文摘

食管癌是一种癌症的高发病率和死亡率,这是伴随着深刻的不良预后。预后营养指数,基于血清白蛋白水平和外周淋巴细胞计数,被确诊为明显与各种癌症有关。本研究旨在探索的预后意义句的食道癌患者的总体生存预后。作为一个现实世界的研究基于大型数据库,2661食道癌患者的临床资料进行回顾性分析,和个人随机分为训练和测试组。在这两个军团,患者分为高危组( )和一个低风险组( )。单变量和多变量分析来分析食管癌患者的预后的独立危险因素通过使用Cox比例风险回归模型。在这项研究中,无论是在训练队列或测试队列,根据单变量分析,性别、肿瘤大小、肿瘤分级、T台,N舞台,舞台,TNM阶段,句与总体存活率显著相关。此外,多变量分析表明性别、T台,N舞台,舞台,TNM阶段,句是独立预后食道癌的危险因素。句可以被看作是一个独立的预后因子结合性别、T台,N阶段,阶段,小说和TNM阶段,它可能是一个可靠的食道癌生物标志物。

1。介绍

食道癌(EC),包括2最常见的组织学亚型:腺癌(AC)和鳞状细胞癌(SCC),排名第七的总体发病率和死亡率第六(1]。最近,随着治疗技术的提高和设备和精确放射治疗的时代的出现,食道癌治疗的疗效已得到改进在一定程度上,但整体存活率没有显著提高(2]。这主要是因为在中、晚期病人通常在诊断时,通常伴有淋巴结或远处转移。即使他们治疗,病人的预后仍然贫穷。此外,据报道,炎症和营养状况对癌症治疗的结果有很强的影响(3,4]。预后营养指数计算了淋巴细胞计数和血清白蛋白水平最初提出的预测术后并发症和手术患者胃肠道肿瘤的发病率,这反映了癌症病人的营养状况和免疫(5,6]。越来越多的证据表明,句与一些癌症的预后有关,如胃癌(7),肺癌8],乳腺癌[9),和结直肠癌5]。我们所知,有一些研究表明,句与食管癌的预后有关。然而,与其他研究相比,这是第一个真实的研究旨在探索食管癌患者术前句的预后意义基于这样的大数据,和已被证实的数据的有效性队列训练和测试。实时检测句有助于提高患者的免疫力和营养状况及时治疗之前,这样可以提高患者的预后和生存。

2。材料和方法

2.1。研究人群

临床数据的2661名新诊断食道癌患者承认四川省肿瘤医院从2009年1月至2017年12月回顾性收集和分析。入选标准如下:(1)所有患者病理诊断出患有食道癌,遇到食道癌的TNM分期的第八版,(2)所有患者完整的临床资料和随访至少五年,和(3)完成临床和随访数据。排除标准如下:(一)任何手术前进行辅助治疗,(2)任何使用抗炎药,(3)多个肿瘤患者。根据上面的纳入和排除标准,2661年新诊断食道癌患者最终参加这项研究。其中,男性2173例,占81.66%,女性488例,占18.34%。

2.2。数据收集

收集患者的一般临床资料,主要包括年龄、性别、术后辅助治疗,Karnofsky性能状态(KPS评分)、肿瘤大小、肿瘤分级、肿瘤位置、T台,N阶段,M阶段,TNM阶段,句。病理TNM分期是统一调整根据TNM分类的第八套广播体操,这是批准的国际癌症控制联盟(UICC)和美国癌症联合委员会在2017年(与)分期系统。和肿瘤等级评估是基于1973年世界卫生组织(世卫组织)分类指南(10]。肿瘤的大小定义为最长的直径一般术后病理标本。句是根据公式计算如下: (6]。所有患者术后定期随访,血常规和生化测试。本研究机构审查委员会批准的四川省肿瘤医院和研究所。

2.3。确定的主题培训组和测试组

根据排斥和入选标准,共有2661名患者进行了评估在这项研究中,2661人被随机分为训练和测试组。没有重叠的两组之间的样本。最后,培训组包含1332例,测试组包含1329例。

2.4。统计分析

数据分析与统计编程语言R (R统计计算的基础,https://www.r-project.org/20.0版本)和IBM SPSS统计软件(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。ggplot2包是应用于黄土曲线选择句的截断值(11]。临床特征的关联句进行评估通过tableone包,使用 默认测试。生存曲线的总生存期(OS) kaplan meier生成的方法,而利用survminer和生存包数据可视化。因素重要的单变量分析包括Cox比例风险多变量模型,估算风险比率(人力资源),和95%可信区间(CI)。所有 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。选择句的截断值

