小纤维神经病:临床病理的相关性

文摘

小纤维神经病发展由于选择性损伤的周围神经的细纤维。许多常见疾病可以导致这种情况,包括糖尿病、感染、自身免疫和内分泌失调,但是它可能发生由于基因改变,。八十五皮肤biopsy-proven small-fiber神经病变病例进行了分析。41(48%)例特发性;在二级类型,hypothyreosis(9.4%)、糖尿病(7%),冷沉球蛋白血症(7%)、单克隆丙种球蛋白病与未被证明的意义(4.7%)、干燥的疾病(3%),和多种的神经病变(3%)是最常见的原因。三分之二(68%)的患者是女性,和二级类型开始8年后比特发性。在绝大多数的情况下(85%),分布遵循length-dependent模式。表皮内的纤维密度相当特发性和次要形式。值得注意的是,我们发现男性更严重的病理和糖尿病。弱之间的相关性被发现patient-reported措施和病理,以及神经性疼痛分数。 Our study confirmed the significance of small fiber damage-caused neuropathic symptoms in many clinical conditions, the gender differences in clinical settings, and pathological alterations, as well as the presence of severe small fiber pathology in diabetes mellitus, one of the most common causes of peripheral neuropathy.

1。介绍

大多数情况下与周围神经病变有大型和小型的参与神经纤维相结合,但有时,不同类型的纤维的损伤是不平等的。某些疾病引起主要大型纤维损伤(如B12维生素缺乏),其他人更喜欢小纤维病变(如法布瑞氏症)。此外,特殊的结构,如轴突和髓鞘,通常涉及不同(1]。

小纤维神经病(SFN)发展由于周围神经纤维的损伤薄髓鞘(aδ)和无髓纤维(C)。这些纤维的中介负责温度和疼痛的感觉,以及自主的控制功能;他们建立周围神经(80 - 90%2- - - - - -4]。

通常患有SFN出现躯体症状,但自主障碍可能发生。躯体症状包括麻木、感觉异常、不足或痛觉过敏,触诱发痛和神经性疼痛。神经性疼痛是衰弱;特点是燃烧,刺痛,瘙痒,刺,和“闪光像”的感觉;因此,对生活质量有显著影响(5]。自主障碍包括干燥的眼睛和嘴,异常出汗,改变胃肠蠕动和膀胱控制,异常的心率变异性,直立性低血压和心动过速等问题5,6]。最近,子分类是根据主要症状(7]。

SFN的频率并不完全清楚。荷兰最近的一项研究显示,11.7/100000的发病率和患病率(52.9/1000008]。

SFN可能是特发性,当不能确定根本原因,但一些常见疾病可能会导致它;因此,SFN患者必须接受许多诊断测试来确定或排除代谢,恶性肿瘤,感染,或遗传疾病9,10]。一个更大的问题是,SFN可能神经病变的初始阶段,它也可以后来进步thick-fiber参与。进一步的研究需要长期随访来形容SFN的自然进化11]。

2。材料和方法

我们进行了横断面,单一机构,前瞻性研究包括一群患者调查SFN 2012和2018年之间的神经内科,佩奇大学医学院,胸大肌,匈牙利。所有病人提供入学前书面知情同意,这项研究是大学的机构审查委员会批准的胸大肌,匈牙利。

入选标准如下:(1)典型投诉相关small-fiber参与,如神经性疼痛;(2)物理SFN的迹象,包括疼痛和/或温度感觉的丧失,和/或自主的迹象,痛觉过敏,和异常性疼痛,(3)不正常皮肤活检发现与减少表皮内的神经纤维密度(IENFD)。根据诊断标准,我们所有的病人属于定SFN类别(12]。

