生物传感器在卫生保健:朝着Lab-on-Chip-Analysis实现其发展的里程碑

文摘

巨大潜力的生物传感器在医学诊断驱动科学家的进化生物传感器技术和创新新工具。生物传感器的流行的基石传感广泛的生物分子医学诊断是由于其简单的操作,高灵敏度,进行多元分析能力,能力是相同与不同功能的集成芯片。还有一个巨大的挑战,满足性能的要求和屈服于它的简单性和可负担性。最终目标是为偏远地区提供快速检测设备在世界范围内,尤其是发展中国家。它需要技术的不断发展对多路复用能力,制造和生物传感器的小型化设备以便他们能提供lab-on-chip-analysis系统给社区。

1。介绍

自第一个氧生物传感器的发展,领导和克拉克1962年,生物传感器近年来获得了巨大的关注在医学和纳米技术。生物传感器的产品显示出巨大的潜在应用在医学诊断和众多制药等行业,食品、饮料、环境、农业、和许多其他生物技术产业(1]。因为市场的高需求,血糖监测是目前生物传感器的主要应用。生物传感器产品已成功地达到非常高的精度测量特定生物标记不仅在疾病在体外环境,但在在活的有机体内环境(2]。若组件用于生物传感器具有很强的传感等生物分子的实时信号,如生产葡萄糖,乳酸,过氧化物和细胞因子释放的蛋白质或抗体在不同炎性疾病和肿瘤。这些生物传感器可以有效地检测目标分子数量很低,被认为是强大的工具来检测疾病的初期,开始治疗早期(3]。上面的独特优势的生物传感器鼓励研究人员开发越来越多的新技术和现在价值数十亿美元的产业。

最近,研究人员已经提出了各种创新策略,使小型化这些设备,以便他们可以作为一个活跃的组织工程系统和植入的有效组成部分在活的有机体内(4,5]。这些设备有超灵敏传感系统精确地感知细胞微环境的生物信号的变化。表面等离子体共振(SPR) [6),纳米管,纳米线(7,8),或nanocantilevers [9)是用于此目的量化非常低水平的生物分子包括特定DNA半个。量子点是另一组创新高荧光半导体纳米晶体,并使用荧光共振能量转移的原则(烦恼)信号转导(10]。研究人员在进行合成nanobiosensors生物相容性和增强了信号的潜力,随着治疗交付设备交付在活的有机体内筛查和治疗。

降低检测极限,高水平的精度和准确性,特异性高,ultrasensitivity,快速和简单的分析技术,试剂消耗很低,许多生物传感元素是可重用和允许配置设备连续监测或自动过程控制优化的一些关键参数测量的优点,可以用于取代耗时的实验室分析对床边快速检测在医学诊断。

本文综述最近的创新生物传感器及其潜在/潜在的应用在医学诊断。

2。创新的生物传感器

生物传感器的定义是“一个独立的分析装置,结合了生物元素(若组件)和物理化学成分(biotransducer组件)来生成一个可测量的信号检测分析物的生物的重要性。“它是由三个基本部分组成的:(i)检测器来检测生物分子产生刺激,(ii)刺激转换为输出信号的传感器,和(3)一个信号处理系统来处理输出和现在的一个适当的形式(11)(图1)。

3所示。若元素

若元素是一组生物实体,那些有能力执行特定群体或可以结合特定组化合物的反应,产生可检测的信号读取和转换的传感器。常用的若元素有两种类型,即催化类型和关联类型。催化传感器包括酶、微生物、细胞器、细胞或组织。抗体亲和力类型传感器、受体和核酸(15]。

3.1。酶

酶和葡萄糖氧化酶(气态氧),辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶已经广泛应用于许多生物传感器研究。基于酶的生物传感器利用酶催化反应的原则伴随着消费或代检测化合物像O₂、有限公司₂H₂O₂,在北半球₃,和H⁺或通过激活或抑制酶活性的分析物,可以很容易地检测到传感器。这些生物催化剂可以直接固定在传感器凝胶诱捕技术,共价键或物理吸附。基于酶生物传感器都进行了广泛的研究,因为他们的医学应用,商业可用性和易于分离纯化酶来自不同来源(16]。使用酶作为biorecognition元素的主要优势是他们倾向对修改的活跃网站通过基因工程,因此修改他们的底物特异性检测广泛的分析物。此外,酶的催化作用依然没有改变,直到结束的反应;传感器可以连续使用。这些酶生物传感器的局限性是由于有限的酶稳定性和依赖他们的活动对pH值等因素,离子强度、化学抑制,和温度。虽然新创设计修改酶底物特异性,同时它将危及其动力学性质和反应速率(17]。最近的文章更新各种新策略利用酶稳定酶生物传感器。碳纳米管由于其优良的导电度和抗拉强度非常适合作为酶固定化的支架,加强电子转移电极(18,19]。的倾向碳纳米管沉积在电极表面,形成一个乱七八糟的网络限制了这项技术的实用性。然而,新方法的整合问表面与生物聚合物或使用混合溶液中溶解的碳纳米管的环糊精及其预聚物可以保持生物活性的固定化酶的时间较长。这样的化学改性可以用于制造更稳定的化学修饰电极表面(20.]。碳纳米管的进一步修改灵敏度提高了裁剪已经成功实现支架的厚度(21),共价固定化的有机磷水解酶(OPH)酶22),或共价修饰的葡萄糖氧化酶(气态氧)carboxy-functionalized字母表(23电影]或grapheme-chitosan纳米复合材料(24]。除了碳纳米管,溶胶凝胶/水凝胶被广泛用于提供一个优秀的有利基础构建基于第三代酶的固定化酶生物传感器。这些矩阵的使用金属氧化物的准备工作如silica-encapsulated OPH [25)和金纳米粒子(AuNPs)嵌入与辣根过氧化物酶(合)26]或气态氧,极大提高检测的灵敏度范围的血液葡萄糖生物传感器的线性范围为0.1到10毫米(27]。酶的固定化及其排列在电极表面可以修改通过构建酶蛋白,需要一个特定的代数余子式函数。可以重组酶蛋白和功能化纳米结构与代数余子式电子有利区域。Apo-GOx耦合AuNPs结合代数余子式黄素腺嘌呤二核苷酸(时尚)显示一个增强导电性电极表面(28]。

