糖尿病的心血管疾病风险和不对称Dimethylarginine血清浓度

文摘

介绍。不对称dimethylarginine (ADMA)是一种非选择性一氧化氮(NO)合酶抑制剂与心血管和代谢紊乱有关。ADMA扮演着一个重要的角色在血管张力的调节作为一种内源性抑制剂的合成。目标。本研究旨在探讨ADMA对糖尿病及其临床意义作为一个独立的预测CAD(冠状动脉疾病)。方法。目前的病例对照研究包括二百四十例随机选择。血清分析了ADMA通过使用酶免疫分析法定量测定的内生ADMA,和血清一氧化氮被议会的方法估计。结果。没有水平水平升高是一个强有力的预测和显著(:9.86,)与CAD的发生。增加ADMA水平被发现是另一个重要因素和相关显著(:8.02,与CAD)。在组内分析,ADMA没有病变组之间的关系,是显著的负相关()。(0.001)ADMA之间,没有被发现。结论。ADMA水平被发现CAD的强预测因子之一。ADMA是一个新兴的独立风险标记为未来心血管疾病(心血管疾病)的事件。

1。介绍

心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的主要原因是糖尿病(DM)患者。为几个心血管疾病:糖尿病高危冠心病、中风、外周动脉疾病,心肌病和充血性心力衰竭1- - - - - -3]。糖尿病患者内皮功能障碍是一种常见的特性和可能导致心血管发病率(4- - - - - -6]。diabetes-induced内皮功能障碍的机制包括生产前列腺素类血管收缩剂和氧化降解的增加没有7,8]。缺陷没有增加血管阻力,促进动脉粥样化形成的9]。

一氧化氮(NO)是一种非常活跃但短暂的,一个分子,从内皮细胞释放到循环。这是一个强有力的血管舒张,调节血管阻力和组织血液流动。此外,没有抑制动脉粥样硬化的关键过程,如单核细胞endo-thelial附着力,血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖。因此,内皮功能障碍,由于减少了没有可用性动脉粥样硬化血管疾病的早期步骤过程中(10]。没有通过立体定向终端胍基的氧化氮合成的氨基酸,精氨酸,通过一个家庭的作用。因为没有巨大的生物活性,其血液和/或组织浓度必须保持在狭窄的范围内,以防止有害对细胞活性的影响。的合成没有可以阻止,然而,通过抑制NOS活性部位与guanidino-substituted精氨酸的类似物,如不对称dimethylarginine (ADMA) [10]。

ADMA是一种天然氨基酸,有有趣的属性的竞争性抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性。ADMA是由精氨酸残基的甲基化胞内蛋白通过蛋白质精氨酸N-methyltransferases (PRMT)。

蛋白质水解后,结果ADMA的释放。ADMA在尿液中排出,而不是令人惊讶的是,有一个增加血浆ADMA在终末期肾病患者11]。顺便说一句,肾脏疾病患者心血管发病率和死亡率的风险增加,在这些病人的血浆ADMA浓度携带预后信息(12]。

然而,ADMA间隙的主要途径是通过酶促降解。二甲胺dimethylaminohydrolase (DDAH)转换ADMA瓜氨酸和二甲胺。通过调节血浆ADMA浓度和组织,NOS活性受DDAH保护(13]。

最近,它已经表明,血浆ADMA水平升高糖尿病患者(7]。这些发现表明,糖尿病可能导致加速动脉粥样硬化的高架ADMA在这个人口。此外,ADMA主要代谢的dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH),可想而知,ADMA通过upregulation DDAH的抑制可能是一个新颖的治疗目标在糖尿病患者心血管疾病的预防。

在实验条件下导致次优的精氨酸浓度或相对缺乏必要的辅助因子没有合酶,这种酶的活性是“非耦合。“这意味着没有氧化精氨酸是不完整的14- - - - - -16]。正常情况下,5个电子被转移的两步耦合reduction-oxidation反应的两个域没有从分子氧合酶精氨酸,导致释放L-citrulline也没有。

ADMA水平升高,可以显著抑制NOS活性在高胆固醇血症患者,高血压,和半胱氨酸,烟草暴露和高血糖症(17- - - - - -19在每一个条件;ADMA水平的提升是氧化应激的结果。进一步氧化应激损害DDAH代谢ADMA的能力(17,20.]。高血糖可以提高细胞内氧化应激通过多种机制(21,22]。

