Hyperhomocysteinaemia遗传病的疾病

文摘

目标。本研究的目的是调查如果hyperhomocysteinaemia出资风险因素的遗传病的发病机理和活动的疾病(BD)。设计和方法。50四个病人局部BD为标准的国际研究小组。五十岁健康志愿者的年龄和性别匹配的双相障碍组包括作为阴性对照组。患者,任何可能影响血浆同型半胱氨酸浓度的条件下,被排除在外。结果。意味着BD患者血清同型半胱氨酸浓度明显高于健康对照组(),活动性疾病患者(在阳性),()。没有显著区别同型半胱氨酸水平和临床干预。结论。我们表明,血浆总同型半胱氨酸水平(血浆总高半胱氨酸水平)BD和与疾病活动的增加。没有发现协会之间的同型半胱氨酸水平和临床干预。

1。介绍

遗传病的疾病(BD)是一个系统性炎症性血管炎病因不明,典型表现为周期性orogenital溃疡,葡萄膜炎,结节性红斑。其他参与可能描述的疾病:关节、血管、中枢神经系统和胃肠道责任人(1]。血栓性静脉炎,深静脉血栓形成、动脉阻塞和动脉瘤是更频繁的血管损伤BD (2]。

血管内皮功能障碍是双相障碍的主要发病机制异常,这是证明了的报告的血管性血友病因子血清浓度升高,纤溶酶原激活物inhibitor-1, thrombomodulin BD患者(3,4]。

来自最近的研究表明,激活白细胞的证据可能导致血管损伤在BD。循环增强剂的浓度和脂质过氧化反应产品在BD(高5]。

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸代谢过程中产生的所有细胞的必需氨基酸蛋氨酸通过正常的甲基化过程。高水平在糖尿病的报道,hyperlipidaemia,终末期肾功能衰竭,牛皮癣,炎症性肠病(6- - - - - -9];这也可能发生由于缺乏维生素B 12或叶酸(10)或与一些药物辅助治疗,如甲氨蝶呤(11]。

在另一方面,hyperhomocysteinaemia (HHCY)可能会导致脂质过氧化,损伤血管舒缩性规定,凝血表面,因此,血管内皮损伤和atherothrombogenesis。

同型半胱氨酸与内皮功能紊乱的机制仍然未知。回顾性和前瞻性研究支持HHCY与增加心血管疾病的风险,如冠状动脉疾病、脑血管疾病、静脉和动脉血栓形成(12]。

在过去的十年中,根据有限数量的研究,HHCY现在认为是静脉血栓形成的一个独立危险因素(13,14)和occular参与BD (15]。

主要研究表明,补充维生素与维生素B 12,维生素B,和/或酸叶酸降低Hcy水平有关。

本研究的目的是调查是否HHCY是一个激活的发展双相障碍的危险因素。

2。材料和方法

2.1。方法

五十4例(34岁男性和20个女性;平均年龄31.128.9年)与BD根据标准的国际研究小组对遗传病的疾病和50匹配健康志愿者(21岁男性和29名女性;平均年龄37.3810.3年)为前瞻性研究。详细的临床特点为每个病人都被记录下来。

排除标准是糖尿病、银屑病、慢性肝炎、慢性酒精中毒、肾功能衰竭和怀孕。病人被认为是积极的根据临床医生的印象和存在两个或两个以上的症状恶化的临床症状和缺乏健康的研究。

2.2。同型半胱氨酸测定

血液样本中收集ethylenediaminetetraacetate (EDTA)包含管后禁食12小时;他们在冰上为了防止漏同型半胱氨酸形成和红细胞,离心机立即在2000在室温下g为10分钟。Hcy的高效液相色谱测定。HHCY被定义为血清t-Hcy水平> 15mol / L。

2.3。统计分析

SPSS为Windows 10.0版是用来分析数据。在数据的统计评估,独立样本以及(学生的t以及)是用于比较两组的平均的。与皮尔森相关分析进行了相关测试被接受为显著(置信区间= 95%)。

3所示。结果

双相障碍患者的累积临床特点如表所示1。人口数据的组列于表2。平均每组血清Hcy浓度如表所示3。

HHCY BD患者显著高于控制(分别为55.5%和8%;)和活跃的患者比不活跃(分别为56%和43%;)。血清Hcy浓度之间没有显著相关性被发现和临床特征(如血栓事件),葡萄膜炎(0.08),视网膜血管炎,和神经介入HHCY关节炎患者明显高于:87.5%和52.17%;

4所示。讨论

BD vasculitic系统性与内皮功能障碍综合症(3,4]。血管介入的机理尚未明确划定。HHCY可以轻度,中度或严重的海拔在血液或血清血浆总高半胱氨酸水平。最近的数据扩展的频谱HHCY可能致病的含义在自身免疫性疾病和血管炎疾病:系统性和视网膜血管闭塞的,血栓形成,等等。

几个影响HHCY引起的血管细胞描述:减少氧化物氮释放内皮细胞,产生superoxyde和过氧化氢,增加活性氧和人类血小板血栓素A2形成,低密度脂蛋白氧化的增强作用,刺激平滑肌细胞增殖。

这些特性改变凝血因子,以鼓励和血凝块形成聚集的血小板和内皮细胞的粘附性能修改(24]。

升高血浆总高半胱氨酸水平,水平已被证明是心肌梗死的风险(25)、中风(26),和糖尿病melitus。它也可能增加视网膜血管疾病的风险,如视网膜动脉、视网膜静脉血栓形成,和阻塞27,28]。

