预测认知能力下降的颞叶癫痫和轻度认知障碍通过脑电图、磁共振成像,和神经心理学

文摘

认知能力下降是轻度认知障碍患者的严重关切。颞叶癫痫患者,记忆问题与潜在发展是一个经常遇到的问题。在统一假说对认知能力下降的背景下,我们从痴呆和癫痫合并知识研究为了确定生物标志物具有高预测价值的认知能力下降,除了这些团体可以送入智能系统。我们前瞻性评估患者颞叶癫痫(N= 9),轻度认知障碍(N= 19)和主观认知的投诉(N= 4)和健康对照组(N= 18)。都有结构脑MRI,脑电图在休息和说明性文字记忆性能,和神经心理学评估后重复18个月。认知衰退定义为重大变化对神经心理学量表”。我们从MRI体积和形状特征提取和大脑网络措施从脑电图和美联储这些特性与基线测试神经心理学与特征子集选择和机器学习框架5倍交叉验证。50个病人,27日在执行功能下降随着时间的推移,23日在一般控制组的记忆中,23日在分散注意和7患者抑郁分数的增加。最好的敏感性下降的特异性为72% / 82%执行功能基于MRI容量分析的功能组合和脑电图部分相干在召回记忆;95% / 74%一般控制组内存MRI-wavelet特性和神经心理学的结合;84% / 76%分散注意的MRI-wavelet特性和神经心理学的结合;和81% / 90%增加抑郁的脑电图的结合部分相干因素针对休息和神经心理学。结合信息从EEG、MRI和神经心理学为了预测神经心理变化在异构人口可以创建一个更一般的模型,认知能力下降。

1。介绍

癫痫,痴呆,为世界做出重大贡献的全球疾病负担(1]。2005年,估计有超过5000万人生活在活跃的癫痫(2]。在2015年,超过4600万人生活在痴呆,据估计,这一数字增加到1.315亿年的2050 (3]。阿尔茨海默氏痴呆的无端发作的风险是8 - 10倍高于一般人群(4- - - - - -6]。阿尔茨海默病、轻度认知障碍和颞叶癫痫不仅分享核心症状,如认知功能障碍,但也海马萎缩(7]。转化率从轻度认知障碍到阿尔茨海默氏症在30个月内48.7%,遗忘亚型为36.8%,nonamnestic亚型(8]。相比之下,质疑颞叶癫痫患者可以受到一个渐进认知能力下降或大部分的认知缺陷是否获得最初的侮辱,导致颞叶癫痫和认知障碍,还远不清楚(9- - - - - -12]。认知能力下降的潜在贡献者在颞叶癫痫发作,发作癫痫样的事件,或其他机制(13]。

对癫痫早期阿尔茨海默氏症的研究表明他们可能是认知能力下降的先兆14,15]。癫痫在轻度认知障碍的终生患病率/阿尔茨海默病之间存在着很大的差别研究[16,17]。常规脑电图(EEG)检测发作癫痫样的活动超过40%的老年痴呆症患者(18]。精确的评估是一个挑战,因为nonconvulsive发作难以识别,尤其是在困惑患者(19- - - - - -21]。轻度认知障碍患者认知衰退发生前/阿尔茨海默病当病人遇到癫痫,尤其是当有亚临床颞叶癫痫样的活动(14,15,18]。

在人类中,功能性磁共振成像(MRI)研究披露海马兴奋过度,这是逆转抗癫痫治疗(下21,22]。最近,林等。23)发现scalp-silent内侧颞叶癫痫活动使用颅内电极,为海马兴奋性的贡献提供证据的前驱期阿尔茨海默氏症。这些发现表明,可能有相当大的重叠,这两种疾病的病理机制认知衰退:颞叶癫痫和轻度认知障碍/阿尔茨海默氏症,这是一个有效的问题是否存在通用的生物标志物作为发展的共同认知能力下降。

使用MRI脑容量分析被用来判断条件是否进步在轻度认知障碍/阿尔茨海默氏症和颞叶癫痫(24),但这些研究并没有寻找两者之间的相似之处认知衰退疾病(7]。根据阿尔茨海默病的神经影像学的大型数据库,转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默氏症是可预测的准确性(0.7 - -0.7925]。结构性措施颞叶和海马和内嗅皮层等条件似乎高度指示性疾病的进展(26- - - - - -32]。这是早期建议容量评估的自动化可以为临床预后的实现铺平道路在临床咨询(33]。此外,小波的特性从核磁共振已经申请分类阿尔茨海默氏痴呆和轻度认知障碍患者34- - - - - -36]。

尽管神经成像相当大的注意力吸引了过去十年(37),脑电图的临床使用痴呆的诊断和预后是强调30多年前(38]。开创性的工作后的预测价值定性脑电图分析记忆衰退的发展在阿尔茨海默病(39,40),建议使用定量脑电图认知衰退的预测(41,42]。脑电图属性与基因生物标记(43和生物标记微血管变性44]。与事件相关的脑电图势(45- - - - - -52]或bandpowerδθ,α和β区间[49,53- - - - - -61年)被用来预测认知能力下降。脑电图似乎是最有用的预测认知衰退被记录在认知激活时,允许测量大脑认知努力的反应(62年]。分析大脑网络的脑电图也实现预后研究[63年区分稳定的轻度认知障碍和发展为阿尔茨海默病86% (64年),在区分正常老年人与主观认知的抱怨和没有发展认知症状的90% (65年]。

除了先进的大脑活动,分析行为变化预测未来的认知功能下降。在认知领域,障碍检测到神经心理学评估表明进一步恶化(66年- - - - - -72年]。此外,抑郁症状被发现与发展从轻度认知障碍到阿尔茨海默病(73年,74年]。因此有利于包括认知能力评估和预后研究抑郁得分。

最后,多通道评估被建议来提高预测的准确性,因为不同的评估模式,如结构磁共振成像和功能脑电图可能相互补充75年]。发现简单的权力分析脑电图的bandpower比率优于海马体积的感觉,导致预后的准确性为88.3%转换为阿尔茨海默病(76年]。

提出前瞻性研究,我们选择候选生物标志物的休息和认知脑电图,单独或结合MRI体积特性和/或神经心理学成绩基线,为了预测下降在轻度认知障碍患者神经心理学量表,颞叶癫痫,主观认知的投诉和健康对照组。通过拟合模型,这些数量,我们想确定预测生物标记,不限于一个神经人口,但这可能是通用的认知能力下降的标志。

2。方法

2.1。伦理批准和同意参与

这项研究是由当地伦理委员会批准(道德委员会萨尔茨堡/ Ethikkommission土地萨尔斯堡;数量415 - 1429 e /)和设计根据《赫尔辛基宣言》。从所有参与者获得书面知情同意。健康支出参与者报酬的时间。

2.2。样品和招聘

遗忘轻度认知障碍患者和遗忘中加入了主观认知抱怨内存门诊部门的神经学、基督教多普勒医疗中心,帕拉塞尔苏斯医科大学奥地利萨尔斯堡。医生的诊断被分配根据描述多通道检测的结果根据彼得森的标准(77年]。我们符合定义的呈现遗忘型轻度认知损害的等于级别3和遗忘主观认知投诉等于两个全球老化和老年痴呆症恶化量表(78年- - - - - -80年]。遗忘轻度认知障碍的诊断和遗忘的主观认知投诉表明,投诉和/或赤字只检测到内存中域,而不是其他认知分量表上。

多通道神经评估包括成像(3 T磁共振断层,在可疑的情况下还与T c99-hexamethylpropylenaminooxim,单光子发射计算机断层扫描对脑血灌注)和神经心理测试。我们排除了患者炎症、血管、代谢,或痛苦的原因,以及抑郁症、精神病、或任何药物治疗,可能更好地解释认知障碍或认知的抱怨。

