文摘
目前,新化合物的合成与潜在的生物活性在药物发现领域已经成为一个核心问题。在这些新的化合物中,benzimidazole-sulfonyl支架有重要应用领域的医药产业。苯并咪唑和磺酰化合物具有显著的生物活性,如抗菌、抗真菌、抗炎、抗增殖、碳酸酐酶抑制,和α淀粉酶抑制活动。此外,最近的文献提到一些benzimidazole-sulfonyl混合动力车的合成和生物活性。在本文中,我们专注于复习这些混合的合成支架及其各种类型的生物活性的化合物。
1。介绍
抗病性是临床面临的关键问题之一,重复和寻找新的有效的化合物抗多种抗菌素的病原体是当前生物医学研究的主要目标之一(1]。杂环化合物在文献中各种生物活性的苯并咪唑环和那些磺酰胺基,具有广泛的药用价值。通常,与杂环有机化合物环为核心的化学支架显示制药活动。此外,孤立的天然产物有杂环戒指是很好的候选人。杂环化合物在制药行业提供不同的特点和应用前景发现、开发、和生产药物。如今,杂环化合物起着重要的作用,与广泛的应用程序设计和开发药物在制药领域2]。在这个特性,苯并咪唑锚定磺酰胺基生物活性化合物的重要的作用。苯并咪唑衍生品开发出了一种相当大的兴趣在医学领域由于其治疗作用,抗菌(3- - - - - -6,抗肿瘤7- - - - - -10],antihelmintic [11),抗组胺剂(12- - - - - -14),质子泵抑制剂(12,15)抗炎(16- - - - - -18,抗癌19),抗氧化剂(20.),和抗高血压21)药物。苯并咪唑与其他杂环化合物锚定,如三唑,一种新型润滑脂添加剂噻二唑衍生物oxadiazole,吗啉,哌嗪,或哌啶,表现出潜在的生物活性(22,23]。磺酰胺基的存在在杂环模板丰富开发衍生品的亲脂性的性质(24]。
在本文中,我们专注于提供各种benzimidazole-sulfonyl混合化合物的合成方法和他们的生物活性,如抗菌(25,抗真菌25],抗病毒[25,抗增殖26,抗炎27),碳酸酐酶抑制剂(28),而阿尔法淀粉酶抑制(29日]。benzimidazole-sulfonamide化合物的合成协议及其各种生物活性尚未充分了。不同的学者声称的引入磺酰胺基苯并咪唑脚手架将增强合成化合物的抗菌和抗真菌的活动(25]。benzimidazole-sulfonyl衍生物的化学结构如图所示1。
Sulfonyl-based药物被认为是磺胺类药物磺酰一部分,通常,他们是用于预防和化疗药物对各种细菌感染(30.]。磺胺类药物的化学结构与潜在的医药活动有磺酰磺胺嘧啶等支架(2),磺胺嘧啶(3),磺胺二甲嘧啶(4)、磺胺噻唑(5),sulfafurazole(6)和磺胺胍(7)如图2。
2。合成Benzimidazole-Sulfonyl衍生品
到目前为止,各种文献提到的化合物有benzimidazole-sulfonyl脚手架已经准备他们的生物活动。直到现在,研究人员已经尝试和搜查了无数的方法benzimidazole-sulfonyl药物化合物通过改善支架模板。sulfamoxole磺胺嘧啶,磺胺噻唑与磺酰基抗菌药物最著名的候选人。药物有磺酰支架通常表现出广泛的生物活性。大多数化合物含有磺酰一部分表现出抗菌活性(30.,抗真菌活性31日],抗病毒活性[32[],antiprotozoa活动33),和抗炎活性34)是众所周知的。此外,他们准备药物用于治疗阿尔茨海默病(35),类风湿性关节炎36),和肥胖疾病(37]。最近,benzimidazole-sulfonyl混合动力车脚手架的合成及其生物活性已成为更受欢迎。通常情况下,苯并咪唑的合成进行了通过缩合反应o苯二胺和羧酸在酸催化剂的存在。同时,苯并咪唑与冷凝的准备o苯二胺与特定的羰基化合物如醛、酮、酯、酰胺、酸酐、酸性氯化物(38]。经常进行缩合反应,光滑的酸催化剂如盐酸、p亚苄基酸,一般需要或硼酸(38]。Benzimidazole-sulfonyl衍生品准备使用苯并咪唑的反应支架和磺酰胺衍生品标准反应条件。Kumar和同事报道的合成和抗菌活动评价小说benzimidazole-sulfonyl衍生品从中度到优秀的活动39]。化合物14是准备在一篇出色的收益率与潜在生物活性属性。一开始,关键结构2-mercaptobenzothiazole(10)是使用准备的o苯二胺(8)和二硫化碳(9)通过双缩合反应协议在低pH值(图3)。
之后,化合物10反应chloromethyl苯并咪唑(11)一半在甲醇溶剂中负担化合物12。最后,化合物12受到p甲苯磺酰氯在吡啶作溶剂(13)提供目标化合物14日在一个好的收益。Al-blewi和同事“triazole-based benzimidazole-sulfonyl混合动力车支架合成(17 f)所示方案1。合成反应协议包含两个连续反应步骤。在第一步中化合物,合成了16使用巯基苯并噻唑(10)作为起始物料受到炔丙基溴化(15)的K2有限公司3在DMF溶剂。然后,一个azide-alkyne环加成作用点击反应类型是由混合thiopropargylated苯并咪唑(16)与相应的叠氮化磺胺类药一半17 (f),在硫酸铜和抗坏血酸钠的负担triazole-benzimidazole-sulfonyl添加剂混合动力车(18 f)的收益率(40(计划2(41])。
