稿的手稿。所做的实验是Lei高和Chenjing菅直人和统计分析是由鑫陈和Chenjing菅直人。Chenjing菅直人新陈,Shengsong徐写的手稿和回顾了手稿。施Kaihu负责整体指导。所有作者导致稿件审查和阅读和批准提交的版本。

确认

这项工作由江苏省自然科学基金支持(BK20191503)和江苏省研究生创新研究和实践计划项目(KYCX20_1482)。