3.2。微生物

微生物已被用作若矩阵对制造生物传感器。他们的主要优势是,他们处处存在,适应不良环境,随着时间的推移能够代谢新分子。酶相比,整个细胞微生物生物传感器更经济和耗氧或厌氧代谢能力的复杂化合物释放各种分子如氨、二氧化碳、氢离子,等等;这些可以通过不同的传感器监测。与酶、微生物生物传感器不需要纯化步骤又耗时又昂贵。的独特优势微生物检测污染物的生物可利用分数总浓度,这些生物传感器广泛应用于环境监测污染物或病原体在空气、水、土壤、食物和评估在废水生物需氧量。主要缺点是有限的理解涉及的生物化学和困难转置信息收集通过微生物全细胞传感器和它直接应用到高等生物。其他限制包括他们的短暂的一生,不可靠的操作在复杂的环境中,信噪比低,和遗传稳定性的缺乏,从而导致变化的反应不同的细胞。如酶、程序性条件pH值、温度、培养时间、试剂也能影响生物传感器的性能(11,29日,30.]。微生物利用了临床诊断的荷尔蒙,病原体,毒素,和其他分析物。一个大肠杆菌SOS-EGFP基于SOS反应是构建检测DNA损伤(31日]。

3.3。细胞器

每个细胞中的细胞器执行特定的功能,因此可以利用在若特定分析物。例如,线粒体可以测量集中钙钙浓度,因为他们的能力。这种能力是用于检测水中污染物(32]。

3.4。细胞和组织

细胞有能力修改根据周围的环境受到它们被用作若组件。粘性表面是另一个特色优势,使其成为一个合适的人选为固定在基质表面和细胞膜受体的附件。他们通常用于监测治疗效果的药物,毒素水平,水平不同的压力因素,有机衍生品。组织在细胞和细胞器有利,因为酶的含量高,代数余子式、更高的活动,和稳定性。但是他们缺乏特异性的存在导致模棱两可的酶催化反应(15,33]。单细胞分析神经元细胞在神经再生细胞可以通过定量测量的发射机发布的细胞被困在一个封闭的微芯片接近一群微电极(34]。基于细胞的微流控技术是最适合细胞迁移试验和入侵检测适用于药物筛选。它可以量化迁移细胞趋化梯度响应在一个物理屏障(35]。乳腺癌细胞检测单细胞决议通过使用高密度电化学阻抗生物传感器阵列检测肿瘤细胞(36]。

3.5。抗体

抗体是免疫传感器的关键部分。这些免疫传感器利用的原则高度选择性的抗原抗体反应。表面抗体固定矩阵数组中格式和相关传感器共价通过酰胺酯或硫醇。抗体与分析物的相互作用,使改性官能团连接到传感器表面的检测和量化。他们更具体和更快的比其他传统ELISA等分析测试。这些都是广泛用于传染病诊断(37]。也有一些局限性,形成抗原抗体复合物是不可逆转的,所以一个数组只可以使用一次。抗原抗体相互作用的强度也取决于亲和力和抗体固定时的方向。

3.6。核酸

DNA是一个适当的候选人若因为其特定的能力互补序列的碱基配对。核酸生物传感器(小伙子)采用短合成单链寡核苷酸探针固定在传感器来检测样本的DNA / RNA (38]。这些探针可以重用,因为杂交探针与样品之间可以变性改变绑定,然后再生。但在于DNA样本数量的限制,因为结果的准确性,样本DNA内容必须是可读的数量乘以聚合酶链反应(PCR)又耗时。研究人员正致力于开发若元素识别自然DNA / RNA生物和人类的血液,对一个成功的应用程序的快速检测代谢疾病(糖尿病、心血管疾病)、传染病(结核病、肝炎、登革热、霍乱和沙门氏菌病),癌症和遗传性疾病(39]。目前,微rna (microRNA)为基础的生物传感器作为一种超灵敏的工具来检测癌症相关的microRNA在血清样本40]。

3.7。新受体:寡核苷酸适配子

寡核苷酸适配子被视为一个新的前沿。这些人工单链DNA或RNA配体可以生成对氨基酸、药物、蛋白质和其他分子。寡核苷酸的优势是实现一个稳定的二级结构,可以方便地合成和功能化。寡核苷酸适配子绑定到目标选择性亲和力和有效区分目标密切相关(41]。为他们吸引人的特性,寡核苷酸适配子选为治疗药物,第一次,一个适配子最近被美国食品和药物管理局批准的临床治疗年龄相关的眼部血管疾病(42]。诊断领域的应用仍在调查之中,需要进一步的高级研究。

