文摘
我们测试的假设标记积累在肝脏引起的短期高脂肪饮食(HFD)在大鼠的失调会导致内源性标签溶酶体降解脂肪酶(脂肪酶)通过溶酶体途径和疾病可能与肝胰岛素抵抗的发生。我们发现脂肪酶可以进行定性不同仓库之间(光和密集的溶酶体)。密度与溶酶体分数,脂肪酶与光溶酶体相关展品高活动细胞内标签和外源性底物和膳食或diet-dependent监管。在标准饮食,脂肪酶活性调节在禁食和喂养动物的表达下调。HFD组中,我们演示了一个增加标签内容,脂肪酶活性升高,增强生产甘油二酯和废除prandial-dependent脂肪酶监管在溶酶体分数。胰岛素信号的损伤和PKC激活的增加<我>ε被发现在HFD-fed动物的肝脏。脂类分解细胞内的标签,由脂肪酶,增加脂肪变性可能是由于增强吞噬溶酶体的形成。顺向甘油二酯的生产过剩之间的因果关系可能代表HFD-induced肝标签通过PKC积累和肝胰岛素抵抗<我>ε激活。
1。介绍
非酒精性脂肪肝(非酒精性脂肪肝病)是常与胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病1]。高脂肪食源性肝脏三酰甘油(标签)积累导致肝红外甚至三天后insulin-mediated外围葡萄糖处理没有显著障碍和管理(2]。然而,肝脏脂肪堆积的机制可能会导致肝胰岛素抵抗是远未清楚3]。标签在肝脏代谢受到高度敏感的调节,以满足实际需要的有机体。它已经表明,肝脏是一个连续的脂解作用的内源性标记和部分reesterification释放游离脂肪酸(FFA)回细胞内脂质存储池(4]。胞内脂类分解的速度是需要保持2 - 3倍观察标记分泌率(5]。
然而,尽管密集的研究在这一领域,有许多的不确定性有关的酶(s)负责降解细胞内标签。一个可能的候选人是溶酶体脂肪酶(脂肪酶)[6]。它属于一群50多酸水解酶的特点是低pH值最优(4.5 - 5)。因为这些酶需要pH值范围与中性细胞质环境不相容,它们隐藏在特定的胞质粒子称为溶酶体(7]。由于各种各样的溶酶体酶(包括蛋白酶、脂酶、糖苷酶和核酸酶),溶酶体调解完全崩溃的许多类型的分子和授予这种细胞器高降解能力(8]。溶酶体酶是合成在内质网,高尔基体隔离成专门的区域,芽和分离小泡称为初级溶酶体(9]。基板可以通过heterophagy达到溶酶体(包括胞外分泌和吞噬作用),货物产生的等离子体膜或细胞外地,或通过自噬、货物位于胞质。材料设计的退化是暂时存储在消化不活跃的细胞器称为时间。只有在融合吞噬体与初级溶酶体和酸化intralysosomal空间内化材料可以降解,降解产物释放回细胞质(10]。溶酶体通路最初与细胞器和蛋白质退化(11]。直到最近这个通路的关键作用在细胞内脂质代谢和存储被发现(12]。Hayase和Tappel13]表明,溶酶体脂酶能够水解甘油三酯,溶酶体标记分子脂肪酶行动的主要产品是甘油二酯(DAG)和脂肪酸分子之一。DAG小说是一种已知的活化剂的经典和亚型的蛋白激酶C (PKC)和DAG浓度与胰岛素抵抗在其他模型14,15]。PKCs的时候,一般情况下,胰岛素抵抗的发病机制涉及在许多组织中,塞缪尔et al。16,17)划定一个同种型的特定角色,PKC<我>ε发展的,fat-induced肝脏胰岛素抵抗。
我们假设steatosis-associated肝IR是内生的疾病可能与改变标签在NAFLD退化。为了解决这个问题,脂肪酶的活性和标签的生产故障中间体测定动物引起的肝与正常的胰岛素敏感性和红外两周高脂饮食。我们确定了steatosis-associated脂肪酶的监管活动的变化根据细胞内分布的改变,我们提出的机制有助于建立肝IR。
2。材料和方法
2.1。动物和实验协议