黄土平滑曲线绘制的概率死句和句减少点选择,和基础参考对应于死亡风险最低的范围(12]。我们确定句值对应于最大斜率降低点算法,这是用作截止值将研究对象划分为高危组和低风险组。这个值是49,如图1。总生存期(OS)被定义为从诊断死亡或最后随访的日期。


图1
黄土平滑曲线绘制对句死亡的概率。最大斜率点是用作截断值。
3.2。患者临床病理特征训练队列

总数的,有1332名受试者的队列训练,研究对象的平均年龄是62岁(范围:34 - 90)和1088年(81.7%)是男性和244名女性(18.3%)。根据句的最佳截断值,个人被分为高危组( )和低风险组( )。有490例高危组和低风险组842例。KPS评分无显著差异被发现,肿瘤分级、肿瘤位置、T台,N舞台,舞台,和TNM阶段两组之间,比较年龄( ),术后辅助治疗 ),性别( ),和肿瘤大小( )两组的差异是显著的高危组和低风险组(表1)。

表1
病人的特征训练队列。
3.3。生存分析的句组训练队列

中位数病人随访时间为27.4个月。操作系统速度显著恶化在高危组与低风险组( )(图2)。的一、三、五年OS率为83.4%,53.4%,和39.7%的高危人群,分别在一、三、五年OS率为88%,57.2%,和43.6%,分别在低风险组(图2)。


图2
总生存期(OS)曲线根据句,基于高风险组(蓝线)和低风险组(红线)训练队列。
3.4。预后因素的总体生存训练队列

确认的意义句总体生存,单变量和多变量分析。操作系统的单变量和多变量分析临床病理的因素如表所示2。根据单变量分析、性别( ,95%置信区间:0.501—-0.775, ),肿瘤大小( ,95%置信区间:0.643—-0.883, ),肿瘤年级( ),T阶段( ,95%置信区间:0.624—-0.757, ),N阶段( ,95%置信区间:0.546—-0.639, ),TNM阶段( ,95%置信区间:0.519—-0.618, ),和句( ,95%置信区间:1.029—-1.206, )操作系统有显著相关性。此外,多变量分析表明性别 ,95%置信区间:0.563—-0.875, ),T阶段( ,95%置信区间:0.524—-0.779, ),N阶段( ,95%置信区间:0.461—-0.663, ),TNM阶段( ,95%置信区间:0.390—-0.591, ),和句( ,95%置信区间:1.012—-1.391, )是独立的预后的危险因素。

表2
单变量和多变量Cox比例风险回归分析病人的操作系统训练队列。
3.5。患者临床病理特征测试队列

总数的,有1329名受试者在测试人群中,研究对象的平均年龄是62岁(范围:35 - 85)和1085年(81.6%)是男性和244名女性(18.4%)。患者分为高危组和低风险组在测试队列。有502例高危人群,而低风险组827例。KPS评分无显著差异被发现,肿瘤分级、肿瘤位置、N舞台,舞台,和TNM阶段两组之间,比较年龄( ),术后辅助治疗 ),性别( ),肿瘤大小( ),和T阶段( )两组,两组差异具有统计学意义( )(表3)。

表3
病人的测试组的特征。
3.6。生存分析的句组测试队列

中位数病人随访时间为27.2个月。操作系统速度显著恶化在高危组与低风险组( )(图3),这是一样的整体生存分析结果训练队列。为期一年,三年,五年OS率为82.6%,55.7%,和43.8%的高危人群分别一年,三年和五年OS率为91.1%,61.6%,和49.1%,分别在低风险组。