4所示。Biotransducer元素

传感器是识别刺激释放的元素的交互作用分析物与若组件并将其转换成可测信号。所有的发达的生物传感器,常用的是电化学、光学、和piezoelectrical60]。

4.1。电化学传感器

这些传感器测量电化学传感电极表面上发生的变化与分析物(图交互2)。按照电变化,它可以是一个电位计(测量电压的变化),测量电流的(测量电流在一定电压的变化),和电导(改变传感材料运输费用)的能力。这些生物传感器的优点是,他们是简单的和成本有效,因为使用电极和很容易小型化对植入式生物传感器的制备。这种技术商业化用于DNA / RNA的检测,基于酶化验如葡萄糖和现场监测(如手持)[61年]。

在电化学小伙子,DNA嵌入到电极表面和电导率变化量是衡量杂交后的反应。基于标签的间接测定采用夹层法的原则分析物在哪里夹在捕获和探测器代理。捕获剂如杂环染料、二茂铁衍生物,和有机金属配合物通常是固定在电极上,玻璃芯片、纳米微粒。探测器代理通常共轭信号标记和荧光团一样,酶,或纳米颗粒(NPs)39,62年]。该方法用于检测蛋白质、多肽、抗体、核酸。最好的商用三明治化验是侧流免疫测定或检测试纸测试,例如,早孕测试和验尿。也可以测量信号定性视觉或半定量的光电二极管或安培计的探测器(63年]。Label-free生物传感器确定的变化当目标分析物结合捕获剂固定在固体支持。label-free检测的优点是,它只需要一个识别元素,减少分析时间和试剂成本低。它允许连续数据实时监测和分析。分析物估计在自然形式没有任何化学蚀变(62年,64年]。一个独特label-free DNA生物传感器最近推出了金属薄膜在nanosphere (MFON)是基于分子标记(MS)固定在电浆“nanowave”芯片。它利用的原则,降低了表面增强拉曼散射(ser)强度发生由于DNA杂交。这种生物传感器来检测人类的潜在应用激进S-adenosyl蛋氨酸域包含2 (RSAD2)基因是一种常见的炎症生物标记(65年]。Label-free分析包括总蛋白质的蛋白质的神经退行性疾病(如帕金森症[66年),阿尔茨海默病(67年],和肿瘤抑制蛋白p53 [68年溶解膜蛋白)和分析欠佳,如钠钾atp酶(69年]。

4.2。光学传感器

输出转导信号以这些传感器是基于其光学衍射光。光在一个光学器件是指向传感表面通过光纤干涉仪或介质波导(图和反射回来3)。反射光是筛选的探测器等光电二极管计算感应表面上的物理变化发生。这些生物传感器尤其适用于细菌性病原体检测和研究抗原抗体和DNA相互作用的动力学。这些传感器可以感知微小的折射率和厚度的变化当细胞与固定化在传感器表面受体交互。光的性质的变化与质量的变化,浓度,或在细胞内的分子数。测量光信号通常包括吸光度、荧光、化学发光、表面等离子体共振,或光反射率的变化61年,70年,71年]。他们是更可取的生物传感器同时筛查人口样本。这些系统的缺点是,他们不能轻易小型化和需要一个分光光度计测量信号。

4.3。压电式传感器

压电式传感器也称为质量传感器;这些生物传感器的工作原理是基于交互与传感元件对分析物的量,通常一个振动压电石英晶体(PZ)。当一个感兴趣的分析物结合PZ传感元件,PZ晶体的共振频率的变化。这将创建一个振荡电压所发现的声波传感器。最广泛使用的这些传感器已经在气相分析。这些传感器也同样限制这样的光学传感器,还需要精密仪器,不容易小型化。

4.4。热或量热传感器

这些类型的生物传感器利用的基本属性的反应,也就是说,吸附和热的一代。由于生物反应介质的温度变化;这是一个传感器测量和比较没有反应来确定被分析物的浓度。这些生物传感器是最适合基于酶的反应。它们通常用于估计杀虫剂和病原细菌也用来测量血清胆固醇基于酶产生热氧化和分解反应。

也有许多其他生物传感器,利用声学原理,磁性和生物荧光不是很广泛接受临床诊断应用程序。

5。新一代生物传感器:Nanobiosensors

5.1。量子点

敏感性和特异性的光学生物传感器可以增强如果耦合量子点(量子点)。量子点是纳米半导体晶体具有独特的量子限制效应。他们有一个广泛的激励和狭窄的分散相发射频带宽度尺寸,微不足道的光漂白,超高稳定性(1,72年]。他们工作的原则荧光转导由于直接或间接相互作用的分析物QD表面,通过发光激活或淬火。量子点的表面变化(carboxy-functionalized)已经开始发展的多通道探测器与目标肽为基础的生物传感器,可以直接联系,核酸,或配体。这些纳米晶体有各种各样的应用程序从检测pH、离子量化有机衍生品和生物分子(DNA、RNA、酶、蛋白质、氨基酸和药物)。应用程序是已知的阻碍,因为他们的高毒性和有限的可重用性(73年]。合成过程中需要进一步发展和结合方法,以克服的挑战。