雄性老鼠关在房间温度控制在12:12 h光暗周期。动物可以免费获得饮用水和饮食如果没有否则。所有实验都是在协议与捷克共和国的动物保护法律311/1997,符合实验动物保健原则(NIH没有出版。85 - 23,1985年修订),并经伦理委员会批准的临床和实验医学研究所。3个月(b.wt岁开始。g),所有的动物喂养HFD(70大卡%作为饱和脂肪,% 20卡路里,蛋白质,和10卡路里%碳水化合物)或标准实验室chow饮食(SD)为2周。组标签SD美联储或HFD联储可以免费获得这些饮食直到斩首(10 - 11点),和组织指定为SD禁食或HFD禁食食物过去24小时都被剥夺了。葡萄糖耐量测定葡萄糖从血液循环的消失率单剂量后的葡萄糖(3 g /公斤b.wt。)管理intragastrically overnight-fasted动物。
2.2。溶酶体的制备和Phagolysosomal分数
溶酶体、吞噬溶酶体代表一个异构的细胞器。20% (wt /卷)的肝组织匀浆是由同质化0.25蔗糖;0.001 EDTA pH = 7.4;肝素7 IU / m, 1毫米PMSF,亮抑酶肽10<我>μ10 g / mL,抑肽酶<我>μ由聚四氟乙烯杵均质器g / mL。原油被短暂离心去除杂质在850 g。脂肪蛋糕被小心以防止污染的液体分数。匀浆的整除保持在4°C到脂肪酶测定(最大2小时),其余是离心机10 000 g 20分钟4°C,以及由此产生的颗粒和上层清液分离。上层清液包含优先高的密度较低溶酶体标签内容(光溶酶体),以及颗粒是由更稠密颗粒密度(溶酶体)。
2.3。试验的三酰甘油脂肪酶对外源性底物活动
脂肪酶测定的最佳条件(底物浓度、反应温度和测定的线性范围)测定在飞行员实验。中提供的数据补充(a - c)。4%肝匀浆或溶酶体新鲜组织在等渗条件下的小分支准备用于试验。反应介质(92.5 kBq3H三油精,100<我>μ三油精,110<我>μM卵磷脂,0.15 M氯化钠和0.1 M醋酸缓冲pH值4.5)是由声波降解法乳化(Hielsler超声发生器UP200S)。分析本身进行低渗的条件下(50毫米蔗糖),以确保在溶酶体酶的释放隔离。肝脏匀浆或孤立的分数孵化为60分钟30°C。根据[释放脂肪酸提取18)和放射性物质。
2.4。内源性底物测定甘油三酯脂肪酶的活动
这种方法利用的协调变化胞内脂肪酶及其细胞内基质的本地化。脂肪酶的最佳条件试验确定的试点实验。补充提供的数据(e, f)。肝匀浆和亚细胞分数准备如上所述在等渗条件下,防止溶酶体的破坏。溶酶体的溶菌作用是诱导后的分数在分离分析。20%匀浆混合1:1以0.2 M醋酸缓冲pH = 4.5和孵化60分钟30°C水浴颤抖。反应混合物在chloroform-methanol提取,分离1 M氯化钠和阶段。
较低的整除chlorophorm相分离进行进一步的FFA和DAG含量测定。的整除chlorophorm阶段被蒸发了,100<我>μL (Krebs-Ringer磷酸盐缓冲剂(pH = 7.6)含6% FFA-free BSA是补充道。管是在颤抖的孵化器孵化37°C 2小时。FFA浓度最终KRF / BSA溶液中测定使用商用设备。为了检查FFA溶液化的效率,把管与新鲜洗,然后100<我>μL chlorophorm补充道。一个整除被薄层色谱分离,但未发现重大FFA的痕迹。
2.5。DAG含量测定
这种方法是基于DAG的磷酸化DAG-3-phosphate使用的示例<我>γ35atp chlorophorm提取其次是量化的放射性物质。从肝组织脂质或孵化混合物提取chlorophorm-methanol和整除的chlorophorm阶段下蒸发的氮。样品被声波降解法比水溶性清洁剂缓冲区(7.5% n-octyl -<我>β-D-glucopyranoside、5毫米双磷脂酰甘油和1毫米DETAPAC)。盐酸咪唑/反应缓冲区(50毫米,pH = 6.6, 50 mM氯化钠,12.5毫米MgCl2和1毫米EGTA),二酰基甘油激酶,<我>γ35添加了atp和孵化30分钟25°C。脂质提取成chlorophorm-methanol阶段分离HCLO为1%4,确切的体积降低chlorophorm阶段确定。一个整除蒸发,解决chlorophorm-methanol 5%,并通过薄层色谱分离。个人的脂质被碘蒸气,视觉效果相对应的乐队DAG刮掉,放射性物质是由闪烁计数。
