文摘

客观的。探讨肠道损伤和促炎细胞因子之间的潜在联系heroin-dependent病人。方法。我们回顾性分析和比较部分血液计数和肠道损伤的生物标志物及其潜在的相关性在38岁男性海洛因滥用病人和29岁健康男性受试者。此外,我们比较和评估促炎细胞因子和免疫细胞在10海洛因滥用病人和健康的参与者。结果。嗜中性粒细胞计数、血小板/淋巴细胞(PLR),中性粒细胞和淋巴细胞(NLR),肠道损伤生物标志物,促炎细胞因子,CD19 + B的病人与健康受试者的细胞相比显著增加。CD4 T细胞,淋巴细胞的数量,CD3和CD3 CD8 T细胞减少的病人与健康人相比。当区分海洛因成瘾者和健康的人,民国/ AUC分析表明,截止142.42 PLR 2.18, NLR产生的敏感性65%和85%,特异性为96.5%和89.7%,分别为( )。预测肠道损伤,民国/ AUC PLR分析表明,截止135.7和0.15 NLR取得了52%的敏感性60%,特异性为82%和86.4%,分别为( )。男性海洛因成瘾者受到肠道损伤,增加促炎细胞因子水平。结论。NLR和PLR可能间接生物标志物对海洛因依赖基于肠道损伤。

1。介绍

海洛因和相关使用障碍继续增加在美国成年男性和女性从2002年到2018年(1,2]。每年致死的死亡人数从13000增加到62000 2002年和2018年之间,继续增加3]。除了调节新陈代谢,microbiome-gut-brain轴也起着至关重要的作用在调节行为(4]。海洛因滥用影响大脑通过多巴胺-奖励通路(中部5]。此外,肠道菌群的变化与健康受试者相比,物质使用障碍(6]。有害细菌增加炎症细胞因子的产生,从而引发炎症细胞的浸润(如中性粒细胞),导致组织损伤和坏死(7,8]。例如,革兰氏阴性细菌内毒素(BT)是一种有效的宿主免疫反应的催化剂,可以激活转录因子核转录因子k B (9,10),导致细胞因子的生产(11,12]。上皮细胞、粘液、黏蛋白、抗菌蛋白产生的肠上皮细胞建立物理和生化障碍防止肠道感染(13]。而据报道,肠道损伤和肠道菌群的变化是由酒精引起的(14- - - - - -16)和甲基苯丙胺依赖(17),目前没有研究调查在海洛因成瘾者肠道损伤。现有的生物标志物检测,通常都是用来评估肠道损伤,即二胺氧化酶(DAO), D-lactic酸(DLC)和细菌内毒素(BT),是昂贵的,复杂的,和不必要的对每一个瘾君子。需要一个更简单和更便宜的方法来筛选海洛因成瘾者是否有肠道损伤。在这里,我们探讨是否海洛因滥用导致肠道损伤和肠道损伤和促炎细胞因子之间的关系。此外,我们研究是否neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)和platelet-to-lymphocyte比(PLR)在海洛因成瘾者肠道损伤有关。

2。方法

2.1。主题

以下是入选标准:(1)男性海洛因患者18岁以上;(2)完整的病人数据和历史;(3)最后海洛因滥用这两周内;(4)没有消化道疾病;(5)没有感冒、发热、疼痛、活跃的感染,和各种疾病可能会导致不正常的血细胞计数;和(6)患者肠道损伤饰演和发展。

以下是排除标准:参与者与糖尿病史或其他慢性消耗性疾病,艾滋病毒阳性,HCV-positive,或有严重的精神病和出血失调,或服用抗凝药物。排除患者不完整的临床资料。

38个男性海洛因滥用病人和29岁男性健康参与者从云南和昆明医科大学第一附属医院被包括在研究。29日控制男性患者健康献血者没有任何药物滥用史,和所有符合入选标准除了第二个标准。所有研究对象提供书面知情同意研究协议,伦理委员会批准的云南和昆明医科大学第一附属医院,昆明,中国。没有患者退出研究。

2.2。数据收集

计算NLR,绝对中性粒细胞数除以绝对淋巴细胞计数。计算PLR,绝对的血小板数除以绝对淋巴细胞计数(18]。计算PLR,绝对的血小板数除以绝对淋巴细胞计数(19]。病人数据历史回顾性从我们早期的问卷收集记录。同时,血细胞计数,促炎细胞因子,提取局部免疫细胞的医疗记录。在两周内收集血液样本,肠道损伤生物标志物数据提取每个病人在同年。

