文摘
透明质酸是一种母体聚合物突出组织经历快速增长,发展,和修复,在胚胎和恶性发展。它达到107道尔顿的大小还与size-specific行动以分散的形式存在。它有细胞内形式的功能所知甚少。透明质酸发生在所有脊椎动物组织中有50%存在于皮肤。透明质酸提供了一个支架,硫酸蛋白聚糖和矩阵组织的蛋白质。这些超分子结构能够欺骗为组织提供水和离子水化和浮夸。透明质酸是被膜受体触发细胞内信号通路调节增殖、迁移和分化。细胞反应往往依赖于聚合物的大小。通过透明质酸酶和自由基发生异化的营业额,尽管这些尚未确定之间的比例。透明质酸生物学最近成为意识到新的方面:参与自噬,在糖尿病的病理。,the ability to modulate immune responses through effects on T regulatory cells and, in its fragmented forms, by being able to engage several toll-like receptors. It is also apparent that hyaluronan synthases and hyaluronidases are regulated at many more levels than previously realized, and that the several hyaluronidases have functions in addition to their enzymatic activities.
1。介绍
透明质酸(HA,透明质酸)是一种粘多糖(GAG)聚合物,是细胞外基质(ECM)的主要组成部分(1,2]。它可以发生高分子量高分子量聚合物,达到> 107达,但也存在于小得多的形式。短HA链发生的无数的活动似乎是特定的大小。HA是ECM的主要组成部分,特别是著名的胚胎发生过程中,在组织经历着急速的增长和发展,在修复和再生,与激进的恶性肿瘤。最近的证据表明,HA也存在于细胞内的形式。然而,它的功能在其中也不成立。在这里,我们试图总结最新发现的广泛分布的呕吐和关联特定功能这个有趣的碳水化合物链的大小和位置。
2。透明质酸,非常讽刺的酸
2.1。概述
哈是一个严格交替N-acetylglucosamine二糖和葡萄糖醛酸相连β1 - 4,β1 - 3糖苷键,分别。唯一的插科打诨,不是硫酸,没有核心蛋白聚糖蛋白共价连接。它参与许多不同的过程,如细胞运动性,组织扩散,胚胎发育,恶性进展和转移,伤口愈合和血管生成。HA是通过质膜挤压到细胞外空间的,因为它被合成。否则,这个巨大的细胞会变得肿胀占位性聚合物。
HA溶剂水的体积相对较小,但由于其伟大的负电荷在中性pH值,它有一个巨大的水域伴随分子的体积。这就迫使开放组织空间,细胞可以通过旅行。HA分子,通过与细胞表面受体结合,与细胞骨架,刺激信号转导途径,赋予细胞运动性(3]。
2.2。透明质酸的细胞外基质
透明质酸,除了发生在大量的大小,也以不同的形式存在于脊椎动物ECM。它可以坚定地插入内软骨蛋白聚糖复杂等,它是由蛋白质aggrecan静电相互作用和联系的热望抗生物素蛋白的方法:生物素复杂。HA松散可以与数组有关的蛋白聚糖在松散的结缔组织和组织经历着急速的扩散,开发修复和再生。它有一个重要的角色在整个ECM的组织。公顷可能发生绑定到细胞表面的细胞膜受体。
