人乳头状瘤病毒感染和舌鳞状细胞癌的预后因素在不同民族地域封闭群在新疆,中国

文摘

背景。人乳头状瘤病毒感染状况和种族差异的影响在新疆舌鳞状细胞癌的预后提供了一组有趣的条件还有待研究。方法。的临床资料进行综合分析组成的队列63舌鳞状细胞癌患者招募了三个民族在新疆。PCR用于检测HPV16和HPV18感染。kaplan meier生存分析用于分析生存结果除了其他预后因素的评估。结果。整个人乳头状瘤病毒的感染率为28.6% (18/63);患有乳腺癌患者的5年生存率是47.8%,30.3% HPV-negative病人。患有乳腺癌的生存率接受放疗和化疗的患者比那些没有接受放疗和化疗。N分期和人乳头状瘤病毒感染是两个独立的和重要的预后因素。结论。患有乳腺癌患者舌鳞状细胞癌对化疗更敏感。高N分期表示预后不良。

1。介绍

头部和颈部癌症的发病率在恶性肿瘤中排名第6,最常见的癌症是鳞状细胞癌的表现。众多研究表明,人类乳头状瘤病毒(HPV)中扮演一个重要的角色在头颈部鳞状细胞癌的病因(1,2]。HPV感染被报道对白种人患者,尤其风险有时也增加了十倍的风险比其他民族(3]。一些报告也显示,患有乳腺癌患者对放疗和化疗的敏感性,从而更好的预后比HPV-negative患者(4,5]。然而,这些因素在多大程度上可能会影响不同民族在新疆是未知的。维吾尔、哈萨克、汉三大民族在新疆维吾尔自治区。他们居住在一个相对封闭的山区地理区域,但他们的基因和饮食偏好有很大的不同。人乳头状瘤病毒感染状况和种族差异的影响在新疆肿瘤预后是一个有趣的问题,还有待研究。这里我们报告我们的发现对舌鳞状细胞癌中HPV感染三个民族的新疆,同时考虑其他预后因素。

2。材料和方法

2.1。临床数据

2.1.1。一般信息

63例舌鳞状细胞癌病例被招募从2004年6月到2013年6月从新疆医科大学第一附属医院。医院的伦理委员会批准了这项研究计划。宣布其TNM阶段根据国际抗癌联盟的指导方针(UICC)版本2002。接受手术治疗的病人被诊断肿瘤的病理幻灯片位于底部的舌头和非手术治疗患者诊断的影像学检查(CT、磁共振成像和磁共振)和活检病理。人类乳头瘤病毒(HPV) DNA检测进行石蜡包埋组织。队列由25个男性和38岁女性,28岁至84岁(平均年龄56岁)。患者19岁维吾尔族的民族,10哈萨克族,和34汉。19吸烟者和44不吸烟者;27个病人经常和36没有喝酒。根据UICC / AJCC2002 36例在I期,12在第二阶段中,7在第三阶段,第四阶段和8;病理分化显示40肿瘤分化良好,23中度分化,分化不良为零。

2.1.2。治疗

治疗包括手术的患者(26例),术前诱导化疗+手术(3例)、手术+辅助放疗和化疗(26例),放射治疗(5例),化疗和放疗结合(3例)。手术方法是扩大病变切除颈部解剖;放射治疗使用三维适形放射治疗和调强放射治疗由外部光束直线加速器,6 mv-x线。

2.2。实验方法

2.2.1。准备样品

病态的幻灯片被)染色和诊断两个病理学家。4μ米厚的幻灯片加载到1.5毫升离心管进行DNA提取。

2.2.2。PCR试剂和底漆

QIAamp DNA FFPE组织工具包(56404)从试剂盒购买公司,德国,组织提取DNA。使用的引物序列HPV16 (F: TCAAAAGCCACTGTGTCCTG;R: CGTGTTCTTGATGATCTGCA);HPV18 (F: TAATAAGGTGCCTGCGGT;R: TCGTTGGAGTCGTTCCTGT)。

2.2.3。PCR扩增

基因组DNA提取wax-embedded组织和存储在−20°C。从SiHa细胞DNA和海拉细胞被用来作为HPV16, HPV18积极控制和H₂O作为消极的控制。PCR扩增进行使用温度梯度和20μL反应由2×预混料Taq交货™10μ0.5 L,正向引物μ0.5 L,反向引物μL, ddH₂O 7μL,基因组DNA模板2μl . HPV16放大参数为3分钟95°C, 95°C 30年代,30年代的退火温度55°C, 72°C 30年代,35总周期,最终在72°C扩展了5分钟。HPV18放大参数为3分钟95°C, 95°C 30年代,30年代的退火温度57°C, 72°C 30年代,35总周期,和最后一个扩展在72°C 5分钟。

2.3。统计方法

在这项研究中,总生存期(OS)被列为主要的结果。死亡作为终点,kaplan meier生存分析。单变量分析应用于病人的年龄,性别,民族,性别,吸烟,饮酒,M阶段,T台,N阶段,肿瘤分化、位置、人乳头状瘤病毒状态,5年生存率。Log-rank测试也用于分析。COX比例回归模型被用来评估可能的预后因素。显著性水平是设定在。

3所示。结果

3.1。HPV16和HPV18感染率

63年鳞状细胞癌患者的舌头,整体HPV感染率为28.6% (18/63)。HPV16感染率为23.8% (15/63);HPV18感染率为7.9% (5/63);双重HPV16和HPV18感染2例(1维吾尔族和汉族)。