苯并咪唑和新希夫基地p -甲苯磺酰一半被合成,表现出较高的抗菌活动(42]。商用o苯二胺(8)浓缩α氯乙酸酸(19)负担化合物11一个好的收益。随后,化合物11 13直接受到磺酰氯在三乙胺在0°C买得起化合物20。此外,复合20的反应α羟基苯甲醛(21)在碳酸钾和碘化钾在乙腈溶剂中承受复合22。最后,化合物22反应与2-amino-1 2-diphenylethanol(23)在乙醇溶剂中提供化合物(计划3)。
Jian-Song和同事合成一系列benzimidazole-sulfonyl混合动力车支架(27]。25,苯胺和苯并咪唑反应11的碳酸钾在丙酮溶剂中负担化合物26。此外,化合物26与磺酰氯反应13 (b-g)在三乙胺在DMF溶剂提供benzimidazole-sulfonyl混合27所示方案3(27(计划4(43])。
根据Jian-Song研究小组,通过两个连续30完成化合物的合成取代反应步骤所示方案5。
这个反应,合成了化合物30通过连续两个反应步骤。这里,苯胺28与苯并咪唑反应11的碳酸钾在丙酮溶剂中承受复合29。化合物13 29与磺酰氯直接受到的三乙胺在DMF溶剂承受目标化合物30好优秀的收益率(27]。
塔哈和同事合成benzimidazole-sulfonyl混合支架35的α淀粉酶抑制剂(44]。这里,2-mercaptobenzimidazole(10)回流与酰溴31的碳酸钾在丙酮化合物32。随后,13磺酰氯与水合肼回流(33)在甲醇溶剂化合物34。最后,化合物32对甲苯磺酰基肼(34)乙酸和甲醇的存在提供化合物35(计划6)[44]。
Milite和同事合成benzimidazole-sulfonyl混合支架45作为核心模板与有效的碳酸酐酶抑制剂(45]。在这里,苯胺36保护在乙醚中使用醋酸37。产生的中间化合物38反应与磺酸39买得起磺酰氯衍生品(40)。此外,复合40与乙胺反应四氢呋喃买得起硝基苯磺酰胺41。复合41减少通过钯/碳催化剂在甲醇甲酸铵的负担相应的氨基衍生物42。冷凝与醛43 benzenesulfonyl 42 NaHSO的存在3承受复合44。最后,水解复合44提供了目标化合物45(计划7)。
Tahlan和同事报告的合成一系列benzimidazole-sulfonyl衍生品与强大的抗菌和抗真菌的活动(5346]。这种化合物制备连续使用四个步骤。在第一步中,ethyl-2 - (4-nitrophenoxy)醋酸(48)合成使用苯酚的反应(46)和ethyl-2-bromoacetate (47)。复合48对氢氧化钠乙醇转化为相应的酸衍生物49。
化合物通过双凝结49岁和50四丁铵氯盐的存在提供51苯并咪唑衍生物。最后,通过年代N51 2取代反应,复合反应和取代磺酰氯(52)提供苯并咪唑衍生物53 j(计划8)。Naaz和同事合成新的衍生品benzimidazole-sulfonyl 57-59与潜在的抗菌活性(41]。通过S Benzimidazole-sulfonyl导数57合成N2取代反应的苯并咪唑(54-56)和苯磺酰氯13 (a - c)的深度贴图所示方案9。
隋和同事合成benzimidazole-sulfonyl混合动力车与强大的抗菌和抗真菌的活动47]。化合物63合成嘧啶60,苯并咪唑54岁p氨基benzenesulfonamide(62)根据所示的路线方案10。
梅塔和同事合成新型苯并咪唑衍生物与潜在的抗菌和抗真菌的活动。在这里,合成了目标化合物69连续通过三个反应步骤。合成了化合物67o苯二胺64和酸酐通过环化反应。此外,化合物64转化成化合物67含苯并咪唑基乙酰胺取代基。化合物67与肼发生取代反应类型形成含苯并咪唑苯肼68。最后,68年和磺酰氯化合物13进行取代反应提供69化合物良好的收益率(43(计划11(48])。
Rajasekha和同事合成生物活性benzimidazole-sulfonyl导数与强力的抗炎活性[7049]。通过两步反应合成目标化合物70反应,缩合反应的o苯二胺(8)与醋酸之后,让62的化合物甲醛通过取代反应,使化合物71年良好的收益率(计划12)[50]。
3所示。Benzimidazole-Sulfonyl支架及其衍生物的生物活性
苯并咪唑杂环芳香族化合物有前景的候选药物和广泛的生物活性。苯并咪唑与磺酰一半固定支架和衍生品显示有效的广谱的活动。这里,抗菌,抗真菌,抗增殖,抗病毒、碳酸酐酶活性,α淀粉酶抑制剂为各种活动拥有benzimidazole-sulfonyl混合动力车脚手架模板结构,简要讨论了(47]。