这一论点可以说明,实际上有两种形式的ECM,普遍一般细胞间矩阵,和一个更微妙的pericellular矩阵,通常称为glycocalyx。哈这两个矩阵是一个主要的组成部分,但更大的一部分glycocalyx总矩阵。内皮细胞的glycocalyx延伸到血管腔。HA的内皮glycocalyx控制渗透率和小溶质的扩散4- - - - - -6]。血管系统的功能性腔远小于反映在formalin-fixed组织部分,占用更少,25%的明显的体积。有蛋白多糖,HA-rich的叶子扩展到内腔,将由生理学家称为“Duling的草坪。”这个“草坪”消失在小鼠模型中,虽然是暂时性的,后一个在活的有机体内注射透明质酸酶(开国元勋之一B.R.安贝德卡对Duling、个人通信)。
的几个非酶的功能之一cell-surface-bound透明质酸酶,Hyal2,形成glycocalyx [7]。等结构的骨、腱、软骨和松散的结缔组织,ECM构成重大比例总组织的质量。亲密pericellular矩阵中围绕单个细胞,HA仍然持续的主要ECM组件和非常参与转导,舍入的细胞在有丝分裂期间,附着力和deadhesion细胞,在细胞运动(8]。
HA变得如何分布到两个ECM组件后合成可能是由交互和装饰聚合物的结合蛋白,包括cell-bound受体,与广泛的热望和蛋白质公顷。这种绑定发生在特定组织的需求和压力反应,尤其是在炎症。
聚合物也存在自由的电路形式在淋巴管和血管系统,它可以装饰的结合蛋白称为hyaladherens,附加静电和共价相互作用。这些包括交联蛋白如tenascin TSG-6 (tumor-necrosis-factor-stimulated基因6),inter-alpha-trypsin抑制剂,pentraxin和血小板反应蛋白。即使在这些循环形式,可能有一些结构性组织授予这些相关蛋白(9,10]。
过渡ECM最近成为一个普遍的肌肉束,发现化组成的哈,tenascin,纤连蛋白。这个复杂,深筋膜的合成,支持在蝾螈肢体再生(11]。高等脊椎动物,同样的复杂可能支持肌肉再生和修复。在手术,通常在程序包括四肢、肌肉和神经,提供一个“筋膜皮瓣。“这提高复苏,但没有机制是如何发生这种情况制定。筋膜”过渡矩阵,“丰富的哈,可以提供这样的一种机制。
2.3。透明质酸电缆
透明质酸也可以存在于电缆形式,最近记录(12),反映出显著的多样性这个简单的分子。将我的重链我(inter-alpha-trypsin抑制剂)成包的HA促进这些电缆的形成,成为炎症细胞同时粘附仓库。这些HA电缆可以调节炎症反应的强度。形成鲜明对比,HA pericellular glycocalyx不能绑定炎症细胞,并积极排除它们。是我的兴趣我不是与HA相关glycocalyx,因此可能的关键机制。其他HA-binding蛋白质,如versican glycocalyx电缆和发现。
2.4。细胞内透明质酸
细胞内的HA自1999年以来记录(13- - - - - -15),但其精确的功能仍然是难以捉摸的。许多障碍阻碍精确定位,最重要的是屏蔽的HA HA-binding大分子称为hyaladherens。这些包括蛋白聚糖、糖蛋白和HA受体。尽管这一问题,但许多研究表明,HA确实是目前细胞。这样的HA在增殖细胞中更加突出与微管,RHAMM HA-mediated运动性(受体),和有丝分裂纺锤体,显示功能与有丝分裂的某些方面和能动性14]。细胞内哈也更加突出与干细胞利基,和细胞应激反应等炎症。然而,这种HA行为的精确分子机制仍然是难以捉摸的。
其他难题与细胞内和细胞外的区别哈是合成的模式,和分布。都是HA合成,分泌细胞通过质膜和胞内哈其次然后被细胞呢?或HA合成有两个途径,一个出口,另一个用于维护在细胞内舱。细胞内哈发现细胞的细胞质,细胞核和核仁。的分配机制是什么哈,具体位置?
