文摘

客观的。探讨新辅助化疗的临床效益和安全(NAC) +贝伐单抗结合人们已注意到全肠系膜切除(时差)BRAF-mutated患者在治疗局部晚期直肠癌(表面)。方法。本研究包括LARC BRAF突变患者承认福建医科大学肿瘤医院的肿瘤科,福建省肿瘤医院,2013年6月至2018年12月。而对照组的患者接受标准治疗方案的时间加上NAC ( ),和病人在观察组NAC加贝伐单抗结合时间( )。短期NAC治疗后两组的临床疗效观察和比较,包括病理争取降期可射频消融率的差异。围手术期并发症和不良反应的发生率在新辅助治疗相比,评估治疗的安全性。另外,复发存活率(RFS)和总生存期(OS)的患者进行了分析评估治疗的长期临床益处。结果。与对照组相比,ypT分期率( )观察组显著降低。此外,观察组患者并发症的发生率显著降低总体( )围手术期期间和白血球减少症的发生率非常低( )在新辅助治疗。在长期的临床效益,观察组病人的RFS显然长( )比对照组。结论。与时间+ NAC治疗相比,短期和长期的临床效益高和安全是更有利的NAC加贝伐单抗治疗表面的结合时间的病人。

1。介绍

直肠癌的临床诊断和治疗一直是具有挑战性的医疗问题由于高操作困难,局部复发率高。新辅助化疗(NCRT)结合人们已注意到全肠系膜切除(开心的)是一个标准的临床治疗局部晚期直肠癌(表面)1]。临床研究表明,术后病理组织中未发现肿瘤细胞表面约20%的病人身上NCRT之后,表明病理完全缓解(pCR) (2]。然而,许多临床研究报道,这个标准治疗方法赤字在两个主要方面。虽然可以减少病人的局部复发率,明显的生存利益没有实现的长期疗效[3,4]。此外,由于表面的患者放射治疗的高伤害,肛门功能,排尿功能和性功能恶化随着时间的推移,这大大降低了患者的生活质量,增加二次肿瘤如膀胱癌的风险(5- - - - - -7]。TME-related不断发展的技术在临床实践中,无论是R0切除率和肛门保存率越来越理想。目前,LARC死亡率的最重要风险因素是远处转移。也变得越来越关键的治疗系统性化疗患者。然而,放疗将导致减少合规LARC患者术后辅助化疗后时间,这可能是在一些患者预后不良的原因(8- - - - - -10]。因此,新辅助化疗(NAC)已成为近年来表面处理的另一个流行的选择。所有表面的患者纳入本研究未接受术前放疗、和南汽利用时差之前作为主要治疗策略。

近年来,研究表明,基因突变在癌症患者预后显著相关。例如,BRAF突变已被证明是一个至关重要的因素影响结直肠癌化疗抵抗和存活率的和非小细胞肺癌11,12]。BRAF-mutated LARC的治疗一直是热的和困难的话题。临床药物的不断发展和临床数据的浓缩,一些学者提出,在病人港BRAF-mutated肿瘤,贝伐单抗的抗血管新生疗法结合化疗的有效性和贝伐单抗的临床价值远高于西妥昔单抗(13]。然而,目前,一些临床研究使用NAC加贝伐单抗在LARC BRAF突变患者。

贝伐单抗是一种药物,目标血管内皮生长因子受体和已被证明在多个肿瘤临床治疗效果(14]。在临床治疗直肠癌,可以使用这种药物结合化疗药物来促进患者的敏感性,这是有利于提高化疗的疗效,从而改善患者的总体生存率(15,16]。施拉格et al。17)进行了一项前瞻性研究32 LARC病人和加贝伐单抗NAC探索R0切除时间和pCR的病人。最后,它被证实,南汽的新辅助治疗加贝伐单抗具有良好的安全性和患者的生存状况也很理想。另一个荟萃分析也得出了一个类似的结论,支持贝伐单抗在南汽的理想安全的同时提高功效[18]。总之,NAC可以添加贝伐单抗是一种安全可行的术前新辅助治疗的选择在表面。结果,在本回顾性研究中,我们选择了探索的临床疗效和安全性贝伐单抗与南汽相结合。

综上所述,我们推测,NAC加贝伐单抗治疗结合时间LARC BRAF突变患者可能取得更好的临床疗效,在这项研究中,我们探索它。通过收集BRAF-mutated LARC病人NAC有或没有贝伐单抗结合时间治疗,我们评估了短期和长期的临床患者接受治疗后的好处。

