文摘
合成了一系列新的4-thiazolidinone衍生品,特点是光谱技术,对抗菌活性筛选。所有的化合物都是评估对五个革兰氏阳性细菌,两种革兰氏阴性细菌,和两个真菌,在50浓度,100,200,400,800,1600µ分别g / mL。最低抑制浓度的化合物也决定和被发现在100 - 400的范围µ克/毫升。所有的化合物显示moderate-to-good抗菌活性。化合物4[2 - (4-fluoro-phenyl) 3 - (8-tetrahydro-quinazolin-2-yl 4-methyl-5 6 7) -thiazolidin-4-one]4 e[3 - (4 6-dimethyl-pyrimidin-2-yl) 2 - (2-methoxy-phenyl) -thiazolidin-4-one]是最强有力的系列的化合物,具有显著的抗菌活性荧光假单胞菌,金黄色葡萄球菌,和真菌菌株。因此,结果的基础上,得出的结论是,合成化合物具有广谱的抗菌活性。
1。介绍
由微生物引起的感染是死亡的主要原因之一。数量有限的可用性的抗生素治疗感染、持续发展抵抗最近使用抗菌药物,[带来了严峻的挑战1]。因此,创新和有效的抗菌药物的发现可能是唯一的方法来解决阻力问题,开发成功的治疗感染性疾病的治疗。4-Thiazolidinones最近报道称小说细菌酶的抑制剂墙B(前体肽聚糖的生物合成中)并阻止一些细菌的致病机制2]。4-Thiazolidinones是衍生品的thiazolidine羰基在第四的位置。这是一个核心结构在不同的合成药物显示广泛的生物活性如抗细菌(3- - - - - -5),抗菌6- - - - - -19,抗癌20.,21],抗惊厥的[22- - - - - -32),抗炎、镇痛(33- - - - - -37,抗38- - - - - -43),抗病毒和抗艾滋病44- - - - - -49,抗糖尿病的50- - - - - -52,抗高血压53- - - - - -55],antihyperlipidemic [56- - - - - -58毛],抑制剂(59]。的替换thiazolidine一半已经吸引了相当大的兴趣发展的生物活性化合物。在目前的研究中,小说亚芳基取代4-thiazolidinones从杂环合成和评价抗菌药物支架。
2。材料和方法
研究中使用的所有化学品和溶剂从s d . Fine-Chem采购。有限公司、孟买和Sigma-Aldrich化学,德国。文化媒体抗菌筛选从HiMedia实验室采购,孟买。标准的微生物菌株是从微生物采购类型文化集合(MTCC),微生物技术研究所、昌迪加尔、印度。光谱研究(红外、核磁共振,质谱,表1合成的化合物)进行中央药物研究所,勒克瑙。
2.1。化学
4-Thiazolidinones在两步合成。在第一步中,2-aminopyrimidine衍生物反应,合成了1,3-dicarbonyl与胍化合物。最终化合物(44f)是合成的化合物的反应步骤1与取代芳香醛(s)和巯基乙酸(s),使用DCC作为分子内使环化剂(图1)。
2.1.1。合成化合物的一般程序(3- - - - - -3 c)
克分子数相等的二羰基化合物和胍溶液中乙醇回流在8小时78°C。反应混合物就集中在减压干燥和乙酸乙酯的残留被分割。有机层先后用水洗,最后用盐水。有机层是干过硫酸钠和溶剂移除减压下的产品(3- - - - - -3 c)[49]。的进度被薄层色谱监测反应,用5%甲醇氯仿。
2.1.2。合成化合物的一般程序(4- - - - - -4 f)
一个解决方案的3- - - - - -3 c(10更易)和各种取代醛(20更易)在四氢呋喃,搅拌5分钟在冰冷的条件下,紧随其后的巯基乙酸(30更易)。5分钟后,DCC(12更易)被添加到反应混合物在0°C和额外的反应混合物搅拌5人力资源在都柏林城市大学临时房间。是被过滤,滤液集中在减压干燥,并与乙酸乙酯提取残渣。有机层与水柠檬酸5%,先后洗水,含水5%碳酸氢钠最后用盐水。有机层是干过硫酸钠和溶剂移除减压下的产品(4- - - - - -4 f)[60]。的进度被薄层色谱监测反应,使用甲醇溶剂系统:氯仿(2:98)。
2.2。抗菌药物筛选
2.2.1。测试微生物
合成的化合物抗菌活性对九微生物进行了研究,包括7个菌株枯草芽孢杆菌(MTCC 441),金黄色葡萄球菌(MTCC 1430),铜绿假单胞菌(MTCC 424),杆菌、(MTCC 1456),荧光假单胞菌(MTCC 2421),大肠杆菌(MTCC 1573)微球菌危害(1538年MTCC)——两个真菌菌株,黑曲霉(MTCC 2546)和青霉菌chrysogenum(MTCC 161)。