上面提到的在理想条件下,电子流动的两个域内没有打扰合酶,和分子氧作为电子受体。这使得没有合成酶超氧化物()radical-producing酶。

endothelium-derived松弛因子、一氧化氮的作用提供了一个统一的机制,许多心血管疾病危险因素。一氧化氮不能直接测量,但其形成的抑制剂和非对称dimethylarginine (ADMA)可以测量。ADMA的功能调节一氧化氮产量产生重大影响心血管内皮功能。

2。目标

不对称dimethylarginine (ADMA)是一种非选择性一氧化氮(NO)合酶抑制剂与心血管和代谢紊乱有关。本研究旨在探讨ADMA对糖尿病及其临床相关性作为CAD的独立预测指标。

3所示。材料和方法

目前的病例对照研究包括二百四十例患者,随机选择。仔细的临床检查和诊断确诊之后,他们进一步分为三组。组我,患者心血管疾病();第二组,II型糖尿病患者();第三组,II型糖尿病患者心血管疾病;和对照组()。

所有患者selectedunderwent体检的医生。仔细病史是获得信息的其他疾病(尤其是高血压、冠心病、心肌梗塞、中风、外周血管疾病和内分泌失调)。入选标准,和病人临床诊断血管摄影证实心血管疾病有/没有II型糖尿病,糖尿病的患病率是评估通过空腹血糖水平126.0 mg / DL或糖化血红蛋白水平超过6%。排斥criteria-patients前史的冠状动脉旁路移植和肾和急性肝病患者被排除在外。

患者与80例作为控制和组二世是随机选择从病人参加糖尿病门诊部当(门诊)。控制负面心血管疾病史,II型糖尿病和正常静息心电图(心电图)。

病人在我和第三组是从医院的住院和门诊部门招募。心血管疾病的诊断是根据临床历史(典型的心绞痛,心肌梗死史)和标准12导心电图之前让他们冠状动脉造影。的存在任何狭窄> 30%的冠状动脉造影显示的视觉评估冠状动脉是包括在这项研究中。

这项研究是我们学院伦理委员会批准。完全从患者知情同意了。血液样本被卷入真空采血管管。血清分析了ADMA通过使用酶免疫分析法定量测定的内生ADMA, (23)和血清一氧化氮被议会的方法估计(24]。

ADMA分析了酶联免疫测定的定量测定血清中内源性dimethylarginine不对称,由DLD诊断GMBH是一家制造、基于本金,竞争ADMA-ELISA使用微量滴定板格式。ADMA绑定到固相微量滴定板。ADMA样本中乙酰化和与固相绑定ADMA竞争固定数量的兔子anti-ADMA抗血清结合位点。当系统处于平衡状态,自由抗原和自由抗原抗血清复合物被洗涤。抗体的检测到固相ADMA的anti-rabbit /过氧化物酶。衬底三甲/过氧化物酶反应监测在450海里。绑定到固相抗体ADMA的数量成反比的ADMA浓度样本。

统计分析是由学生的以及和卡方检验。结果用平均数±标准差表示。0.05被认为是具有统计学意义的概率值。两个分类变量之间的关联测试通过或Fisher精确测试。所有基线特征,提出了表1评估潜在的混杂因素,运用单变量Cox回归分析。所有测试都正反,被认为是具有统计学意义。与SPSS统计软件进行统计分析()。

4所示。结果

患者没有分组控制糖尿病和心血管疾病;糖尿病与心血管疾病与心血管疾病和nondiabetes归类为患病组和其他人分为nondiseased组。

参与者展示在表的基线特征1。控制的整体平均年龄为47.0岁,与病变组56.0年;74.7%都是男性。糖尿病与心血管疾病有较高的收缩压比正常的健康受试者和高脂血症。表2表明,二型糖尿病与CAD患者ADMA浓度显著高于正常健康者和其他学习小组。没有更低的最低浓度在DM CAD患者比其他研究组织和正常的健康受试者。

在多元逻辑回归分析调整高血压、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇和糖尿病或空腹血糖,ADMA仍然是一个强大和独立的预测为CAD的存在。没有水平水平升高是一个强有力的预测和显著(:9.86,P< 0.001)与CAD的发生。增加ADMA水平被发现是另一个重要因素和相关显著(:8.02,与CAD)。