2。方法

2.1。样本收集和分组

本研究的对象是表面的病人,和诊断标准是:原发肿瘤成像和病理检查发现侵入肠壁肌层的周围结构(c / pT3-4)或出现淋巴结转移(c / pN1-2)没有远处转移(M0)肾小球膜和真正的骨盆内从肛门12厘米。上述表面的肿瘤科住院患者从2013年6月到2018年12月。BRAF突变的病人检测确认表面的病人BRAF突变。病人被分为观察组和对照组治疗方案。表面的病人在观察组NAC加贝伐单抗紧随其后的是时间( ),和对照组LARC病人接受NAC紧随其后的是时间( )。患者的基线数据的录取表所示1。肿瘤TNM分期系统状态评估的第八版的美国癌症联合委员会(与)19]。没有明显的差异之间的表面的患者的基线数据观察组和对照组。

表1
两组患者的基线数据。
2.2。具体的治疗方案

Liver-protective药物止吐剂药物,地塞米松预防过敏和水化疗法在南京被经常使用在所有的病人。

所有患者接受术前南汽。使用药物和给药方案如下:铂(制造商:江苏恒瑞药业有限公司。没有批准。:国家药品许可H20000337数量;规格:50毫克),130毫克/米2静脉注射2 h每个课程的第一天,和卡培他滨(制造商:江苏恒瑞药业有限公司。批准文号:国家药品许可H20133366数量;规格:0.15 g), 1000 mg / m2口服1天的14天每门课程。三周的NAC被定义为一个疗程。

观察组患者有贝伐单抗在NAC治疗。贝伐单抗的制造商罗氏诊断GmbH,罗氏制药公司(瑞士)有限公司没有批准。:S20170035;规格:100毫克(4毫升)/瓶。贝伐单抗(5毫克/公斤)在静脉输液给30分钟每个课程的第一天,和每三周被定义为一个疗程。

除了病人实现pCR在南汽,其余收到时间的间隔5 - 12周后南汽。所有患者接受常规术后辅助化疗根据疾病进展。

2.3。观察指标的短期临床受益

的短期临床效益两组患者接受治疗后,开心的围手术期并发症患者中,与贝伐单抗NAC的短期疗效,肛门保存时间记录和比较。

碰头后,切除病理组织收集和肿瘤组织标本检测。第八版与TNM分期系统也被用来评估治疗病态TNM (ypTNM)后患者的术前分析争取降期可射频消融治疗。

LARC R0切除率和围手术期并发症的患者观察组和对照组之间相比,包括脓疡,术后早期肠梗阻、切口感染裂开,尿潴留,吻合口出血。

不良反应的发生率之间的表面的患者新辅助治疗期间观察组和对照组比较,包括骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性效应,白血球减少症,肝脏和肾脏功能受损。

2.4。观察指标的长期临床受益

患者纳入本研究的后续数据收集,和病人的RFS和操作系统利用指标来评估长期的临床益处。其中,RFS长期临床效益的主要结果事件,它被定义为时间从病人的诊断病人的肿瘤复发或后续由于任何原因的结束。操作系统是一个二次结果事件的长期临床益处,它被定义为时间的诊断病人死于任何原因或后续由于任何原因的结束。

2.5。统计分析

在这项研究中,应用SPSS 26.0软件进行统计分析过程。确切概率法或采用卡方检验分类变量。连续性变量检测正常和方差的同质性。连续变量符合正态分布的形式表达 ,和一个双边 - - - - - -测试是用来统计分析数据之间的差异。连续变量的偏态分布的形式表示中位数(四分位范围),和Mann-Whitney 测试是用于测试。kaplan meier方法应用于分析病人的RFS和操作系统,生存率较来比较两组数据之间的差异。 表明,差异突出,具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。短期疗效比较

总的来说,总T争取降期可射频消融(之间没有显著差异 )和总N争取降期可射频消融( )两组之间,但差异ypT分段分布( )两组之间有统计学显著(表2)。

表2
比较短期的效果表面接受NAC有或没有贝伐单抗的患者。
3.2。临床安全分析

在本节中,我们主要比较了围手术期并发症BRAF-mutated LARC病人身上,R0切除的时间,和不良反应的发生率在两组化疗期间,以探索加贝伐单抗的影响南汽在临床治疗的安全性。安全的时间,所有的病人在研究中取得了R0切除第一制造时间和并发症如表所示3。脓疡的发病率( ),术后早期肠梗阻( ),切口感染裂开( ),尿潴留( ),和吻合口出血( )围手术期期间观察组高于对照组,没有明显的区别。总体并发症发生率有显著差异( )。其次,通过比较两组的不良反应发生率在新辅助治疗的患者,我们发现不同的不良反应的发生率在两组患者之间。骨髓抑制的发生率( ),胃肠道反应( ),神经毒性( ),白血球减少症( ),和肝脏和肾脏损害( )观察组低于对照组,观察组和白血球减少症的发病率明显降低(表4)。

