文摘

客观的。本研究的目的是探讨传统的临床疗效与apixaban结合肝素抗凝治疗脑静脉血栓形成患者血清肺动脉栓塞(CVT)及其影响(d d)和纤维蛋白原(FIB)。方法。一百五十七连续CVT我们住院的病人从1月1日,2006年12月31日,2013年,被分配到两组根据不同的治疗方法,其中95例接受标准抗凝治疗(标准组(SG)),其余62例接受apixaban治疗(研究组(RG))。疗效和治疗期间凝血功能的变化,以及不良反应的发生率,分析两组。d d的变化和FIB水平治疗前1天,4、7治疗后被检测到。结果。在治疗疗效,优于SG RG。没有观察到明显的区别不良事件的发生率两组之间或凝血功能。在第一天治疗后,d d水平很大程度上增加了SG和RG,但在RG增加更显著。然而,d d水平在两组随时间逐渐降低,并减少在RG更加引人注目。SG的FIB水平治疗后随时间逐渐下降,高于RG在同一时间点。在RG, FIB逐渐减少在第一天,第四天治疗后,和其水平在7天治疗后显示在第四天治疗后的价格相比没有区别。斯皮尔曼的分析发现,d d级别越高或越低FIB水平在第一天治疗后,治疗效果越好。七天的治疗后,d d和FIB水平越低,治疗效果越好。物流分析表明年龄、诊断时间、深静脉血栓形成(DVT),格拉斯哥昏迷评分(GCS)得分,感染,Apixaban, d d,无伤大雅的独立影响患者的治疗效果。结论。肝素的结合使用Apixaban是高性能和安全治疗罹患。d d的变化和FIB水平在治疗疗效密切相关,可作为合理的对CVT的疗效评价指标。

1。介绍

脑静脉血栓形成(CVT),也称为脑静脉窦血栓形成(CVST),年均发病率约为1.32(-1.57/100000的人1,2]。脑血管疾病与焦脑水肿,静脉脑梗塞,癫痫,以及颅内高血压最突出的临床特点,通常包括年轻人和育龄妇女和儿童(3,4]。

尽管CVT的死亡率已经深刻地克服了治疗和诊断技术的提高,严重CVT的死亡率仍高达34.2% (5]。

如果能正确识别CVT在早期阶段,患者可以及时接受适当的治疗,如抗凝、降低颅内压,或神经外科。因此,大多数患者在早期诊断和治疗可以有一个良好的预后(6,7]。确诊后由计算机断层扫描(CT)或磁共振(MR)造影术,标准的治疗方法是使用肝素抗凝,然后华法林抗凝(8]。据报道,第一次证明了CVT的抗凝治疗是有益的在1991年的前瞻性研究(2]。采用直接口服抗凝血剂(DOAC),包括dabigatran(直接凝血酶抑制剂)和直接因素Xa(——)抑制剂apixaban等提供了一个可行的替代维生素K拮抗剂(VKA)或肝素治疗心房纤颤患者的静脉血栓形成,防止中风急性和长期的阶段。DOAC已经证明了它比VKA通过更有效更可预测药物动力学,它显示类似的功效VKA治疗急性静脉血栓栓塞(VTE),同样的,如果不是更好,出血和死亡率(1- - - - - -6]。随后,提高这些药物的处方是过去十年所示。

Apixaban属于口服FXa抑制剂,对抑制效果的自由和Xa clot-bound因素,而且,它被批准临床使用的几个血栓栓塞疾病包括非瓣膜性房颤减少中风的风险,thromboprophylaxis髋关节或膝关节置换手术后,治疗深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞,和预防复发性深静脉血栓形成和肺栓塞4- - - - - -6]。Apixaban报道一样有效的华法林治疗深静脉血栓形成和肺栓塞9,10]。更重要的是,apixaban有许多优点包括预测药物动力学和药效学,低数量的药物和食物相互作用和相对广泛的治疗窗。然而,只有案例报告和小样本研究迄今为止描述apixaban CVT患者中的应用。Rao et al。11)跟踪CVT病人收到apixaban在他们的研究。在随访期间,病人有很好的耐受性apixaban没有任何出血并发症,CT扫描显示溶栓再通,这表明apixaban可能是安全、可行的方法来治疗罹患。Covut et al。12)报道,5日apixaban CVT患者的治疗效果。只有2发达下消化道出血患者出院后15天。先生/ CT静脉造影术显示没有病人完全再通,2(40%)例患者部分再通,3例(60%)患者没有血管再通。在治疗期间,患者临床显著出血,血栓栓塞事件也没有经验。