与心血管疾病危险因素的单变量逻辑回归分析(因变量)是心血管疾病发展的相对风险评估每个风险因素在整个研究人群包括病变和nondiseased科目。年龄、家族史、肥胖和SBP和菲律宾是非常重要的,与CAD发病机理(表相关联2,3,4)。

没有截止电平30μmol / L。所有研究小组表明疾病的存在。我们的数据不支持也是一个独立的危险因素和显著(40.65,)与CAD的发病机理有关。截止ADMA水平为0.60μmol / L (36.46,),这是CAD的另一个独立的危险因素。

诊断有效性评估完成一个好的预示CAD和更好的小说。如果≤30敏感性(存在的疾病μmol / L)没有被发现的53.20%,特异性(缺乏疾病如果≤30μmol / L)为95.40%。PPN(阳性预测价值)的90.0%,而NPV(阴性预测价值)为68.10%。总体精度或诊断不被发现76.0%的效率。如果≤30敏感性(存在的疾病μmol / L) ADMA被发现74.40%,特异性(缺乏疾病如果≤30μmol / L)为82.80%。PPN ADMA的(积极的预测价值)是91.10%,而NPV(阴性预测价值)为68.10%。总体精度或诊断不被发现79.20%的效率。优势比没有是ADMA(表19.10和7.115)。

图1报告ADMA的关系,没有患病组,组内分析有显著的负相关();(0.001)ADMA之间,没有被发现。它表明,增加ADMA与减少不相关活动或浓度。

5。讨论

增加ADMA水平之间的联系,许多心血管疾病的风险因素如年龄、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、半胱氨酸有记载25- - - - - -27]。之间的因果关系的证据增加ADMA水平和内皮血管舒张功能障碍已经证明在许多这样的条件。高血糖症与内皮功能障碍有关在活的有机体内(28),在体外(29日),因此,内皮功能障碍是一个早期的特性发展的血管并发症的糖尿病患者(30.]。糖尿病患者心血管风险有不利。ADMA浓度升高被描述在2型和1型糖尿病患者25]。高血糖可能会增加ADMA浓度。邀请的一项研究表明,葡萄糖水平升高能够抑制DDAH活动培养内皮细胞(31日]。患者的临床调查还表明,ADMA直接相关的血糖水平(25,32]。在最近的一项研究证明,严格血糖控制可以起到antiatherogenic作用减少ADMA水平在2型糖尿病患者33]。与这些研究一致,本研究提供的证据表明,升高血清ADMA和减少没有独立与冠状动脉疾病的糖尿病患者患心血管疾病的风险。ADMA可能充当糖尿病相关并发症的病理生理相关因素。然而,高血糖症仍然是一个主要原因增加ADMA和糖尿病并发症的发展使得数据更复杂的解释。

ADMA是动脉粥样硬化,受损的血管舒张,以应对正常的生理刺激,和障碍可以通过静脉注射精氨酸(松了一口气34]。许多标准的心脏病危险因素(吸烟、高血压、高血脂)通过血管损伤相关,但相关性最强的可能是ADMA在等离子体35]。精化endothelium-derived一氧化氮的影响循环T淋巴细胞和单核细胞的行为。单核细胞粘性与血浆ADMA呈负相关,和恢复效果是逆转的ratio-to-control水平程度的口服克精氨酸(36]。这些变化导致动脉粥样硬化斑块形成的低利率和降低心脏病的风险。此外,协会与增加心脏病风险升高低密度脂蛋白胆固醇的氧化活化可能是covariable ADMA合成。氧化低密度脂蛋白粒子激发酶的表达产生ADMA [37]。

ADMA可能导致不正常的血液流动反应和2型糖尿病患者的血管硬化(38]。在高血压药物,亚硝酸盐的尿排泄率+硝酸(NOx),索引的内生没有生产,从77降低到56 micromol /更易与肌酐,当血浆ADMA水平从1.1增加到2.4,表明ADMA抑制生产(39]。ADMA在高血压的发病机制中起着重要作用与实验相关的焦点和节段性肾小球硬化症40]。