2.1。皮肤活组织检查

所有患者进行皮肤活检。活检显示执行标准化技术。短暂,皮肤活检标本获得使用3或4毫米打孔的腿,10厘米以上的外踝局部麻醉。样本在4%多聚甲醛固定,24 - 48小时之内cryoprotected在20%蔗糖磷酸盐24小时,和冷冻到-80°C嵌入到10月冻结复合一夜之间。Fifty-micrometer-thick cryostat-cut冷冻幻灯片时使用进行免疫组织化学。与5%牛血清白蛋白阻塞后,1%的赖氨酸和5%的山羊血清对panaxonal标记轴突进行组织化学染色,PGP 9.5,多克隆兔反PGP 9.5抗体(DAKO, Z511601-2稀释1:1000在4°C)。后48 - 72小时孵化主要抗体,进一步措施与生物素化的二次抗体和发展进行了VECTASTAIN精英ABC合装备和向量SG衬底,分别(向量实验室)。那些穿过皮肤的纤维/表皮边境被数。皮下层网络和自主纤维提供汗腺也被评估。标本的完整性被认为在免疫组织化学过程hematoxylin-eosin-stained之前常规幻灯片。 A minimum of 5 sections of a specimen were evaluated and averaged. Results were expressed as the number of IENF/mm according to the EFNS guidelines [13]。值低于0.05分位数年龄跨度为女性和男性被认为是病态的推荐(10,14]。皮下神经纤维密度(SENFD)和自主神经纤维密度(ANFD)在汗腺半定量的评估在所有幻灯片从所有病例3级系统:0 =没有纤维;1 =适量的纤维;和2 =丰富的纤维。在每种情况下,最好的标本被记录的结果,但是一般来说,没有发现显著差异在幻灯片准备从一个话题。

2.2。临床试验

在每种情况下,执行详细的神经系统体格检查包括对触觉刺激感官测试(单丝),疼痛(针刺)、温度(标准化的温度),关节位置感觉,振动(音叉)和记录触诱发痛和痛觉过敏。

所有患者接受广泛的实验室测试排除或证明根本原因,如糖尿病、肾和肝功能障碍,甲状腺功能减退,感染(乙肝和丙肝和莱姆病),自身免疫性疾病(免疫血清学对干燥综合征、系统性红斑狼疮erythematodes,风湿性关节炎,和血管炎),paraproteinemia(血清电泳),多种症状(onconeural抗体,胸部x光片、CT腹部超声或CT),和维生素B12缺乏症。病人的酗酒和SFN的家族历史也记录下来。血液测试申请法布瑞氏症。

所有患者接受了详细的电生理学,如感觉和运动神经传导研究的上、下肢和三角肌的肌电图,外展全身,前胫骨肌肉。

结果显示,患者分为(1)特发性SFN (iSFN,根本原因是没有找到时,电生理学是负数,而且IEFD下降);(2)二级,纯SFN (sSFN根本原因被确认时,电生理学是负数,而IEFD下降);(3)SFN轴突神经病变;和(4)SFN脱髓鞘神经病变(不管根本原因,但与降低IEFD和积极的电生理学)。详细分析只是表现为孤立SFN组(1和2)。

2.3。SFN-Related测试

多伦多临床神经病变评分系统(tcn)被记录为每个案例评估神经病变的严重程度。这是一个加权评分系统对神经性疼痛的症状,感觉丧失、运动功能,以及下肢深部腱反射;因此,大型和小型纤维功能也包括(15]。的Douleur neuropathique 4问卷(DN4)申请的筛查神经性疼痛(NP) [16]。疼痛检测问卷(PD-Q9)和神经性疼痛量表(NPS)被用来评估不同的疼痛相关品质NP (17,18]。都是简单,自行测试,允许检测尺寸和不同品质的NP定量范围(19]。匈牙利的贝克抑郁量表(BDI)是抑郁症的评估管理(20.]。最后,疼痛强度记录11个视觉模拟量表(血管)。

2.4。统计数据

通过学生的差异进行了比较 - - - - - -连续变量和卡方检验或测试为分类变量方差分析。正常测试进行了连续变量。使用SPSS数据分析v。25日统计程序(美国芝加哥IBM Inc .)。重要性设置为0.05的水平。

3所示。结果

在2012年和2018年之间,我们发现117例完成的标准biopsy-proven small-fiber参与。八十五的纯SFN(35%特发性,37.6%二级),23例(19.7%)有SFN与轴突神经病变有关,和9个病人(7.7%)与大型纤维脱髓鞘病变。进一步分析,我们只包括孤立SFN的病人。41例(48%)纯SFN集团是特发性的。表1显示的比较iSFN或sSFN患者的基本特征。研究人口的三分之二(68%)的女性,甚至这个优势是显著的高于sSFN组。这种疾病开始8年后sSFN ( )。临床症状的分布遵循length-dependent模式在绝大多数情况下(85%),只有偶尔的患者被发现与烧嘴和外阴疼痛或扩散的抱怨。神经性疼痛的典型投诉被发现,但定量评价是有限的,因为几乎所有的患者在接受治疗。

