HIV病毒的血脂水平的变化⁺成年人在九个月在哈拉雷艾滋病毒诊所:一个纵向研究

文摘

艾滋病毒感染,连同艺术,与生物化学的变化,代谢参数及血脂水平。本研究的目的是比较血脂水平的变化之间的HIV阳性的门诊病人超过9个月。171名患者进行调查,79%是艺术经验,和82%的艺术经验的患者在一步法/ EFV第一行在基线,但一些患者改变了艺术团体在后续治疗和分类是基于意图。天真和艺术经验的患者60%以上某种形式的血脂异常在基线或随访,但意思是两组血脂值在正常范围之内。在基线和随访,意思是TC和HDL水平略高的艺术经验的集团。有趣的是,随着时间的推移增加高密度脂蛋白高艺术-组相比,艺术积极组。有两组TC / HDL比率下降随着时间的推移,建议减少计算冠心病的风险。HIV阳性的病人经常显示各种形式的血脂异常,但没有对平均患血脂水平变化,结果表明减少冠心病的风险,主要是由于增加高密度脂蛋白,经过九个月的观察时间。

1。介绍

迄今为止,艾滋病仍然是一个重大的公共健康威胁仅在非洲作为一个整体,在津巴布韦,感染艾滋病病毒的成人患病率为14.4% (1,2]。尽管艾滋病毒感染和抗逆转录病毒疗法(ART)往往与各种生化和代谢参数的变化包括血脂水平的变化,艺术疗法已经彻底改变了的护理和管理获得性免疫缺陷综合征(AIDS)由于艾滋病毒和感染危及生命的疾病转变成了慢性和可控的条件1,3]。

同时艺术不治愈艾滋病,因此被误认为是生活,它可以减少发病率和死亡率,如果使用适当的(1,3]。在津巴布韦国家艺术计划始于2004年4月,从那时起这种疗法被广泛记录的好处在这个国家(4]。当前世界卫生组织和2013年津巴布韦抗逆转录病毒指南推荐首选一线方案的成年人,青少年,和年长的孩子两个核苷酸/核苷逆转录酶抑制剂(种转录),例如,泰诺福韦(TDF)和拉米夫定(3 tc)一起nonnucleotide /核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI),例如,依法韦伦(EFV)和奈韦拉平(一步法)和二线艺术疗法提高蛋白酶抑制剂(PI)支持种转录(4- - - - - -6]。

感染艾滋病毒损害反向胆固醇运输(RCT)过程中巨噬细胞和单核细胞;因此临床观察记录患者的血脂异常艾滋病和艾滋病毒感染症状。最早的改变公认的疾病阶段,降低高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)浓度(7]。进一步的临床观察,临床试验的结果,和结果的研究在健康成人志愿者记录由种转录代谢对脂质代谢的影响,NNRTIs,π(8,9]。种转录与改变体内脂肪沉积和代谢改变,由于脂肪细胞内药物积累导致线粒体功能障碍(10]。另一方面,NNRTIs等依法韦伦(EFV)和奈韦拉平(一步法)9,11与有利的血脂水平有关。特别是,艺术方案包含一步法与更好的血脂,主要是因为他们提供更高的血清高密度脂蛋白的浓度(12]。患者使用π在很长一段时间,然而,经常与高甘油三酯血症,低密度脂蛋白浓度升高,高密度脂蛋白水平降低,都是硬化的变化(13- - - - - -15]。

基于987家艾滋病保健计划(16)在乌干达的374名患者进行了一项研究;意味着血清脂质浓度的TC、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白增加24个月后一步法/ EFV治疗,同意印度研究表明增加TC和TG水平在20个月后一步法/ EFV方案。此外,马德里的一项多中心研究显示增加12个月后TC PI-based药物治疗方案包括lopinavir和例如(LPV /退货)16- - - - - -18]。