难治性颞叶癫痫患者招募了癫痫的门诊部门的神经学、帕拉塞尔苏斯医科大学奥地利萨尔斯堡。诊断是基于多通道神经系统评估,包括成像(3 t磁共振断层扫描和单光子发射计算机断层扫描与Tc99-hexamethylpropylenaminooxim),神经心理测试,和视频脑电图检查五天。我们排除了渐进式病变患者或免疫癫痫的原因。

健康的参与者的样本是巴黎的学生中招募Lodron萨尔茨堡大学奥地利以及中老年人协会为了相似病人的年龄群体。健康参与者自由神经或精神疾病的历史并没有接受任何药物治疗。

2.3。核磁共振成像

t1加权磁共振卷是使用西门子(德国埃朗根)Magnetom TrioTim syngo B17先生在3特斯拉,12-channel头线圈,和以下参数:矢状方向,每板192片,256毫米FoV读93.8%阶段,TR(重复一次)= 2300毫秒,TE (echo) = 2.91毫秒,TI(反演)= 900毫秒,FA(翻转角度)= 9度,和一片厚度1毫米导致体素1×1×1毫米大小³。

我们提取的三种类型的功能磁共振成像数据:容量分析,局部二进制模式和小波。

2.3.1。MRI容量分析

自动分割进行使用一组30手贴上地图册(83个地区,区域的列表,见补充材料)公开的锤子et al。81年]。后大脑提取使用大脑的功能磁共振成像软件提取工具库(可用http://fsl.fmrib.ox.ac.uk),所有参与者diffeomorphically使用先进的标准化工具(可以从注册http://stnava.github.io/ANTs/每个地图)。最后分割得到采用多数表决融合登记结果为每个主题。结果是一个标签卷,包含标签为83年的皮层和皮层下结构。

分割区域归一化了的体积量的总和,也就是说,我们计算每个区域百分比了分割区域的总和。这可以归结为扩展全球脑容量,这是不同的更平常的方法扩展到颅内总额(包括CSF空间)的测量头的大小。颅内总额通常不是受到疾病的影响,而全球脑容量减少与神经退行性疾病严重程度的条件。

2.3.2。局部二元模式

局部二进制模式可以用来描述二维纹理。根据(82年],我们计算局部二进制模式描述符用于三维核磁共振成像数据。简而言之,对于每个体素,张成的三个平面的坐标系统是用来提取二维局部二进制模式。然后三个生成的直方图是连接到一个单一的特征向量。在我们的设置中,我们稍微修改这个方法为了得到提出局部二进制模式特征表示。为此,当地的二进制模式体积是蒙面直方图计算和连接前的特定区域。最终的输出是一个特征向量/主题/地区。

2.4。小波

离散小波变换已经有很长的历史在二维图像表示和纹理分析(83年]。它利用了将图像分解为一个细节(高通)和在多个分辨率近似(低通)组成部分。在我们的设置中,我们使用静止的离散小波变换(84年)提取特征表征不同的分辨率和详细级别从每个三维体积。

特性卷然后掩盖个人的大脑区域和小波系数估计蒙面地区由广义高斯分布(85年]。估计参数的连接(广义高斯分布)的所有决议和细节/近似组合会导致最终的特征向量。

2.5。神经心理评估

神经心理学评估进行基线和随访18个月。测试电池包括矩阵、马赛克和韦氏智力测验(重复数据86年),口头记忆测试(87年),脑损伤的诊断液(88年),雷根斯堡言语流畅性测试(89年),注意力的测试性能的灵活性(90年],贝克抑郁量表(91年]。此外,健康对照组与蒙特利尔认知评估检查92年),以屏幕为未知的认知障碍。

从神经心理学测试结果,我们形成了特定领域的综合得分显示参与者是否下降至少一个标准偏差根据测试手册包括分量表之一。科目不包括那些没有显示下降明显下降,以及那些也得到了改善。我们只包括域的预测分析为目的的参与者人数的下降是足够大的机器学习算法和交叉验证。为目的的分类分析,参与者的数量必须是同样的两组平衡应该分类,也就是说,在这种情况下,参与者有与没有下降。因此,我们基于z分数包括综合得分下降在接下来的认知域:(我)执行功能,基于7尺度:矩阵和重复的数字从9。(2)韦氏智力测验(86年雷根斯堡,语言流畅测试版本1和2,分量表正式的词汇语言流畅,语义分类流畅和语义类别转换(89年),注意力测试性能和内部氧化物总结分数灵活性[90年]。(3)视觉和口头记忆,基于5尺度,从口头记忆测试(487年),也就是说,学习、整合,回忆,和认可,第四个是总结分数脑损伤的诊断液(88年]。(iv)基于两个总结分散注意注意力性能测试的灵活性(90年)和汇总得分分散注意的两个任务。

此外,我们包括抑郁症作为一个因素可以预测,为了扩展先前的研究在基线预测基于抑郁症状的下降。

2.6。脑电图过程和任务

录音开始休息状态,持续2 - 3分钟。之后,第一次会议包括72对德国名词的学习条件,立即跟着线索回忆和认可。第二个脑电图会话发生在2周后,由只休息,线索回忆和识别。每个任务之前是在屏幕上训练,包括书面指示。每个试验结束,参与者的反应,其次是1 s的intertrial间隔。参与者坐在面前的桌面,以便熟悉的距离达到键盘屏幕和舒适。所有参与者正常或矫正到正常视力(眼镜或隐形眼镜)。

任务提出了标准19”屏幕上,准备在演示(神经行为系统公司)。刺激集中文本在黑白色的屏幕上的字母字体Arial, 48 pt。

2.7。脑电图登记

脑电图记录在一个安静的房间使用BrainCap 10 - 20系统和BrainAmp(大脑产品GmbH德国)16位模拟数字转换放大器。采样率为500 Hz。记录的32通道,一个是用于监视下垂直眼电图和一个是用来测量心电图描记的活动。两个渠道是位于耳垂rereferencing目的消除偏见的原始参考,这是放置在FCz。进行数据分析的一个子集17电极:F3, F4, C3, C4, P3, P4, O1, O2, F7, F8, T7, T8, P7, P8, Fz, Cz, Pz。阻抗保持低于10 kΩ。

两脑电图会议安排在一天的同一时间举行。对大多数参与者,脑电图是相同的时间范围内执行中午(1点)。

2.8。数据准备

数据预处理与大脑视觉分析器(版本1.05.0005脑GmbH)的产品。为了rereference所有频道,一个新的引用的信号是由平均耳垂电极。巴特沃斯零相位滤波器被用于从1 Hz高通滤波器(时间常数0.1592 s, 48 dB / 10月),和一个额外的陷波滤波器(50赫兹)应用。

一个自动人工制品检测是为了排除文物。最大允许电压步骤每个采样点是50μV(超过这个阈值在±100毫秒范围内被排除在外),最大允许绝对差200毫秒的时间间隔是200μV,最低允许绝对差异在100毫秒的时间间隔为0.5μV(周围的超过这个值的±500 ms)。

预处理的数据导出到一个通用的数据格式,导入Matlab(美国马萨诸塞州释放R2017b, Mathworks)。

数据被划分为1000 ms段(即。,500sampling points) for each participant and each condition. For each condition (learning/recall), the segment started 100 ms before stimulus onset and ended 900 ms afterwards. If the segment overlapped with a marked artefact, it was excluded.

