文摘

客观的。早期的研究说明预后意义的病理完全缓解(pCR)新辅助治疗乳腺癌(NAT),而治疗后达到pCR和生存之间的相关改进仍未开发。我们试图测量之间的关系pCR NAT和乳腺癌复发后患者的生存。方法。我们搜索PubMed、EMBASE Web的科学和Cochrane图书馆数据库找到相关文章从开始到2020年11月。根据合格标准,研究选择和基本数据提取。主要终点是pCR之间的相关性达到NAT和风平浪静后生存(EFS)和总生存期(OS)。获得的结果是直接从文献中提取特定的信息或估计个人数据生存曲线DigitizeIt软件,提出了人力资源和95%可信区间。所有的数据都占据14.0软件上处理。结果。在4338篇文章中,有25个合格的文章涉及8767名患者。病人的EFS实现NAT明显改善后pCR ( ;95%可信区间,0.24 - -0.31),特别是在三- ( ;95%置信区间,0.12 - -0.24)和HER2阳性( ;95%可信区间,0.20 - -0.30)乳腺癌患者。因此,pCR在NAT涉及显著增加操作系统( ;95%可信区间,0.27 - -0.37)。结论。实现NAT后pCR尤其是EFS的改进和操作系统有关,尤其是对三阴性和her2阳性乳腺癌患者。pCR可以替代指标的结果乳腺癌患者在NAT之后,以及预测NAT之后的治疗疗效。此外,精心设计的研究仍需要确认。

1。介绍

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤1),而在中国,发病率和死亡率的增加(2]。大约10% - -20%患者出现局部晚期乳腺癌患者(LABC)在诊断。目前,新辅助治疗(NAT)是标准护理计划,患者在早期阶段或LABC [3]。一般来说,早期乳腺癌或可操作的高等概率(被认为是可以治愈的4]。NAT的主要目标是尽早治疗远处转移和收缩肿瘤)的大小,因此,实现保守乳房手术(5]。此外,NAT可以帮助将不可切除的肿瘤转化为可切除的肿瘤,它可以用来测试的敏感性肿瘤新疗法(6]。与术后或辅助化疗相比,NAT可以实现类似的总生存期(OS)率和更高的乳房保存率(7]。然而,问题提出了关于进一步治疗和患者之间的关系的生存患者取得病理完全缓解后通过NAT (pCR)。

pCR的定义是没有侵入性疾病与手术切除,这是一个重要的预言者为提高无病生存期(DFS)率和OS her2阳性和三阴乳腺癌(TNBC) [8]。相当大的临床试验支持NAT后认为pCR与长期生存的好处(9]。pCR应用通常是作为评估新的治疗方法在NAT的端点,因为它被用来预测长期的临床利益(10]。但它的定义在不同的临床试验是完全不同的。积累研究显示患者实现NAT后pCR有明显更好的DFS和操作系统相比,患者未能达到pCR (11),这确实对药物疗效评价和应用产生积极的影响。

本研究试图进行一个全面的分析,获得个人数据在每一篇文章探讨pCR和风平浪静生存之间的相关性(EFS) / OS的乳腺癌患者,因此,为预测提供参考患者的长期疗效。

2。材料和方法

2.1。文献检索

这次调查是按照首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)[12]。我们搜索PubMed、EMBASE Web的科学和Cochrane图书馆数据库找到相关文章从开始到2020年11月。然后,合格的参考书目中综述了研究,确定了和其他出版物引用手稿的选择研究。结果在最新的出版物包括多个出版物报道时相同的临床试验或病人队列。搜索关键字包括“乳腺癌”、“新辅助治疗,”“病理完全缓解,”“pCR,”和“生存的结果。“特定的搜索策略如下:((“乳房肿瘤”[网条款])或(“乳房肿瘤”[标题/文摘]))或(“乳房肿瘤”[标题/文摘]))或(“乳腺癌”[标题/文摘]))或(“乳腺癌”[标题/文摘]))或(“乳腺癌”[标题/文摘]))或(“乳房癌”[标题/文摘]))和((“新辅助治疗”(网格计算))或(“新辅助疗法”[标题/文摘]))或(“新辅助治疗”[标题/文摘]))或((“新辅助治疗”[标题/文摘]))和((“病理完全缓解”[标题/文摘])或(pCR[标题/文摘]))。

