文摘

客观的。探讨磁共振成像(MRI)的诊断价值加上趋化因子受体CXCR4表达水平的淋巴结转移头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。方法。与头颈部鳞状细胞癌289例,分为淋巴结转移组(LNM集团 )和non-LNM集团( )根据病理检查结果。MRI是用来扫描病人的病变和颈部淋巴结,并通过核磁共振扩散加权成像ADC测量。趋化因子受体CXCR4的表达在肿瘤组织中存在探测到。使用逻辑回归分析HNSCC淋巴结转移的危险因素。使用ROC曲线分析MRI的诊断作用,趋化因子受体CXCR4和MRI结合趋化因子受体CXCR4在HNSCC淋巴结转移。结果。与non-LNM组相比,病人LNM组病理分化程度较低,和积极的TNM分期和血管侵犯率更高。T1WI和T2WI信号强度的低强度和高强度,分别与ADC值显著降低。同时,肿瘤组织中趋化因子受体CXCR4的表达水平LNM组也显著增加。此外,与MRI和趋化因子受体CXCR4单独使用相比,MRI结合趋化因子受体CXCR4预测价值更高。结论。MRI在显示淋巴结转移具有良好的效果。趋化因子受体CXCR4在淋巴结转移肿瘤组织显著调节。两者的结合可以用于HNSCC淋巴结转移的临床诊断。

1。介绍

恶性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在中国更常见,约占所有恶性肿瘤的5%人体(1]。主要分为三个部分:口腔颌面肿瘤,颈部肿瘤,耳鼻喉科学肿瘤。有许多主要网站和病理类型的这些肿瘤全身肿瘤的顶部(2,3]。吸烟,酗酒,HPV感染是最重要的因素在头颈部恶性肿瘤的发病机制4]。90%的头部和颈部恶性血液病患者是50 - 60岁,主要来自周围的淋巴组织咽淋巴环或口咽粘膜鳞状细胞。由于大量的淋巴组织在头部和颈部和丰富的水系,与头颈部鳞状细胞癌患者,可能有一个或多个淋巴结转移的诊断。与此同时,他们的早期症状轻微,很难诊断。因此,在大多数情况下,只有当肿瘤先进或者当头部和颈部的淋巴结有转移病人可以确诊为恶性肿瘤的头部和颈部。

当前的临床诊断转移性淋巴结通常是基于形态学标准(5- - - - - -7]。HNSCC通常是基于常规组织病理学的诊断(8]。不过,近年来,磁共振成像(MRI)也被越来越多地用于鉴别诊断颈良性和恶性淋巴结。在成像中,淋巴结短直径大于10毫米,中央坏死,环形强化,囊外的入侵往往作为转移性淋巴结的诊断依据(9]。其中,淋巴结大小是最常用在转移性淋巴结的诊断指标。然而,研究发现,许多转移性淋巴结的体积也可能在正常范围内,和淋巴结体积的增加也会良性淋巴结(10]。因此,使用淋巴结大小作为标准区分转移性淋巴结和颈部良性淋巴结有一定的局限性。

趋化因子受体CXCR4是cytokine-like蛋白家族(科学家,CX3C、CC和C)。它是异常表达在多种恶性肿瘤。异常超表达的趋化因子受体CXCR4是至关重要的生存、增殖,血管生成,自导,转移肿瘤(11),并增加趋化因子受体CXCR4的表达通常是与患者的不良预后相关(12,13]。研究证实,趋化因子受体CXCR4参与HNSCC的转移14]。片等。15)表明,趋化因子受体CXCR4表达显著增加晚期患者HNSCC脖子状态和远处转移,趋化因子受体CXCR4表达的差别,对这些基因的抑制肿瘤转移和发展HNSCC病人。艾伯特et al。16]也澄清说,趋化因子受体CXCR4可能HNSCC的高转移的生物标志物。然而,没有研究HNSCC趋化因子受体CXCR4表达与核磁共振分析相结合。然而,没有研究趋化因子受体CXCR4用作诊断HNSCC的标志。因此,为了促进HNSCC及其转移性淋巴结的诊断,在这项研究中,趋化因子受体CXCR4的表达在HNSCC结合核磁共振应用于HNSCC与淋巴结转移的诊断及其诊断价值和可行性进行了探讨。

2。材料和方法

2.1。研究对象

一组与头颈部鳞状细胞癌289例,承认我们医院从2016年6月到2018年6月被分成淋巴结转移组(LNM集团 )和non-lymph节点转移组(non-LNM集团 )。所有患者签署知情同意书,沧州中心医院委员会批准了这项研究(2020-250-01 (Z))。

2.2。入选标准

(1)HNSCC通过组织病理学检查确诊;(2)所有患者原发肿瘤和之前没有接受放疗或化疗;(3)所有患者接受头部和颈部淋巴切除术后病理检查;(4)手术前接受头部和颈部磁共振成像;(5)完成病人临床资料;(6)所有病人都意识到研究内容并签署了知情同意。