2.9。措施的交互

对于每个部分,我们估计一组选定的17个频道之间的相互作用的措施。这些措施是mvfreqz计算的功能。m和兆乏。米从BioSig工具箱(93年10)模型阶的。估计多变量自回归模型中,我们使用偏相关估计协方差无偏估计(94年]。多元参数在频域,可以来源于这些传输函数是计算1 Hz频率步骤2和125赫兹之间。提取下列措施:汽车和交叉谱(95年),直接因果关系96年),传递函数(97年),传递函数多项式(97年),真正的和复数的一致性98年),部分相干(99年),部分直接相干和部分直接相干因子(One hundred.),广义部分直接相干(101年),直接传递函数(102年),直接定向传递函数和全频率直接传递函数(103年],Geweke-Granger因果关系(104年,105年]。

我们平均措施在经典频率范围δ(2 - 4赫兹),θ(5 - 7赫兹),α(8日至13日Hz),β(14-30 Hz),γ(31 - 80 Hz),和高伽马(81 - 125赫兹)。我们从这些交互连接的所有nonredundant值矩阵为所有感兴趣的频率。

2.10。统计分析

组间年龄是比较经典的单变量方差分析。平等分配的女性和右撇子组的参与者在与卡方测试评估。

的神经心理学特征子组包含时间和后续评价使用非参数重复测量方差分析和参数引导(106年)与因子组和两个神经心理评估(基线,为期18个月的随访),在主体因素。我们选择了半参数重复措施MANOVA只需要度量数据,但允许nonnormality和方差异质性(106年]。该方法实现R-package MANOVA。RM (107年]。我们用它最有利的性能参数引导显示不平衡设计,因此通常推荐(106年]。

2.11。分类分析

没有下降我们的参与者进行了分类和相应的特征向量的分量表与所有可能的组合。详细列表包含在补充部分。

脑电图,我们可以增加样本容量通过考虑每一部分单独分类。在分类,我们创建了一个样本为每个脑电图段。这样,我们获得的,例如,每个参与者最多72个样本的学习,记得,和识别条件。其余数据的最大数量是180个样本3分钟的休息。注意,取决于被排除在外,因为文物的片段,这些数字可能会显著降低。我们假设这将增加模型的鲁棒性,因为我们认为脑电图的个体内的方差。这些值结合MRI或神经心理学时,我们只是添加相同的MRI特征向量或神经心理学特征向量的每个脑电图特征向量。这样做是由于一个精确的噪声模型,使古典数据增加不能可靠地估计基于小数据集。这是一个相当保守的方法,在最坏的情况下会导致分类精度较低。

k-fold交叉验证,我们分组段participantwise,所有段的一个病人被包含在一个分区中。这个相当保守的方法被选中,是因为它可以假定特性比参与者之间类似的在一个参与者。

我们进行一个分类的监督学习与一个线性核函数(积)和二次规划为了找到分离超平面,导致2-norm soft-margin支持向量机,通过使用Matlab函数svmtrain和svmclassify统计和机器学习工具。

2.12。交叉验证和特征子集的选择

众所周知,当这个长度超过大小的样本,它可能导致人为由于过度拟合精度高。由于高维度数据,我们实现了一个特征子集选择过程,以限制特征向量最大长度为30,即。,大约三分之二的样本的大小。

分类和特征子集的选择是在一个嵌套的设计与完成3层和5倍交叉验证(说明可以在图中找到1补充的部分)。我们实现了一个外层数据分成20%的数据,测试结果模型为80%,特征向量优化和交叉验证,即。,提交给中间层。中间层是第一个内循环,实现再次与5倍交叉验证。这个循环的目的是估计选择特性的一致性,因为每次运行产生了一个不同的特征向量。内层是第二,因此,嵌套的内循环,再次与5倍交叉验证为了执行足够的特征子集的选择。所谓k-fold交叉验证的k重复的离开N/k样本作为训练集,其余N−(N/k)样本期间使用的训练步骤。

更详细的算法描述的补充材料。

3所示。结果

3.1。样本

我们招募了总样本71参与者从2012年5月到2015年12月。这些,有20轻度认知障碍患者,7名患者主观认知的投诉,17颞叶癫痫患者(8 right-lateralized颞叶癫痫;九left-lateralized颞叶癫痫),26健康对照组。后续的神经心理检查18个月后获得了51例。最大的辍学比例发生在颞叶癫痫组,一些患者接受手术治疗,因此排除在进一步分析由于脑组织的切除会干扰自发或疾病相关认知能力的发展。

病人的特点给出了表1。组没有显著性差异(χ²(4)= 7.04; )和右利(χ²(4)= 3.67; ),但是不同的年龄(F(46)= 10.43; )。这主要是由于非常年轻群right-lateralized颞叶癫痫患者(系数t价值=−−4.54; )和老年轻度认知障碍组(系数t−值= 2.14; )。

补充表S1- - - - - -S4在基线记录参与者提供进一步的细节。表S1提供的结果评估基于结构的MRI海马内的病理发现由董事会认证neuroradiologist表S2提供了自我报告的药物的所有参与者在这项研究中,表S3提供的评估结果病理结果和困倦的迹象脑电图委员会认证的神经,和表S4提供临床方面的癫痫患者,特别是癫痫是否发生在24 h脑电图记录发生之前或之后。

3.2。认知能力下降

测试结果为集团和认知变化的影响在为期18个月的随访,以及组织之间的相互作用和变化,给出了表2,每组平均原始量表的分数补充表中给出S5。蒙特利尔认知评估健康对照组导致平均分数为27.78 (SD = 1.59)。

在所有分量表除了贝克抑郁量表、健康对照组显示值最高,除了组患者的主观认知的投诉,谁更好一些分量表执行。颞叶癫痫患者在智力测验中得分最低,语言流畅,注意力性能和诊断液的百分等级脑损伤。非文字记忆,意味着是可比的颞叶癫痫和轻度认知障碍患者。最后,颞叶癫痫患者显示贝克抑郁量表得分最高。总之,颞叶癫痫患者广泛影响的评估尺度,而轻度认知障碍患者和主观认知的抱怨主要是口头记忆测试的影响。

Bonferroni调整后,需要解释的影响 。降幅显著绝对流畅。没有一个组的相互作用和显著下降。有情报组效应分量表,语言流畅,口头记忆的巩固,视觉反应,抑郁,和百分等级的脑损伤的诊断液。

通过定义相关的衰落,表3表明患者或参与者的数量在每个子群的评估样本。在绝对数字,在所有尺度但对于抑郁症的恶化,有轻度认知障碍患者下降比没有认知能力下降,而对于所有其他组,患者或参与者的数量没有减少数量等于或大于下降。

3.3。预测认知能力下降

我们分别评估参与者的分类精度和没有下降,这可以被理解为敏感性(正确分类有多少参与者与下降)和特异性(正确分类有多少参与者没有下降)。如果这两个值低于70%,我们认为结果是统计分类器的人工制品会偏向的两组。我们选择了相当严格的基准的70%,因为在某些预测场景,样本大小是misbalanced表中可以看到3。最糟糕的预测得到misbalancing显著改变抑郁,大约只有15%的人表现出恶化在随访。因为其他组几乎同样平衡,例如,46%的患者一般控制组记忆下降,为了不太严格,我们选择70%作为妥协。

在表4的敏感性和特异性,我们列出的结果至少70%。补充表S6提供的样品数量为每个这些结果和子组没有下降,和表S7子组提供精度、灵敏度和特异性。这些有效的预测至少2模式结合起来,因此建议多通道评估的重要性。

结构使用MRI结合的部分相干脑电图在识别或召回有或没有神经心理学基线测试为了预测执行功能下降。神经心理措施的选择见附加图2。大多数选择分量表除了贝克抑郁量表,承认语言材料,分散注意的尺度包括在执行功能测试,包括规模。因此,执行功能下降由基线预测在这个认知领域,分散注意的措施相结合,智力,抑郁,和口头记忆。

核磁共振成像特性,选择预测执行功能衰退的结合脑电图在识别和神经心理学或召回没有神经心理学图所示1。

没有神经心理学,也从MRI不同区域被选中。例如,当专注于额叶区域,同时结合神经心理学包括只剩下两国pre-subgenual额叶皮质,没有神经心理学的分类包括额叶中回,左额下回,膝下左额叶皮质。

