文摘
再灌注治疗的进步决定开发新工具和程序的必要性相邻/额外的治疗急性心血管疾病。邻近的治疗是针对微循环的损伤,导致患者的预后不利。无复流现象持有特别的地方多因子的病因的微循环障碍,在治疗的患者提供一个新的挑战与st段抬高心肌梗死心电图。无复流的众多原因之一的内皮glycocalyx微循环的影响,进行了分析。获得的结果的研究内皮glycocalyx超微结构广义,效果的碎片glycocalyx葡糖氨基葡聚糖对血管壁的功能。搜索趋势毛细管glycocalyx的厚度之间的相关性和心血管疾病的风险。
1。介绍
持续改进的方法、工具和药物的再灌注治疗是出于必要减少心血管疾病的高发病率和死亡率。急性冠脉综合征是一个关键的缺血性心脏病的表现。这种综合症的发病可能导致不稳定心绞痛发作,急性心肌梗死(AMI),心脏性猝死。心肌梗死的大小作为对此类病人预后的主要决定因素。死亡率在前六个月患者的左心室梗塞大小超过20%为2%,增加到4.5%,病灶大小是高于35% (1]。降低AMI的一个可以理解的意义大小,但是,没有找到一个可靠的临床确认研究[2- - - - - -4]。原因是减少AMI大小(尽管它有一个显著的影响患者的预后的病变大小20%左心室和更多)实现的小病变患者(< 20%左心室),也就是说,在患者已经有了一个良好的预后(5]。因此,一个成功的治疗严重的病例是特别重要的降低AMI患者的死亡率。当代AMI再灌注治疗限制大小大约50%的ischemized地区一半的AMI患者,离开了四分之一的患者75%以上的病变风险区域。这集一个客观的从75%减少梗塞大小的病变或更高降至不到40% (5]。四分之一的AMI患者无法完成这一目标通过使用所需的再灌注治疗,因此一个辅助(额外)治疗是必要的6];这个相邻(辅助)治疗的目的是减少左心室的梗死损伤降至20%或更少(5]。
2。必要性相邻疗法在治疗微循环障碍/组织灌注
AMI严重恶化的原因之一是组织灌注/微循环的损伤(7]。正电子发射断层扫描显示的AMI患者减少了组织灌注引起的毛细血管缺血和再灌注损伤,甚至相关动脉溶栓成功后(开放利率达到TIMI等级3)。因此,左心室的功能不是恢复,导致这些患者的预后不利。观察的功能恢复影响心肌只有当阻塞血管的通畅和充足的组织渗透性恢复保证(7]。需要一个辅助治疗的功能修复微脉管系统(6]。额外的治疗干预的必要性为这些疾病的复杂AMI是演示了通过使用超声心动图、核磁共振、多普勒扫描(8),血管造影术(microcirculatory灌注采用半定量的分类水平)9心电描记法,通过测量等离子体水平的心肌蛋白(肌酸激酶MB,肌钙蛋白T或I、肌红蛋白)(10,11),并使用正电子发射断层扫描(12]。这些数据有助于从开放动脉的成就的概念“最佳再灌注,”设计,除了一个闭塞动脉的再灌注,消除微循环障碍,改善组织灌注,减少再灌注”损伤(13]。现状表明,使用辅助治疗急性心血管疾病患者可能有各种目的(6,13]。本文主要关注与微循环障碍有关的问题。
3所示。微循环障碍。无复流现象
微循环是血液循环系统的一部分。氧气、营养物质、激素和代谢物交换血液循环和实质细胞微循环的床。微血管除以其解剖特点及血液流动的方向为小动脉,毛细血管和小静脉的直径,这被认为是小于100 (14)或200μ米(15]。小动脉,薄的分支动脉,微循环的主要阻力是组成部分。低压力的小静脉作为一个大型水库(能把血液总量高达75%),通过返回到心脏的血液。毛细血管的主要功能是促进血液和组织之间的交换的分子。一个适当的毛细循环是一个必要的正常灌注和器官功能的先决条件。毛细血管开放的主要决定因素是毛细组织灌注和特点是功能毛细血管密度(FCD)。后者是定义为功能毛细血管的数量(即。,循环的毛细血管红细胞)组织区域。微循环的主要区别性特征是其异质性(血流分布而言,FCD,表达血管活性的产品等)。微循环的紊乱是脓毒症,低血容量性、心原性休克,无复流现象(未能恢复微流)14,16]。