文摘

背景。缺血性中风结合高血压会增加中风复发和死亡的风险。目的。本研究的目的是调查的临床疗效硫酸氢氯吡格雷片结合olmesartan medoxomil治疗缺血性中风患者高血压和血管紧张素ⅱ1型受体(的效果₁R)水平对预后。方法。九十连续治疗缺血性中风高血压患者选择与硫酸氢氯吡格雷片剂和olmesartan medoxomil为12个月。修改后的爱丁堡斯堪的纳维亚卒中量表(混乱)得分,Brunnstrom得分,Barthel得分,死亡、复发和进展脑血管残留病变观察并记录在治疗期间。根据等离子体₁R表达的患者在治疗之前,患者分为高₁R组和低₁R组。然后,进行生存分析。结果。与预处理相比,混乱的病人在第一,第二,第三,第六,第九,十二个月后治疗减少( )而Brunnstrom分数和Barthel得分显著提高( )。较低,₁R组患者高₁R组有较高的中风复发和进展的残余脑血管病变( )。结论。硫酸氢氯吡格雷片结合olmesartan medoxomil有突出的临床效果的治疗缺血性中风患者高血压,明显改善预后。此外,在水平₁R可能是影响预后的重要因素。

1。介绍

中风是死亡和残疾的主要原因之一,这给医疗系统带来沉重的经济负担(1]。世界各地,六分之一的人在他们的一生中患中风,和每年有超过1370万例发生2]。缺血性中风占所有中风病例的71% (3]。伴随疾病,缺血性中风的迹象,将加速缺血性中风的发生率和影响预后4,5]。与儿童中风,成人缺血性中风的主要并发症高血压、糖尿病、高脂血症和/或凝固状态的变化(如怀孕和子痫前期)(6]。其中,在缺血性中风和高血压是非常普遍是缺血性中风的最重要的风险因素6,7]。研究证明抗高血压治疗缺血性中风的发病率降低,并减少5 - 6毫米汞柱的收缩压和/或舒张压降低2 - 3毫米汞柱可以减少40%的中风的相对风险(8,9]。因此,高血压的控制对缺血性中风患者是非常至关重要的。在过去的几年中,随着医疗技术的发展,已经有很多研究单一疾病的治疗缺血性中风和高血压,和已取得显著进展10,11]。然而,很少有研究评估目标治疗缺血性中风的疗效和预后结合高血压。

血管紧张素(Ang)起着至关重要的作用在血压调节和参与发展的疾病,如高血压、中风、脑动脉瘤、动脉粥样硬化、心力衰竭(12,13]。Angⅱ1型受体拮抗剂(ARB)对预防中风的复发有益的影响(14]。Ang II-mediated血压调节是通过血管紧张素ⅱ1型受体(绑定₁R) [15]。与其他ARBs药物相比,olmesartan与在绑定级别更高₁R和抗高血压效应较强,16]。因此,在这项研究中,olmesartan medoxomil是用于降血压治疗缺血性中风和高血压患者。

抗血小板聚合是目前主要的治疗缺血性中风(17]。阿司匹林是第一个抗血小板聚集药物治疗。抗高血压药物结合阿司匹林经常应用于临床的首选的二级预防缺血性中风和高血压(18]。然而,长期使用阿司匹林会增加出血的风险,10%的患者有耐药性,使阿司匹林不广泛运用于临床实践19,20.]。因此,如何结合抗高血压药物和抗血小板聚集药物来治疗缺血性中风结合高血压改善预后已成为临床医生的重要研究课题之一。

据报道,代谢物的氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,选择性地压制绑定的二磷酸腺苷(ADP)血小板P2Y12受体,抑制二次ADP-mediated激活的糖蛋白GPIIb / iii a复杂[21]。一项研究证明了氯吡格雷对血小板功能的抑制作用可以降低缺血性中风的风险(22]。本研究结果,应用硫酸氢氯吡格雷片结合olmesartan medoxomil治疗缺血性中风患者高血压、针对调查联合治疗的临床疗效和影响预后的相关因素。

2。信息和方法

2.1。一般信息

九十名患者有高血压病史的人承认的神经学部门Tangdu医院,空军军医大学,从2019年3月至2021年3月,经核磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)最近诊断为缺血性中风被选为研究。其中,52岁男性和38岁女性,平均年龄为( )年,从发病到入院的平均时间 h。研究协议是唐Du医院医学伦理委员会批准的医院、第四军医大学(tdll - ky - 202107 - 02),和患者知情同意签署的书面形式或他们的家庭成员。

2.2。入选标准

入选标准如下:(1)符合诊断高血压和缺血性中风患者的“中国高血压防治指南”(23)和“中国脑血管疾病的预防和治疗指南”(24];(2)发病 d;(3)没有过敏反应在这项研究中使用的药物;和(4)清晰的意识。