对一般控制组记忆、分类精度基于小波的特性从核磁共振成像为80%和86%与神经心理的措施。只有两个神经心理措施选择(记得在语言学习和记忆测试和错误在注意力性能)测试的灵活性,他们只选择5交叉验证运行。的地区MRI-wavelet特性提取图所示2。

这两个选择在很大程度上重叠。然而,枕叶区域包括在较小程度上,当神经心理功能包括和额叶区域包含在更大程度上与神经心理功能。它不需要认为患者颞叶癫痫导致这种分类(见补充表7)。

分散注意下降与小波预测功能和一个神经心理功能(错误的灵活性在注意力的测试性能的灵活性)81%,通过结构磁共振成像分析,即。、容量分析和脑电图虚相干79%。图3表明,脑区之间的相互作用的α频率范围是最象征,即。从这个频率范围,大多数功能选择。

在这个范围内的交互选择代表parietooccipital额,parietooccipital的核心,在枕内后,相互依赖关系。核磁共振成像区域选择分散注意衰退的预测图表示4。

小波的特性提取从古典区域分散注意被认为是重要的,如双边差和优越的额叶脑回和双边pre-subgenual subgenual额叶皮质。相比之下,结合脑电图,只有左额下回的卷,双边subgenual额叶皮质被选中。

抑郁预测在83%部分相干因素针对休息和神经心理学量表。选择特性的子集的部分直接相干因素扩展/频率范围从θ高伽马和为左额叶和顶叶的交互最为明显正确的信号。然而,最大的交叉运行在这些特性是选择2的5,因此质疑这些结果的普遍性。相比之下,选择神经心理学量表的预测增加了抑郁症状更一致,有两个分量表达到5个中的5个交叉验证运行时,3人4中的5个交叉验证。神经心理学量表的选择表明,抑郁症的可预测性而是非相关性能在不同的认知领域,如执行功能、视觉和口头记忆,智慧,和关注。贝克抑郁量表得分本身也在选定的措施,但被选在3 5交叉验证只运行。预测萧条以来相当次要结果在这项研究中,所选择的特征在补充图表示3。

4所示。讨论

在本研究项目中,我们阐述了认知下降的总体模型预测领域。我们确定了共享预测前驱的痴呆患者和颞叶癫痫。18个月后下降的预测执行功能的认知领域,一般控制组内存和分散注意涉及从MRI特点。脑电图特征是有用的预测执行功能下降和抑郁,但不是一般控制组内存和一个小程度上分散注意。最后,神经心理学基线诊断最有益的所有域但执行功能,类似或更好的预测也没有获得神经心理功能。此外,我们不仅可以显示,抑郁症在基线预测认知能力下降,而且抑郁症是可以预测的认知障碍在基线和脑电图生物标志物。

这些结果表明(1)存在一些不同的神经系统之间共享的一般特征数量和多通道(2)的评估这些特征是有用的预测的神经心理的变化。

4.1。多模式的评估

预测转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默病神经心理学基础上的准确性达76% (70年),基于MRI的75.05% (108年]。考虑到认知能力下降也可以预测的神经心理学评估基线(66年,67年,69年,71年,72年)认知评估比成像便宜,似乎合理的问为什么的努力应申请额外的脑电图或MRI检查。

多通道评估已经证明是一个有效的方法预测疾病进展的患者的轻度认知障碍(109年- - - - - -113年]。发现的结合脑电图与神经心理学评估增加了认知能力下降的预测精度(114年),例如,在78.5%109年]。我们的结果很好地符合这些发现,与预测精度高于报告基于一个形态。此外,我们还可以复制抑郁预测的重要性进一步下降(73年,74年)和扩展这些发现抑郁症状恶化的预测。至于认知能力下降,恶化抑郁症是在基线预测抑郁症状,但也在其他认知领域的障碍。这是非常合理的,因为自己的认知功能的不可逆的衰变是一个改变是难以接受。

讨论了脑电图是正常和病理衰老的一个重要的信息来源,如轻度认知障碍和阿尔茨海默病(63年]。声称EEG的贡献是轻度认知障碍的临床评估或阿尔茨海默病和其发展不应局限于疾病的识别与癫痫(115年]。脑电图生物标志物的预测价值62年)或功能性核磁共振生物标记(32,116年- - - - - -118年)可以增加当他们获得在特定任务的性能。我们的研究结果并不完全与这些发现。执行功能,期间获得脑电图措施召回或认可是最有帮助的,但是对于分散注意或抑郁,其他更有效。与我们的结果一致,措施执行功能预测认知能力下降(68年]。

例如,dual-tree复小波变换的使用导致阿尔茨海默病的分类精度与健康对照组阿尔茨海默病的神经影像学数据集的约93%和97%的开放获取一系列的成像研究数据集(34]。然而,分类分为几个阶段,而不是发展的衰退更容易完成。

一般来说,通过比较我们的先前的研究结果,它必须考虑报告的70 - 79%精度基于阿尔茨海默病的神经影像学(25)获得临床问题的转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默氏症,而提出了分析旨在预测特定认知领域的发展。

作为前景,我们不仅可以预计,其他方式也可以评估MRI或脑电图特征。例如,评估结构的连接通过扩散张量成像已经被证明是特别有用的预测阿尔茨海默病的危险的患者记忆下降(119年,120年]。

4.2。普遍性

脑电图仪的标记和内存之间的关联更成立于癫痫,比轻度认知障碍/阿尔茨海默氏症。例如,静息状态的海马θmagnetoencephalographic来源获得的连接重建被发现与内存性能(121年]。此外,有一个海马体的灰质体积之间的联系,连接功能磁共振成像显示,和内存性能(122年)甚至海马体积和结构之间的连接(123年]。基于EEG的连通性研究颞叶是大脑网络的一个重要节点参与情景记忆检索(124年]。功能连通性的改变可能与结构性弱点由于epilepsy-associated损伤,从而导致异常增加神经元的连接(125年]。尽管如此,仍有许多问题对一个潜在的痴呆在子类型的癫痫和存在没有使用这些生物标志物的研究以预测下降对记忆分量表,除了研究癫痫的主要短期效果评估和发作癫痫样的事件(10,13]。

机器学习是常用来预测痴呆的进展(37,109年]。然而,使用机器学习技术需要做仔细,因为许多早期的研究中使用机器学习神经科学尚未完全解决的问题模型过度拟合训练数据,因为长时间的使用特征向量的大小超过了样本或因为没有严格分离训练和测试数据集。高估的分类性能的一种特殊情况是不容易被读者特征时预选,然后预选功能用于交叉验证。在这种情况下,产生的准确性可能远高于没有预选,但结果是有效的只有目前样品。这样一个过程听起来似是而非的多模式预测(126年),但会导致贫穷的普遍性。例如,与我们的数据样本,我们最终与精度接近100对神经心理学当我们分别进行特征选择,核磁共振,脑电图,然后合并生成的特征向量。相比之下,提出的方法是更严格的和健壮的过度拟合。

4.3。限制

在我们的研究中,病人的样本很小,特别是对于特定的次级样本,如患者主观认知的投诉和颞叶癫痫患者。作为额外的偏见来源,子组是不平衡的时代,从自然,轻度认知障碍发生在老年人,而所有年龄段的颞叶癫痫可能发生。这种潜在的偏见在将来的研究中可以克服旧样本的颞叶癫痫患者。

第一和预测的主要限制是只执行功能下降,分散注意的下降,以及不断恶化的抑郁症,在所有子组样本容量是足够大的。的预测一般控制组记忆只依赖组轻度认知障碍患者,主观认知的抱怨,和健康对照组。组患者的颞叶癫痫是更难招募,因为这些耐火病人常常接受手术治疗,这意味着他们没有资格在随访研究。未来的研究应该在多中心招聘来克服这个问题。

我们发现一些变化的可预测性认知域功能取决于脑电图数据从第一个或第二个会话。这可能是可怜的可靠性的指标或者指向一些固有性质的重复测试的一种。例如,我们强烈认为第一个线索回忆和识别引起的重新整合127年),从而影响内存性能在推迟会议。这意味着第二个会话的脑电波模式可能完全不同于第一次会议,从而解释了为什么一个或另一个会话更有意义。