临床医生提供医疗保健HIV阳性的患者需要注意的各种临床和生化演示,因此保持高水平的怀疑。由于存在矛盾的研究结果,目前尚不清楚在津巴布韦人口站对患者血脂水平的变化在不同的艺术方法,随着时间的推移。在目前的艾滋病毒感染和艺术的时代,了解病人的风险和减少是必须长期生存。纵向研究的目的是确定和比较血脂水平的变化在先前描述的艺术经验和天真的患者在基线(199个月后的随访。

2。材料和方法

2.1。研究设计,研究网站,和招聘

这是一个前瞻性研究。18岁及以上记录感染艾滋病毒的病人参加了艾滋病毒治疗诊所在2013年3月到8月之间在哈拉雷后被连续加入了这项研究给予知情同意(19),随访9个月后。人口统计学和临床数据如下:年龄、性别、婚姻状况、健康状况、病史,家族病史收集基线(19]。收集血液样本在普通管在基线和九个月后,分离和储存在−80°C,然后解冻过一次分析。

2.2。道德的考虑

伦理批准开展这项研究获得了联合研究伦理委员会的津巴布韦大学健康科学和Parirenyatwa群医院(JREC)(173/11),津巴布韦医学研究理事会(MRCZ) (MRCZ / B / 352),和挪威研究伦理委员会(用)(20121100)。允许访问患者样本和数据后,诊所研究委员会被授予他们满意,研究协议不会干扰诊所惯例。

2.3。定量测定脂质

TC、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白测定血清中酶在一系列的耦合反应如前所述19]。

2.4。统计分析

占据®版本13(德克萨斯州StataCorp)被用来分析数据。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。基线连续、正态分布变量之间的比较两个独立的团体使用测试和分类变量比较时使用皮尔逊卡方测试二项式的结果在这两个时间点比较McNemar检验法的x平方分布测试使用的二项概率。广义线性模型的变化的结果值随着时间的推移建立了为每个脂质(胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和TC / HDL比率)同时独立变量测试包括艺术史、性别、年龄、BMI在基线。模型稳健标准误差调整用于集群重复措施的病人在两个时间点。时间和艺术史之间的交互测试,在模型中,如果显著,仍和解读,而不是时间的主要影响和艺术的历史。血脂异常被确定为TC > 5.2更易与L,高密度脂蛋白3.2 < 1.1更易/ L,低密度脂蛋白>更易与L和TC / HDL比> 4.5,根据国家胆固醇教育计划成人治疗小组III (NCEP ATPIII)指南20.]。

3所示。结果和分析

3.1。人口统计的参与者

215感染艾滋病毒的成年人被包括在研究基线(19),171年(79%)在后续访问,四人(2%)死于种由艾滋病诱发的疾病随访前,6(3%)从诊所,25(12%)失访在诊所由于未知的原因,和9个(4%)有完整随访数据。患者最终被声明为失访不知什么原因被意识到,他们需要参加第二次访问的研究通过电话跟踪,他们拒绝最有可能由于害怕耻辱与艾滋病毒在世界上许多的数量(6]或经济原因与低收入人口在这个研究[19]。

没有区别在性别、婚姻状况、就业状况、平均收益,和平均身体质量指数(BMI)之间的天真和艺术经验的患者在基线和随访(表1)。然而,根据基线数据,艺术经验的患者一般年龄比天真的病人和参与者的大多数是女性19]。大多数患者在一线艺术主要包括TDF /一步法/ 3 tc和TDF / EFV / 3 tc很少(7.4%)在PI-based二线方案,在基线(表1)。20%的艺术⁺患者药物转向另一线或二线药物和8%的艺术⁻病人已经开始第二次访问前艺术。更多的艺术经验的患者比天真的病人,使用intent-to-treat分类,在治疗高血压,在基线(19),9个月后随访。

通过比较基线和随访数据,平均TC和HDL水平明显高于艺术经验的患者比天真的病人而没有区别的意思是低密度脂蛋白的水平。具体来说,意味着TC水平的艺术经验的患者平均1.44更易与L高于那些艺术天真,在随访(),在控制了性别、年龄、BMI和基线混杂因素(表2)。然而,那些对艺术显示TC显著降低率随着时间的推移,相比之下,那些天真的艺术(、表2)。