相信在脓毒症的情况下(与当地相关缺氧和器官功能障碍),心原性休克(即。,a response to the generalized inflammation with compensatory redistribution of blood volume/due to active venoconstriction/with reduction of the peripheral vascular capacity), the disturbances of microcirculation occur irrespective of the systemic hemodynamic changes, although in the latter case this conclusion is disputed [14]。在低血容量性休克的情况(造成的,例如,通过大量失血,和伴随着显著的低血压),微循环的变化,至少不是完全独立于血流动力学参数。血流动力学参数与“无复流”现象(17,18]。之一“无复流”现象的定义是不完全的,nonunified再灌注在microcirculatory层面,尽管一个适当的重新开放的近端动脉经过一段时间的短暂缺血(19]。心肌的血管损伤的情况下允许我们推广无复流的概念作为心肌组织灌注不足的国家开放的心外膜冠状动脉(15,18,20.]。两种类型的无复流是有区别的:“结构性”无复流,以不可逆转的损害的细胞微循环,和“功能性”无复流,以扰动引起的微循环血管收缩和/或microembolization [21]。后者可能导致细胞溶解血栓的碎片,摧毁了动脉粥样硬化斑块,红细胞或白细胞与血小板的聚集或大血小板(15,20.,22]。坏死材料的体积含量高的斑块与microembolization的发展,由发布的水平seromarkers-creatine激酶和肌钙蛋白(23]。支架导致atheroablative释放心脏标记比不那么显眼的技术。这些干预措施可以关联到“再灌注”无复流(这期间发生缺血/再灌注后的治疗AMI)和“介入”无复流(与血管成形术前没有心肌梗塞,也没有长时间缺血过程)(15]。缺血的时间可以对无复流的具体表现有重大的影响。“介入”无复流后短时间内缺血(几秒或几分钟)是主要由微血管阻塞引起的,炎症反应或继发性缺血。长时间(小时)缺血导致无复流由于“再灌注缺血/再灌注损伤,心肌水肿,血管内皮肿胀,毛细血管栓塞,血管痉挛、炎症反应(15]。第一个2 - 3小时的缺血在AMI的情况下导致肌纤维水肿,随后(6 - 7小时的缺血)间质水肿(24]。更长期缺血导致的减少水肿,微循环床的破坏,心肌变薄的墙壁。的抑制作用δ同种型的蛋白激酶C抑制剂的一个片段,蛋白质δV1-1,进行孤立的转基因小鼠表达的心δV1-1在猪和AMI模型减少了microcirculatory功能障碍,减少无复流现象(25,26]。水平的海拔在AMI患者血浆血栓素A2观察(与心电图st段抬高),主支架植入后(20.,22]。多元的数据分析表明,血栓素A2是一个独立的预测水平的无复流现象在血管成形术后,制定新的目标为减少并发症。然而,药理学家和临床医生的努力来达到相同的结果使用腺苷,硝普酸钠,硝化甘油,nicorandil,维拉帕米,糖蛋白IIb抑制剂/ iii a和罂粟碱未产生任何有形的结果(15,26]。无复流发展的多因子的性质是由假设强调的纤维蛋白凝块的形成,降低渗透率,增加抗纤维蛋白溶解在这些条件可以影响病人的基因数据(27]。可用数据的多样性和缺乏一个有效的方法来治疗无复流现象使这个目标治疗AMI患者的下一个挑战20.,26]。无复流的个性化管理提出了临床应用的基础上,评估每个病人的无复流的普遍机制操作(28]。人类无复流的原因包括四个变量组合致病的组件:远端atherothrombotic栓塞,缺血和再灌注损伤,冠状微循环损伤的易感性。为了理解这个病理机制,我们应该知道它的组件。上面给出的评论表明,研究人员往往忽视微血管的碳水化合物涂层的作用,它(由于减少的有效大小血管腔,由于血管壁紧密和闭塞材料)不能完全发展的冷漠,微循环障碍(29日]。