还涉及两个重复的课程,我们需要考虑在2周内发生了什么。对颞叶癫痫患者,我们只报道癫痫发生在接近学习会话。颞叶癫痫患者可能经历了癫痫2周期间,可能另外有召回的影响。癫痫的效果的有效证件需要准确的脑电图监测猝发的保持期和发作活动。这是超出了目前的工作范围,但在未来的研究应考虑。之间的潜在干扰癫痫和内存内容仍有待讨论7]。

另一个因素是不可行的记录在一个可靠的方法是一个完整的记录药物在接下来的18个月的时期。基线的改变药物可能导致认知变化。

此外,相当引人注目,很大一部分的健康对照组被归类为显示下降。他们的MoCA分数属于正常范围基线反对这些健康对照组的可能性实际上是不健康的。然而,由于我们对参与广告提到认知能力的研究包括一个全面的评估,我们不能排除,参与者与认知参与的担忧。这个群体可能会因此类似的人口患者主观认知的投诉。患者神经心理分化的主观认知健康对照组的投诉需要非常敏感的方法来检测阈下的差异(128年]。

最后,有可能自动分割是一个弱点,应该克服技术(129年]。单工具之间的差异很大程度上彼此的海马体积。这种变化可能会导致不同程度的实用性海马容量分析的记忆衰退的预测130年]。

4.4。结论

我们认为,认知能力下降的预测特定分量表以及抑郁症的课程组合是最好的神经心理学检查,成像,和神经生理学评估,因此通过检查技术,可用但不经常用于临床实践。共享特征的评估神经发展的人口可能会打开新的视角智能诊断系统可以集成到临床实践。

本研究试图进一步统一假说的证据在颞叶癫痫认知衰退和老年痴呆症或其前驱的主观认知阶段的投诉和轻度认知障碍(23,131年]。然而,贝科使用有限的样本大小,结果最多可以被视为鼓励未来的研究。

数据可用性

原始数据(EEG、MRI和神经心理学)用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突的相关结果。

确认

感谢作者Judith Dobesberger朱莉娅·霍夫勒,亚历山德拉Rohracher,古娟Kalss, Susanne Grinzinger,和马丁·谢尔支持招聘、卢卡斯Rainer帮忙评估病人数据,和Johanna Luxbauer相关文献的检索。提出了研究由奥地利科学基金资助(FWF) (KLI12-B00)和研究基金会的帕拉塞尔苏斯医科大学(PMU-FFF) (A-11/02/004-TRI)。伊冯叫喊的研究是由奥地利科学基金(FWF) 798 - b27 (T)和研究基金会的帕拉塞尔苏斯医科大学(PMU-FFF) (A-16/02/021-HOL)。

补充材料

本节包括材料和方法的补充信息,补充数据,补充表和区域的自动分割基于锤的阿特拉斯。(补充材料)