5.2。基于石墨烯生物传感器

石墨烯是一片密集的碳原子在蜂窝组织(六角)模式。石墨烯的二维结构提供了一个巨大的表面积和优良的导电性,使它作为导体的电子氧化还原中心之间的蛋白质或酶和电极的表面。快速电子转移使准确和生物分子的选择性检测。他们是优于碳纳米管在低成本方面,大的比表面积,良好的兼容性,和更好的electrocatalytic性能。他们拥有更少的污染物,如过渡金属铁、镍、等等,因此被认为是比碳纳米管更纯,从而提供更好的平台来研究electrocatalytic活动的碳原子和更好的理解纳米结构在一般情况下,间接将应用纳米技术的进步。因其高拉伸强度和其他特性,石墨烯是各种生物传感器的制造设备的首选。

基于石墨烯电极用于检测小分子如H₂O₂、NADH、葡萄糖、氨基酸和神经递质。这些电极的表面采用氧化还原反应的原理。字母电极被修改(化学字母减少氧化物或多层nanoflake电影),为了增加电子转移速率相比其他电极,导致高若性能(74年,75年]。

石墨烯也可以极好的电极材料的电化学生物传感器。基于石墨烯的酶生物传感器像葡萄糖生物传感器可用于再生医学连续监测的代谢活动。酶的葡萄糖氧化酶与共价化学修饰石墨烯和固定化。基于石墨烯的纳米复合材料也被用来评估生物分子;例如,石墨烯装饰着金纳米粒子/全氟磺酸纳米生物传感器显示了一个非常快的反应检测葡萄糖分子以及环境污染物如重金属离子。这些非酶的生物传感器具有很高的灵敏度和长期稳定。基于石墨烯的电化学DNA生物传感器提供了检测的高灵敏度和选择性的特定DNA序列或突变基因在特定的人类疾病。

石墨烯量子点(并)为基础的生物传感器,如0 d并发光材料来源于石墨烯或碳纤维。他们也拥有独特的光学性质的量子限制和各种excitation-emission光谱。并是优于其他显像剂如镉Qdots由于其较高的耐光性光漂白,更好的生物相容性和低毒性。这些特性使并在电子传感器和电化学耦合光致发光传感器(图4)。并许可的可调大小的分析ssDNA,固定化酶和禽白血病病毒。并基于电化学发光传感器还允许检测金属离子和氨基酸。的平面表面并与金纳米粒子改性时增强了检测极限非常微小的水平(76年,77年]。

5.3。碳纳米管

碳纳米管是卷起的石墨烯片的圆柱形制造。基于碳纳米管的生物传感器是有前途的候选人为生物医学应用,因为他们有吸引力的化学和物理性质源自石墨烯。由于碳纳米管的原子键的强度,他们可以承受非常高的温度和作为优秀的热、电导体。抗体或特定的探测涂层等这些纳米管可以检测抗原病毒、核酸、酶、生物分子。问生物传感器操作基于原则的导电性变化关联与目标分析物和探针之间的距离可读的电气仪表。纳米电化学生物传感器也可以搭配来提高酶电极的灵敏度,免疫传感器,核酸若。因为他们的惊人的抗拉强度和弹性行为,他们可以很容易地扭曲,柔软和小型化。的主要缺点是合成的纯形式的问而不失去其属性。除了三个障碍的功能化,药理学和碳纳米管毒性限制其广泛的生物医学应用。他们拥有有限的溶解在水介质和药物动力学取决于他们的形状、大小、化学成分和聚合能力,还没有令人信服的。 These nanoparticles being under 100 nm can easily escape phagocytosis and inflammatory response and can endure redistribution from its original site. CNTs have been widely investigated for promising application in oligonucleotide and enzyme based sensors. CNTs are unique in the sense that both the advantages and limitation can be exploited for biomedical application. High elasticity and tensile strength make it possible to act as bone implant or implant substitute along with calcium chips, into the bone structure, whereas, because of the ultra-small size and defense escaping property, it can be employed as implant in artificial joint without host rejection response. Due to nanosize of CNTs, they can efficiently enter the cells and organelles to interact with the proteins overexpressed in cancer cells at the very initial stage of cancer. The ultrahigh surface area makes it a novel agent for delivery of drugs, peptides, and nucleic acids [78年,79年]。

5.4。微流控生物传感器

这些被认为是生物活性成分的分析设备(受体)是固定在表面的电子传感器允许目标分析物的检测在粘性液体介质。传感技术识别表面质量的变化或改变介电行为的肿瘤标记或病原体的存在。这些设备的特点是高表面积与体积的比率。在这类流体系统中,电流流可能是压力驱动的,基于动电的或基于电渗。机械,系统可以使用电化学和光学传导技术。非常小的微流体平台允许处理大量的昂贵的试剂,使检测目标分子的浓度越来越小(0.2 fM),并允许集成的几个功能。多路复用能力以及较低的检出限已经赚钱的想法制造这些系统的即时(POC)的应用程序。在再生医学,生物分子的微流控方案提供了优秀的评价参与策划组织的功能。一个高效的微流控细胞培养系统允许精确地控制细胞新陈代谢,细胞粘附、细胞代谢物,监控和模拟信号直接创建特定的器官构造细胞命运。POC设施搭配微流体设计在再生医学研究的一个关键的挑战,许多生物标记必须监控评估任何组织工程构建的功能在体外。在发展中仍然存在挑战集成功能设备,提供真正的临床应用价值。这样的集成设备的发展需要大量抽水系统的小型化是极其复杂和昂贵。很难知道分子通过系统的实际运输,从而缺乏足够的数据与他们的测试能力与复杂的样品(80年- - - - - -82年]。