表3
身上的围手术期并发症两组。
表4
两组的不良反应的患者在化疗期间。
3.3。长期的疗效比较

在本节中,比较两组患者的生存,和长期的临床效益LARC BRAF突变患者接受NAC加贝伐单抗时间评估紧随其后。后比较两组患者的RFS,据透露,有突出的差异在两组之间的RFS ( ):表面的患者的平均RFS时间观察组是27.6个月,而在对照组,这是25.9个月。RFS在观察组显著长于对照组(图1(一))。通过比较两组病人的操作系统,这是发现没有明显差异( )在两组之间的操作系统。表面的患者的平均系统时间观察组是28.9个月,而对照组的27.7个月。没有突出的不同操作系统之间的两组(图1 (b))。

(一)
(一)
(b)
(b)
图1
RFS和OS曲线LARC病人的观察组和对照组:(a) RFS两组患者的生存曲线;操作系统(b)两组患者的生存曲线。

4所示。讨论

南京汽车指的是系统性的方法化疗肿瘤患者手术前改善他们的条件和准备通过术前化疗后手术。它被证明是有效地降低肿瘤阶段,缩小肿瘤,提高手术的成功率在各种恶性肿瘤如乳腺癌和膀胱癌20.,21]。目前,NAC紧随其后的是时间的临床效益LARC就医也是一个至关重要的问题。此外,最近的一项研究证明,贝伐单抗的NAC显示良好的疗效和安全性的临床治疗卵巢癌,这个方法也有一个好的研究前景在其他肿瘤22]。BRAF突变已被证明预测靶向药物的疗效治疗结直肠癌和是一个独立的负面因素影响贝伐单抗加到化疗的临床疗效23,24]。因此,本研究包括LARC BRAF突变患者。通过比较贝伐单抗的短期影响和长期影响临床NAC结合时间治疗,贝伐单抗的价值探索BRAF-mutated LARC患者的临床治疗。

这项研究表明,LARC观察组患者接受NAC加贝伐单抗在许多方面表达了良好的临床疗效。在这项研究中,我们比较了操作系统和RFS观察组和对照组,确认加贝伐单抗南汽后,表面的患者的RFS显著延长。结果表明:贝伐单抗的NAC大大提高长期的临床受益。此外,通过比较开心的并发症和不良反应的发生率在两组之间的化疗病人,据透露,贝伐单抗的安全发挥了积极参与治疗和显著减少围手术期并发症的总发生率和白血球减少症的发病率在化疗。NAC加贝伐单抗的短期临床效益评估通过比较患者的病理争取降期可射频消融治疗后。发现,与对照组相比,观察组显著降低T争取降期可射频消融率。上述结果表明,贝伐单抗的NAC是更好的短期临床效益显著相关。同样,在临床研究中涉及70例结直肠癌,据透露,贝伐单抗的NAC产生良好的客观反应率,临床受益率、R0切除率,和可接受的不良反应的发生率。表示,南汽加贝伐单抗是一种安全有效的治疗策略,可以提高患者的生活质量25]。

总的来说,这项研究证实了增加价值的贝伐单抗与BRAF-mutated LARC NAC治疗病人。贝伐单抗,临床治疗后显示更好的短期和长期的临床效益和更高的安全。因此,贝伐单抗可以添加到南京来实现一个更理想的治疗效果在BRAF-mutated LARC接受标准治疗的病人。

这项研究受到一定的限制。由于小数量的患者包括在这项研究中,这一结论是否有大规模临床推广的价值仍需深入研究。除此之外,我们没有进行子群的生存分析两组;因此,我们没有讨论其他临床因素可以影响患者的预后除了治疗策略。更多LARC BRAF突变患者临床病理资料和临床危险因素影响病人的预后将有助于表面的改善病人的预后。

数据可用性

数据和材料在当前的研究中可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

这项研究是进行符合赫尔辛基宣言。这项研究是由委员会批准董事会福建医科大学肿瘤医院、福建肿瘤医院。伦理委员会的注册号是放弃。

个人同意这种回顾性分析是放弃。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突与这篇文章的内容。

作者的贡献

金田王歌,易导致的概念和设计研究。金田的歌,易王,陈Yigui负责行政支持。回族Yu负责提供研究材料或病人。梁郑进行数据的收集和汇编。Xiongchao Cai进行数据分析和解释。所有作者参与稿件写作。所有作者给他们的手稿的最终批准。

确认

这项工作是由福建省卫生技术支持项目(批准号2019-1-10和2020 qna016)和科研启动基金,福建医科大学(批准号2017 xq1211)。