引用

1. G.B.D.疾病和损伤发病率和患病率合作者”,全球、区域和国家的发病率、患病率和残疾人生活了328年的疾病和伤害的195个国家,1990 - 2016年:全球疾病负担的系统分析研究2016年”《柳叶刀》卷,390年,第1259 - 1211页,2017年。视图:谷歌学术搜索
2. 世界卫生组织,癫痫:公共卫生势在必行瑞士日内瓦,世界卫生组织,2019年。
3. m .王子,a . Wimo m . Guerchet g·c·阿里,y . t . Wu和m . Prina痴呆的全球影响。分析患病率、发病率、成本和趋势,“技术代表、国际阿尔茨海默氏症(ADI),伦敦,英国,2015年,2015年世界老年报告。视图:谷歌学术搜索
4. h·a·出生,“癫痫发作在阿尔茨海默氏症,”神经科学卷,286年,第263 - 251页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. w·a·豪泽·m·l·莫里斯·l·l·赫斯顿和v e·安德森,”阿尔茨海默病,患者的癫痫发作,肌阵挛”神经学,36卷,不。9,1226年,页1986。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 斯卡尔米斯n, l . s .韩起澜h . Choi et al .,”阿尔茨海默病发作:当,有多普遍?”神经病学档案,卷66,不。8,992 - 997年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. y叫喊和大肠Trinka“颞叶癫痫和进步的轻度认知障碍之间有什么共同点?”神经系统科学,8卷,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p·费舍尔,s . Jungwirth s Zehetmayer et al .,”转换从轻度认知障碍亚型老年痴呆,”神经学,卷68,不。4、288 - 291年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . b . Dodrill“癫痫神经心理的影响,”癫痫和行为卷,5月21,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. y叫喊和大肠Trinka有癫痫EEG-slow波和记忆功能障碍之间的关系?一个关键评估。”人类神经科学前沿,9卷,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·d·霍姆斯c . b . Dodrill r . j . Wilkus l·m·奥杰曼和g·a·奥杰曼”部分癫痫进步吗?十年的随访脑电图和神经心理变化成人的部分癫痫发作,”Epilepsia,39卷,不。11日,第1193 - 1189页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. h·斯蒂芬和大肠泡利,“进步在癫痫认知能力下降:表示正在进行的可塑性,”大脑研究的进展卷,135年,第417 - 409页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. g·l·福尔摩斯”,更重要的是有害的,癫痫发作或癫痫脑电图异常?有临床数据吗?”癫痫疾病,16卷,不。2014年,NS1,页12日至22日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. b·邦迪:腓立比,o . Bousiges et al .,“我们知道如何在阿尔茨海默病早期诊断癫痫?”Revue Neurologique,卷173,不。6,374 - 380年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. k . a . Vossel a·j·贝格尔号,gdp Rabinovici et al .,“癫痫发作和癫痫样的活动在阿尔茨海默病的早期阶段,“JAMA神经学,卷70,不。9日,第1166 - 1158页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 斯卡尔米斯·d·弗里德曼,l . s .韩起澜和n,癫痫发作和癫痫在阿尔茨海默氏症,”中枢神经系统神经科学和治疗,18卷,不。4、285 - 294年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 霍瓦特a, a . Szűcs g .巴克j·l·Noebels和a . Kamondi“癫痫发作在阿尔茨海默病,”阿尔茨海默病及相关疾病,30卷,不。2、186 - 192年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. k . a . Vossel k . g . Ranasinghe a·j·贝格尔号et al .,“亚临床的发生率和影响阿尔茨海默氏症、癫痫样的活动”神经病学年鉴,卷80,不。6,858 - 870年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 美国Shorvon和大肠Trinka Nonconvulsive癫痫持续状态和postictal状态,”癫痫和行为,19卷,不。2、172 - 175年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. e . Trinka g·克莱默,k . Werhahn“新皮肤血管前体epilepsy-old酒?”癫痫和行为48卷,第104 - 103页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k . a . Vossel m·c·塔尔塔利亚·h·b·尼加德,a z泽曼,和b·l·米勒“癫痫活动在阿尔茨海默氏症:原因和临床相关性,”《柳叶刀神经病学,16卷,不。4、311 - 322年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 艾伯特,他答:g·l·克劳斯m . s . et al .,“减少海马多动症改善认知在遗忘轻度认知障碍,”神经元,卷74,不。3、467 - 474年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 公元Lam g .甲板a .高盛e . n . Eskandar j . Noebels和a·j·科尔,”沉默海马癫痫发作和峰值被卵圆孔未闭电极在阿尔茨海默氏症,”自然医学,23卷,不。6,678 - 680年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h . Hampel s . j . Teipel, k .汉堡”Neurobiologische fruhdiagnostik der alzheimer-krankheit,”Der Nervenarzt,卷78,不。11日,第1318 - 1310页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p . Suppa h . Hampel t Kepp et al .,“海马容量分析的性能与FSL-FIRST预测阿尔茨海默病痴呆与遗忘轻度认知障碍风险对象,“阿尔茨海默氏症期刊》上,51卷,不。3、867 - 873年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a·c·Burggren b·雷纳,琼斯m . et al .,“在嗅皮质厚度和subicular皮层轻度认知障碍预测情景记忆下降,”国际老年痴呆症杂志》上ID 956053条,卷。2011年,9页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g . c .蒋介石p s Insel d Tosun et al .,“识别认知健康老年人与随后的记忆下降使用自动化颞顶卷,先生”放射学,卷259,不。3、844 - 851年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . j . Gomar m . t . Bobes-Bascaran c . Conejero-Goldberg·戴维斯和t·e·戈德堡”的生物标志物组合的效用、认知标记和危险因素预测转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默病病人在阿尔茨海默病的神经影像学,”普通精神病学文献,卷68,不。9日,第969 - 961页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. Oishi m . m . Mielke o . c .细语,k . et al .,“穹窿完整性和海马体积预测记忆衰退和发展为阿尔茨海默氏症,”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,8卷,不。2、105 - 113年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p . Vemuri h . j . Wiste s d Weigand et al .,“磁共振成像和CSF生物标记物在正常、MCI和广告主题:预测未来临床变化,“神经学,卷73,不。4、294 - 301年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. h·沃尔夫·m·格伦沃尔德通用Ecke et al .,“老年人轻度认知障碍的预后,”阿尔茨海默疾病临床应用基础研究卷,54 31-50,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 高管j·l·Woodard m·赛登伯格k·a·尼尔森et al .,“预测健康老年人认知衰退的使用功能磁共振成像,”阿尔茨海默氏症期刊》上,21卷,不。3、871 - 885年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. s . Kovacevic m . s . Rafii, j·b·布鲁尔,“高通量,完全自动化的容量分析预测的MMSE和CDR轻度认知障碍的下降,“阿尔茨海默病及相关疾病,23卷,不。2、139 - 145年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 美国阿拉姆,G.-R。Kwon我。金,c。公园,“阿尔茨海默病的双重基于svm分类使用复杂dual-tree小波系数主要与乔治,”医疗保健工程卷,2017篇文章ID 8750506, 12页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 答:阿亚兹,m . z Ahmad k .得以和a . m . Kamboh”基于MRI的自动诊断阿尔茨海默氏症:融合3 d wavelet-features临床数据,”《IEEE 2017年第39届国际会议在医学和生物工程协会(EMBC)西归浦市,页1210 - 12130年,韩国,2017年7月。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. y y s . Wang Chen张,李,z, p .菲利普斯,“3 d - DWT改善预测广告和MCI,”第一届国际会议论文集在信息科学和电子技术,ISET 2015,60 - 63页,武汉,中国,2015年3月。视图:谷歌学术搜索
37. a . l . Dallora s Eivazzadeh e·门德斯j .巴瑞和p . Anderberg“机器学习和微观分析技术对痴呆的预后:一个系统的文献回顾,“《公共科学图书馆•综合》,12卷,不。6篇文章ID e0179804 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. d . s . Goodin“痴呆,电生理学的评价”神经诊所,3卷,不。3、633 - 647年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. E.-L。诉Laulumaa Helkala, h . Soininen j . Partanen和p . j . Riekkinen”不同的模式相关的认知能力下降正常或恶化的患者脑电图的3年随访研究阿尔茨海默氏症,”神经学第41卷。。4 p。528年,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. h . Soininen j . Partanen诉Laulumaa E.-L。m . Laakso Helkala, p . j . Riekkinen“纵向脑电图频谱分析在阿尔茨海默病的早期阶段,“脑电图与临床神经生理学,卷72,不。4、290 - 297年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 诉Jelic信息。约翰逊,o . Almkvist et al .,“定量脑电图在轻度认知障碍:纵向变化和可能的预测阿尔茨海默氏症,”神经生物学衰老的,21卷,不。4、533 - 540年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . Tsolaki d .常Kompatsiaris,诉Kosmidou和m . Tsolaki“脑电图和阿尔茨海默氏症:临床和研究方法,”国际老年痴呆症杂志》上文章ID 349249卷,2014年,10页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. c . Babiloni l . Benussi et al .,副总裁g比内蒂”基因型(半胱氨酸蛋白酶抑制物c)和脑电图表型在阿尔茨海默病和轻度认知障碍:一项多中心研究中,“科学杂志卷,29号3、948 - 964年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. c . Babiloni p .黄宗泽r . Ghidoni et al .,“同型半胱氨酸和脑电图仪的节奏在阿尔茨海默病:一项多中心研究中,“神经科学,卷145,不。3、942 - 954年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. k·班尼斯,g . Rondouin e . Benattar a .税和j . Touchon”可以与事件相关的潜在的预测轻度认知障碍的进展?”临床神经生理学杂志,28卷,不。