在后续的艺术经验的成年人,绝大多数人都在一步法/ EFV第一行,高密度脂蛋白水平是平均0.603更易与L艺术高于那些天真的()在控制了基线舒张压和BMI。那些天真的艺术增加高密度脂蛋白值随着时间的推移,以更高的速度比那些在艺术()。

还在随访患者对艺术的低密度脂蛋白水平是平均0.146更易/ L高于那些艺术天真,但是差异没有统计学意义()在控制了基线收缩压。和组之间没有显著的交互时间,但有一个低密度脂蛋白增加价值的天真的病人而减少艺术经验的观察病人。

值得注意的是,有一个整体的两组TC / HDL比率下降随着时间的推移,这是,然而,并非组织之间的不同。没有总体差异群体而言,这一结果(0.841)在调整年龄和基线体重指数(表3)。

十九23(83%)的艺术天真的患者比例为79% ()的艺术经验的患者()有某种形式的血脂异常,在基线(表4),当分类缺乏或存在任何一个的特点第三国家胆固醇教育计划成人治疗小组(20.TC),低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和TC / HDL比率。在随访,仍然没有区别在血脂异常的频率(61%对65%,两组比较)。通过比较数据配对在基线和九个月,分别的比例没有显著差异整体血脂异常患者在9个月为艺术天真的病人,,但一个重要的艺术经验的频率下降血脂异常患者(−14.2%,)(表5)。

艺术天真的患病率升高患者TC(> 6.21更易/ L)从一个病人出现了轻微的下降(表4和5),艺术天真的比例升高的患者低密度脂蛋白和抑郁高密度脂蛋白(> 1.1更易/ L)显示轻微的减少并没有达到统计学意义(表5)。艺术的观察类似的模式⁺病人:有轻微的降低高胆固醇血症患病率以TC, 37.2% (在基线和15.9% ()在随访中,。为艺术积极的患者,抑郁的患者比例然而显著降低高密度脂蛋白和低密度脂蛋白升高在九个月的随访中,(表5)。TC / HDL比率升高,冠心病风险的测量,显示随时间在病人组(表4和5)。

4所示。讨论

在这个人口艾滋病毒研究中血清TC水平,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,并计算TC / HDL比率在这两个天真和艺术经验的患者都是在生理水平(表中1)。然而,许多患者的某种形式的血脂异常这意味着风险增加冠心病的发展在这些病人。基线83%的天真和79%的艺术经历某种形式的血脂异常患者的证据和高患病率仍在随访9个月后。

比较血脂水平的艺术经验显示显著差异在基线血清TC和HDL (19)和后续(表2)。平均血清TC和HDL含量都明显高于治疗组在基线和随访9个月后,在没有区别LDL和TC / HDL两组(表之间的比率2)。有趣的是,TC下降随着时间的推移,随着时间的推移而增加高密度脂蛋白;艺术积极的患者表现出更为快速降低TC和快速增加高密度脂蛋白比艺术-病人。TC水平较高的治疗患者之所以令人担忧,是因为长时间高浓度的TC(低密度脂蛋白)增加动脉粥样硬化的发展21]。

我们发现部分与艾滋病多中心队列研究的结果一致(mac)、多中心前瞻性群组研究的男性在四个地点的美国。在mac电脑学习艺术启蒙与TC的增加,低密度脂蛋白,non-HDL和TC / HDL比率。硬化的脂质发生后不久艺术启蒙和贷款支持推荐基线和串行脂质测量标准的护理管理的艾滋病毒治疗(22]。值得注意的是,在我们的基线纵向研究艺术积极的病人已经联合抗逆转录病毒治疗的平均3.5年(19),而艺术-仍天真的抗逆转录病毒治疗的患者,在研究基线。尽管血清脂质异常的程度导致心血管事件的风险感染艾滋病毒的人并不完善,低高密度脂蛋白水平的未经处理的病人尤其令人担忧,因为这至少经得起药理疗法是脂质异常。令人鼓舞的是,在我们的研究中平均增加高密度脂蛋白水平在两组在随访,与mac的报告研究报道持续降低高密度脂蛋白水平后艺术(22]。艺术-组HDL增加更快,在我们的研究中,这是令人感到意外,因为作为艺术积极组我们预计增长幅度。可以增加高密度脂蛋白在艺术天真的病人是由于医疗保健的改善和饮食改善诊所提供补充病人来自弱势背景?这需要进一步询问,记住低HDL水平曾伴随着长期的艾滋病毒感染和更高水平的艾滋病毒RNA在循环10],我们曾报道,艾滋病毒感染的持续时间更长在艺术积极的患者(19]。然而很难做出明确的结论是病毒载量和CD4计数数据不可用。