2.3。统计分析

使用IBM SPSS统计分析进行了版本21(美国、IBM公司,纽约Armonk)。学生的 - - - - - -测试或Mann-Whitney测试是用来比较两个独立的团体根据分布状况。方差(方差分析)是用来测试一些参数的平均值之间的差异在两组。我们提出了两个变量之间的相关性使用枪兵或皮尔逊相关系数。最后,我们分析了接受者操作特征(ROC)曲线来确定歧视NLR和PLR的价值观为研究对象有或没有肠道损伤。的值 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人的特点

67名参与者的特征提出了在桌子上1。的年龄之间没有显著差异观察两组(患者组: 年;对照组: 年)。然而,参数除了年龄是两组之间的统计学意义。表1表明,意味着肠道损伤生物标志物,包括刀,DLC, BT,病人组明显高于(刀:12.28 U / L, DLC: 17.27 mg / L,和英国电信:20.19 U / L)比对照组(刀:7.94 U / L, DLC: 12.67 mg / L,和BT: 17.03 U / L)。PLR均值显著高于患者组的受试者(PLR: 161.54)比在对照组受试者(PLR: 103.30);中性粒细胞计数和均值NLR患者明显高于对照组。相反,淋巴细胞计数明显高于对照组的患者。然而,在血小板在两组之间没有显著差异。

3.2。相关分析

表2显示了实验数据的比较和PLR或NLR海洛因成瘾者。之间存在明显关联DLC, NLR, PLR (DLC PLR,相关系数:0.431, ;NLR PLR,相关系数:0.717, ),但NLR之间没有明显差异和肠道损伤生物标志物(刀和NLR,相关系数:-0.024, ;DLC NLR,相关系数:0.164, ;英国电信和NLR,相关系数:0.007, )。此外,刀或BT与PLR也没有显著相关性(刀和PLR,相关系数:-0.124, ;英国电信和PLR,相关系数:0.205, )。NLR和PLR之间的观察正相关,和DLC和PLR之间。

3.3。ROC曲线诊断肠道损伤

ROC曲线分析的基础上,曲线下的面积(AUC)为0.795(95%置信区间CI: 0.653 - 0.936, )的敏感性为65%,特异性为96.6%,截止142.42 PLR, AUC是0.92(95%置信区间CI: 0.83 - 1, )的敏感性为85%,特异性为89.7% NLR截止为2.18,表明NLR优于PLR作为生物标记区分海洛因成瘾者和健康人(图1(一))。预测肠道损伤在海洛因成瘾者,中华民国/ AUC分析显示的敏感性为97%,特异性50%截断值为84.79时用于PLR ( )(图1 (b))。理想的NLR截止值为2.21的敏感性87.5%,特异性50% ( )。考虑到小样本大小和肠道损伤健康的个体,我们还包括来自健康个体的数据。预测在所有参与者肠道损伤,民国/ AUC分析显示的敏感性为52%,特异性82%截断值为135.7时用于PLR ( )(图1 (c))。理想的NLR截止值为2.51的敏感性60%,特异性86.4% ( )。

3.4。炎性细胞因子和免疫细胞

专注于血细胞计数的变化,我们开始寻找机制,可能导致肠道损伤,所以我们专注于细胞因子和免疫细胞的变化在两组。我们选择每组在这项研究中只有10个人。某些细胞因子,包括干扰素-γ(患者组: 与对照组相比: , ),肿瘤坏死因子-α(患者组: 与对照组相比: , ),il - 6(患者组: 与对照组相比: , ),引发(患者组: 与对照组相比: , ),和il - 12(患者组: 与对照组相比: , ),明显不同的两组之间(数据2(一个)- - - - - -2 (g))。干扰素-α(患者组: 与对照组相比: )和il - 1β(患者组: 与对照组相比: )两组之间没有显著差异,但是我们可以看到,海洛因成瘾者的水平略高于健康对照组。某些免疫细胞,如CD3 + CD4 + T细胞(患者组: 与对照组相比: , )和CD19 + B细胞(病人组: 与对照组相比: ),明显不同的两组之间(数据3(一个)和3 (b))。CD3 + CD8 + T细胞的数量(患者组: 与对照组相比: , )和巨噬细胞细胞(患者组: 与对照组相比: )没有明显不同个体间在两组(数据吗3 (c)和3 (d))。