ADMA释放从核蛋白质转译后的甲基化后参与RNA加工和转录控制。酶蛋白精氨酸甲基转移酶I型(PRMT I) ADMA形式,而PRMT II形式对称dimethylarginine (SDMA)(即。,ADMA的立体异构体对NOS)没有已知的影响。其他数据表明,人类内皮细胞PRMT活动是调节低密度脂蛋白胆固醇,部分是由于PRMTs增强基因表达的37]。因此,我们发现ADMA认清由此形成胆固醇,和同型半胱氨酸心血管危险因素。高血糖ADMA的另一个因素相关。人类内皮细胞暴露于高葡萄糖浓度展示ADMA的DDAH减值准备和积累,可能导致内皮血管舒张功能障碍在糖尿病31日]。改善2型糖尿病患者的血糖控制结果在降低血浆ADMA水平。

ADMA直接损害内皮细胞的生理一氧化氮功能,其主要病理生理的作用机制不同于所有其他已知的危险因素如高血压(动脉壁的压力过载、动脉弹性降低),高胆固醇血症(吸收氧化低密度脂蛋白到内膜的层,生成的泡沫细胞,和局部炎症),吸烟(感应和增强作用的氧化损伤动脉壁内的细胞结构)。因此,可以预期,ADMA的有害影响是独立于其他风险因素和增加的影响。

在我们的研究中,ADMA水平被发现CAD的强预测因子之一。另一组研究人员来自荷兰的研究正在接受重症监护室治疗的患者的生存和小说旨在识别风险因素生存在ICU治疗(41]。在所有器官功能和疾病的生化标记物的风险测量在这项研究中,ADMA是最高的预测能力的因素。ADMA水平升高的患者有17倍增加死亡的风险在ICU治疗(41]。

理解ADMA的病理生理作用的心血管疾病的发展,这个分子已成为治疗的新目标。ADMA扮演着一个重要的角色在血管张力的调节作为一种内源性抑制剂的合成。通过抑制合成,血浆ADMA可以减少血管合规,血管阻力增加,限制血液流动。此外,血浆ADMA可以促进动脉粥样化形成,因为它反对vasoprotective没有影响。因此,海拔在血浆ADMA会加速动脉粥样硬化的进展,增加心血管事件的风险。

总之,ADMA是一个新兴的独立风险标记为未来心血管疾病事件。临床接受这个参数将取决于治疗直接降低ADMA的可用性,这可以证实ADMA的角色作为一个因果的危险因素。在糖尿病患者进一步的研究是必要的,尤其是对于ADMA对糖尿病相关并发症的影响。

缩写

ADMA:	不对称dimethylarginine
计算机辅助设计:	冠状动脉疾病
心血管疾病:	心血管疾病
糖尿病:	糖尿病
DDAH:	二甲胺dimethylaminohydrolase
心电图:	心电图
没有:	一氧化氮
号:	一氧化氮合酶
门诊部当:	门诊部
PRMT:	蛋白质精氨酸N-methyltransferases。