4所示。血管壁的碳水化合物涂层
内皮glycocalyx (EG)是一种不均匀“松软”多糖涂层在血管壁血管腔。这种多糖组成的“皮毛”在细胞表面蛋白聚糖、糖蛋白,附着在细胞膜,能够将血液成分,可重要的血管功能。微血管glycocalyx的大小是0.4 - -0.5μ米,10 - 20%的血管容积(30.]。层游离在这些血管的直径是20μ米(31日]。相信glycocalyx渗透率是由透明质酸,glycocalyx体积是由蛋白聚糖(32,33]。粘多糖的成分意味着透明质酸的含量超过40%,heparansulfate超过50%,和chondroitinsulfate / dermatansulfate 10%左右(34]。这些粘多糖(除了透明质酸)共价连接到核心蛋白(34- - - - - -36]。他们一起粘多糖形成蛋白聚糖。核心蛋白syndecans(亚型的数量是4)和glypicans(子类型数量6)。Syndecans有关公司细胞膜通过membrane-spanning域,但通过glycosylphosphatidylinositol glypicans链接锚。有膜蛋白聚糖(syndecans亚型1 - 4和glypicans亚型1 - 6),可溶性蛋白聚糖(perlecan biglycan等等),和五个类型的粘多糖链(硫酸肝素、硫酸软骨素、dermatan硫酸,硫酸角质素、透明质酸)。这些组件包括glycocalyx的膜结合和相关层。成分和内皮功能glycocalyx详细(34,36]。应该注意,glycocalyx成分不能被看作是一个静态的对象。之间存在动态平衡glycocalyx层可溶性成分和血液流动。glycocalyx可以说是可能是一个复杂的自我更新的3 d网格各种多糖衍生品(34- - - - - -36]。如因此被认为是血管壁的保护层提供防御病原体,交通网络屏障transendothelium运输的分子,和多孔水动力的合伙人与红色和微循环中白细胞。
小动脉的抗蛋白质通量通过他们的墙被发现与glycocalyx影响(37]。炎症、缺血/再灌注的影响促进glycocalyx小静脉和毛细血管的破裂(38- - - - - -40]。当microthromboses感染性刺激引起的小鼠(脂多糖),的水平在小静脉血管性血友病因子表达增加,但不是小动脉(41]。退化的glycocalyx心肌毛细血管导致心肌组织水肿的快速发展(42]。透明质酸酶的治疗仓鼠毛细管glycocalyx表明这是明显hyaluronandependent [30.]。透明质酸酶治疗与glycocalyx体积的减少,循环等离子体的体积的增加,减少FCD和海拔的比容。这些变化在glycocalyx导致transendothelial渗透率的改变,从而导致内皮细胞肿胀,这是FCD[监管因素之一30.]。减少FCD表明毛细管glycocalyx条件的恶化会导致疾病的发生。微循环的属性glycocalyx可以调解血液运输功能的规定;这些属性最近审查(29日]。在人类中,脱落的证据如在缺血/再灌注过程也证明已经[43]。
5。为药物的靶向Glycocalyx组件