4所示。讨论

这项研究的最初的目的是确定肠道创伤性细菌移位和内毒素在海洛因成瘾者。刀,DLC, BT血清浓度通常用来评估enterocytic损伤和功能障碍。肠道损伤炎症造成的损害密切相关,和NLR PLR据说炎性指标比白细胞计数(20.]。我们的研究结果表明,NLR和PLR可以用来评估肠道损伤在海洛因成瘾者和健康的人。此外,某些细胞因子的水平有显著差异,两组之间的免疫细胞,这可能与肠道损伤。

最近的研究表明,升高PLR和NLR可以作为生物标志物在癌症疾病状态。根据冯等的研究(21),可以使用PLR的测试来确定食管鳞状细胞癌患者的诊断和预后[21]。NLR也是一种很有前途的在实体肿瘤标记,和一个荟萃分析(22)表明,高NLR与整体不利的各种实体肿瘤患者的生存期,如胃食管癌肝细胞癌和乳腺癌[22]。此外,NLR PLR被广泛用于评估不同的炎症性疾病,如肝纤维化和肝硬化(23),甲状腺眼病(24),遗传病的疾病25),急性冠脉综合征(26]。基于之前的研究,我们探讨是否PLR和NLR在海洛因成瘾者肠道损伤密切相关。

当前研究海洛因成瘾者专注于寻找替代治疗,成瘾机制,和减轻戒断反应,而现有的对肠道损伤的研究更少。我们的研究表明,传统的肠道损伤生物标志物(血清浓度的刀,DLC, BT), PLR, NLR健康受试者和海洛因滥用者有显著的差异。刀是一种分解酶,通常出现在肠粘膜绒毛,及其血清浓度可以可靠地反映肠道粘膜的完整性和成熟度(27]。人类脆弱拟杆菌主要生产DLC厌氧生长条件下,和增加血清浓度显示肠壁通透性增加(28,29日]。可以找到各种各样的木糖醇对革兰氏阴性细菌的表面,他们两亲性高分子和增加血清浓度显示从肠道细菌易位30.]。我们相信,海洛因在肠细胞凋亡显著增加通过直接或间接方式。肠粘膜损害包括减少地穴扩散,地穴号码,绒毛高度。共生的细菌的胃肠道港口一个巨大的人口(31日]。我们推测,NLR PLR不仅可以区分海洛因成瘾者和健康的人但在海洛因成瘾者还可以确定肠道损伤。虽然我们的研究结果显示无显著差异在发现肠道损伤海洛因成瘾者使用NLR PLR,这些标记是当检查所有参与者明显不同。然而,当前的努力无疑将是无价的。

之前的研究表明,炎性细胞因子和免疫细胞参与肠道损伤。炎性细胞因子能促进细菌与上皮细胞也可能与有害细菌反应增强他们的入侵特征(32,33]。动物实验表明,高水平的肿瘤坏死因子-α,il - 1β引发,il - 12、il - 6可能导致肠道损伤(7,34,35]。T细胞衍生IFN -γ促进肠道干细胞凋亡和病理学36,37]。同样地,B细胞也有助于肠道损伤(38]。此外,众所周知,中性粒细胞活性氧产量也诱发肠道损伤(39]。我们假设我们在海洛因成瘾者的结果显示淋巴细胞表现不佳,主要是由于高的消费状态。

本研究也有一些缺点。这些发现可能有些由于缺乏可用数据有限海洛因成瘾者,和一个更大的研究群体提供更准确的结果。另一个限制是,我们没有观察到物理肠道损伤在海洛因成瘾者,并且不存在任何有关动物或细胞实验来支持我们的研究。本研究的发现具有重要意义使用PLR和NLR肠道损伤生物标志物在海洛因成瘾者。这种方法是有利的,因为它是一个简单的,具有成本效益的策略探讨肠道损伤。进一步的研究需要探索使用PLR的可靠性和NLR,和未来在体外和在活的有机体内研究证实本研究的发现。

5。结论

肠道损伤的海洛因成瘾者可能与translocation-induced促炎细胞因子的生产有关的细菌易位和他们的产品。PLR和NLR潜在临床应用作为肠道损伤的生物标志物。

数据可用性

使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

声明没有冲突。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金:趋化因子的监管网络CCL5及其在结直肠癌细胞免疫反应机制(82060525),和云南省科学技术厅项目:保护机制的研究生长抑素在肠道缺血和再灌注(2018 fe001 (-035))。