3.1。抗菌活性的Benzimidazole-Sulfonyl衍生品
Benzimidazole-sulfonyl衍生品已经表现出强大的抗菌活性对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性菌株。72化合物表现出良好的抗菌活性对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌麦克风从0.1到0.50毫克/毫升。的存在p-nitrophenyl甲基醚组位置2 N-toluene-sulfonyl bromobenzimidazole(72)和目标化合物的抗菌特性表现出良好的活动(图3)[51]。
3.2。抗真菌的活动Benzimidazole-Sulfonyl衍生品
Benzimidazole-sulfonyl混合动力车也表现出良好的抗真菌的活动(40]。Al-blewi和同事合成一系列磺酰氨基苯并咪唑衍生物73,表现出良好的抗真菌的活动。他们的抗菌活动的评价是对两种真菌菌株白色念珠菌和曲霉属真菌取代巴西橡胶树,抑制真菌菌株MIC值范围内32 - 64μ克/毫升(图4)[40]。
3.3。抗病毒活动Benzimidazole-Sulfonyl衍生品
Tahlan和同事报道新型苯并咪唑的合成和抗病毒活动74 a和74 b衍生品。74 a和74 b化合物抑制增长的人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)46]。其他研究小组,陈和同事合成和报告benzimidazole-sulfonamide 75 f评价抗病毒活动的衍生品。
在这些新颖的化合物,75 a和75 b显示抗病毒活动影响在500年对烟草花叶病毒μg / mL,有关抑制步为61.5和57.6%,分别是优于ningnanmycin(55.8%)(图5)[51]。
3.4。抗增殖活动Benzimidazole-Sulfonyl衍生品
苯并咪唑衍生物将磺酰支架具有抗增殖活动与癌症细胞。76年小说benzimidazole-sulfonyl衍生品Shaharyar Mazumder合成和报告(a - b)强有力的抗增殖活动。76化合物(a - b)是评价其抗炎活动使用醋酸段盘绕在老鼠吲哚美辛作为标准药物和显示良好的抗增殖活动(图6)[52]。
3.5。抗炎活动Benzimidazole-Sulfonyl衍生品
Tahlan和同事合成和抗炎活性benzimidazole-sulfonyl报告衍生品77 (a - c)。77化合物(a - c)显示良好的抗炎活动,相比标准药物吲哚美辛(图7)[46]。
艾尔和同事报告合成和生物活性sulfonamide-coumarin-benzimidazole混合动力车78 (a - c)。在合成化合物,sulfonyl-benzimidazole-coumarin 78平台显示高度增强抗癌活动对海拉人类宫颈疾病细胞株与参考相关化合物阿霉素(ADR)(图8)[53]。
3.6。碳酸脱水酶抑制剂Benzimidazole-Sulfonamide衍生品
Zubrien和同事合成并报告与苯磺酰锚定或苯并咪唑环79 (f),这些衍生品作为碳酸脱水酶的抑制剂。无处不在的近年碳酸脱水酶,促进公司的可逆水合反应2成碳酸氢质子和(53,54]。在这些化合物中,79 b显示的最佳抑制剂活动CA I, II,七世,十三展示亲和力(图9)[53,54]。
3.7。α淀粉酶抑制Benzimidazole-Sulfonyl衍生品活动
α淀粉酶是水解酶包括Ca+ 2离子的活性口袋里,催化淀粉转化为单糖葡萄糖和麦芽糖通过水解使用水(55]。侯赛因和同事合成和报告2-mercaptobenzimidazole轴承磺酰脚手架。化合物80年展出α淀粉酶抑制剂与集成电路50值范围为0.90±0.05 -11.2±0.3μM,参考药物阿卡波糖显示集成电路501.70±0.10μM(图10)[55]。
4所示。结论
最后,本文总结了综合协议benzimidazole-sulfonyl动力和候选人的潜在的生物活性,如抗菌、抗真菌、抗病毒、抗增殖、抗炎活动,碳酸酐酶α简要讨论了淀粉酶抑制活动。因此,本文将作为很好的文学在药物化学领域的集合。各种各样的苯并咪唑衍生品已经被报道,和一些目前被用作活性药物治疗疾病,比如,伤口愈合。不过,各种研究小组专注于新benzimidazole-sulfonyl混合动力车的发展,效果更佳,能力,较小的副作用。这个地区有巨大潜力想出新的化学实体药用的重要性。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。