3.2。生存

不同随访时间从8到87个月,中位随访时间36个月。5例(7.9%)。总的5年生存率是35.6%。

3.3。单变量分析

3.3.1。预后因素

肿瘤阶段,N阶段,HPV感染是统计学意义在与癌症协会();的年龄、性别、种族、吸烟、饮酒、肿瘤分化,T台显示无显著关联与预后()(表1)。

3.3.2。HPV感染的预后的影响不同的治疗方法

(1)3 - HPV感染的影响,患者的5年生存率/没有手术。是否接受手术的病人没有影响的3 - 5年生存率患有乳腺癌或HPV-negative患者()(表2)。

(2)HPV感染的影响在3 - 5年生存率没有放疗患者/。患者放疗有3 - 5年生存率比那些没有接受放射治疗()(表3)。

(3)HPV感染的影响在3 - 5年生存率没有化疗患者/。接受化疗的患者有一个更好的3年和5年生存率比那些没有接受化疗()(表4)。

3.3.3。多变量分析

COX模型多变量分析表明,N阶段和HPV感染是重要的独立预后因素对舌鳞状细胞癌()。这些患者分期在N2-3相对死亡风险增加2.538倍N0-1相比。患有乳腺癌患者.719-fold减少死亡的相对风险小(0.719倍),而与患者HPV-negative(表5)。

4所示。讨论

新疆位于中国西部,占中国总面积的1/6,相当于伊朗或大小的三倍大小的法国。不同民族的宗教实践在这一地区的影响他们的生活方式特别是在严格的环境卫生和个人卫生。大多数人居住在这一地区也游牧没有永久性住所。人乳头状瘤病毒是影响这些人一般是一个众所周知的性传播感染。这使得病人我们选择从一个非常独特的群体,考虑农村地理和文化差异,这将给我们一个不同的视角,有助于丰富我们的知识舌鳞状细胞癌由人乳头状瘤病毒。

先前的研究已经表明,口腔鳞状细胞癌(OSCC)可能与人类乳头状瘤病毒(HPV)感染。然而,OSCC的关系在中国人口和口腔人乳头状瘤病毒感染是未知的。这是越来越重要,因为在过去十年中国的人类乳头瘤病毒感染有显著增加。已经证明HPV感染与宫颈癌和肛门癌,但这口咽癌的相关性尚不清楚。我们的研究表明,HPV感染在少数民族生活在一个封闭的地理区域会增加肿瘤发生的风险在一个领域性传播疾病是罕见的。

这需要好几年的时间从人乳头状瘤病毒与癌症发展,作为最大的致癌基因中心在新疆,我们多年来积累了这些情况。这些病例包括相对限制的主要民族地理区域,由人共享相同的文化和食物偏好。本研究提供临床数据比较与其它HPV高流行地区和其他民族。

癌症的分期和分类是临床治疗和预后的一个重要指标。近年来,许多研究表明,HPV是一个重要和重要因素在当前和未来的头颈部鳞状细胞癌患者的预后。

我们的研究结果表明,患有乳腺癌患者接受放疗,化疗,最好5年存活率比HPV-negative患者()。这表明患有乳腺癌患者对放疗和化疗更敏感。Ang et al。6调查323年阶段III / IV口咽癌患者接受了放疗。他们的研究结果表明,患有乳腺癌患者有一个更好的3年生存率(82.4%)比HPV-negative组(57.1%)。其他研究已经表明,对放疗和化疗的敏感性是口咽癌预后的关键。香港等人报道,人乳头状瘤病毒dna阳性患者改善预后与人乳头状瘤病毒dna阴性患者(7]。最近,基因数据从Klussmann et al。8)还显示,患有乳腺癌肿瘤细胞对放疗和化疗比HPV-negative更敏感肿瘤细胞。一个可能的原因是,在患有乳腺癌肿瘤染色体畸变和染色体加倍显著低于HPV-negative肿瘤()。

我们的研究包括63例舌鳞状细胞癌显示整个患有乳腺癌患者的5年生存率是47.8%,远高于HPV-negative病人(30.3%),()。这表明患有乳腺癌的状态显示一个更好的未来比HPV-negative患者预后。拉森et al。9)检查156例头颈部鳞状细胞癌患者,发现患有乳腺癌患者的5年总体生存率比消极的。我们的研究结果表明,患有乳腺癌患者死亡的相对风险降低了0.719倍,与先前的研究一致(10,11]。

这项研究表明,5年总体生存率N0-1和N2-3阶段为28.2%和0%,分别。单变量统计分析显示,患者没有淋巴结转移,或只有一个淋巴结转移,预后比多个淋巴结转移。淋巴结转移是影响患者预后的主要因素(10,11]。在这项研究中,多元统计分析还表明,淋巴结转移是一个独立而重要的危险因素舌鳞状细胞癌的预后。多个淋巴结转移相关的死亡风险增加2.538倍比那些没有淋巴结转移。

单变量分析表明,民族(汉族、维吾尔族和哈萨克族)没有对预后的影响。然而,由于小样本大小,这个群体应该扩大,应该继续跟进。

5。结论

我们所知,本研究包括舌鳞状细胞癌患者的最大样本来自不同民族在新疆,中国。HPV的总体感染率为28.6%(18/63)在这个队列;患有乳腺癌患者的5年生存率是47.8%,30.3% HPV-negative病人。3年和5年生存率为患有乳腺癌患者接受放疗和化疗比那些没有接受放疗和化疗。多变量分析表明,N分期和HPV感染是两个独立的和重要的预后因素。患有乳腺癌患者舌鳞状细胞癌对化疗更敏感和高N分期显示预后差。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢Jared Balaich博士从分子生物学、普林斯顿大学英语校对论文和抛光。这项研究支持新疆新疆重点实验室资助科技局(没有。2014 kl002)。

引用

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