使用glycocalyx组件的可能性在靶向药物输送系统似乎是有趣的和有前途的(44]。暴露chondroitinsulfate蛋白聚糖的皮下层兔动脉支架植入后导致绑定的带正电的脂质体这种物质(连同阳离子脂质TRX-20和prednisolon作为药物)和纳米颗粒的积累损伤区域(45]。这导致了著名的减少neointima支架的面积的增长。受灾地区的治疗chondroitinase ABC前注射脂质体可以防止他们绑定在这个领域。实验进行皮下细胞(从人类主动脉)证实了明显的阳离子脂质体TRX-20绑定到这些细胞,但不是内皮细胞(46]。治疗皮下细胞(平滑肌和血管系膜细胞)与chondroitinase(但不是heparinase)减少脂质体研究绑定,这证明了这种相互作用的特异性。应该注意的是,脂质体可以显著地绑定到内皮,这取决于类型的阳离子脂质体中脂质及其浓度(47]。绑定各种配体的影响(脂蛋白、蛋白质、肽、糖衍生品等)的组件,如最近审查(29日]。Erythrocyte-associated组织类型纤溶酶原激活物(tPA)被证明有一个潜在的脑血管thromboprophylaxis(一个非常有效的代理48]。Biotinilated tPA和红细胞通过链霉亲和素相关联49]。使用这种加合物在小鼠脑血栓形成导致血栓溶解,生成一个快速和再灌注时间延长,而没有影响时发现tPA本身就是管理甚至高出十倍剂量。由于耦合与红细胞,tPA半衰期长时期在血液里,新鲜血栓溶解的能力(而不是旧止血插头),和降低效率的抑制纤溶酶原激活物抑制剂类型的我(PAI-1) (49]。后者解释了观测所提供的保护红细胞glycocalyx阻止tPA与PAI-1交互,它消失时,红细胞是治疗神经氨酸酶的混合物,透明质酸酶,heparinase [50]。红细胞glycocalyx不阻止相关的tPA与纤维蛋白交互和纤溶酶原,物但保护它从葡萄糖糖化。当然,相似与差异glycocalyx白细胞,红细胞,皮下细胞在内皮来确定。glycocalyx的保护作用被认为是与筛选提供的交互中心tPA glycocalyx和静电相互作用的变化。在我们看来,这样的效果(阳离子脂质体chondroitinsulfate——绑定,但不要heparansulfate-proteoglycan (45),抑制tPA与PAI-1交互相关,但不与纤维蛋白和纤溶酶原(物49),发生在具体的空间位置静电电荷)暗示存在一个合适的在glycocalyx电荷分布网络。这个网络的定位效果的绑定counter-partner使检测适合/不适合生产力的交互。这个电荷分布网络的存在可以表示特定glycocalyx的超微结构。这个网络的研究目前正在进行(29日,50]。
6。Glycocalyx超微结构的研究
微血管的样本(毛细血管和小静脉)从青蛙glycocalyx内皮准备电子显微镜使用各种技术(冻结和化学固定)取得了类似的结果(51]。微血管glycocalyx在正常的大小是小于0.2μm;然而,观察它在活的有机体内大小可能更高,可以减少,当样品准备电子显微镜。在微血管炎症,炎症是引起使用“温度跳”技术,glycocalyx改变其形状在细胞表面形成凸起(扩展、抑郁症和其他违规行为)和增加的厚度(0.3 - -0.4μ米)。计算机自动校正函数和傅里叶变换显示如在微血管的超微结构。的结构性quasiperiodicity glycocalyx网络检测沿水平和垂直轴(周期性间隔~ 20 nm,纤维的直径是10 - 12海里,和基地之间的距离quasihexagonal网络元素(图1)大约是100海里51])。这个结构是一致的纤维矩阵模型,视图glycocalyx作为细胞外分子过滤器。系统侧蛋白多糖链的长度的变化在细胞表面(轴向周期性以及蛋白多糖分子),和/或监管的绑定(例如,这样的人白蛋白和血浆蛋白α-酸性糖蛋白(36])经常高度紧张的侧链的糖蛋白定位在glycocalyx网络的节点可以作为监管力量,协调运输通过glycocalyx(图2)[51]。特定的表面静电势由这个网络可能触发启动识别/绑定交互counter-partner(充分互补的表面静电势)或忽略不适合counter-partner。这可能解释的目标绑定chondroitinsulfate -阳离子脂质体,但不要heparansulfate-proteoglycan (45,46),以及抑制tPA的红细胞glycocalyx PAI-1交互,但不是与纤维蛋白和纤溶酶原(物49,50]。这个问题确实需要进一步研究。