2.3。排除标准

排除标准如下:(1)心原性栓塞,患者左心室射血分数低,和严重心律失常;(2)脑出血患者;(3)严重的肝脏和肾脏疾病患者;(4)病人服用药物,影响本研究7 d治疗前;和(5)患者没有定期服药后放不合规。筛查患者的流程图如图1。

2.4。治疗方法

患者住院后,他们收到口服硫酸氢氯吡格雷片(中海壳牌制药智旭制药有限公司,SFDA批准文号H20193160)常规基础治疗的基础上,每次75毫克,一天一次。同时,病人被给予olmesartan medoxomil(第一三共制药(上海)有限公司,有限公司,H2018009),初始剂量的20毫克,每天一次。对病人的血压超过140/90毫米汞柱后2周的治疗,剂量增加到40毫克。

2.5。观察指标和后续

在治疗之前,混乱的分数(25),Brunnstrom偏瘫函数评价(26],Barthel指数(27)进行。剩余的发展大脑血管病灶,中风复发和死亡记录根据诊断标准的指南(24]。每月随访一次在第一次治疗后3个月。后续进行治疗后每3个月到12个月。

2.6。检测的₁R在等离子体

等离子体的肝素抗凝管病人治疗,之前收集和酶联免疫吸附试验(ELISA)应用。ADL的装备了,美国,标模型clinibio - 128 c。ELISA板取出,标准的漏洞和样品孔按顺序编号。首先,100μL标准制剂的添加到每个;50μL酶标记的解决方案是添加到标准和样品孔和孵化 °C 1 h。每个好洗5次档板,,让它代表每次10 - 20年代。然后,50μL A和B的解决方案是添加到每个和孵化 °C在黑暗中15分钟。接下来,50μL挡车器添加到每个好停止反应。正面和负面的控制被设置在反应中。反应完成后,每个是读的吸光度值标在波长450纳米。标准曲线绘制根据标准的准备,和的相对表达水平₁每个样品计算的R。

2.7。统计方法

在这项研究中所有数据使用SPSS 22.0统计软件进行分析。一个配对 - - - - - -测试是用于药物治疗前后比较。kaplan meier方法申请无进展生存分析。生存率较采用比较存活组间比较无进展存活率,recurrence-free生存率和总体生存率之间的脑血管残留病变高级和低级₁从预处理R组治疗后12个月。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。基线特征

包含和排除标准后,90名患者被诊断为缺血性中风和高血压Tangdu医院,空军军医大学,包括在这项研究中。表中列出的基线特征1。病人的平均年龄 年,包括52岁男性和38岁的女性。患者入院时的平均收缩压 毫米汞柱,舒张压 毫米汞柱。

3.2。混乱的分数比较之前和之后的治疗

硫酸氢氯吡格雷的疗效评价平板电脑结合olmesartan medoxomil复苏的病人的神经功能,混乱的分数进行了这项研究。的总分≤15分被认为是轻微的神经赤字,≤30分中度神经赤字,≥31分严重神经赤字。更高的分数表示更严重的神经功能缺损。结果显示,与治疗前比较,患者的混乱的分数在1个月,2个月、3个月、6个月、9个月和12个月治疗后明显降低(表2, )。

3.3。治疗前后比较Brunnstrom分数

为了评估的影响硫酸氢氯吡格雷片结合olmesartan medoxomil治疗偏瘫患者运动功能的恢复缺血性中风和高血压,偏瘫的患者运动功能分为1 - 6年级Brunnstrom登台。一级是麻痹期,2级联合反应期间,三级联合演习期间,四级是分离运动常见的运动模式,5级的进一步改善分离运动,6级是协调运动,大致正常移动速度。所显示的结果,而Brunnstrom评分在治疗之前,Brunnstrom评分的患者在1、2、3、6、9、12个月和治疗后显著改善,偏瘫肢体的运动功能明显恢复(表3, )。

3.4。日常生活活动的比较之前和之后的治疗

在这项研究中,修改后的Barthel指数应用于评估日常生活活动的复苏在缺血性中风患者高血压硫酸氢氯吡格雷片结合olmesartan medoxomil。得分越高,越强的患者进行日常生活活动的能力。结果表明,患者的日常生活活动在1月,2月,3个月,6个月,9个月和12个月后治疗显然是比以前提高(表4, )。

3.5。的表达水平的影响₁R在脑血管残留病变的进展

Olmesartan是选择性的₁R拮抗剂,街区的vasoconstrictive效果₁R通过选择性阻断绑定的₁R和血管平滑肌₁r .为了探究是否在₁R水平影响缺血性中风患者高血压的预后,本研究将病人分成高₁R组和低₁基于等离子体在R组₁治疗前R水平。然后,差异发展、复发和总生存时间之间的残余脑血管病变两组被无进展生存分析评估。据透露,相比之下,患者低₁R,患者高₁R有较高的风险发展的后遗症期剩余脑血管病变(图2, )。