2.6。肝片体外孵化
的生产<我>β羟基丁酸从肝片<我>在体外测量在外生FFA的缺失。肝片(宽度约1毫米)很快被切割和孵化2小时与5更易与克雷布斯铃声碳酸氢盐缓冲/ L葡萄糖,2%牛血清白蛋白,气相95% O2,5%的公司2。孵化项目都在37°C在密封的瓶摇水浴。孵化中存储的整除冻结,直到进一步的分析。
2.7。电泳分离和Immunodetection
匀浆,溶酶体分数,和密集的溶酶体分数准备如上所述被用于评估脂肪酶蛋白质含量。另一组老鼠被用来评估肝脏脂肪堆积的影响胰岛素信号通路。食物的动物都剥夺了24小时(禁食)或免费食物,和胰岛素(6 U /公斤i.p。)管理30分钟前斩首(美联储+胰岛素)。肝脏样本(200毫克)收获<我>原位并存储在液态氮,直到进一步的利用。匀浆是由Ultra-Turax均质器(IKA症,Staufen,德国)在均化缓冲(150毫米氯化钠,2毫米EDTA, 50毫米三,glycerolphosphate 20毫米,1毫米Na3签证官4焦磷酸钠、2毫米,1毫米PMSF,亮抑酶肽10<我>μ10 g / mL,抑肽酶<我>μg / mL)。mTOR的匀浆用于测定和一种蛋白激酶磷酸化。在变性条件下电泳分离的蛋白质分离和electroblotted PVDF膜。一种蛋白激酶的磷酸化水平,mTOR激酶被immunodetection评估使用特定phospho-Akt (Ser473)抗体和phospho-mTOR (Ser2448)抗体,分别。总表达mTOR的蛋白质和Akt决心在同一膜后分段和reblotting使用特定的抗体。所有这些抗体都从细胞信号技术,购买(波士顿)。执行的脂肪酶蛋白质immunodetection使用鼠单克隆抗体(9 g7f12)溶酶体酸性脂肪酶(Abcam,剑桥,英国)。加载控制使用兔多克隆抗体进行β肌动蛋白(Abcam,剑桥,英国)。乐队是可视化使用ECL和量化使用富士las - 3000成像仪(日本富士胶卷)和数量一个软件(Biorad大力神,CA)。
2.8。PKC膜易位
肝脏匀浆制备如上所述。总膜和胞质匀浆的分数是由离心100 000克。溶液化膜分数在1% Triton x - 100进行,0.1% SDS, 0.5%脱氧胆酸盐。电泳分离和吸水后,PKC<我>ε被发现使用anti-PKC<我>ε美国圣路易斯抗体(σ)。PKC易位的比率表示为任意单位膜胞质乐队乐队。
2.9。生物化学分析
标签内容在肝匀浆或phagolysosomal分数确定提取后根据Folch et al。19]。糖原含量测定脱脂干燥质量在30% KOH和水解后表示为一个葡萄糖当量(<我>μ摩尔每克干重)。
血清FFA、胰岛素、标记和葡萄糖的内容,和<我>β羟基丁酸产量测定使用商用设备(FFA: FFA半微量,罗氏诊断GmbH曼海姆,德国;甘油三酯和血糖:Pliva-Lachema,布尔诺CR;胰岛素:Mercodia,乌普萨拉,瑞典;<我>β羟基丁酸:RanBut,草毒死Crumlin、英国)。
2.10。统计分析
数据意味着±SEM。统计分析了利用克鲁斯卡尔-沃利斯测试与多重比较()。差异被认为是显著的。
3所示。结果
3.1。HFD在生理和代谢参数的影响
HFD导致更高的两周内增加体重和脂肪积累决定附睾的脂肪垫:体重比例(表1)。葡萄糖代谢的障碍是因空腹血糖升高,空腹胰岛素血症增加,葡萄糖耐量衡量口服葡萄糖耐量试验和表达为。葡萄糖代谢的改变并不伴有血脂异常。血清<我>β羟基丁酸浓度显著升高在HFD-fed以及HFD-fasted组相比,相应的SD组表明增加什么利用酮生成的脂肪酸在肝脏。短期HFD政府并没有改变血清ALT和AST浓度。