2.2。文献选择

入选标准如下:(1)病理诊断为乳腺癌患者和未接受手术切除或化疗失败;(2)研究报告后pCR结果NAT和复发和/或乳腺癌的生存率有或没有pCR,样本大小是不少于25例;(3)个人数据可以获得kaplan meier(公里)曲线;(4)临床试验、前瞻性群组研究或回顾性队列研究。排除标准如下:(1)会议摘要、评论、病例报告、信件、社论、或新闻;(2)研究不可切除的患者或转移性乳腺癌;(3)NAT-related研究基于内分泌治疗或放射治疗。选择两个独立调查人员进行了研究。任何不符点被讨论决定或判断第三个研究员。

2.3。数据提取和质量评估

两个独立调查人员选定的数据从研究:名字的主要作者,出版,样本大小,pCR的定义,病人和肿瘤特点、NAT方案,患者的数量和结果事件基于pCR的地位。主要终点是乳腺癌的复发率和操作系统速度。此外,进行了亚组分析主要基于乳腺癌类型。操作系统是用来确定生存的结果。至于复发,有几个指标中所描述的文献,包括EFS,无进展生存(PFS), recurrence-free生存(RFS) /复发存活率(RFS)和DFS。这些指标被认为是等效的总结分析和统一为EFS在这项研究。在这项研究中,pCR被定义为ypT0 / ypN0,也就是说,没有残余肿瘤细胞侵袭性乳腺癌和腋窝淋巴结NAT之后,只有极少数的研究分析了pCR的其他定义:(1)ypT0 ypN0(无残留在乳腺癌和淋巴结浸润性疾病);(2)ypT0 Tis ypN0 / +(没有乳房疾病);(3)ypN0(缺乏入侵细胞腋窝淋巴结)。病人数量的数据关于pCR和EFS或操作系统之间的关系是通过直接从文献中提取特定的信息或公里曲线估计各个数据的文献DigitizeIt软件。

因为大多是回顾性和前瞻性群组研究,包括研究Newcastle-Ottawa规模(NOS)介绍了质量评估(13]。规模包括三个主要部分,即选择的学习小组,组织相似性,确定接触/结果。分为8项和得分根据恒星系统的半定量的原则。研究 指出9被认为是高质量的。

2.4。统计数据

是占据14.0软件进行统计分析。 患者生存率的结果表明,pCR优于病人没有pCR。科克伦的 测试和 统计数据是用来评估研究之间的异质性。 或 表示一个显著的异质性,介绍了随机效应模型进行分析。否则,使用固定效应模型。 低于25%被认为是低的异质性。 在25%和50%之间被认为是中等非均质性。 高于75%被认为是高度异质性。当有一个大的异质性,亚组分析的主要生物学亚型乳腺癌和灵敏度分析进行了探讨异质性的潜在来源。发表偏倚是通过观察测量漏斗情节和表演症的测试。 统计学意义。

3所示。结果

3.1。文献选择的结果

我们确定了初步搜索4338条记录,和1086年重复的研究被排除在外,2579项研究被通过浏览标题和摘要,然后,673年全文的研究进行了综述。其中,639年研究,未能达到合格标准和9研究未能满足pCR定义或文学类型被删除。25项研究被认为有资格在这个调查(图1)。


图1
流程图的文学选择。
3.2。文学特征和质量评估

25包括研究涉及了8767名病人,出版从2015年到2020年的文章。其中,18个研究是回顾性队列研究(14- - - - - -31日),和7研究前瞻性群组研究[32- - - - - -38]。包括各种类型的NAT中利用研究,包括蒽环类药物,紫杉烷,铂+多烯紫杉醇。在这项研究中,乳腺癌的pCR NAT后在56.1%和13.9之间。文学的基本特征提出了在桌子上1。详细的文献质量评价结果中描述表2。包括研究的都是高质量的。

表1
包括文献的基线特征。
表2
质量评估的文献。
3.3。荟萃分析结果
3.3.1。总结的结果EFS没有pCR和操作系统的pCR和患者

如图2EFS的患者达到pCR NAT后明显改善( ;95%可信区间,0.24 - -0.31)。9 TNBC患者的研究分析,总结了pCR结果( ;95%可信区间,0.12 - -0.24)。8研究分析HER2 +乳腺癌患者,总结了pCR结果( ;95%可信区间,0.20 - -0.30)。EFS结果相似,pCR NAT之后也与增加操作系统( ;95%可信区间,0.27 - -0.37)(图3)。总之,pCR施加影响生存结果的改进和EFS NAT后操作系统。