图3
操作系统根据句曲线,基于高风险组(蓝线)和低风险组(红线)测试队列。
3.7。预后因素的总体生存测试队列

确认的意义句总体生存,单变量和多变量分析也在测试执行队列。操作系统的单变量和多变量分析临床病理的因素如表所示4。根据单变量分析、性别( ,95%置信区间:0.655—-0.836, ),肿瘤大小( ,95%置信区间:0.705—-0.829, ),肿瘤年级( ),T阶段( ,95%置信区间:0.574—-0.706, ),N阶段( ,95%置信区间:0.521—-0.615, ),M阶段( ,95%置信区间:0.133—-0.361, ),TNM阶段( ,95%置信区间:0.494—-0.596, ),和句( ,95%置信区间:1.055—-1.243, )操作系统有显著相关性。此外,多变量分析表明性别 ,95%置信区间:0.529—-0.866, ),肿瘤大小( ,95%置信区间:0.674—-0.949, ),T阶段( ,95%置信区间:0.484—-0.745, ),N阶段( ,95%置信区间:0.482—-0.708, ),M阶段( ,95%置信区间:0.044—-0.329, ),TNM阶段( ,95%置信区间:0.38—-0.588, ),和句( ,95%置信区间:1.027—-1.431, )是独立的预后危险因素(表吗4)。训练和测试组的多变量分析表明性别、T台,N舞台,舞台,TNM阶段,句稳定独立的预后食道癌的风险因素。

表4
单变量和多变量Cox比例风险回归分析操作系统测试组的患者。

4所示。讨论

在这项研究中,无论是在训练和测试组,我们的研究结果显示,高危人群的OS率显著低于低风险组。的单变量和多变量分析研究性别、T台,N舞台,舞台,TNM阶段,句与操作系统相关的独立预后因素在食道癌患者。因此,有一些研究显示句在食管癌患者的预后价值。Nakatani等人认为,术前句是一个有用的预测标记接受NAC EC患者的长期结果和随后的小计食管切除术(13]。Okadome等人发现句和胡麻分数表达与食管癌的临床结果,支持他们作为预后生物标记(14]。王等人发现,NRS2002分数和句简单而有用的预测标记后CRT(食道癌患者的长期预后15]。然而,这是第一个真实的观察性研究在中国的价值为操作系统句食道癌患者的预后。

炎症反应的存在被认为是致病因素发展的癌症相关的营养不良,导致患者的表现不佳状态和手术后的死亡率增加16]。炎症因子肿瘤细胞生长有重要的调控作用,血管生成,入侵和转移通过招募T淋巴细胞,肿瘤相关巨噬细胞和循环细胞因子(17,18]。根据计算公式的句、句低值表示低血清白蛋白水平和低病人淋巴细胞水平。低血清白蛋白表明营养不良的身体状态,这是一种身体的血清学指标的持续炎症(19),而淋巴细胞水平低就意味着肿瘤的抗肿瘤免疫反应是削弱和不平衡的免疫状态的病人促进肿瘤进展(20.]。

单变量和多变量培训组和测试组的结果表明,TNM阶段也是食管癌的预后的独立危险因素;患者的预后的第四阶段III +比患者I +二世,这是符合大米(等学者的研究成果21]。N和T舞台,舞台,舞台和M也食道癌的独立危险因素。句也与这些临床病理特征密切相关。阶段iii iv句值较低,患者和他们的肿瘤组织更大,常常伴随着肿瘤侵犯淋巴结和远处转移,预后差。和远处转移患者,死亡的风险是1.591倍,对于那些没有远处转移,预后很差22,23]。因此,根据病人的治疗意愿,合理的姑息治疗是主要的治疗方法。

培训组和测试组的结果表明,食道癌患者的性别分布在低风险组和高危组是不同的,和性别也食道癌的一个独立危险因素,这是与不良的生活和饮食习惯有关。食道癌的主要临床病理类型在中国是鳞状细胞癌。酗酒和吸烟是食管鳞状细胞癌的一个重要原因,而研究表明抽烟率和喝酒的男性比女性要高得多,而对肿瘤治疗的影响有着深远的影响,导致预后不良(24]。此外,Hudry等人发现人类肠上皮干细胞分化过程中的“性别身份”(25]。除了明显的形态学差异,肠道上皮细胞癌基因突变不同性别有完全不同的反应。有这样的差别的“性别认同”上皮细胞食道癌患者?这可能是另一个重要原因,不同性别的不同病人的生存,但它仍有待研究。

5。结论

总之,句可以以低成本,经常容易在临床实践中,反映出人体的营养和免疫状况。它可以用作一个索引预测术后生存的食道癌患者,结合T台,N阶段,M阶段,TNM阶段。患者术前句值低、个性化的营养支持程序应制定积极正确的营养不良和免疫系统紊乱,改善病人的生存预后。

数据可用性

临床数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Juanjuan康和杨Guishu同样对这项工作作为第一作者。

确认

这项研究得到了四川省卫生和计划生育委员会普遍应用程序项目(批准号20 pj115)和科技成都局科技创新项目(批准号2019 - yf05 - 01279 sn)。