正如所料,SD组相比,HFD-administered动物积累增加数量的标记(禁食:与;;美联储:与μ摩尔/ g;)和DAG(禁食:与;;美联储:与nmol / g;)在肝脏。的刺激增加肝脏糖原含量较低相比,HFD SD动物(禁食:与n。美联储:与μ摩尔/ g;)。
3.2。HFD在溶酶体脂肪酶活性的影响
为了确定最大脂肪酶活动特别是在肝匀浆和溶酶体亚种群,我们采用乳化3作为一个衬底H-labeled三油精。在这个实验设置,底物存在于过剩,唯一的限制因素是酶的数量。总脂肪酶活性测定在整个匀浆不影响通过膳食状况(禁食或美联储状态)或饮食干预(SD或HFD)(图1(一))。也观察到类似的结果的比例代表初级溶酶体(图的密集的溶酶体1 (b))。在3H-triolein作为衬底,我们发现最总脂肪酶的活动在这个分数。脂肪酶活性决定根据溶酶体仅占次要所有活动的一部分,但与匀浆或密集的溶酶体,它响应不同代谢状态(图1 (c))。SD组,高架在美联储的禁食和抑郁状态。HFD喂养废除了脂肪酶的膳食监管活动特别是美联储由于upregulation状态。
(一)
(b)
(c)
另一组实验的目的是为了评估脂肪酶的贡献与密度和溶酶体的降解细胞内标签。在本实验设计,细胞内标签中包含特定分数衬底的唯一来源,而脂类分解强度不仅取决于酶的数量也在衬底中可用的样本(数据2(一个),2 (b),2 (c))。相比之下,同样的实验3H-triolein,我们发现两个差异。首先,HFD政府导致显著增加总脂肪酶的活动以匀浆。第二,溶酶体亚种群的分离后,脂肪酶活性与光溶酶体相关高于与溶酶体密度有关。这个观察可以解释由前“<我>体内”易位的衬底(标签滴)和酶(脂肪酶)光溶酶体分数(吞噬溶酶体)。依照这样的假设,我们发现高标签内容在HFD phagolysosomal分数与SD集团(禁食:与;美联储:与μ摩尔mg防−1)。同样的结果3H-triolein,禁食的效果体现只有在SD组,只有根据溶酶体分数。HFD喂养了脂肪酶活性的海拔溶酶体和废止的膳食监管。综上所述,我们的研究结果表明,在肝脏的酶存在于非活动形式在浓密的(主要)溶酶体,和生理活性的部分光溶酶体的酶可以确定分数。
(一)
(b)
(c)
3.3。在溶酶体HFD脂肪酶蛋白质分布的影响
为了区分是否光溶酶体中的脂肪酶活性高分数HFD集团是顺向酶量的增加在这个分数或只有增加可用性的衬底,我们确定的脂肪酶蛋白质尤其是在肝匀浆和分数。我们发现脂肪酶蛋白质含量在匀浆(图3(一个)(图)和密集的溶酶体分数3 (b))在禁食和喂养动物都很相似,它不受短期影响HFD管理。相比这些发现,脂肪酶蛋白质的丰度根据溶酶体分数低于匀浆或密集的溶酶体,但它取决于几个因素(图3 (c))。在SD集团,它很大程度上取决于膳食状况。在SD-fasted老鼠,脂肪酶蛋白质丰度在这个分数与美联储同行相比有显著提高。短期HFD饮食对脂肪酶蛋白质的含量没有影响禁食动物,但它显著增加其在美联储的数量。因此,prandial-dependent监管完全废除HFD组。
(一)
(b)
(c)
3.4。二酰基甘油生产孵化肝匀浆
DAG是脂肪酶行动的主要产品之一,在这种酶标记分子的亲和力较低DAG或monoacylglycerol相比之下,其亲和标签(13]。在我们的实验条件(孵化肝匀浆或孤立的分数在pH = 4.5), DAG无法进一步利用标记生物合成,最后DAG含量的差异和孵化代表净初DAG生产从标签退化。然而,我们不能排除一些DAG的溶酶体羧酸酯酶降解。在匀浆,DAG生产SD组与HFD相比明显降低,这是膳食的依赖,也就是说,高架在禁食和表达下调联邦国家。HFD组中,一个重要的DAG生产检测在禁食和喂养动物(图4(一))。HFD DAG生产的刺激效应被发现在两个密度(图4 (b)),光(图4 (c)溶酶体。HFD组中,大约60%的DAG形成发生在光溶酶体分数,和SD组相比,它是独立的膳食状况。