3所示。的透明质酸合成酶
三种亚型的单一酶合成HA,双重领导转移酶,利用基质交替UDP-glucuronic酸,和UDP-N-acetylglucosamine。这些都是膜蛋白,位于质膜的内表面。HA合成酶本身在内质网合成一种活动形式,以非活性的形式运输到高尔基体,然后插入到质膜中。必须激活酶,然后他们开始添加或者减少的葡萄糖醛酸和N-acetylglucosamine单位年底增长聚合物从各自的UDP前兆。
哈合酶酶的活动网站从细胞膜的内表面伸出。新哈是挤压通过质膜进入细胞外空间,到ECM或在细胞表面,因为它被合成,允许无约束聚合物不破坏细胞的增长。
三个合酶基因在哺乳动物基因组中编码HAS1, 2和3。这些同源同功酶每个包含七个膜相关地区和中央胞质域拥有共识序列底物磷酸化的蛋白激酶c .尽管他们有50 - 71%的氨基酸序列的身份,它们分布在三个独立的染色体,人类染色体19日8日和16日。这表明与趋异进化基因的复制。他们是不同的监管,每个生产不同尺寸聚合物(16,17),与独立的基因调控和动力学。
一些生物制剂直接能够调节的HA合成酶mRNA的表达,包括upregulation bFGF [18,19),和一些促炎细胞因子(20.由糖皮质激素[]以及抑制,21,22]。后者可能占萎缩性变化观察到长期糖皮质激素后管理。增强表达发生还通过乳铁蛋白,也上调第一型胶原蛋白基因的转录,COL1A1 [23]。这些一起表明刺激伤口愈合的机制。
有蛋白质的活动也可以被转译后的修改,如泛素化和二聚作用[24]。异常剪接变体HAS1能够调节的表达通常拼接变体(25]。异常的HA合酶酶与转换和肿瘤转移相关(2,26]。继承和收购HAS1基因的变化可以导致疾病进展在多发性骨髓瘤和Waldenstrom巨球蛋白血(27]。刺激HA合成酶在增加葡萄糖的存在促进培养细胞的沉积HA-rich矩阵(28,29日]。这个矩阵是高度胶粘剂对单核细胞和承诺提供糖尿病的新见解。基因及其基因的大量产品显然是受到严格控制的水平,反映出HA在很多生物系统的极端重要性,参与许多疾病(30.]。
4所示。透明质酸分解代谢
HA的分解组织可以通过两个完全独立的机制来实现,要么保持酶,通过类的酶称为透明质酸酶,或通过分裂非酶的氧化反应。
4.1。的透明质酸酶
透明质酸的新陈代谢非常活跃在脊椎动物。平均70公斤个人约15克哈,每天5克的移交。HA的半衰期为3 - 5分钟的循环,几天在大多数组织(31日,32]。为什么人体迅速消除HA是未知的。透明质酸是自由基和活性氧的清除剂。消除这些危险分子和其他有毒物质迅速可以解释消除公顷的速度。HA的功能作为一个机制来消除毒素没有探索但值得关注。
有两个单独的删除哈从身体的机制,当地的裂解反应,催化自由基和酶活性,通过整个身体消除肝脏和肾脏的作用。结扎肝或肾动脉造成瞬间循环HA水平上升(33),证明这样的机制的效率。临床上,这也解释了高水平的HA在肾或肝功能衰竭的病人,以及病人肝脏或肾脏移植后移植排斥反应。
有几种类型的酶称为透明质酸酶:(1)eliminases原核酶,产生二糖为主要产品,(2)真核酶水解分裂反应,加水在债券裂解。这两个类endoglycosidases酶切割β-endo-N-acetylglucosamine债券。原核酶的特异性公顷,而真核酶还能打通硫酸软骨素,尽管速度要慢得多,(3)一个奇怪的类的透明质酸酶β-endoglucuronidases用水蛭和其他无脊椎动物。不太了解这类酶。
真核生物的透明质酸酶是直到最近相对被忽视的酶,主要是因为在净化他们的困难。透明质酸酶极为不稳定没有洗涤剂和蛋白酶抑制剂。他们发生在非常低的浓度,活动日志大于另一个球状酶蛋白质。透明质酸酶的浓度在人血浆60 ng / mL (34]。