引用

1. r·坎·斯利瓦斯塔瓦·m·e·库珀和l·m·伯勒尔“糖尿病:心血管疾病,”当前的舆论试验性药物,4卷,不。9日,第1094 - 1088页,2003年。视图:谷歌学术搜索
2. 糖尿病的诊断和分类专家委员会,”专家委员会的报告在糖尿病的诊断和分类,“糖尿病护理补充1卷。22日,S5-S19, 1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 公元Mooradian”,在2型糖尿病心血管疾病:当前的管理方针,“内科医学档案,卷163,不。1,33-40,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h .宫崎骏h .松岗j·p·库克et al .,“内源性一氧化氮合酶抑制剂:动脉粥样硬化的标志,”循环,卷99,不。9日,第1146 - 1141页,1999年。视图:谷歌学术搜索
5. 诉Schachinger, m·b·布里顿,a . m . Zeiher”冠状血管舒张功能障碍的预后影响冠心病的长期预后不良,”循环,卷101,不。16,1899 - 1906年,2000页。视图:谷歌学术搜索
6. j . a . Suwaidi s Hamasaki s . t . Higano r . a .西村d·r·霍姆斯Jr .)和a . Lerman“温和的冠状动脉疾病患者的长期随访和内皮功能障碍,”循环,卷101,不。9日,第954 - 948页,2000年。视图:谷歌学术搜索
7. c·尼尔森和t·兰格”非糖尿病患者的血糖和心脏衰竭。”糖尿病护理,28卷,不。3、607 - 611年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. b . Tesfamariam m·l·布朗和r·a·科恩“15-Hydroxyeicosatetraenoic酸和糖尿病兔主动脉内皮功能障碍,”心血管药理学杂志》上,25卷,不。5,748 - 755年,1995页。视图:谷歌学术搜索
9. j·p·库克和v . j . Dzau一氧化氮合酶:作用在血管疾病的起源,”年度回顾医学48卷,第509 - 489页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·p·库克“ADMA导致内皮功能障碍吗?”动脉硬化、血栓和血管生物学,20卷,不。9日,第2037 - 2032页,2000年。视图:谷歌学术搜索
11. j . t . Kielstein r·h·沼泽,s m . Bode-Boger et al .,“不对称dimethylarginine终末期肾病患者的血浆浓度不同:关系和动脉粥样硬化疾病的治疗方法,”美国肾脏病学会杂志》上,10卷,不。3、594 - 600年,1999页。视图:谷歌学术搜索
12. c . Zoccali s . m . Bode-Boger f . Mallamaci et al .,“等离子体浓度的不对称dimethylarginine和死亡率在终末期肾病患者:一个前瞻性研究,“《柳叶刀》,卷358,不。9299年,第2117 - 2113页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. h . Dayoub诉亚干,s Adimoolam et al .,“Dimethylarginine dimethylaminohydrolase调节一氧化氮合成:遗传和生理证据,”循环,卷108,不。24日,第3047 - 3042页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. p . Klatt k·施密特、g . Uray和b . Mayer”多个脑一氧化氮合酶的催化功能,”生物化学杂志,卷268,不。20日,第14787 - 14781页,1993年。视图:谷歌学术搜索
15. j . Vasquez-Vivar b . Kalyanaraman p Martasek et al .,“超氧化物代内皮一氧化氮合酶:代数余子式的影响,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。16,9220 - 9225年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·a·普里查德。l . Groszek d·m·斯莫利et al .,“本地低密度脂蛋白增加内皮细胞一氧化氮合酶一代超氧化物阴离子,”循环研究,卷77,不。3、510 - 518年,1995页。视图:谷歌学术搜索
17. r·h·沼泽,s m . Bode-Boger a Szuba et al .,“不对称dimethylarginine (ADMA):一个新颖的内皮功能障碍的危险因素:高胆固醇血症的作用,“循环,卷98,不。18日,第1847 - 1842页,1998年。视图:谷歌学术搜索
18. m . c . Stuhlinger p s曹j . h .她,m . Kimoto r·f·Balint和j·p·库克,“同型半胱氨酸损害的一氧化氮合酶途径作用不对称dimethylarginine、”循环,卷104,不。21日,第2575 - 2569页,2001年。视图:谷歌学术搜索
19. 胭脂,c·h·塔克j·a·多尼et al .,“急性海拔等离子体不对称dimethylarginine和内皮功能受损的反应在2型糖尿病患者高脂肪餐,”动脉硬化、血栓和血管生物学,20卷,不。9日,第2044 - 2039页,2000年。视图:谷歌学术搜索
20. a . Ito p . s .曹s Adimoolam m . Kimoto t .小川和j·p·库克,“新颖的内皮功能障碍的机制:失调的dimethylarginine dimethylaminohydrolase,”循环,卷99,不。24日,第3095 - 3092页,1999年。视图:谷歌学术搜索
21. l·a·鲍威尔,s m .基因d·麦克马斯特·m·a . Catherwood和e . r .特林布尔”恢复谷胱甘肽水平在血管平滑肌细胞暴露于高葡萄糖条件下,“自由基生物学和医学没有,卷。31日。10日,1149 - 1155年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·c·达克沃斯”,高血糖症和心血管疾病。”当前的动脉粥样硬化的报告,3卷,不。5,383 - 391年,2001页。视图:谷歌学术搜索
23. f·舒尔茨,r . Wesemann大肠Schwedhelm et al .,“不对称测定dimethylarginine (ADMA)使用一种新颖的ELISA试验,”临床化学和实验室医学,42卷,不。12日,第1383 - 1377页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. n . k . Cortas和n . w . Wakid”测定无机硝酸盐在血清和尿动力学cadmium-reduction方法,”临床化学,36卷,不。8,1440 - 1443年,1990页。视图:谷歌学术搜索