治疗血液细胞,用于扫描电子显微镜,2.56(15%)氯化钠溶液(52)提供了一个非常便捷的方式为研究这个问题。在这个过程中,凝胶微环境细胞周围形成与慢性淋巴白血病(取自病人血液或myeloleukemia);这个微环境有一个常规的网络结构。细胞直径,包括肿胀glycocalyx-gel周围细胞,大约是10 - 20μm。网络周期结构(100 - 150纳米)的肿瘤细胞显然是揭示了原子力显微镜(53]。增加一个可逆细胞glycocalyx规模达到三个数量级(52,53),这使得这种方法很方便技术研究glycocalyx的结构。
同时,它假定50]glycocalyx组织超微结构(100 nm地形glycocalyx纤维细胞表面之间的距离,图1)的quasiregular架构submembrane细胞骨架。可能是炎症改变了glycocalyx通过改变细胞骨架的结构,进而触发glycocalyx[的生产过剩51]。这种变化可以发起由于介质的高离子强度的作用对肿瘤细胞的细胞骨架和/或由于glycocalyx[肿胀的增加52,53]。该结构glycocalyx模型的定量研究51)表明,高纤维在细胞表面的抗弯刚度是由刚性的支持的皮层细胞骨架肌动蛋白丝glycocalyx核心蛋白的跨膜复合物(54]。因此,submembrane的“根”glycocalyx“花丛”持有坚定的“分支”纤维集群(图2)。的长臂杆由核心糖蛋白在细胞内的细胞提供了显著的机械优势增加通量的部队,对glycocalyx,将交互传输到大脑皮层细胞骨架。小通量力量作用于glycocalyx由足够的细胞内的杠杆放大,皮层细胞骨架变形的能力。假设这种转导的第一步激活胞内信号链(54]。glycocalyx的透明质酸,组件,可以通过CD44和RHAMM,与细胞骨架相关的hyaladherins glycocalyx [55]。RHAMM与微管(有丝分裂细胞),在内化的透明质酸分布(56,57]。微管是细胞骨架的发展的元素的压力调节细胞连接和细胞形状(58]。在这一点上,应该提到的纤毛和鞭毛内皮表面,形成centrosomal中心粒和微管的组装,导致内皮功能障碍的发展领域的高风险循环(振荡剪切应力)59]。此外,内皮细胞纤毛可以作为监管者的钙信号和通过polycystin-1没有生产60,61年]。如酶破坏(heparinase治疗、透明质酸酶、唾液酸苷酶,chondroitinase除外)完全阻塞shear-induced由内皮细胞(没有生产62年,63年]。这些酶影响血管舒缓激肽——或者histamine-induced没有生产,表明生产机械的多重性。同时,推测glycocalyx可能组织分为两层:一个内部区域附近的几十纳米的顶端膜表面和外层高达0.5μ米厚,其中包含扩展核心蛋白(64年]。这些层之间可能位于透明质酸。Heparansulfate似乎位于外层之间由于其主要内容glycocalyx葡糖氨基葡聚糖(34)和可观察到的剪切应力为内皮细胞的转导作用没有生产(图2)[65年]。在生理情况下,如有几个定义良好的功能旨在保护血管壁的完整性:惰性障碍,分子筛,水库对生物活性化合物,mechanotransductor将剪切应力转移到shear-dependent内皮反应(64年]。作为一个整体,根据“双重屏障概念,“血管屏障功能是由两个重要的组件,内皮glycocalyx和内皮细胞本身40,43]。它可以推测,细胞外刺激传达到细胞骨架通过glycocalyx的结构,然后使用细胞骨架的内皮细胞发展响应,可结果,例如,细胞形状的变化或一个启动的新事件,改变细胞功能。
7所示。Glycocalyx退化和血液循环的碎片