有六个hyaluronidase-like序列在人类基因组中,在啮齿动物有七个这样的序列。都是转录活性具有独特的组织分布。在人类,三个基因(HYAL1, HYAL2,HYAL3)发现紧密聚集3 . 3号染色体上。另一个三个基因(HYAL4, PHYAL1(一个假基因),PH20精子附着molecule1 (SPAM1)集中同样q31.3[7号染色体上35]。
酶HYAL1和2在体细胞组织构成主要的透明质酸酶;HYAL1,酸溶酶体酶,是第一个体细胞透明质酸酶被孤立和特征。为什么酸透明质酸酶应该发生在等离子体还不清楚。HYAL1能够利用任何规模的HA作为衬底并生成四糖为主。HYAL2也酸活性,由GPI锚定在等离子体膜(glycosylphosphatidylinositol)链接。
HA的模式分解代谢(36,37)表明,高分子量公顷被细胞受体CD44的齐心协力,酶HYAL2,质子泵Na+H+exchanger-1 (NHE1)。创建一个酸性微环境细胞表面的细胞膜内陷称为“脂质筏”[38]。HYAL2劈开限制产品的高分子量公顷大约20 kDa,约50二糖单位。结果哈片段是交付给早期核内体和溶酶体,溶酶体酶HYAL1劈开HA进一步主要四糖片段。HYAL1,在人工试管环境中,可以接受任何大小的HA聚合物基质和降低限制四糖。溶酶体的附加活动exoglycosidases,β葡萄糖醛酸酶,β己糖胺酶分裂碎片单一己糖糖,然后退出溶酶体进入胞质通道。
并不是所有的组织包含酶合成HYAL1活动。从循环发生活性蛋白的内吞作用39]。单核细胞不包含HYAL1 mRNA,然而有很高水平的酶活性(未发表的观察)。巨核细胞和血小板不包含HYAL1 [40),也许是因为他们缺乏循环HYAL1受体的内吞作用。
证据从一个意想不到的季度阐明了这种异常情况的原因。在溶酶体储存疾病称为角化过度,mannitol-6-P溶酶体酶的受体是有缺陷的。在这种培养的成纤维细胞,大多数溶酶体酶是缺席,但HYAL1水平是正常的。这表明HYAL1被未知,未知的受体,一个不受mannose-6-P受体通路的病变。从这一点,可以推断未知的受体缺失或被阻塞在血小板和巨核细胞。
这些透明质酸酶endoglycolytic活动与特异性β1 - 4糖苷键。这些酶水解的作用机制,相对于原核生物的eliminase机制。隔离和表征的脊椎动物酶表明他们无处不在。基因组分析的快速发展提供了大量的信息。在人类基因组中有六个透明质酸酶(41,42)与七在小鼠基因组中存在。两个透明质酸酶,HYAL1和HYAL2体细胞组织的主要活动,在音乐会降解高分子量聚合物四糖为主要的最终产品。
HYAL1是一个酸溶酶体酶和第一个被孤立和特征34,43,44]。HYAL1 57 kDa多肽,也发生在一个加工45 kDa形式,两种endoprotease反应的结果,二硫键绑定生成的两个连锁在一起。这两种形式没有zymogen-active酶的关系,因为他们有相似的特定活动。裂解反应生成的片段也可能的整体经济的一个重要功能。
一个不活动的70 kda HYAL1的前体形式存在于一些哺乳动物血清,包括牛血清,可以观察到在电泳凝胶的蛋白质印迹。不活跃的未经加工的形式出现在许多物种的血清它声称不存在酸酶(45]。
目前尚不清楚为什么一个酸酶存在于循环。一些动物血清或血浆中没有明显的活动。有一段时间,人们认为血清酶,现在已知HYAL1,不能通观全书,如果它是一个重要的活动在一些哺乳动物物种。然而,它已经证明了一种活性高分子发生,如图所示的免疫印迹凝胶的血清(r·斯特恩,未发表的观察)。
HYAL2有多种形式,一个被锚定GPI-link等离子体膜的外表面。HYAL2也发生在处理可溶性形式,可以在早期发现溶酶体部分。不同细胞之间的多种形式被认为航天飞机隔间HA内化和退化的过程中,因为它是来自细胞外空间在酸溶酶体的步骤到最终目的地。HYAL2劈开大哈聚合物的限制产品20 kDa,或者约50二糖单位,而HYAL-1在体外能够消化任何HA链包括四糖的高分子量聚合物片段。