25. f . Abbasi t . Asagmi j·p·库克et al .,“等离子体浓度的不对称dimethylarginine增加2型糖尿病患者,”美国心脏病学杂志》,卷88,不。10日,1201 - 1203年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . c . Stuhlinger f . Abbasi j·w·楚et al .,“胰岛素抵抗之间的关系和一个内源性一氧化氮合酶抑制剂,”美国医学协会杂志》上,卷287,不。11日,第1426 - 1420页,2002年。视图:谷歌学术搜索
27. m . c . Stuhlinger r·k·奥卡河e·e·格拉夫et al .,“hyperhomocyst引起的内皮功能障碍(e) inemia:不对称dimethylarginine的作用,“循环,卷108,不。8,933 - 938年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h .【t . Motoyama o . Hirashima et al .,“高血糖迅速抑制流量介导endothelium-dependent肱动脉的血管舒张,”美国心脏病学会杂志》上,34卷,不。1,第154 - 146页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 张家港基地,k . Hishikawa z s Katusic t·f·路舍,“高葡萄糖增加一氧化氮合酶表达和超氧化物阴离子生成人类主动脉内皮细胞,”循环,卷96,不。1、25 - 28,1997页。视图:谷歌学术搜索
30. p . n . n . Chan瓦兰斯,h . m . Colhoun”Endothelium-dependent在1型糖尿病和独立血管功能障碍:传统危险因素的作用,性,和血糖控制,”动脉硬化、血栓和血管生物学,23卷,不。6,1048 - 1054年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 林刘贤,a . Ito t Asagami et al .,“受损一氧化氮合酶通路在糖尿病:不对称dimethylarginine和dimethylarginine dimethylaminohydrolase,”循环,卷106,不。8,987 - 992年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. Worthley, a . s .福尔摩斯,s·r·威洛比et al .,“高血糖的危害在糖尿病急性冠状动脉综合征患者血小板功能中介通过过氧化物生产,与胰岛素强化政府决议,”美国心脏病学会杂志》上卷,49号3、304 - 310年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 美国Yasuda,宫崎骏,神田et al .,“强化治疗2型糖尿病患者的危险因素与改善内皮功能加上减少等离子体的水平不对称dimethylarginine和内源性一氧化氮合酶抑制剂,”欧洲心脏杂志》上,27卷,不。10日,1159 - 1165年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m·a·Creager s . j . Gallagher x j . Girerd s·m·科尔曼v . j . Dzau和j·p·库克,“精氨酸提高endothelium-dependent hypercholesterolemic人类血管舒张,”临床研究杂志,卷90,不。4、1248 - 1253年,1992页。视图:谷歌学术搜索
35. r·h·沼泽和s . m . Bode-Boger”不对称dimethylarginine、紊乱的内皮一氧化氮合酶途径,和心血管疾病,”研讨会在血栓和止血,26卷,不。5,539 - 545年,2000页。视图:谷歌学术搜索
36. r·h·j . r . Chan沼泽,s m . Bode-Boger et al .,“不对称dimethylarginine增加单核细胞粘性hypercholesterolemic人类,”动脉硬化、血栓和血管生物学,20卷,不。4、1040 - 1046年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·h·沼泽k . Sydow j . Borlak et al .,“低密度脂蛋白胆固醇移植人类内皮细胞合成不对称dimethylarginine:参与S-adenosylmethionine-dependent甲基转移酶,”循环研究,卷87,不。2、99 - 105年,2000页。视图:谷歌学术搜索
38. 胭脂,c·h·塔克j·a·多尼et al .,“急性海拔等离子体不对称dimethylarginine和内皮功能受损的反应在2型糖尿病患者高脂肪餐,”动脉硬化、血栓和血管生物学,20卷,不。9日,第2044 - 2039页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a . Surdacki m . Nowicki j . Sandmann et al .,“尿排泄减少一氧化氮代谢产物和增加等离子体水平的不对称dimethylarginine男性原发性高血压,”心血管药理学杂志》上,33卷,不。4、652 - 658年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j .佐藤h .此外,s Tamaoki et al .,“内生不对称dimethylarginine与嘌呤霉素肾病和高血压相关的老鼠,”英国药理学杂志》上的报告,卷125,不。3、469 - 476年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r . j . Nijveldt t . Teerlink m p c . Siroen a . a . Van Lambalgen j . a . Rauwerda和p . a . m . Van Leeuwen“肝脏是一个重要的器官的新陈代谢不对称dimethylarginine (ADMA)”临床营养,22卷,不。1,17-22,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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