5.5。"

最大诊断重要性的小型设备集成到一个芯片能够分析一个或几个参数包括生物分子,DNA或RNA。的主要技术,适用于发展"是微流体和分子生物技术。这些设备是用无数式微通道嵌入式制作抗体,抗原,或寡核苷酸,使成千上万的生化反应从一滴血。通常,聚二甲基硅氧烷(PDMS)、热塑性聚合物、玻璃、硅,或论文摘要技术是用于制造"。然而,基于PDMS和纸"更广泛的应用,因为他们的低成本和容易制造。(我)在分子生物学中的应用:"允许的最快方法PCR进行高速微尺度热转变。它可以将一个数组的DNA基因组测序快带来几千倍。(2)在蛋白质组学中的应用:该设备有很大的潜在的蛋白质组学整合所有步骤从提取、分离、电泳,分析使用质谱分析和蛋白质的结晶。(3)在细胞生物学中的应用:它可以处理大量的细胞在几秒钟内。尽管如此,它有能力控制细胞同时在单细胞水平。它可以检测、隔离和解决程序时指定单个细胞。的优点"是它的低成本,对传统的诊断方法,快速测试时间,方便使用,方便携带由于其密实度,低容量样本,和实时监测;此外,它可以在任何地方使用没有任何环境干扰。

在表1给出了一些新的创新和更新最近开发的生物传感器技术测量各种分析物。

6。结论

自1950年代发明的克拉克的电极,巨大的发展取得了生物传感器技术在这些领域的六十五年。然而,生物传感器在医学世界的实际应用仍处于起步阶段。为了满足精确的诊断工具的标准,这些设备需要进一步发展的简单,灵敏度,多元分析的多个生物标志物,同样的芯片和集成不同的功能。电化学和光学生物传感器牢固确立在临床化学实验室定期评估血液参数如葡萄糖、乳酸、尿素、肌酐和POC测试葡萄糖。免疫传感器缺乏流行由于其灵敏度问题对于许多生物标志物相比传统的免疫分析方法。然而,他们描绘near-patient灵敏度高、快速分析检测心脏病和一些癌症标记。在当前的时代,主要的焦点是癌症相关临床试验与改进易用性和更快的错误分析肿瘤标志物。这种研究的目的是针对若分子测试工具的开发社区卫生设置和服务水平低下的人口。它需要不断发展和验证的生物标记物,配体的生物标记的发展,分析样品制备方法和多路复用能力同时许多癌症标记。除了生物标志物,探索肿瘤的基因签名配置文件打开了新的机会利用生物传感器在癌症检测。 Sensitivity of DNA biosensors in targeting a single molecule in the direct sample is the chief goal to be attained. POC molecular testing requires ultrasensitive transducer technology, interchangeable biorecognition elements, miniaturization, integration, and automation of technology in order to replace sample preparation and amplification steps, reduce sample and reagent volume, and complete validation of the device in clinical testing. Development of a biosensor with the above-mentioned features is the major limitation for the rapid growth of these technologies at a competitive cost. Nanotechnology and lab-on-chip-analysis systems are the potential technologies that are capable of providing homogenous sensing format, microfabrication, and real time monitoring of the biomolecules. However, the cost needs to be adjusted in such a way that it can be affordable for all groups of people without compromising the quality control. It requires a concerted multidisciplinary approach for the development of clinically useful biosensor in the market at a reasonable price.