(一)
(b)
(c)
3.5。HFD在体外酮生成的影响
脂肪酶表达不仅在肝细胞,而且在许多其他细胞类型包括枯氏细胞存在于肝脏。为了解决这个问题是否上述脂肪酶活性的变化可以归因于肝细胞,我们测量的酮体生产肝片<我>在体外(图5)。酮生成是肝细胞的代谢途径发生完全和严格反映了细胞内代谢标记。我们发现由于HFD高架酮生成管理下这些水解实验设置涉及原有的标签。肝片孵化时没有外生FFA, HFD-fasted组明显高于展出<我>β羟基丁酸产量与SD禁食。发现了类似的趋势也在喂动物。
3.6。HFD的影响胰岛素信号通路的关键部件
确定HFD在肝脏的胰岛素敏感性的影响,胰岛素信号通路的激活的关键部件是衡量immunodetection的磷酸化状态。如图6(一),刺激一种蛋白激酶的磷酸化激酶在HFD-compared SD组明显受损。类似的结果mTOR(图6 (b))表明胰岛素信号转导的一个障碍。
(一)
(b)
3.7。HFD在PKC的效果<我>ε活动
特定的相对丰度测定PKC同种型膜和胞质分数反映PKC<我>ε激活。增加膜胞质分数比被用作PKC的一项指标<我>ε激活。如图7,PKC<我>ε显著激活的肝HFD-administered动物。
4所示。讨论
在目前的研究中,我们提供的证据表明,在脂肪变性退化的增加标签由脂肪酶和相关DAG增加产量的可能机制之一确定肝IR的迅速出现。我们的假设是基于以下研究结果。首先,改变脂肪酶与不同代谢状态相关的活动都是基于prandial-dependent易位的密集的溶酶体的酶不活跃的池中的光溶酶体分数,并调节在禁食和表达下调美联储状态。后短期HFD政府,这prandial-dependent脂肪酶的监管活动取消。美联储的脂肪酶活性差别相关的对这些受损,部分酶活性是永久增加。这些变化都证明了内生标签和外源性底物(乳化3H-triolein)。第二,在脂肪变性,标签降解中间体的生产,FFA和DAG,溶酶体脂酶明显升高。最后,我们证明了增加PKC<我>ε激活的缺陷在脂肪肝胰岛素信号级联。综上所述,这些数据表明,增强脂肪酶的活性在HFD-fed动物和PKC的生产过剩<我>ε活化剂DAG HFD-induced IR的建立做出贡献。我们先前已经表明,脂肪酶是参与细胞内的降解标签在肝脏20.]。脂肪酶水解的标签的重要作用是由发现Du et al。(21)报道,脂肪酶胜过老鼠(<我>脂肪酶−/−)表现出进步的积累在肝脏肝脾肿大和大量的标签。
我们的数据表明,主要因素调控脂肪酶酶本身的活动不是总量,而是其细胞内的本地化。我们没有发现任何显著差异在脂肪酶mRNA表达在空腹或饮食干预(没有显示),并按照这个,我们没有发现任何不同脂肪酶总蛋白质含量确定整个匀浆。根据Seglen Solheim [22),活跃吞噬溶酶体密度低于小,不活跃的溶酶体,让他们通过差速离心分离。在此基础上观察,我们把总溶酶体分成两个亚种群根据他们的密度。我们预计包含标记底物仍将活跃的溶酶体密度较低的分数(光溶酶体),而不溶酶体沉积物密度(溶酶体)。在我们的实验环境中,禁食的效果或HFD主要体现在光溶酶体分数支持这种方法的生理意义。在SD集团,我们观察到的一个重要prandial-dependent规定,脂肪酶活性调节在禁食和喂养动物的表达下调。HFD喂养与脂肪酶蛋白质含量的一个重要高程和脂肪酶活性溶酶体分数尤其是喂养动物,因此废除prandial-dependent脂肪酶活动的监管。类似的趋势观察外和内源性底物。脂肪酶活性的变化反映了相应的脂肪酶蛋白质含量的变化根据溶酶体分数。