当使用NCEP指南定义血脂异常有一些有趣的发现当比较两组病人。有减少流行艺术积极的抑郁患者高密度脂蛋白和低密度脂蛋白升高在九个月的随访中,虽然比例艺术天真的抑郁患者高密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高,和高TC保持不变。这是暗示减少高危冠心病的患病率在艺术积极组织由于高密度脂蛋白复苏和不变的流行艺术天真的高危患者随着时间的推移,考虑到高风险与高TC和低HDL在一般人群中,随着时间的推移,(20.]。

研究先进农村乌干达艾滋病开始一步法或EFV-based艺术有罕见的海拔TC、LDL和TG在基线和治疗后24个月(23]。和增加高密度脂蛋白水平是相当高的比例大于增加TC和LDL水平。冠心病的风险,它是如何影响脂质变化在这个非洲农村人口没有调查但预计将低。这些研究结果之间的任何差异和目前的研究可能是由于种族的差异,饮食,环境,生活方式的因素,不同的研究设计(24,25]。

与我们的研究结果一致,早前津巴布韦纵向研究飞镖病人在48周报道低水平的TC、LDL, TGs基线(切换到二线,在2.2年一线艺术)。大约48周后二线的艺术,然而,据报道,患者血脂水平显著增加,尽管TC / HDL比率保持不变。更高比例的患者在随访相比比例在基线TC和LDL水平大于正常,而低比例的患者抑郁的高密度脂蛋白,。没有差异的比例升高患者TG, TC / HDL升高,,表明没有冠心病的风险普遍增长48周的随访(26]。在南非的一个纵向研究TG和胆固醇水平显著增加患者对stavudine-based第一行(27]。司他夫定但是很少使用在我们的研究诊所这个南非的比较我们的结果与研究是有限的。

5。结论

总之,本研究并确认HIV阳性的患者,无论是艺术消极或积极的一步法/ EFV一线方案,显示血脂异常,尽管随着时间的推移,一些变化是有益的。仍有需要监控HIV患者的血脂水平通常要么是天真还是一线艺术考虑到津巴布韦感染艾滋病病毒的人口老龄化和稳步增加冠心病的风险。

6。限制

尽管目前的研究报告了艾滋病积极性之间的关系,艺术,和血脂异常,目前研究的观察自然阻止艾滋病毒感染之间的因果关系的建立,各种艺术药物方案,最终冠心病血脂异常,。这项研究也没有提供证据改变脂质和冠心病风险的艺术类型,主要是由于小样本组的大小EFV-based第一行和PI-based二线小样本大小导致不精确的估计。

7所示。建议

研究规模需要更大更代表的津巴布韦人,提高研究的力量,并降低II型错误,本研究以证实这项发现。更长的纵向研究在更大的人口需要注意的CD4计数和病毒载量的临床和生化指标,将提供强有力的证据表明艾滋病病毒和艺术血脂异常与冠心病。这个证据是紧急在津巴布韦感染艾滋病病毒的人口不仅存活更长时间,但也正迅速老化,因此是冠心病的风险。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突在写作本文。

确认

作者承认员工医疗部门实验室科学,健康科学学院,津巴布韦大学,纽兰兹诊所工作人员和患者。

引用

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