2.2.2。制备的样品和标准溶液
化合物(4 a-4f)溶解在10% DMSO浓度的50,100,200,400,800,1600µ分别g / mL。诺氟沙星和氟康唑,作为标准的抗菌和抗真菌药物的研究中,也分别溶解在10% DMSO浓度的10µ克/毫升。
2.2.3。方法
合成的化合物抗菌活性被cup-plate评估方法。营养肉汤暂停测试微生物(10毫升)添加到100毫升无菌熔融营养琼脂增长的媒体(冷却到45°C),混合好,涌上无菌中盘子。允许琼脂凝固,然后把6井/杯,用6毫米的软木钻孔机(单独为每个生物钻),以确保适当的井分布在外围,一个在中心。琼脂插头被移除和50µL解决方案的测试样本(每个化合物浓度在6)注入相应的标记使用微量吸液管。一式三份的每个生物准备。板块是在室温下2 h允许扩散的样本,然后孵化脸向上,在相应的温度下的每一个有机体,48小时(61年]。抑制区直径的测量精确到毫米(罩杯还包括)和展示在表2。
2.2.4。确定最低抑制浓度(MIC)
一系列的玻璃管,合成的化合物含有不同浓度(10% DMSO)与营养肉汤接种所需数量的微生物的培养液获得悬架包含105集落形成单位每毫升。一个增长控制管是没有准备的化合物或微生物。管是孵化24小时37°C。在每个管产生的浊度被记录在紫外可见光谱仪(62年,63年]。观察到的中等收入国家(µg / mL)展示在表3。
3所示。结果与讨论
4-Thiazolidinones在两步合成。在第一步中,2-aminopyrimidine衍生物反应,合成了1,3-dicarbonyl与胍化合物。最后,化合物(4- - - - - -4 f)合成了化合物的反应步骤1与取代芳香醛和mercaptoacetic酸,使用DCC作为分子内使环化剂。
- h拉伸特征峰出现,C = O拉伸和碳氮伸展。4-thiazolidinone衍生品的红外光谱表现出C = O内酰胺酰胺伸缩振动在1637 - 1728厘米−1。[M]+/ (M + 1)+合成化合物的峰出现。1化合物的核磁共振谱表示两个非对映异构的质子在c - 5的存在位置和一个质子在c - 2位置;对比了在该地区的3.07 - -3.47 ppm。一个质子出现在紧身上衣集成δ2.37 - -2.74 ppm的价值。这可以归因于的c - 2质子4-thiazolidinone戒指。
抗菌活性观察到50,100,200,400,800,1600µ分别为g / mL(表2)。合成的化合物最低抑制浓度也决定,由管在营养肉汤稀释法。中等收入国家在100 - 500的范围µg / mL,记录光密度,在530海里。
抗菌筛选显示所有的合成化合物具有广泛的抗菌剖面对微生物菌株进行测试。活跃的化合物,对细菌和真菌菌株,在浓度远高于标准的有效药物诺氟沙星和氟康唑。所有的化合物表现出良好到中等抗菌活性菌株。化合物4 b,4摄氏度,4 d被发现更有效的抗真菌病毒比细菌菌株。MIC值的基础上合成化合物的抗菌谱的顺序4 b > 4 > 4 d > 4 c > 4 f > 4 e。3 -((化合物2)- 4-fluoro-phenyl 8-tetrahydro-quinazolin-2-yl 4-methyl-5 6 7) -thiazolidin-4-one (46-dimethyl-pyrimidin-2-yl),化合物3 - (4)2 - (2-methoxy-phenyl) -thiazolidin-4-one (4 e)是最有效的系列的化合物,表现出显著的抗菌活性荧光假单胞菌和金黄色葡萄球菌。
4所示。结论
在目前的研究中,六个新4-thiazolidinone衍生物合成的特点,评估他们的抗菌药物的潜力。表现出抗菌活性的化合物对选中的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株和真菌菌株。总的来说,2 - (4-fluoro-phenyl) 3 (8-tetrahydro-quinazolin-2-yl 4-methyl-5 6 7) -thiazolidin-4-one和3 - (4 6-dimethyl-pyrimidin-2-yl) 2 (2-methoxy-phenyl) -thiazolidin-4-one被发现是最强大的成员。抗菌活性研究的基础上,它可能会得出结论,所有的化合物都有广泛的抗菌活性。
因此,合成和评估的研究提供了一个主要的抗菌活性4-thiazolidinone衍生品,一样会导致一些有前景的发现代理。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。