如退化由于血管病变的发展导致了释放的碎片进入循环。这些片段是目前被认为是粘多糖,以前与内皮细胞表面的蛋白质。透明质酸的分子大小远远超过其他的大小glycocalyx葡糖氨基葡聚糖。透明质酸分子可以只要2.0 - -2.5μ米(55]。与透明质酸的碎片的形成相关的影响已经在文献中讨论(55,66年,67年]。有越来越多的数据显示不同类型的生物活性透明质酸的碎片,取决于他们的分子量29日]。透明质酸的全尺寸形式已被证明具有抗炎和抗血管生成特性,低聚物的4-50双糖有血管生成和促炎属性和刺激肿瘤入侵,而3 - 12和6 - 7的碎片hyalurononic聚合根被发现抑制肿瘤生长(66年,67年]。透明质酸的降解对毛细血管的功能非常重要,因为透明质酸调节他们的渗透和内皮细胞之间的连接30.,68年]。透明质酸的碎片被释放在循环由于glycocalyx生化降解的,新创合成、和氧化应激的影响29日,67年]。炎症过程由氧化引起的透明质酸的碎片,被细胞外抑制超氧化物歧化酶(69年]。外源性透明质酸的碎片,从decasaccharides向上,取代透明质酸从细胞表面,而chondroitinsulfate没有这样的效果(70年]。CD44的分裂是由透明质酸的碎片(6.9 kDa和其他碎片分子量小于36 kDa),进而导致肿瘤细胞的增加流动性由于分离/分离这些细胞的肿瘤(71年]。透明质酸低聚糖(由4-16糖类)抑制neointima生长在该地区影响大鼠主动脉的气球导管插入术(72年]。这使得这种透明质酸片段潜在代理防止restenoses血管成形术后,因为它们的形成主要由细胞外基质的增长引起的,而不是通过细胞增殖(55,73年]。提出了透明质酸作为thromboresistant涂层支架和血管内设备(74年]。
肝素,以其溶液性质,可以与纤连蛋白相互作用,细胞外基质蛋白,从而触发转换的分子在细胞表面从封闭到开放构型(75年]。肝素的结合开放构型是削弱,肝素的蛋白质分离和绑定中心血管内皮生长因子成为暴露在开放构型。例如,肝素可以调节细胞外基质的功能。
glycocalyx是通过神经氨酸酶的酶破坏,chondroitinase, heparinase,透明质酸酶和其他生物催化剂26,46,50,55,67年]。哺乳动物的透明质酸酶治疗结果的形成与偶数个聚合根低聚糖N乙酰氨基葡萄糖减少一端的片段67年,76年]。这些衍生品产生glycating代理(77年]。《生物高分子的糖化,特别是碳水化合物的障碍,导致Amadori产物的形成,堆积在体内的组织促进代谢紊乱的发展,血管壁的刚度的增加,活性氧的生产(77年- - - - - -80年]。Amadori产物之间的相互作用(晚期糖化终产物)与相应的受体可以促进这些过程,影响心肌的能量代谢,其功能,导致缺血/再灌注后心肌损伤(81年]。为了达到治疗效果,应该阻止Amadori产物的形成,应该使用一种可溶性受体(82年]。
粘多糖生物合成由几个步骤。粘多糖链起始xylosyltransferase-1/2催化,转移木糖残留一定丝氨酸在核心蛋白质。这是第一步的装配连接四糖GlcAβ(1 - 3)加β(1 - 3)加β(1 - 4)Xylβ(1-O-Ser)连接的蛋白质和多糖链。半乳糖transferase-1和2,葡萄糖transferase-1完成连杆的装配四糖由两个半乳糖残基的连续传输和葡萄糖醛酸残之一。的后续延伸链是通过另一种添加单位D-glucuronic酸和转让N-acetyl-D-glucosamine四糖。蛋白聚糖的合成的最后一步是与高度协调多个粘多糖的硫酸盐化作用和差向异构化作用。粘多糖的生物学意义进行了研究,让他们各种代理过程中粘多糖的生物合成。下列物质可以作为代理改变粘多糖生物合成:氯酸钠,漂白剂,,brefedlin真菌代谢物。不幸的是,这些药物被证明是高度致命的动物模型。修改后的类似物木糖被证明是更适合研究[83年]。这些木糖类似物的研究正在进行中,他们可以帮助检查粘多糖衍生物的生物作用,合成新创在有机体。
8。现在Glycocalyx研究的方法