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. m . Nurunnabi k . j .赵崔j·s·k·m·哈和Y.-K。李,“目标近红外线QDs-loaded胶束对癌症治疗和成像,”生物材料没有,卷。31日。20日,第5444 - 5436页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . Malima s Siavoshi t Musacchio et al .,“高度敏感的微尺度体内传感器通过电泳组装纳米粒子为多个生物标志物检测,”芯片上的实验室,12卷,不。22日,第4754 - 4748页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. b . n . g . Giepmans s r·亚当斯m . h . Ellisman r . y .钱,“评估蛋白质的荧光工具箱位置和功能,“科学,卷312,不。5771年,第224 - 217页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 哈桑,a Memic: Annabi et al .,“实际上电纺支架的组织工程血管移植,”Acta Biomaterialia,10卷,不。1,11-25,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 答:哈桑,k . Ragaert w . Swieszkowski et al .,”生物力学属性的本地和组织工程心脏瓣膜结构,”生物力学杂志卷,47号9日,第1963 - 1949页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. Karlsson r . a .平板,“实验设计蛋白质相互作用的动力学分析与表面等离子体共振生物传感器,”《免疫学方法,卷200,不。1 - 2、121 - 133年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 崔y,魏,h .公园,c . m .利“纳米线的纳米传感器的高度敏感和选择性检测生物和化学物种,”科学,卷293,不。5533年,第1292 - 1289页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·r·希斯”Label-free纳米线和纳米管生物分子传感器体外诊断的癌症和其他疾病,”纳米生物II:更多的概念和应用第十二章,约翰·威利& Sons霍博肯,新泽西,美国,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 惠普朗、m . Hegner和c·戈贝尔“悬臂阵列传感器用于生物分析法和诊断”纳米生物II:更多的概念和应用Eds、c·a·墨金和c . m .尼迈耶表示。,chapter 10, pp. 175–195, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany, 2007.视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . Boeneman j·b·Delehanty k . Susumu m·h·斯图尔特·j·r·德尚和i . l . Medintz“量子点和荧光蛋白FRET-based生物传感器”,实验医学和生物学的发展卷,733年,第74 - 63页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r·k·Darsanaki a . Azizzadeh m . Nourbakhsh g . Raeisi和m . a . Aliabadi”生物传感器:功能和应用程序”,生物学和当今世界》杂志上,卷2,不。1,53 - 61年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . Grieshaber”英语:生物传感器系统和组件源,2008,https://commons.wikimedia.org/wiki/File Biosensor_System.jpg。视图:谷歌学术搜索
13. d·戴伊和t .他,:“光学生物传感器:革命对量子纳米电子设备制造,”生物医学和生物技术杂志》上ID 348218条,卷。2011年,7页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 美国皮z . j .汉,k . Ostrikov”Plasma-enabled碳纳米结构神经退行性疾病的早期诊断,”材料,7卷,不。7,4896 - 4929年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a·哈桑·m·Nurunnabi穆尔希德et al .,“最近的生物传感器应用于组织工程的发展,“生物医学研究的国际ID 307519条,卷。2014年,18页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. Laschi s、m . Franek和m . Mascini“丝网印刷电路板检测电化学免疫传感器,”电分析,12卷,不。16,1293 - 1298年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p D 'Orazio,“在临床化学、生物传感器”我们共同Chimica学报,卷334,不。1 - 2日,41 - 69,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c·b·雅各布斯m . j . Peairs和b . j . Venton”点评:基于碳纳米管的电化学生物传感器,”分析Chimica学报,卷662,不。2、105 - 127年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. h . y邵,j . Wang, j . Liu中情局Aksay,林和y,“基于石墨烯的电化学传感器和生物传感器:复习一下,”电分析,22卷,不。10日,1027 - 1036年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. y, z Matharu霍德兰m . c, a . Revzin和a . l . Simonian“亲和力和enzyme-based生物传感器:最新进展和新兴应用在细胞分析和快速检测,”分析和分析化学,卷404,不。4、1181 - 1196年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m·r·Nejadnik f·l·迪帕克和c d·加西亚”吸附葡萄糖氧化酶的碳纳米管的三维支架:分析应用程序,”电分析,23卷,不。6,1462 - 1469年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. Balasubramanian v . a . Pedrosa s Paliwal s . et al .,“增强酶的稳定性有机磷水解酶界面上的碳纳米管,”胶体和表面B: Biointerfaces,卷77,不。1,第74 - 69页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d . y . Liu, c .曾z苗,和l .戴”可以使石墨烯氧化物的生物相容性葡萄糖生物传感器,朗缪尔,26卷,不。9日,第6160 - 6158页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h . x Kang j . Wang,中情局Aksay, j . Liu和y林,“葡萄糖oxidase-graphene-chitosan改性电极直接电化学和葡萄糖传感、”生物传感器和生物电子学,25卷,不。4、901 - 905年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·拉马纳坦·h·r·Luckarift a Sarsenova et al .,“Lysozyme-mediated protein-silica形成了各种生物传感,”胶体和表面B: Biointerfaces,卷73,不。1,58 - 64、2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . j .贾b, A . Wu Cheng z李董和美国,“一个方法来构造一个第三代辣根过氧化物酶生物传感器:向三维自组装金纳米粒子溶胶-凝胶网络,”分析化学,卷74,不。9日,第2223 - 2217页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. v . a . Pedrosa j ., a . l . Simonian和a . Revzin“微型图象纳米复合水凝胶生物传感,”电分析,23卷,不。5,1142 - 1149年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. y, f . Patolsky j . f . Hainfeld e·卡茨和维尔纳,”“堵到酶”:金纳米颗粒氧化还原酶的纳米线,”科学,卷299,不。5614年,第1881 - 1877页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. b . Strehlitz”方法在生物技术、卷。6。酶和微生物生物传感器。技术和协议。风险:胡玛纳出版社,1998年版264页,69.50美元ISBN 0-896-03410-0,”Acta Biotechnologica,19卷,不。1,p。26日,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 多拉塔巴迪和d . Manjulakumari“微生物生物传感器和生物电子学,”研究生物技术杂志,7卷,不。3,页102 - 108,2012,https://www.researchgate.net/publication/230739386_Microbial_Biosensors_and_Bioelectronics。视图:谷歌学术搜索