虽然只有两个透明质酸酶参与HA分解代谢在正常体细胞组织,可以发现其他透明质酸酶的异常表达在癌变组织。之一的产品六hyaluronidase-like序列在人类基因组中,PH-20,精子透明质酸酶neutral-active,最初被认为是特定的。使用更敏感的技术,这种酶可以在其他组织发现,附睾、精囊、前列腺(46]。此外,PH20可以表达许多异常的人类恶性肿瘤(47- - - - - -50]。
4.2。非酶的乳沟
部分分解的HA发生氧化反应。解理是由不稳定的分子,通过活性氧自由基(ROS)和(51,52]。HA的比例分解代谢酶和氧化裂解反应之间尚未建立,尽管它假定前主导。这些比例可能相差很大,这取决于生理情况。在急性炎症早期,髓过氧化物酶酶反应与中性粒细胞可能是一个重要的催化机理HA崩溃。
有主要产品之间的差异酶和自由基的分解代谢。而酶裂解导致聚合物父聚合物在结构上是相同的,氧化分裂生成与氧化聚合物末端。这些结构上的差异可能提供代谢信号。可以确定的比例HA分解酶和非酶的机制,基于各自的反应产物之间的这种差异。然而,到目前为止,还没有研究执行为了解决这个问题,尽管它内在的生物学重要性。活性氧在体内不断产生,并严格监管维护氧化还原平衡或体内平衡,加上一系列的抗氧化剂和服务员反应,例如,谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、一磷酸己糖分流。哈,透明质酸酶,这些氧化还原机制构成的之间的相互作用的生理情况以及病理生理学感染,炎症和免疫反应。这是一个重要的生物学领域也相对被忽视,尽管进展目前正在进行(53]。
5。透明质酸受体
有越来越多的HA受体。被处理的一个难题是模糊边界膜结合受体和HA-binding蛋白质,称为hyaladherens。突出受体CD44也发生可溶性蛋白循环,也许cell-bound受体功能作为诱饵。
5.1。CD44
CD(集群的区别)系统常用immunophenotyping细胞标记。最著名的受体CD44是哈。它是一种跨膜糖蛋白,发生在各种各样的亚型,产品的单个基因的表达10变体外显子(54]。CD44同种型可以发生变异的总没有外显子序列,称为CD44或标准形式。不同的外显子都插入各种组合成一个单一的细胞外膜附近的位置插入站点。额外的CD44结构发生变化的结果转译后的糖基化,添加各种笑料,包括硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素。CD44是广泛分布,发现在几乎所有细胞除了红细胞。
CD44在无数的生理过程中起着重要作用[55,56在恶性肿瘤),尤其重要,在肿瘤细胞归巢和转移。上有一个巨大的文学不同的外显子的组合出现在组织癌症。
5.2。RHAMM
RHAMM也是考虑到指定CD168。这种蛋白质存在于细胞核和细胞质,以及在细胞表面。有丝分裂纺锤体这种受体结合,参与细胞运动、粘着斑和接触抑制。它还有许多功能,支持转换后的状态(57在许多人类癌症),过表达水平。指定它作为受体只显然是一个简化。许多与HA相关的蛋白质的新陈代谢有多个功能。科学家名称适用于这些蛋白质可能会误导人,作为假设通常是由他们的名字指定唯一的功能。
RHAMM能与细胞表面CD44合作提高CD44-mediated信号。因此导致肿瘤恶化通过增强肿瘤促进CD44的属性。RHAMM的密切配合和CD44受体进一步支持的观察,小鼠基因删除CD44 RHAMM的上调表达,后者能够代替很多函数通常由CD44 (58]。
5.3。兔子
兔子(HA受体的内吞作用),也被称为stabilin-2,结合不仅HA和软骨素内在化,而且硫酸笑料,如硫酸软骨素硫酸dermatan,肝素(59]。
5.4。LYVE-1