图2
关于EFS森林的情节概括的结果。

图3
森林的情节有关操作系统总结的结果。
3.3.2。敏感性分析

EFS的汇总结果(图4(图)和操作系统5)显示高和温和的异质性(EFS: , ;操作系统: , );因此,我们进行了灵敏度分析。在EFS的结果,两个研究结果的影响。因此,在操作系统的结果,影响整体的两项研究的结果。


图4
在EFS灵敏度分析。

图5
敏感性分析操作系统。
3.3.3。发表偏倚

通过绘制漏斗图(图和观察6),我们发现漏斗图基本上是对称的,主要位于顶部。此外,食叶蛾的测试结果(EFS ;操作系统, )在EFS显示存在发表偏倚,但在操作系统没有偏见。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图6
发表偏倚。(一)Begg的EFS的考验;(b) Egger EFS的测试;贝格(c)操作系统的测试;(d)症的测试操作系统。

4所示。讨论

有一个增加乳腺癌的发病率在中国的趋势。大量研究表明,查收我们可以生存的代理端点进一步评估疗效。但患者达到pCR收到NAT后能否有更有利的生存结果收到NAT后仍未开发。我们总结了多个临床试验的结果,分析了上述问题。结果显示,患者实现NAT后pCR与低复发率和有利生存的结果。

NAT的临床结果密切相关的治疗计划。一个回顾性研究的有效性和安全性评估纳米albumin-bound paclitaxel-based化疗(nPBC)和docetaxel-based化疗(DBC)为乳腺癌,NAT透露nPBC与有利pCR (39]。我们分析的主要生物学亚型乳腺癌患者(her2阳性乳腺癌和TNBC)。最近,一项研究[31日)透露,早期乳腺癌患者接受NAT的反应相当与pCR率增加,尤其是在患者HER2过度。最引人注目的是,一些研究指出乳腺癌患者的物理特性。例如,一个荟萃分析表明,NAT功效更显著的绝经后激素受体——(人力资源)阳性乳腺癌患者比其他(40]。最近的荟萃分析调查了pCR和TNBC患者的长期生存之间的关系(41]。我们的结果,符合上述荟萃分析pCR可以明显改善患者的EFS和操作系统。另一项研究也有类似的发现(42]。总的来说,这些发现说服我们pCR在乳腺癌的预后价值NAT。

尽管收益在这项研究中,仍存在一些限制,这可能会导致结果的偏差。首先,我们进行了多种肿瘤类型的亚组分析评估潜在的异质性来源,但我们不能对病人进行层次分析基于基线信息(年龄、分期、肿瘤大小、品位,或者NAT)。只有几篇文章描述这些特性或不完整的。此外,分类和定义的这些特性有很大的不同,这使得亚组分析的挑战。第二,不同的定义包括EFS的研究使我们很难分析EFS结果的异质性。然而,pCR和pCR的定义在每个研究中仍然适用,因此,pCR和生存的相关性是可信的。第三,合格标准的患者接受NAT和NAT的方案有很大的不同,这可能影响生存的结果。最后,所有NATs化疗在这项研究中,不排除,pCR和生存之间的关系似乎取决于不同的治疗方法。因此,pCR和EFS / OS的关系需要重新评估时对新型药物研究数据,如免疫疗法,得到。例如,主题- 173的研究评估pembrolizumab结合化疗作为TNBC的NAT和显示pCR与肿瘤PD-L1表达式和金钥匙水平呈正相关(43),这可能是一个突破研究小说NAT。

总之,这个荟萃分析总结最近的临床资料和证明,pCR实现NAT后涉及EFS和操作系统后续治疗后的改善。NAT可以为乳腺癌患者提供更多的临床效益不管他们取得了pCR。但更多的临床试验是必要的临床辅助治疗的应用提供依据。

数据可用性

(数据类型)的数据用于支持本研究的结果中包括这篇文章。

所有作者同意提交出版的手稿。

的利益冲突

作者宣称他们没有潜在的利益冲突。

作者的贡献

霍奇金淋巴瘤为研究设计做出了贡献。LQ进行文献搜索。HG获得数据。CM写了这篇文章。霍奇金淋巴瘤进行数据分析。MC起草。LQ和HG修改文章的最终批准,并提交的版本。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

本研究获得资助(1)研究项目的自我融资的卫生和计划生育委员会广西壮族自治区Z2015433;和(2)研究项目的自我融资广西中医药和民族医药,GZZC15-28。