31. z, m, d .邹和h . Wang”一个大肠杆菌SOS-EGFP生物传感器的快速和敏感检测DNA损伤因子,”环境科学学报,24卷,不。3、541 - 549年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. r . Rizzuto p . Pinton m . Brini a . Chiesa l . Filippin和t . Pozzan“线粒体作为microdomains钙的生物传感器,”细胞钙,26卷,不。5,193 - 199年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m·坎Carpentier r, r . Rouillon“植物组织和photosynthesis-based生物传感器,”生物技术的进步,26卷,不。4、370 - 378年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k . Kiilerich-Pedersen和n . Rozlosnik”在微流体细胞生物传感器:电气传感设备”,诊断,卷2,不。4、83 - 96年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d . Kwasny k . Kiilerich-Pedersen j·莫里斯科人,m . Dimaki n . Rozlosnik和w·e·斯文森主持“微流控装置研究细胞生理切应力条件下轮回”生物医学微器件,13卷,不。5,899 - 907年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s . k . Arya k·c·李,d·本·哒'alan丹尼尔,和a·r·a·拉赫曼”乳腺癌肿瘤细胞检测单细胞分辨率使用电化学阻抗技术,”芯片上的实验室,12卷,不。13日,2362 - 2368年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 黄r . y .林,施问:et al .,“强化蛋白质分析阵列与ELISA-based放大高通量分子改变的肿瘤病人的血浆,”临床癌症研究,10卷,不。2、598 - 609年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. e . Paleček“核酸电化学的过去、现在和未来,“Talanta卷,56号5,809 - 819年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 美国博拉,a .洞穴和d·辛格“临床应用,基于核酸的生物传感器”生物传感器上,卷1,p。104年,2013年。视图:谷歌学术搜索
40. 彭译葶。香港,x, t .刘et al .,“超灵敏的电化学检测癌症相关的基于DNA concatamers循环microRNA在血清样本,”生物传感器和生物电子学,50卷,第136 - 132页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . Mascini和美国Tombelli生物传感器在医学诊断生物标记,”生物标记物,13卷,不。7 - 8,637 - 657年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j·r·科尔·l·w·迪克Jr .) E·j·摩根和l . b . McGown“亲和捕获和检测人血清免疫球蛋白E的表面使用aptamer-modified matrix-assisted激光解吸/电离质谱,”分析化学,卷79,不。1,第279 - 273页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. C.-W。日圆,h . de Puig j . o . Tam et al .,“五彩缤纷的银纳米粒子对多路复用疾病诊断:区分登革热、黄热病、和埃博拉病毒,”芯片上的实验室,15卷,不。7,1638 - 1641年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 段d、k .粉丝,d . Zhang et al .,“当地快速诊断Nanozyme-strip埃博拉病毒,”生物传感器和生物电子学卷,74年,第141 - 134页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. U.-C。施罗德,f . Bokeloh m O ' sullivan et al .,“快速、文化无关,光学诊断的离心捕获细菌从尿液样本,”Biomicrofluidics,9卷,不。4、文章ID 044118, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m·a·Pfaller d . m ., t·j·罗沃利,”T2MR T2Candida:小说技术candidemia和侵袭性念珠菌病的快速诊断,”未来的微生物学,11卷,不。1,第117 - 103页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. A . f . Sarioglu:香:曲et al .,“label-free微流体装置,物理捕获循环肿瘤细胞的集群,”自然方法,12卷,不。7,685 - 691年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j·d·Besant、e·h·萨金特和s . o .凯利“快速电化学耐抗生素细菌的表型分析,”芯片上的实验室,15卷,不。13日,2799 - 2807年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. m·d·帕金斯,m·凯塞尔,“埃博拉疫情诊断准备告诉我们,“自然生物技术,33卷,不。5,464 - 469年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. r . Barson“非侵入性装置会每日手指戳破对于糖尿病患者来说,“2016年1月,http://www.leeds.ac.uk/news/article/3723/non-invasive_device_could_end_daily_finger_pricking_for_people_with_diabetes。视图:谷歌学术搜索
51. t·r·Shojaei m·a·穆罕默德Salleh m . Tabatabaei et al .,“sandwich-form生物传感器检测的发展结核分枝杆菌复杂的临床痰标本,”巴西传染病》杂志上,18卷,不。6,600 - 608年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. c . Sengiz g . Congur, a Erdem那样预言正发党胜利“发展label-free离子液体改性可支配石墨电极的电化学检测相关的DNA杂交微胞藻属spp。”传感器,15卷,不。9日,第22749 - 22737页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 朱y、p·钱德拉和Y.-B。垫片,“超灵敏,选择性电化学乳腺癌的诊断基于hydrazine-Au nanoparticle-aptamer bioconjugate,”分析化学,卷85,不。2、1058 - 1064年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 林志信。黄,l .任:Nama et al .,“acoustofluidic痰液化器。”芯片上的实验室,15卷,不。15日,第3131 - 3125页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. a .及库尔贝d·恩迪e·里纳德·莫利纳,j .帽子,“病态在人类临床样品中生物标志物的检测通过放大基因开关和逻辑门,“科学转化医学,7卷,不。289年,文章ID 289 ra83, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. k·e·马赫r·莫汉Patel, p . k . Wong m .谢长廷和j·c·廖”发展biosensor-based快速尿液测试检测尿路血吸虫病,”《公共科学图书馆·被忽视的热带疾病,9卷,不。7篇文章ID e0003845 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. h . Im c·m·卡斯特罗h .邵et al .,“电子衍射分析使低成本的分子诊断在智能手机上,“美国国家科学院院刊》上,卷112,不。18日,第5618 - 5613页,2015年。视图:谷歌学术搜索