LYVE-1代表(淋巴管内皮公顷受体)1。这对淋巴管内皮细胞的细胞表面受体哈是争论的焦点,但其保护在进化过程中表明它是一个重要的分子(60]。LYVE-1并不局限于淋巴管,但也表示肝血窦,表明它是参与HA引流淋巴管和肝脏,因此在身体整体的营业额。
一个意想不到的复杂性是调节LYVE-1 HA-binding活动通过糖基化和sialylation。这种受体CD44一样,只有在适当的暴露可能会变得活跃在活的有机体内(61年]。
5.5。和图4
TLR (toll样受体)2,4,cd 282年和284年分别从细胞的膜受体负责主动采取行动其为病原体的先天免疫系统刺激的分子模式(pamp) [62年,63年]。TLR-2存在于巨噬细胞,当刺激由革兰氏阳性细菌,它诱发转录因子NF-KappaB,从而促炎细胞因子的释放。地也发现巨噬细胞对脂多糖诱导的刺激是在革兰氏阴性细菌。这些反过来发起巨噬细胞内信号转导途径。因为细胞的外套链球菌A和C包含组件,数据表明,短链公顷可能作为PAMP时炎症环境中。这已经证明了信号转导肺癌和上皮组织感染和创伤情况下(60- - - - - -64年]。
6。链长为一个信息丰富的系统
尽管它简单的重复结构,HA偶尔有广泛和矛盾的功能,即使它是无分支点和无硫酸盐化作用或其他二次修改。多种功能可以归因于不同的链长。变化的大小是一个非常丰富的信息系统(65年,66年]。一般来说,高分子量HA发生在正常健康组织。支离破碎的哈,另一方面,高度炎症,血管生成,和免疫刺激,压力下的组织的反映。大哈聚合物,形成鲜明对比,抗炎,抗血管生成,immunesuppressive。
透明质酸是至关重要的在水肿,炎症,在伤口愈合。聚合物的尺寸在这些过程是至关重要的。组织水肿是五个红衣主教炎症的迹象之一。这样的膨胀主要是由哈,一个概念,没有得到充分的赞赏。事实上,许多的炎性细胞因子诱导公顷生产,,相反,HA碎片诱导这些细胞因子合成在一个周期(毫无意义55,67年]。透明质酸,size-specific的方式,也调节大量免疫反应(68年]。
7所示。恶性连接
透明质酸在恶性肿瘤中起着重要作用[69年- - - - - -71年),HA水平常常与肿瘤侵犯和不良预后相关。这样的相关性已经被验证为上皮肿瘤(癌),以及间充质来源的恶性肿瘤(肉瘤)。特别感兴趣的是HA含量的观察肿瘤的良性的基质成分也与恶性侵犯,表明基质成分并不完全是正常的。肿瘤可能霸占基质人口从骨髓或干细胞的诱导扩张或类似胚胎成纤维细胞的成纤维细胞的数量。
HA的合成和降解平衡监管癌症细胞增殖和能动性在体外,在肿瘤入侵和进展在活的有机体内(72年- - - - - -76年]。特别重要的是HA的重要作用在微环境在肿瘤发生和早期的过程中进展(76年]。如前所述,当地基质支持此类事件的重要性,和随之而来的HA代谢的特点对癌症的成功至关重要。最近的一卷档案HA在癌症生物学的许多功能和转换后的状态77年]。
8。皮肤中透明质酸
超过50%的全身HA是包含在皮肤,因此需要特殊处理。“它负责皮肤水合作用,保护皮肤免受自由基损伤,尤其是对紫外线UVA和UVB。
有很多报道,文档与老化,减少皮肤HA水平的建议,这是负责日益恶化的外貌和老化的皮肤。这样的标准是基于组织化学染色观察。然而,生化提取表明HA水平随着年龄的增长保持不变。HA越来越组织相关,逐渐对提取作为年龄的函数(78年]。
明显的组织化学调查的结果可以解释通过增加组织之间的竞争为HA蛋白结合位点和HA-binding肽作为年龄的函数。HA,包裹在组织蛋白可能限制功能作为保湿分子。这个条件也表明HA-staining过程,通常与一个执行HA-binding肽,并不是一个定量的过程。
透明质酸皮肤发生在真皮和表皮与真皮包含更大的比例。表皮HA更松散关联和更容易地从组织中提取。水固着福尔马林,轻松去除表皮最哈,不能够从真皮提取哈。醇酸福尔马林提高histolocalization表皮公顷,并表明,其中包含相当大的水平(79年]。