NP-related评分的结果展示在表2。所有记录的中间参数范围,包括血管,DN4 PD-Q9, NPS。DN4 PD-Q9, NPS是积极的68年,81年,和42%,分别。tcn结果在较低的范围内,因为它度量小,large-fiber参与。它显示轻度,中度或严重的神经病变19日10,和2%,分别。BDI是正常的在大部分的情况下,和轻到中度抑郁只是发现iSFN组的20%。

IENFD是 纤维/毫米( ),但它在大规模变化从0到11。图1表明结果可比在特发性和二级SFN的病人,但分布不按照正常模式(没有显示)。

亚组分析显示,男性比女性更严重的小纤维损失(IENFD 纤维/毫米, 纤维/毫米,分别 )。糖尿病患者较低(IENFD IENFD比非糖尿病的病人 纤维/毫米, 纤维/毫米,分别 )。相比患者IENFD低于或高于5纤维/毫米,我们发现DN4明显高于( 和 ,分别 )和病人更抑郁,BDI显示( 和 ,分别 )在集团更严重的病理变化。

IENFD与患者的年龄(显示显著的负相关 , )(图2)。

皮下神经纤维密度是变量,但它通常是与IENFD相提并论。成绩0、1和2被发现在29%,59%,和12%,分别;因此,大多数情况下呈现温和纤维损失。相反,自主神经支配是通常幸免(例级别0 1和2分别为15%,36%,和49%,分别)。

统计分析导致IENFD显著关联,SENFD, ANFD,但它没有当组织学研究结果相比,临床变量。一般来说,低SENFD和ANFD IENFD较低有关。年级之间的显著差异IENFD被发现SENFD 0和2级( ),和同样重要的一点是,当我们比较ANFD 0到1级或2级( 和 ,)(图3)。

sSFN的最常见原因是甲状腺功能减退(桥本氏病),糖尿病,冷沉球蛋白血症。单克隆丙种球蛋白病待定的意义(开战),干燥综合征,和多种的过程是罕见的,以及莱姆病(表3)。在其余辅助情况下,常规实验室检测导致肾脏功能障碍(1例)和抗核抗体积极性没有系统性自身免疫性症状(3例)。维生素B12水平、病毒血清学和Fabry测试都是正常的。

止痛药物管理64名患者(75%),其中一半接受组合治疗。最常见的药物是苯二氮卓类(32%)、三环类抗抑郁药(23%)、serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(17%)、加巴喷丁(17%)、普瑞巴林(15%),和tramadol-opioids (14%)。四个患者接受免疫调节治疗。

我们发现疼痛评分显著性别差异。意味着DN4, PD-Q9、NPS和血管明显高于女性患者比男性的(所有 )。

尽管少数人有抑郁症的患者,一个重要的BDI评分之间的相关性被发现和血管或PD-Q9 ( , 和 , ,分别)。

4所示。讨论

SFN的临床表现是异构的,最常见的模式是一个length-dependent多神经病,特点是典型的症状出现在远端肢体的一部分,主要是脚;non-length-dependent神经病变可出现很少,主要的症状在身体的某一部分,比如脸,舌头,树干,以及多个单神经病(6,21]。在我们的群体中,non-length-dependent SFN发生在15%,根据临床研究结果。我们没有发现差异IENFD或其他临床资料,关于分布。相反,汗和周报告糖尿病和更高的频率较低的频率non-length-dependent组的自身免疫性疾病。女性的比例较高,发病之前那些病人(21]。

SFN的诊断仍然是具有挑战性的,尽管增加知识和可用的诊断工具。建立了临床标准只有length-dependent形式;在其他情况下,诊断更加困难。的评估IENFD敏感,是一种无创检查方法证明疾病;这是推荐的欧洲神经病学学会联合会(外汇)和周围神经社会(pn)在2010年水平的证据。此外,表皮内的神经结果的评估不仅在定量措施但影响预后重要形态变化也可以观察到,如长度、分支和轴突肿胀13,22,23]。在这里,我们没有评估除了计数的表皮内的纤维形态的变化,因为这个参数是接受SFN的证据。