58. t .郑n . Pierre-Pierre x燕et al .,“黄金nanoparticle-enabled血液检测早期癌症检测和风险评估,“ACS应用材料&接口,7卷,不。12日,第6827 - 6819页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. a . Tashtoush”Multi-labs-on-a芯片为基础的光学检测atto-molar癌症标志物浓度,”第五届国家信息技术研讨会上:对新智能世界(NSITNSW 15),页1 - 7,利雅得,沙特阿拉伯,2015年2月。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. y . Jain, c . Rana a . Goyal n . Sharma m . l . Verma和a . k . Jana“生物传感器、类型和应用程序”《生物医学工程和辅助技术国际会议(节拍”10)Jalandhar,页1 - 6,印度,2010年1月。视图:谷歌学术搜索
61. c . Gouvea“卫生生物传感器应用程序”,2011年7月,http://www.intechopen.com/books/biosensors-for-health-environment-and-biosecurity/biosensors-for-health-applications。视图:谷歌学术搜索
62. m . l .罪,k·e·马赫,p . k . Wong和j·c·廖“进步和挑战biosensor-based诊断传染病”分子诊断的专家审查,14卷,不。2、225 - 244年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. c . d .下巴,诉林德,s . k .新航“微流控医疗点诊断设备的商业化,”芯片上的实验室,12卷,不。12日,第2134 - 2118页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. e . Paleček j . Tkačm . Bartošik t . Bertok诉Ostatna和j . Paleček电化学nonconjugated蛋白和糖蛋白。对传感器在生物医学和作者。”化学评论,卷115,不。5,2045 - 2108年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. H.-N h . t .非政府组织。王、a . m .菲尔斯和t . Vo-Dinh”Label-free DNA生物传感器基于ser分子前哨nanowave芯片上,“分析化学,卷85,不。13日,6378 - 6383年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. l . Breydo j·w·吴,v . n . Uversky。”α-核蛋白错误折叠和帕金森症”,Biochimica et Biophysica学报(BBA)疾病的分子基础,卷1822,不。2、261 - 285年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. a .维罗索和k·科曼地毯”,电化学检测神经退行性疾病的研究进展”分析和分析化学,卷405,不。17日,第5741 - 5725页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. e . Paleček诉Ostatna h .Černocka a c . joerg和a . r . Fersht”Electrocatalytic监测金属绑定和mutation-induced构象变化p53在皮摩尔级别,“美国化学学会杂志》上,卷133,不。18日,第7196 - 7190页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. m . Zatloukalova e . Orolinova m . Kubala j . Hrbač和j . Vacek电化学测定跨膜蛋白Na⁺/ K⁺atp酶和胞质循环C45。”电分析,24卷,不。8,1758 - 1765年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. h·j·瓦、c·r·劳和d . v . Pollard-Knight“光学生物传感器用于监测微生物细胞,”分析化学,卷66,不。15日,第2468 - 2465页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. r . Syam k·戴维斯,m . Pratheesh r . Anoopraj和b·约瑟夫“生物传感器:病原体检测的新方法,”VetScan,7卷,不。1、14 - 18,2012页。视图:谷歌学术搜索
72. m . f . Frasco和n . Chaniotakis半导体量子点在化学传感器和生物传感器,”传感器,9卷,不。9日,第7286 - 7266页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. r . y . Wang, g .林。罗伊,K.-T。勇,“若功能化量子点和bioimaging毒性和关切,“ACS应用材料&接口,5卷,不。8,2786 - 2799年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. t . Kuila美国Bose, p . Khanra a . k . Mishra n h . Kim和j·h·李,“石墨烯生物传感器的最新发展,”生物传感器和生物电子学,26卷,不。12日,第4648 - 4637页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 江w·史,阮c . h . et al .,“锅基于polydopamine-graphene葡萄糖生物传感器的制备复合膜修饰酶电极,”传感器和执行器B:化学卷,177年,第832 - 826页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. w·h .太阳,l . Wu,瞿x,“感应石墨烯量子点,最新进展”材料今天,16卷,不。11日,第442 - 433页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. w·j·Peng高,b . k . Gupta et al .,“来自碳纤维的石墨烯量子点,”纳米快报,12卷,不。2、844 - 849年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . Ra盖德,s . Gaikwad p·d·清晰的n·杜兰,“nanobiosensors的生物医学应用:最先进的,”巴西化学学会杂志》上,23卷,不。1、14 - 24,2012页。视图:谷歌学术搜索
79. p•钱德拉“癌症诊断、电化学nanobiosensors”分析和生物分析技术杂志》上》第六卷,没有。2篇文章e119 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. h·陈和r·e·诺顿,“微流体研究干细胞的应用动态,”新兴的趋势在细胞和基因治疗,19章,页435 - 470,施普林格,纽约,纽约,美国,2013年,http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ: 309652。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 库马尔,库马尔,m·a·阿里et al .,“Microfluidic-integrated生物传感器:现场即时诊断的前景,”生物技术杂志,8卷,不。11日,第1279 - 1267页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 赵c、m . m . Thuo和x Liu“勘误表:多路检测的微流控纸质电化学生物传感器阵列代谢生物标记(2013年Sci。抛光工艺。放置板牙。14 054402),“科技先进的材料,16卷,不。4、2015年,https://www.researchgate.net/publication/281488411_Corrigendum_A_microfluidic_paper-based_electrochemical_biosensor_array_for_multiplexed_detection_of_metabolic_biomarkers_2013_Sci_Technol_Adv_Mater_14_054402。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2016 Suprava Patel et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。