皮肤哈有一个非常快速的周转率,半衰期表皮(1 - 2天的80年]。真皮相似的周转率,分解代谢发生在肝脏和淋巴结、淋巴引流后(31日]。表皮的营业额的机制尚不清楚,可能的结合自由基碎片由紫外线刺激,和酶促降解。
透明质酸是最突出的上尖尖的颗粒,在细胞外。在基底层,HA主要是细胞内,并且不容易在水溶液中筛选了固定。基底角化细胞HA参与有丝分裂活动,据推测,在细胞外公顷的上层表皮参与障碍分解和脱落的细胞。
透明质酸的表皮ECM形成两个不同的结构;pericellular外套接近等离子体膜,形成pericellular矩阵,和HA链合并成大的电缆。这样的电缆,诱导表达下炎症活动,结合白细胞,而pericellular哈不(28,81年]。
真皮的HA含量远远大于表皮。真皮有更明显的水平比网状真皮公顷。外生HA清除真皮和迅速退化(31日]。皮肤的真皮纤维母细胞提供合成机械公顷。乳头状的真皮纤维母细胞不同于其他成纤维细胞是未知的。然而,这些细胞HA合成能力类似于行关节滑膜成纤维细胞,负责HA-rich滑液,或眼睛的hyalocytes提供的玻璃眼。
9。新增HA的许多功能
尽管哈不轻易放弃它的秘密,新功能的HA继续出现。一个有趣的连接被描述在HA和自噬。高血糖是诱发自噬的众多因素之一。在高血糖的培养基培养细胞启动压力反应,包括HA合成。HA挤压到ECM结构形式被炎症细胞(29日]。细胞周期素D3是此类事件的核心。异常的HA和细胞周期素D3发生在糖尿病大鼠肾小球,表明类似的过程在活的有机体内(82年]。更重要的是,HA应激反应和自噬可能是主要贡献者与糖尿病相关的多个病理(28]。
矩阵哈也有一个戏剧性的影响在免疫调节、调节性T细胞的表型(83年]。HA-containing ECM功能的生物传感器对免疫耐受炎性微环境重要。哈哈这是高分子量促进诱导T细胞前体的IL-10-producing调节性T细胞,而HA不支离破碎。这已经证明了一个IL-10-dependent小鼠结肠炎系统,高分子量的HA通过这样的t细胞诱导抑制疾病。高分子量公顷的交联CD44在细胞表面可能是一个潜在的机制这一现象(84年),从而维持免疫耐受。
10。结论
仍有许多问题关于这个高度离子以及高度讽刺聚合物。细胞响应机制如何区分不同大小的线性聚合物,由于其化学结构的身份?一个直观的答案是各种HA链大小不同的理化配置和传感机制应对这种差异。另一个可能性是不同大小的HA碎片可以与不同的概要文件hyaladherens或亲和力有重大变化,根据公顷大小。这可能是所有这些因素的组合,确定反应的差异。
缩写
| CD: | 集群的区别 |
| ECM: | 细胞外基质 |
| 呕吐: | 糖胺聚糖 |
| gpi连接: | Glycosylphosphatidylinositol-linked |
| 哈: | 透明质酸、透明质酸 |
| 兔子: | HA受体的内吞作用 |
| 有: | 哈合酶 |
| 有: | 的编码基因 |
| 高分子量: | 高分子量 |
| HYAL: | 透明质酸酶 |
| HYAL: | 透明质酸酶的编码基因 |
| LYVE-1: | 淋巴管内皮受体 |
| NHE1: | Na+H+exchanger-1 |
| NF-KappaB: | 核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞 |
| PAMP时: | 其分子模式 |
| PHYAL: | 透明质酸酶的假基因 |
| RHAMM: | 受体HA-mediated能动性 |
| ROS: | 活性氧 |
| TLR: | toll样受体 |
| TSG-6: | Tumor-necrosis-factor-stimulated基因6 |
| 紫外线: | 紫外线。 |