6,625 - 632年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·m·查普曼j . w . McCrary m . n .加德纳et al .,“大脑ERP成分预测哪些人发展为阿尔茨海默病和不,”神经生物学衰老的,32卷,不。10日,1742 - 1755年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. C.-L。赖,R.-T。林,L.-M。Liou, C.-K。刘”的作用与事件相关电位在阿尔茨海默氏症认知能力衰退,”临床神经生理学,卷121,不。2、194 - 199年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 江,c .瞿王f . et al .,“使用事件相关电位P300作为鉴别诊断的电生理指标和预测轻度认知障碍的发展:一个荟萃分析,“神经系统科学,36卷,不。7,1105 - 1112年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. p . Missonnier M.-P。Deiber, g .黄金et al .,“工作记忆与负载有关脑电图仪的参数可以区分进步和稳定的轻度认知障碍,”神经科学,卷150,不。2、346 - 356年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. p . Missonnier g .黄金,l . Fazio-Costa et al .,“早期与事件相关的潜在的变化在工作记忆激活预测轻度认知障碍的快速下降,”的老年医学系列期刊:生物科学和医学科学,60卷,不。5,660 - 666年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j . m . Olichney j·r·泰勒,j . Gatherwright et al .,“MCI患者N400和P600异常转换为痴呆风险非常高,“神经学,卷70,不。19日,1763 - 1770年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 诉t . Papaliagkas g . Anogianakis m . n . Tsolaki g . Koliakos和v . k . Kimiskidis P300和脑脊液β淀粉样蛋白(1-42)化验可能提供一个潜在的工具在阿尔茨海默病的早期诊断,”目前老年痴呆症研究,7卷,不。4、295 - 299年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 引起体位性低血压Elmstahl和i . Rosen,”和脑电图变量预测认知能力下降:5年随访结果健康的老年妇女,”痴呆和老年认知障碍,8卷,不。3、180 - 187年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 答:a . Gouw a . m . Alsema b . m . Tijms et al .,“脑电图频谱分析假定的nondemented早期预后的生物标志物,淀粉样积极的主题,“神经生物学衰老的57卷,第142 - 133页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. c .黄L.-O。Wahlund, t·迪克斯,p . Julin, b,宣传和诉Jelic,”阿尔茨海默病和轻度认知障碍的歧视等效脑电图来源:横断面和纵向研究,“临床神经生理学,卷111,不。11日,第1967 - 1961页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. c . Luckhaus b . Grass-Kapanke i Blaeser et al .,“定量脑电图在进步和稳定的轻度认知障碍(MCI):一年的跟踪调查结果,“国际老年精神病学杂志》上,23卷,不。11日,第1155 - 1148页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. p . Missonnier g .黄金,f·r·赫尔曼et al。”减少θ与事件相关同步在工作记忆的激活与进步的轻度认知障碍有关,”痴呆和老年认知障碍,22卷,不。3、250 - 259年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. f . Nobili f . Copello p·维塔利et al .,“定时定量脑电图在老年痴呆症患者的疾病进展,”临床神经生理学杂志,16卷,不。6,566 - 573年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. s。毛发,w . de Haan w·m·范德传单h·d·Mansvelder p . Scheltens和k . Linkenkaer-Hansen”综合脑电图生物标志物预测MCI阶段发展为阿尔茨海默氏症,”老化神经科学前沿,5卷,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. g·罗德里格斯,f . Nobili a Arrigo et al .,“定量脑电图在老年痴呆症患者的预后意义:初步观察,“脑电图与临床神经生理学,卷99,不。2、123 - 128年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. h . Soininen j . Partanen诉Laulumaa, a . Paakkonen E.-L。Helkala, p . j . Riekkinen“连环脑电图在阿尔茨海默氏症:3年随访及临床结果,“脑电图与临床神经生理学,卷79,不。5,342 - 348年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. p . Giannakopoulos p . Missonnier e . Kovari g .黄金,和a .(“电生理标记的轻度认知障碍的快速认知能力衰退,”痴呆的临床实践,24卷,39-46,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. p . m .罗西尼c . Del Percio p Pasqualetti et al .,”转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默病是预测的来源和连贯性的大脑脑电图节奏,”神经科学,卷143,不。3、793 - 803年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . Buscema e . Grossi m . Capriotti c . Babiloni p·罗西尼,“I.F.A.S.T.模型允许转换的预测阿尔茨海默病在轻度认知障碍患者高度的准确性,“目前老年痴呆症研究,7卷,不。2、173 - 187年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. l . s . Prichep e·r·约翰·s . h .摩天et al .,“预测纵向正常老年人认知能力的下降与主观投诉使用电生理学成像,”神经生物学衰老的,27卷,不。3、471 - 481年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. k . m . Baerresen k·j·米勒·e·r·汉森et al .,”神经心理学测试预测老年人认知衰退,”神经退行性疾病管理,5卷,不。3、191 - 201年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. h . Brodaty m·h·康纳斯·d·埃姆斯和m·伍德沃德”进展从轻度认知障碍到痴呆:三年的纵向研究,“澳大利亚和新西兰精神病学杂志》上,48卷,不。12日,第1142 - 1137页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. l·r·克拉克·d·m·Schiehser g·h·韦斯伯格,d . p .鲑鱼,d . c .熟食店和m·w·邦迪”具体措施的执行功能预测老年人认知能力衰退,”国际神经心理学协会杂志》上,18卷,不。1,第127 - 118页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 父亲p·约翰逊,l . Vandewater, w·威尔逊et al .,“遗传算法与逻辑回归预测发展为阿尔茨海默氏症,”BMC生物信息学,15卷,不。16日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. t . Pereria l . Lemos美国卡多佐et al .,“预测轻度认知损害向痴呆症的发展使用神经心理学数据:监督学习方法使用时间窗口,“BMC医学决策提供信息,17卷,不。1,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. h . Wilhalme n . Goukasian f·德莱昂et al .,“比较理论和统计派生指标预测认知能力衰退,”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症:诊断、评估和疾病监测》第六卷,没有。1,第181 - 171页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. c·伍尔夫·m·j·斯莱文b . Draper et al .,“可以临床痴呆评定量表确定轻度认知障碍和预测认知和功能下降?”痴呆和老年认知障碍第41卷。。5 - 6,292 - 302年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j .钟e . Plitman s . et al .,只是“抑郁症状和小海马体积加速发展为痴呆的轻度认知障碍,”阿尔茨海默氏症期刊:联合应用开发卷,49号3、743 - 754年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. 美国范德Mussele, e . Fransen h . Struyfs et al .,“在轻度认知障碍与抑郁症发展为阿尔茨海默氏症:一个纵向研究,“阿尔茨海默氏症期刊》上,42卷,不。4、1239 - 1250年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a·g·Zippo和卡斯蒂格利奥尼,”(18)正代谢和功能的集成连接体在阿尔茨海默病的早期诊断和预后,”目前老年痴呆症研究,13卷,不。5,487 - 497年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. d . v .策划g . b . Frisoni c Fracassi et al .,“MCI患者的脑电图显示组差异那些进步和那些不进步广告,”神经生物学衰老的,32卷,不。4、563 - 571年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. r·c·彼得森g·e·史密斯,s . c .华林r . j . Ivnik e . g . Tangalos和e . Kokmen“轻度认知障碍:临床特征和结果。”神经病学档案卷,56号3、303 - 308年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. 附近,b . Reisberg m . Zaudig et al .,“轻度认知障碍,”《柳叶刀》,卷367,不。9518年,第1270 - 1262页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. b . Reisberg摩天,m·德莱昂和t .骗子,”全球恶化量表评估原发性退行性痴呆,”《美国精神病学杂志》,卷139,不。9日,第1139 - 1136页,1982年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. b,宣传k·帕尔默,m . Kivipelto et al .,“轻度认知impairment-beyond争议,朝着一个共识:国际工作组报告轻度认知障碍,”内科医学杂志,卷256,不。3、240 - 246年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 答:锤子,r . Allom m·j·凯普et al .,“三维最大概率图谱的人类大脑,颞叶,特别引用”人类大脑图谱,19卷,不。4、224 - 247年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 赵和m . Pietikainen“动态纹理识别与应用程序使用局部二进制模式面部表情,“IEEE模式分析与机器智能卷,29号6、1 - 14,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. s . g . Mallat”多分辨率信号分解的一个理论:小波表示,“IEEE模式分析与机器智能,11卷,不。7,674 - 693年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. m . j . Shensa“离散小波变换:婚礼的多孔和mallat算法,”IEEE信号处理,40卷,不。10日,2464 - 2482年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. m . n和m . Vetterli”噪声纹理检索使用广义高斯密度和kullback-leibler距离,”IEEE图像处理,11卷,不。2、146 - 158年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. m·冯·Aster a·纽鲍尔和r角,“韦氏intelligenztest皮毛Erwachsene体育运动,”Deutschsprachige Bearbeitung和适应des WAIS-III·冯·大卫韦氏,皮尔森评估,法兰克福,德国,第二版,2006年版。视图:谷歌学术搜索