在这种背景下,62年apixaban CVT患者的治疗效果进行了分析,和肺动脉栓塞的变化(d d)和纤维蛋白原(FIB)含量患者外周血检测,评估apixaban在这个疾病的治疗效果。

2。材料和方法

2.1。研究参与者

本研究是一项前瞻性群组分析,与157年CVT我们住院的病人之间的1月1日和12月31日,2013年和2006年入学。以下是入选标准:所有患者被诊断为CVT的x线和CT血管造影术和接收口服抗凝疗法至少3到6个月。以下是排除标准:患者排除那些(1)年龄< 18岁;(2)有严重的肝脏和肾脏功能障碍,精神异常,意识障碍,或无法接受口服药物;(3)罹患和中枢神经系统感染或严重的头部外伤;(4)计划CVT手术;(5)与肿瘤;(6)不完整的临床资料。这项研究符合赫尔辛基宣言,被医院医学伦理委员会批准。所有病人都签署了知情同意书。

2.2。治疗方法

患者分为两组根据不同的治疗方法。,95名患者接受标准抗凝治疗(标准组(SG)),和其他62名患者接受apixaban疗法(研究小组(RG))。标准治疗开始的低分子量肝素皮下注射(1毫克/公斤)每天两次5 - 15天。华法林是急性期才使用。原则上,华法林和肝素被重复使用3 - 5天,和肝素被撤回当华法林的国际标准化比率(INR)达到2.0 - -3.0。INR检测定期调整华法林的剂量和治疗持续时间≤24周。静脉注射肝素治疗停药后,apixaban是口服药物一天两次在5毫克的剂量和测量5周后。

2.3。后续

放电后,随访的采访中,持续了6个月,每月进行一次。

2.4。结果测量

以下是结果措施:(1)临床疗效:疗效评估指的是中风患者的临床神经功能缺损评分标准(1995)。(2)基本治愈:患者的功能障碍评分减少了91 - 100%,和残疾程度等级0。(3)显著提高:患者的功能障碍评分下降了46% -90%,1 - 3和残疾的程度。(4)改善:患者的功能障碍评分下降了18% - -45%。(5)没有改变:患者的功能障碍评分下降了约17%。(6)恶化:患者的功能障碍评分减少或增加了超过18%。(7)死: 。(8)统计不良事件:严重出血的定义是明显的出血和血红蛋白下降超过2 g / dL和/或要求血液产品注入超过2 U,当病人应该停止研究药物。(9)凝血功能分析:凝血功能,包括局部血栓形成质激活时间(APTT)、部分凝血酶原时间(PT)和血小板(PLT),比较前后两个系列之间的最后的治疗。(10)d d和FIB水平的决心:空腹静脉血收集治疗之前,4日和7天后治疗d d的决心和FIB通过SysmexCA7000全自动凝血分析仪(Hisenmeikang、日本),具体由immunoturbidimetry。

2.5。统计分析

SPSS19.0用于数据的统计分析。为代表的计算数据(%),和团体之间的差异进行了比较测试。测量数据记录 。单向方差分析被用于比较组间,LSD检验测试,重复测量方差分析比较在不同的时间点,和LSD事后测试测试。相关分析是由斯皮尔曼的分析,以及风险因素的影响效果是由物流分析。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。一般信息

总共有157级患者纳入本研究,包括95例在RG SG和62例。基本数据分析显示没有统计RG和SG的区别性别比例、年龄、CVT诊断方法,入学时间,诊断时间、住院时间、症状、深静脉血栓形成,GCS评分和感染(表1)。

3.2。治疗效果分析

患者的总有效率在SG RG高于。RG基本上有更高比例的患者治愈和较低的患者比例比SG(表显示治疗后没有变化2)。

3.3。不良事件的分析

统计分析显示,单一的不良事件的发生率没有差别或全部两个系列(表之间的不良事件3)。

3.4。比较两个系列之间的凝血功能

APTT、PT和PLT识别两个系列之间没有明显的差异之前和之后的治疗 )(图1)。

3.5。d d和FIB水平的变化在两个系列治疗期间

预处理d d和FIB水平显示两个系列之间无显著差异。在治疗后的第一天,在SG和RG d d显著地增加,但增加在RG更重要。然而,d d系列中,随时间逐渐降低和减少在RG更加引人注目。SG的FIB水平治疗后随时间逐渐下降,高于RG在同一时间点。RG, FIB逐渐减少治疗后的第一天,第四天,及其在治疗后7天没有区别相比,在治疗后4天(图2)。

3.6。d d和FIB水平与疗效的相关性

我们分析了d d和FIB的相关治疗后疗效有一天和七天。是确定d d级别越高或越低FIB水平一天治疗后,治疗效果越好。七天治疗后,d d和FIB水平越低,治疗效果越好(图3)。