2.3。排除标准

(1)同时患有其他恶性肿瘤;(2)接受化疗、放疗和手术前免疫抑制药物;(3)不完整的临床治疗;(4)核磁共振检查禁忌症的患者;(5)严重疾病的重要器官如心、肝、肾;(6)孕妇和哺乳期妇女。

2.4。一般的患者信息

记录患者的一般信息如下:年龄、性别、原发肿瘤部位、肿瘤大小、病理分化程度(高、低),CT类别,CN类别,TNM阶段,血管侵犯(正面或负面的),paraneural入侵(正面或负面)。

2.5。核磁共振检查

的标记HDe 1.5 T超导核磁共振成像仪通用电气提供的用于扫描颈部横截面,冠状面、矢状面使用常规自旋回波(SE)。T1WI和T2WI模式和使用核磁共振扩散加权成像(驾车)测量表观扩散系数(ADC)。多名放射科医生读取图像和短轴直径的淋巴结组织,信号强度(制服/不均匀),保证金(常规/非常规),边界(清楚/不清楚),T1WI信号强度(高强度/相等强度、低强度),T2WI信号强度(高强度/相等强度、低强度),ADC值记录。

2.6。中存在

试剂盒(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)被用来从肿瘤组织中提取总RNA。PrimeScript™RT试剂盒(豆类、东京、日本)被用于反转录的RNA的互补。PCR反应是根据操作指令的执行SYBR预混料交货Taq™II(豆类)工具包。反应条件如下:95°C 10 s,然后对5 s 95°C, 60°C 10 s, 72°C 10年代,总共40与最后的72°C扩展周期为5分钟。GAPDH作为内部参考。2−ΔΔCt方法被用来计算基因的相对表达。引物序列如下所示:趋化因子受体CXCR4 5 - - - - - -CTCCTCTTTGTCATCACGCTTCC-3 (向前)和5 - - - - - -GGATGAGGACACTGCTGTAGAG-3 (反向);GAPDH 5 - - - - - -GGAGCGAGATCCCTCCAAAAT-3 (向前)和5 - - - - - -GGCTGTTGTCATACTTCTCATGG-3 (反向)。

2.7。单因素和多因素Logistic回归分析

分析肿瘤组织病理学的分化程度、TNM分期、血管侵犯,趋化因子受体CXCR4水平;淋巴结组织短轴直径、信号强度、边缘、边界、T2WI信号强度,ADC值,并与头颈部鳞状细胞癌的相关性,而淋巴结转移。变量赋值表所示1。

表1
赋值的变量。
2.8。统计分析

使用SPSS 21.0软件对数据进行统计处理(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。计数数据所描述的病例数百分比(%),两组之间的差异是由卡方检验进行测试。测量数据所描述的 偏差(SD),比较两组使用学生的进行 - - - - - -测试。受体的操作特征(ROC)曲线是用来评估MRI的诊断价值和趋化因子受体CXCR4在HNSCC。 表示差异显著。

3所示。结果

3.1。一般信息

登记患者的一般信息表所示2。没有明显差异在年龄、性别、原发肿瘤部位、肿瘤大小、CT类型,CN类型和paraneural入侵(正面或负面)患者之间non-LNM组和LNM组。同时,病人的病理分化程度LNM组低于non-LNM组。LNM组显著降低,TNM分期和血管侵犯积极率大大增加。

表2
比较两组患者之间的基线相关数据。
3.2。核磁共振成像发现Non-LNM组和LNM组的淋巴组织

核磁共振扫描进行两组与头颈部鳞状细胞癌的患者。结果表明,短轴直径的淋巴结组织LNM组与non-LNM组相比显著增加。信号强度不均匀,边缘不规则,边界不清楚。T1WI和T2WI信号强度的低强度和高强度,分别。ADC值显著降低(表3)。核磁共振图像(图1(一)- - - - - -1 (d))显示淋巴结转移的特点在病人的头部和颈部癌症:淋巴结组织T1WI低信号强度,T2WI显示高信号强度,并显示淋巴结肿大;醉酒驾车显示高信号强度在淋巴结,ADC显示一个高强度的信号,表明水分子的扩散的淋巴结是有限的。

表3
统计分析两组患者的影像学表现。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图1
核磁共振图像HNSCC淋巴结转移患者。(一)病人扫描T1WI加权模式;(b)病人T2WI加权模式扫描;(c)病人驾车加权模式扫描图像;和(d)病人ADC图像。
3.3。高表达的趋化因子受体CXCR4在HNSCC淋巴结转移

进一步检查的趋化因子受体CXCR4的表达在肿瘤组织中使用中存在。结果表明,与non-LNM组相比,肿瘤组织中趋化因子受体CXCR4的表达水平LNM组显著增加(图2)。


图2
趋化因子受体CXCR4的表达水平在两组患者的肿瘤组织。 与Non-LMN组。
3.4。核磁共振成像指标和趋化因子受体CXCR4表达HNSCC与淋巴结转移显著相关