为了评估glycocalyx状态,采用各种方法记者代理(同位素标记红细胞,右旋糖酐)和小说研究设备(激光多普勒flowmetry、正电子发射单光子电脑,磁共振(使用钆,氧化铁)断层或它们的组合)使用(14,84年,85年]。有正在进行的研究寻找微循环内皮glycocalyx厚度之间的相关性和心血管疾病的危险因素。小说微循环成像方法被证明是有效的在研究人类志愿者正在开发:正交偏振光谱成像(行动,以舌下区域)86年)和侧流烟暗场成像(SDF,测量当场折)14]。心肌水肿的心血管磁共振成像检测急性缺血性肌细胞损伤发病前的不可逆损伤(87年]。这种成像技术可能是一个有用的诊断标志物在临床设置(不稳定性心绞痛或进化梗死)。成像技术的集成与glycocalyx等离子体降解产物将有助引出的如心血管危险分层作用。如存在于宏观以及微脉管系统,其厚度的进展,增加血管直径(34]。在更大的船,双光子激光扫描显微镜适用于技术精致如[形象化88年,89年]。glycocalyx认为是相似在毛细血管和大型船舶在整个身体(42]。因此并不陌生,动脉glycocalyx障碍可以考虑壁血栓过程的第一步(90年]。Glycocalyx也涉及开发的糖尿病,动脉粥样硬化和缺血/再灌注损伤(36]。预测未来是忘恩负义的工作,但进一步的研究如看起来充满希望和突破调查为了减少心血管疾病的传播。
9。结论和观点
再灌注治疗的进步导致开发新工具的必要性邻治疗心血管疾病。这种治疗的目的之一是在急性冠脉综合征微循环的损伤。患者的预后不利没有“最佳”再灌注在高危人群的地方,微循环的无复流现象。成功治疗这种疾病的临床意义提供了一个新的挑战在治疗的AMI患者st段抬高。无复流现象的研究揭示各种原因发展,支付,不过,显然不够注意的作用。glycocalyx的研究表明,这个空间网络结构提供了一个保护功能的细胞表面和glycocalyx能够作为分子过滤器和水动力的合伙人与细胞和血液组件交互。化学的作用(酶、活性氧、改变介质的pH值)和物理(剪切应力、温度、超声波、照片-和无线电发射等)因素glycocalyx的结构变化,目前集中学习和可以影响组织灌注的程度。不同的生物活性,如碎片也是显而易见的,可以大大不同,根据分子量的碎片。假设glycocalyx,被连接到细胞骨架,作为机械传感器的影响,血液循环对细胞信号传导的过程。这可能表明一个预测作用的状态glycocalyx微循环。 The path leading to our understanding of the mechanism for these effects is a very difficult way. However, an intention of following this path is justified by the prospective of successful treatment in the patients with complicated cardiovascular disorders.
缩写
| AMI: | 急性心肌梗塞 |
| CD44: | Hyalreceptor |
| 心电图: | 心电图 |
| 例如: | 内皮glycocalyx |
| FCD: | 功能性毛细血管密度 |
| 运维: | 正交偏振光谱成像 |
| PAI-1: | 纤溶酶原激活物抑制剂1型 |
| RHAMM: | 受体hyaluronan-mediated能动性 |
| 自卫队: | 侧流烟暗场成像 |
| tPA: | 组织类型纤溶酶原激活物。 |
确认
作者感谢博士v . m . Golovanov俄罗斯癌症研究中心的研究员,俄罗斯和约翰·鲍尔博士(德国SiHaTho GmbH)同类协助收集的材料和富有成果的讨论。这项工作在一定程度上是由俄罗斯基金会资助的基础研究(拨款09-04-00023和07 - 04 - 12057 - ofi)和Rosmedtechnology机构。