87. c . Riekkinen和h . f . Durwen VLMT:口头毕竟-和merkfahigkeitstest。静脉praktikables和differenziertes instrumentarium苏珥prufung der verbalen gedachtnisleistungen,”瑞士拱神经Psychiatr卷。141年,21 - 30,1990页。视图:谷歌学术搜索
88. Weidlich和g .该行诊断液毛皮Cerebralsch Adigung: DCS;去f·希勒;HandbuchHuber -伯尔尼,维也纳,奥地利,1980年。
89. a . Aschenbrenner o . Tucha, k·兰格RWT雷根斯堡Wortflussigkeits-Test。HandanweisungHogrefe 1 -哥廷根,德国,2000年。
90. p·齐默尔曼和b·菲姆注意力的测试电池的性能,心理出版社,伦敦,英国,2002年。
91. m . Hautzinger f·凯勒,c·库恩,贝克萧条Inventar:修订(BDI-II)哈考特测试服务,法兰克福,德国,2006年。
92. z s Nasreddine: a .菲利普斯诉BAcdirian et al .,”蒙特利尔认知评估,美国华人博物馆:一个简短的轻度认知障碍筛查工具,”美国老年病学学会杂志》上,53卷,不。4、695 - 699年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. a . Schlogl和c .布鲁纳“BioSig:自由与开源软件BCI研究库”电脑第41卷。。10日,44-50,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. 美国玛数字频谱分析与应用普伦蒂斯霍尔,上台北,美国,1987年。
95. v . k .没吃“互谱的估计,”数理统计年鉴中,34卷,不。3、1012 - 1021年,1963页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. m·卡明斯基·m·丁w·a . Truccolo和s l·布瑞斯勒,”神经系统评估因果关系:格兰杰因果关系,直接传递函数和统计评估的意义,“生物控制论,卷85,不。2、145 - 157年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. m .为”评价多元系统中信息流的传递函数,“生物控制论,卷94,不。6,469 - 482年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. g .诺尔特欧巴姨,l·惠顿z玛丽,s . Vorbach和m·哈雷特”识别真正的大脑从脑电图数据交互使用一致性的虚部,“临床神经生理学,卷115,不。10日,2292 - 2307年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. w . Gersch和g . v .戈达德“癫痫病灶位置:光谱分析方法,”科学,卷169,不。3946年,第702 - 701页,1970年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. 洛杉矶Baccala和k . Sameshima”部分直接相干:神经结构的一个新概念的决心,“生物控制论,卷84,不。6,463 - 474年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. l . Baccala d高桥,k . Sameshima“广义局部连贯性,”学报》第15届国际会议上数字信号处理(DSP)美国Sanei j·钱伯斯,j·麦克沃特et al .,。,页162 - 166年,威尔士,英国,2007年7月。视图:谷歌学术搜索
102. m·j·卡明斯基和k . j . Blinowska”的一种新方法的描述大脑中的信息流动结构,”生物控制论,卷65,不。3、203 - 210年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. a . Korzeniewska m . Mańczak m . Kamiński k . j . Blinowska和s . Kasicki”之间的信息流向测定大脑结构的修改直接传递函数(dDTF)方法,”神经科学杂志》上的方法,卷125,不。1 - 2、195 - 207年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. s·l·布瑞斯勒,c·g·里克特y . Chen和m .叮”皮质功能网络组织从自回归建模的局部场潜在的振荡,”医学统计,26卷,不。21日,第3885 - 3875页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. j . Geweke”测量多个时间序列之间的线性相关和反馈,”美国统计协会杂志》上,卷77,不。378年,第313 - 304页,1982年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. a·c·Bathke s弗里德里希·m·保利et al .,“测试意味着差异组:多元和重复措施分析以最少的假设,”多元行为研究,53卷,不。3、348 - 359年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. s .弗里德里希·f . Konietschke MANOVA和m .保利。”RM:包计算测试数据和重采样版本的异方差的semi-parametric多元数据或重复措施设计,”2017年,https://CRAN.R-project.org/package=MANOVA.RM。视图:谷歌学术搜索
108. 彭译葶。凌晨,P.-T。狂吠,d .沈”预测阿尔茨海默病和轻度认知障碍使用皮质形态模式,”人类大脑图谱,34卷,不。12日,第3425 - 3411页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. 崔y . p . s . Sachdev d·m·李普尼基et al .,“预测轻度认知障碍的发展:一个新的使用模式识别,”科学杂志,60卷,不。2、894 - 901年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. x哒,j·b·托莱多,j . Zee et al .,“集成和相对价值的生物标志物预测MCI向ad进展:脑萎缩的空间模式,认知得分,载脂蛋白e基因型和脑脊液生物标记,”科学杂志:临床4卷,第173 - 164页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. c . Eckerstrom e·奥尔森m . Bjerke et al .,“结合神经心理学、神经影像学和脑脊液标记预测转换从轻度认知障碍到痴呆,”阿尔茨海默氏症期刊》上,36卷,不。3、421 - 431年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. s c·艾格力d . i Hirni k . i .泰勒et al .,“不同强度的认知标记和生物标记物预测转换和认知能力下降early-stage-enriched轻度认知障碍的示例中,“阿尔茨海默氏症期刊》上,44卷,不。2、625 - 633年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. s . j . Buchert耷拉下来,库尔思j·b·克劳斯,和m . j . Grothe,”阿尔茨海默病的神经影像学,2015年。的相对重要性成像标记预测阿尔茨海默病痴呆的轻度认知impairment-beyond古典回归,”科学杂志:临床,8卷,第593 - 583页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. k . van der Hiele e·l·e·m·博伦a . a .静脉et al。”脑电图未来老年人认知能力的标记,“临床神经生理学杂志,25卷,不。2、83 - 89年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. d . Ferrazzoli m·艾博年f·西卡et al .,“脑电图和痴呆:一个文献回顾和未来的视角,“中枢神经系统与神经系统疾病,药物靶点,12卷,不。4、512 - 519年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. 高管n . Hantke k·a·尼尔森·j·l·Woodard et al .,“语义和情景记忆的比较大胆的fMRI激活在预测老年人认知衰退,”国际神经心理学协会杂志》上,19卷,不。1,乳,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. n . a .中时m . Breakspear m . Valenzuela et al .,“皮质反应分级工作记忆挑战预测轻度认知障碍功能下降,”生物精神病学,卷70,不。2、123 - 130年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. s l·米勒,e . Fenstermacher j·贝茨·d·布莱克,r·a·斯珀林和b·c·迪克森,“海马活化在患有轻度认知障碍的成年人预测随后的认知能力衰退,”《神经学、神经外科、精神病学,卷79,不。6,630 - 635年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. 哈勒,d .阮c·罗德里格斯et al .,“个体认知下降的预测轻度认知障碍使用扩散张量成像数据的基于支持向量机的分析,“阿尔茨海默氏症期刊》上,22卷,不。1,第327 - 315页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. m·a·兰开斯特·m·赛登伯格j . c . Smith et al .,“扩散张量成像预测情景记忆衰退的健康在阿尔茨海默病遗传风险的长老,“国际神经心理学协会杂志》上,22卷,不。10日,1005 - 1015年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. 工程学系。金和c . k .钟”功能基质患者记忆功能差异左右内侧颞叶癫痫与海马硬化,”癫痫和行为,51卷,第258 - 251页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. g . e . Doucet x, m·斯珀林a .夏朗和j·特蕾西,“灰质在颞叶癫痫异常:与静息状态功能连通性和情景记忆性能的关系,“《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。5篇文章ID e0154660 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. 诉Dinkelacker r . Valabregue l . Thivard et al .,“Hippocampal-thalamic布线在内侧颞叶癫痫:增强每海马连接体素,”Epilepsia卷,56号8,1217 - 1226年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. a . j . Watrous:经脉,c·r·康纳t·彼得斯和a·d·埃克斯特龙”Frequency-specific网络连通性增加基础准确的时空记忆检索,“自然神经科学,16卷,不。3、349 - 356年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. d . w . Zaidel m . m . Esiri和j·m·Oxbury”区域分化的细胞密度的左和右海马癫痫患者,”神经学期刊,卷240,不。5,322 - 325年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. e . Moradi佩佩,c .气体h . Huttunen和j . Tohka“机器学习框架mri早期阿尔茨海默氏症转换预测MCI学科,“科学杂志卷,104年,第412 - 398页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. o·哈特、k·纳德和l·纳达尔“衰变发生:主动遗忘的角色在内存中,“认知科学趋势,17卷,不。3、111 - 120年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. s . j·韦克菲尔德·d·j·布莱克本,k哈克尼斯,汗,m . Reuber Venneri和a .”独特的神经心理档案区分记忆功能障碍患者从轻度的认知障碍患者,”Acta Neuropsychiatrica,30卷,不。2、90 - 96年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. m . Gschwandtner y叫喊,m . Liedlgruber e . Trinka和a . Uhl“开箱即用的评估软件自动化海马分割,”Bildverarbeitung毛皮死Medizin 2016: Algorithmen-Systeme-Anwendungent . Tolxdorff, t . m . Deserno h·汉德尔et al .,。,pp. 212–217, Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Germany, 2016.视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. m·a .卡巴雷罗Araque s Kloppel m . Dichgans和m .大口水壶,“纵向灰质的空间格局变化预测的并发认知能力下降在淀粉样积极健康的主题,“阿尔茨海默氏症期刊》上,55卷,不。1,第358 - 343页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. r . a . Sarkis b . c·迪克森,a·j·科尔和z n . Chemali“无缘无故的癫痫患者的临床和神经生理特征诊断为痴呆,”《神经精神病学和临床神经科学期刊》上,28卷,不。1,56 - 61,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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