3.6。的影响在₁R中风复发的表达水平

评估的表达水平的影响₁R在缺血性中风患者中风的复发,我们进行了一项为期12个月的随访患者的复发。结果表明,较低₁R组中风高复发率较高₁R组,差异具有统计学意义(图3, )。

3.7。的表达水平₁R及其对生存时间的影响

在12个月内治疗后,有2人死亡(4.44%,2/45)高₁R组和1例死亡(2.22%,1/45)低₁R组。没有统计上的显著差异在两组之间的总生存期(图4, )。

4所示。讨论

缺血性中风通常发生在周围的人55岁。它有快速发展的特点,预后不良,伤残率高。在早期阶段,它可能会导致脑组织坏死,软化,缺血、缺氧由于阻塞和减少局部脑组织的血液供应。感官功能的主要表现是下降,视觉功能、语言功能、运动机能,严重影响病人的日常生活。如果治疗不及时,还会危及生命和安全及加重神经损伤(28,29日]。

目前,抗血小板聚集药物通常用于临床治疗缺血性中风。抗血小板聚集药物能有效减少缺血性中风的死亡率,早期缺血性中风的复发率,减少脑梗死引起的心脏并发症。代表药物之一是硫酸氢氯吡格雷(21,30.]。拉赫曼等的研究。31日]发现与阿司匹林单药治疗相比,阿司匹林+氯吡格雷治疗可以明显降低缺血性中风复发的风险,显著减少心血管不良事件的发生,这与我们的研究是一致的。这项研究显示,治疗1个月后与硫酸氢氯吡格雷片结合olmesartan medoxomil,病人的神经功能、偏瘫肢体运动功能和日常生活活动都显著提高。12个月的治疗后,病人的平均神经评分从严重的神经功能缺损恢复轻度神经赤字,和大多数偏瘫的患者肢体的运动功能逐渐从麻痹中恢复和软弱好,稳定,和协调的运动。此外,修改Barthel评分结果显示,大多数患者有中度或严重的功能障碍治疗之前和在生活中需要帮助。12个月的治疗后,多数患者逐渐恢复他们自己照顾自己的能力。综上所述,硫酸氢氯吡格雷片剂和olmesartan medoxomil突出临床疗效在治疗缺血性中风和高血压患者,可以显著改善预后,提高患者的生活质量。

一系列的临床研究证实,高血压是一个重要的缺血性中风的发病和复发的危险因素(32]。高血压可以促进疾病患者的血管壁,增加缺血性中风的发生率和随后的神经退化33,34]。为了进一步研究缺血性中风和高血压患者的预后因素,本研究将病人分成两组根据等离子体的表达水平₁R治疗之前。实验结果表示,高水平的等离子体₁R表达之前治疗中风复发的风险更高,进一步扩大脑血管残留病变在12个月的治疗。它表明缺血性中风伴随着高血浆₁R的表达与患者的预后密切相关。与我们的结果一致,5年随访调查患者的高血压和中风或短暂性脑缺血发作的历史发现,降低血压有好处的二级预防中风(35]。此外,发现与其他ARBs药物相比,olmesartan能更有效地降低患者的血压中风或无症状脑梗死的历史(36]。所建议的这些发现,硫酸氢氯吡格雷联合治疗方案的平板电脑和olmesartan medoxomil是具有高度针对性的治疗缺血性中风和高血压患者,血压和控制是具有重要意义的治疗缺血性中风和高血压患者。

然而,我们的研究结果显示,在的表达水平₁R对病人的死亡率没有显著影响,这可能与样本量不足,尤其是在被分为高/低₁R表达水平组,这是本研究的限制。此外,由于样本量的限制,本研究未能控制混杂因素(如年龄和性别)为进一步分层分析,和分层分析将减少统计分析结果的可信度。因此,在未来的研究需要进一步扩大样本量。

5。结论

集体、硫酸氢氯吡格雷片的组合和olmesartan medoxomil结合治疗缺血性中风患者高血压可以达到满意的治疗效果,帮助降低中风的长期复发率,值得临床应用。此外,在₁R水平可能是一个至关重要的因素影响缺血性中风和高血压患者的预后,也可以为临床诊断和预后评估提供新思路。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

研究协议是唐Du医院医学伦理委员会批准的医院、第四军医大学(tdll - ky - 202107 - 02)。

同意

签署的书面知情同意表格确实是病人或他们的家庭成员。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

嘉裕和魏芳负责概念化、方法和软件。兴郭和海阳江负责数据管理和原创作品草稿准备。彭太阳和宇刘负责可视化和调查。鑫金和玉刘负责监督。嘉裕、伟峰、鑫金和玉刘负责撰写,审核和编辑。所有作者阅读和批准最后的手稿。嘉裕和魏芳贡献了同样的工作。