我们的研究表明,血清血浆总高半胱氨酸水平,但是整个双相障碍患者的水平明显高于健康对照组,病人和活跃。然而,血浆总高半胱氨酸水平之间没有发现显著差异水平和临床特征。一些研究报道,HHCY与双相障碍有关。这些研究是总结表4。

其他研究报告正常BD患者同型半胱氨酸水平(14,29日]。Hyperhomocysteinaemia明显高于男性患者。它被发现在机台等的研究。18)和Feki et al。23]。这些研究是总结表5。我们目前的结果表明,血清血浆总高半胱氨酸水平,水平和HHCY更高的活跃的患者比那些不活跃的病人和对照组。这是证明了Feki et al。23),机台et al。18),Sarican et al。21],阿克苏et al。13]。

与occular参与时,血浆总高半胱氨酸水平,水平高但不明显在我们BD患者视网膜血管炎(21.097.8与16.96.9mol / L;)和葡萄膜炎(20.257.8与16.696.7mol / L;)。

Er et al。15)发现了一个显著的相关性血浆总高半胱氨酸水平,水平和眼部BD (18.254.2与13.533.34mol / L;);此外,眼BD已经明显高于血清endotheline-1浓度相比,nonocular疾病(19.175.02与15.622.48mol / L;)。

Okka et al。30.)表明,血浆总高半胱氨酸水平,水平明显高于BD葡萄膜炎患者相比,不活跃的病人这种相关性被发现在其他研究[19,20.,23]。

此外,血清血浆总高半胱氨酸水平,水平眼观察视网膜vasoocclusion患者明显高于眼患者没有这样的闭塞,这表明thrombogenetic倾向是Hcy的主要特点(31日]。Aflaki和所有发现患者血清Hcy水平相关性不显著,没有眼睛的参与(18.199.21与16.599.51mol / L;)[32]。

视网膜血管闭塞性疾病之间的关系和水平升高血浆总高半胱氨酸水平,在几项研究评估。卡希尔等人得出的结论是,升高血浆总高半胱氨酸水平,是一个独立的视网膜血管闭塞性疾病的危险因素。在他们的研究中,87例视网膜血管疾病(26例视网膜动脉阻塞,40例视网膜中央静脉阻塞,视网膜分支静脉阻塞和21例)与87年相比年龄匹配的控制,意味着在所有疾病组血浆总高半胱氨酸水平,水平明显高于[33]。

HHCY血栓形成的发展是一个众所周知的危险因素。HHCY所扮演的角色是一个影响血栓形成的危险因素在BD在一些研究调查。

阿克苏et al。13)报道,双相障碍患者和血栓形成的历史Hcy水平要明显高于那些没有血栓形成(15.36.2与9.33.1;)。李等人。14)建议患者血栓形成的历史也明显较高的血浆总高半胱氨酸水平。当学习45双相障碍患者,机台等。18]发现29 BD患者血管介入有显著较高的血浆总高半胱氨酸水平,水平相比,控制和nonvascular BD同样的结果被发现Yesilova et al。19]。

没有发现协会Hcy水平和血管介入我们之间BD患者。同样的结果被Feki报道et al。23)和Korkmaz et al。16]。在最近的一篇论文,卡特举et al。34)没有发现患者Hcy水平的差异,没有血栓形成。

在最近研究Durmazlar et al .,血清Hcy水平积极的BD患者血管参与被发现显著增加活跃的BD患者相比无血管介入(1939.25与13.726mol / L;)。此外,血清Hcy水平在不活跃的BD血管介入被发现显著增加而不活跃的BD (11.9418岁和6.4316mol / L;)[35]。

最近,Gonul等人没有发现血浆总高半胱氨酸水平,水平差异BD患者,患者复发性口疮的性口炎,和控制36]。

在我们的研究中,我们发现与血浆总高半胱氨酸水平显著相关水平和关节炎Yesilova表明血浆总高半胱氨酸水平,水平可能与炎症标记;叶酸可能导致的损耗overdemand [19]。

Durmazlar等人发现血清Hcy之间显著正相关,肿瘤坏死因子-(肿瘤坏死因子-)的水平()、c反应蛋白()和ESR ();Hcy似乎TNF -最好的预测与炎症标记物呈正相关。

Hcy机制相关的激活BD和内皮细胞毒性并不完全理解。可能是在与氧化应激增加,血小板活化和氧化损伤,动脉粥样化形成粘性增加,增强的凝固性、矩阵和血管损伤。

另一个机制是氧化剂和抗氧化的平衡的参与;内皮衍生的活动减少导致血管收缩,血小板聚集,单核细胞粘附。支持氧化剂发生改变,这种不平衡可能有一个角色在双相障碍的发病机理和/或活动37]。

它已经表明,循环增强剂和脂质过氧化反应产品的浓度升高对双相障碍患者(5,38),虽然氧化应激之间的关系机制和血管损伤患者的双相障碍尚未阐明。众所周知,Hcy生成过氧化物和过氧化氢,这两个与内皮损伤。因此,增强内皮细胞毒性引起的血浆总高半胱氨酸水平升高可能在BD发病机制中发挥重要作用,并可能导致疾病的激活。

第二个假设是,Hcy促进凝血级联通过几个行动;它能抑制thrombomodulin的表达和激活,这是一个辅助因子的蛋白C激活,激活凝血因子V,并增加平滑肌细胞增殖。它还会抑制抗凝血酶III的抗凝血效果(39]。协会的因子V莱顿也被报道。

总之,我们表明,血清血浆总高半胱氨酸水平,水平BD和与疾病活动的增加。因为HHCY是一个治疗的风险因素,测量和监测血浆总高半胱氨酸水平,水平可能有价值的指数评价BD患者特别是活跃的舞台。

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