危险因素的单因素和多因素分析显示淋巴结转移肿瘤组织TNM分期、血管侵犯和趋化因子受体CXCR4水平高;淋巴结组织短轴直径、信号强度、T2WI信号强度,和ADC值都与HNSCC淋巴结转移有关。之间没有显著相关的病理分化程度、淋巴结组织的利润和边界,淋巴结转移(表4)。

表4
单因素和多因素分析的淋巴转移的危险因素。
3.5。联合使用MRI和趋化因子受体CXCR4提高预测HNSCC淋巴转移的能力

为了进一步评估MRI的诊断能力和趋化因子受体CXCR4 HNSCC淋巴转移,我们进行ROC曲线分析。结果表明,趋化因子受体CXCR4的表达( )和核磁共振成像( )单独预测肿瘤的能力和低于趋化因子受体CXCR4的表达结合MRI ( )(图3)。这个结果表明,趋化因子受体CXCR4和MRI可能HNSCC淋巴转移诊断的一种新方法。


图3
ROC曲线HNSCC淋巴转移预测的特点。

4所示。讨论

HNSCC全世界第五大常见肿瘤,每年大约有500000新发病例,其中300000人死17]。的主要组织学类型HNSCC鳞状细胞癌(18),和大多数病人已经在高级阶段在诊断时,死亡率高。核磁共振是一种常用和重要的临床影像诊断方法。它有多参数成像的特点,主要包括弥散加权成像、弥散张量成像、灌注加权成像,动态增强扫描、核磁共振光谱学和血氧水平依赖成像。这可能提示的解剖结构和功能成像和信息提供更多的信息关于淋巴结及其周围组织(19]。它已逐渐用于多种恶性肿瘤的诊断和淋巴结转移和具有良好的诊断性能(20.]。磁共振扩散加权成像是一个序列,能够反映水分子的扩散和运动在生物体和提供细胞完整性和病理信息。组织的表观扩散系数ADC值反映了全面的微观分子的运动。通过定量测量ADC值,它可以反映分子的扩散特征和间接反映组织的微观结构的变化(21]。本研究主要使用两种功能成像方法,扩散加权成像和动态增强扫描。我们发现短轴直径、信号强度、边缘、边界,T2WI信号强度,和ADC值的淋巴结组织LNM组比non-LNM组明显不同。这表明MRI在诊断有很好的作用HNSCC有或没有淋巴转移。先前的研究的术前分期HNSCC,高分辨率核磁共振图像是中流砥柱,结合普通脂肪抑制或增强扫描观察。然而,对于患者不提供病史或早期小肿瘤,MRI图像单独常常不能清楚地显示感兴趣的领域影响分期的判断。因此,进一步探索生物分子标记结合MRI可以提高诊断的准确性HNSCC淋巴结转移。

转移的肿瘤细胞与正常细胞相似,由趋化因子受体及其受体、生长因子、粘附分子,间质金属蛋白酶。越来越多的研究表明,趋化因子受体CXCR4的主要趋化因子受体是肿瘤细胞迁移,和它的表达水平与肿瘤细胞的转移速率呈正相关(22]。Tamamura et al。23)首先发现在乳腺癌转移的小鼠模型,注射CXCR4受体抑制剂可以显著降低乳腺癌细胞转移的速率。罗等。24)发现,趋化因子受体CXCR4在喉鳞状细胞癌中,能促进癌细胞的扩散和转移。血液恶性肿瘤和实体瘤中,超表达的趋化因子受体CXCR4在细胞表面也已被证明能够增加肿瘤细胞生存和化疗抵抗和促进肿瘤细胞的转移器官(25]。趋化因子受体CXCR4是肿瘤细胞迁移的主要调节轴(26]。在这项研究中,我们发现与non-LNM组相比,趋化因子受体CXCR4的表达的组织LNM组显著增加,与之前的研究相一致,与淋巴结转移有关。ROC曲线,我们发现趋化因子受体CXCR4的诊断效率低于磁共振成像,但MRI结合趋化因子受体CXCR4最高的头部和颈部淋巴结转移诊断的效率,它提供了一个新的想法HNSCC淋巴结转移的临床诊断。

5。结论

总之,我们首先应用MRI和趋化因子受体CXCR4 HNSCC淋巴结转移的诊断,发现MRI结合趋化因子受体CXCR4可以改善HNSCC淋巴结转移的诊断。这可以提供新思想的初步临床肿瘤的淋巴结转移和预后的评估。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

本研究经伦理委员会批准的沧州中心医院(2020-250-01 (Z))。本研究设计和实现符合赫尔辛基宣言。

不适用。

的利益冲突

作者声称,他们之间没有利益冲突。

作者的贡献

生理和XL设计研究,进行研究,分析数据和写论文。MW、FL和JW贡献数据采集。生理和XL参与编写和修订工作。所有作者阅读和批准最终的手稿。金赵,Xingde李、赵金和李Xingde贡献相同。