3.7。风险影响因素分析疗效

为了分析影响病人的疗效的因素,我们建立了一个逻辑模型。结果发现,年龄、诊断时间、深静脉血栓形成,GCS评分,感染,apixaban, d d,无伤大雅的谎言可以独立地影响病人的疗效(表4)。

4所示。讨论

罹患中风的是一种罕见的原因,和病人的预后好。然而,由于持续的神经精神症状和认知问题,约1/4的患者仍不能恢复正常生活和工作(13,14]。当前CVT的治疗指南是一致的,和抗凝仍然是主要治疗方法,用肝素或低分子量肝素(LMWH)为主要药物15,16]。抗凝治疗的最佳时间通常是3到12个月。然而,一些严重的CVT病人的状况恶化后抗凝治疗(17),所以应该改进CVT的治疗策略。

作为一个Xa抑制剂,apixaban已在许多国家批准数指标(3- - - - - -6]。关键的III期临床试验的结果支持其批准证明apixaban是一个重要的替代现有的抗凝治疗,如VKAs或阿司匹林或LMWH,改善其形象。Apixaban是口服抗凝剂,可以抑制凝血酶的生产通过阻断凝血通路在活的有机体内和在体外。分析的功效apixaban CVT患者LMWH的基础上。结果展示,患者补充apixaban最好疗效。根据中风患者的临床神经功能缺损评分标准(1995),患者的基本回收率apixaban是41.94%,这是患者明显高于LMWH (9.47%)。同时,apixaban补充不会增加额外的不良反应和没有显著影响患者的凝血功能,表明apixaban喜欢承诺CVT治疗的疗效和安全性。

通常用于预防血栓形成癌症患者由于其优点行政路线,方便使用,和成本(18,19]。Apixaban已经被证明可以减少大量出血和静脉血栓栓塞复发治疗癌症相关的静脉血栓栓塞(VTE) [20.),以及防止静脉血栓形成和肺栓塞在癌症患者的四肢20.,21]。在急性静脉血栓栓塞的回顾性研究,apixaban还显示疗效和安全性不亚于rivaroxaban [22,23]。然而,在当前研究药apixaban治疗CTV,报告病例的数量很小,虽然他们所有人显示apixaban治疗CVT的积极影响11,12]。我们的研究包括62例接受apixaban,,在某种程度上,补充证据,CVT apixaban积极治疗。我们希望更多的相关研究将提供大量的案例数据进行的。

CVT的凝固和纤维蛋白溶解状态改变的病人,和变化起着重要的作用在溶栓治疗(24,25]。我们分析了CVT患者d d和FIB水平的变化,发现治疗效果的变化密切相关。CVT d d水平越高的病人一天治疗后,疗效越好;治疗7天后,CVT病人的d d水平越低,疗效越好,CVT的FIB水平治疗后病人不断减少。d d是一个具体的交联纤维蛋白降解产物,和增加水平反映了二次hyperfibrinolytic活动(26]。高d d水平被发现与血栓性肿大和急性发作的症状。尽管d d水平低不能排除CVT亚急性或慢性疾病患者27),d d可以可靠指数在脑梗死患者预后评估和治疗指导(28,29日]。最后的血栓形成的过程是可溶性纤维蛋白的形成通过凝血酶的作用,从FIB和FIB的内容在病人的身体减少。一般来说,FIB开始减少在24小时内溶栓治疗后(30.- - - - - -32]。虽然目前很少甚至根本没有报告的相关性d d和FIB CVT的治疗效果,需要更多的研究提供更多的相关证据。

CVT治疗期间,华法林需要常规监测和剂量调整,肝素需要静脉注射,肝素诱发的血小板减少症的风险。Apixaban血浆蛋白结合率高,及其代谢取决于肝脏和肾脏,所以它无法通过血液透析。一旦出现无法控制的出血,它将是非常危险的。因此,有必要不断地检测药物治疗期间患者的生理状态的变化。尽管进行随机试验时,有一件事是肯定的:鉴于CVT的稀有,它才会成功通过大量的医院的合作。后续应该扩展到观察在CVT患者的疗效。应该做更多的研究来探索底层机制apixaban /肝素或其组合使用在活的有机体内。

总之,apixaban结合肝素是有效和安全的治疗CVT和d d的变化和FIB水平在治疗是治疗效果密切相关,表明他们的结合使用可以有效的对CVT的疗效评价指标。

数据可用性

所有的原始数据可以通过联系访问相应的作者如果必要的话。

的利益冲突

作者没有利益冲突声明。

确认

支持的工作是河北省医学科学研究项目计划(20200262)。