有趣的结论来自于比较脂肪酶活性的光和密集的溶酶体分数决定3H-triolein或细胞内标签。活动以3H-triolein只取决于酶的量存在于特定的分数作为衬底超过可用。相比之下,当细胞内标记底物的唯一来源,尤其是活动分数取决于协调易位的酶和底物。脂肪酶活性的主要区别决定了这两种方法被发现在脂肪酶活性的分布密度和光溶酶体分数。在浓密的溶酶体,我们发现高脂肪酶活性3H-triolein但只有低胞内脂肪酶活动标签。这种差异表明,密集的溶酶体部分包含一个酶不活跃在生理情况下,但可能被激活后添加arteficial衬底。脂肪酶活性决定根据细胞内溶酶体代表总脂肪酶的大部分活动标记底物只有小总活动决定的一部分3H-triolein。可以推测内源性底物定量反映脂肪酶活动激活溶酶体的形成,这是粒子包含底物和酶。综上所述,这些数据表明脂肪酶与溶酶体光代表了生理活性的酶。
我们假设在非酒精性脂肪肝,特点是高标记细胞内的内容,确定phagolysosomal形成的一个因素可能是底物可用性本身。脂肪变性的细胞内脂滴数量的增加可以促进吞噬溶酶体形成和刺激溶酶体脂解作用。直到最近,辛格et al。23)描述的直接干预自噬溶酶体途径在肝细胞内脂滴的退化。他们发现,脂滴可以进入自噬降解途径以同样的方式作为蛋白质和通过形成autophago受损的细胞器(脂肪)些,进一步与初级溶酶体融合。作为唯一已知的溶酶体酶和脂肪酶分解脂肪的活动,我们相信我们的结果符合发现辛格et al . .
酮体形成紧密地反映肝脏脂质代谢。罐头等。24]表明,酮生成和FFA氧化都是一个特别好的降解溶酶体标记的标志。我们观察到高<我>β羟基丁酸浓度血清和更高的酮体生产从孤立肝片没有外源性脂肪酸HFD组。我们认为这些数据提供间接证据,证实了短期的刺激效果HFD溶酶体脂解作用。
与此同时发生的刺激脂类分解和内生的积累标记后HFD政府似乎是矛盾的。然而,在肝细胞中,很大一部分FFA释放胞内标签(大约70%)reesterified回来(25]。HFD损害VLDL分泌(26),FFA进入细胞内的存储池。我们曾报道,DGAT-1表达式是增加脂肪肝表明提高酯化的脂肪酸和可能导致分解脂肪的/ reesterification周期的加剧肝细胞(20.]。增加脂类分解从而不会导致减少标签内容,但只有在高标记营业额。
在肝脏,PKC<我>ε小说PKCs亚科的成员,参与开发HFD-induced红外(16,17]。撒母耳等人表明fat-induced肝红外PKC激活的可能结果<我>ε及其下游目标。然而,信号的性质,激活PKC<我>ε尚未完全解释道。系统增加血清FFA水平,作为一个可能的潜在因素,没有描述HFD后管理。2-sn-DAG另一位候选人,1日,是一个重要的细胞内信号分子,它是已知的小说活化剂PKCs同种型家庭(27]。DAG含量的增加,由于增加了通量标记合成途径和下面的PKC<我>ε激活在HFD-administered动物骨骼肌中描述(28]。然而,在标签DAG也是一个中间降解途径,与肌肉,肝脏中相当活跃。我们的研究表明,DAG源自脂肪酶分解脂肪的活动的增加和强调标记分解可以充当PKC<我>ε催化剂在脂肪肝。支持这一假说,在脂肪肝激活脂肪酶尤其是美联储状态,和可能的PKC<我>ε激活胰岛素行动期间可用。
总之,我们发现短期HFD-induced标签积累在肝脏与增加标记细胞内的溶酶体降解脂肪酶和产量较高的分解脂肪的products-DAG和FFA。我们的研究结果表明,升高DAG生产脂肪酶活性的供应增加膳食脂质之间的因果关系可能代表饮食fat-induced肝标签通过PKC积累和肝IR<我>ε激活。根据这些发现,溶酶体脂解作用可能代表一个新的有前途的治疗目标。
确认
本文感谢米兰Jirsa博士博士学位论文的批判阅读。本研究支持批准号NS 9696 - 3卫生部的捷克共和国。