一般来说,选择评估的证据SFN定量感觉测试(QST) [24)和接触heat-evoked潜力测试(CHEP)建议;然而,第一个是耗时和包含主观领域,后者并不是广泛使用(24,25]。

根据广泛的调查,只有不到一半的患者分为特发性SFN在我们的研究中。这是略低于被报道在以前的出版物(53 - 76%)9,21,26- - - - - -28]。一个可能的解释是,许多患者hypothyreosis队列。在这些情况下,因果关系没有证明,但是他们列为sSFN。轻微的性别差异在先前的研究是很常见的女性41 - 58%的比率(21,26,28在一项研究[],但这是71%27]。我们的队列是类似于最新的有68%女性居多。

神经病变的电池测试,因为体检报告有一个低的诊断准确性(28]。变量研究结果发表有关物理变化的相关性,神经病变评分,IENFD。疼痛感觉和疼痛强度损失在脉管被报道与IENFD [29日,30.]。在我们的研究中,DN4分数是唯一发现明显与表皮内的纤维损失的严重程度有关。

比较iSFN sSFN,发现显著差异在性别的比例,年龄的患者,疾病发作。现有的研究都没有上述团体之间的参数显著不同,包括痛苦症状和类型的分布特性,以及疼痛强度和神经病变评分的结果。这些数据可能表明,皮内薄纤维损失结果相似的临床症状的根本原因。

我们发现性别对IENFD的显著的影响,但它不是年龄和相关病变的类型,以及病因。有趣的是,更高的IENFD(那么严重病理)和更高的疼痛分数(更严重的临床表现)被发现在女性患者中,但接近它们之间不存在相关性,除了DN4得分。在以前的研究中,性别变量影响的报告。IENFD的性别差异在一个健康的人口是众所周知的,和病理学似乎遵循这一趋势。

我们研究的第二个重要的发现是糖尿病在SFN的效果。Diabetes-induced SFN早些时候被发现与更严重的病变(28,31日,32),我们确认。虽然tcn诊断产量最高的报道在糖尿病性神经病33),我们发现积极的结果只有30.7%的情况下,这可以解释为缺乏large-fiber参与。最近,角膜共焦显微镜(CCM)已被证明是一个敏感和类似的方法皮肤活检诊断的糖尿病SFN [24,34]。进一步的研究在大群SFN不同病因是必要的确认SFN的CCM作为诊断工具的可靠性和组织学的比较方法。由于有限的可用性疼痛相关的诱发电位测试和CCM QST和皮肤活检仍SFN的标准诊断程序,以防。精确的过程和严格使用正常的值对于可靠的结果是必要的。

数量有限的研究调查SENFD ANFD,并没有明确的临床重要性的改变决定。此外,不为这些病理变化建立了明确的诊断标准,量化是更加困难。虽然在我们的研究低IENFD与低SENFD ANFD相关统计,在我们的实践中,自主神经支配汗腺仍完好无损或最低限度包括即使在严重SFN病例,因此,周围神经纤维的染色汗腺可能作为质量控制的免疫组织化学。

我们的病人的治疗是根据神经性疼痛治疗的指南(35),但不知何故,苯二氮卓类药物的使用是很常见的。它可以解释为焦虑的病人由于长期的调查和麻烦的痛苦。

我们的研究是有限的,因为我们只申请一个横断面调查,而众所周知,IENFD可能随时间变化,由于临床条件;因此,一个长期的后续研究建议。此外,没有其他临床试验,如QST或CCM系统进行比较,因为有限的时间和可用性的工具。疼痛强度评估也是有限的,因为大部分的病人止痛药。遗传调查并不是。

总之,我们的研究结果与以往的出版物。我们发现显著差异的IENFD SFN关于性别和糖尿病的存在。虽然,SFN的频率也清楚地知道,它可以是变量根据种族和性别。可能的基础条件是重要的,我们必须执行所有推荐的测试,以排除潜在的治疗形式,否则只有对症疗法可用于病人。

缩写

BDI:	贝克抑郁量表
CCM:	角膜共焦显微镜
DN4:	Douleur neuropathique 4问卷
IENFD:	表皮内的神经纤维密度
NP:	神经性疼痛
NPS:	神经性疼痛量表
PD-Q9:	疼痛检测问卷
QST:	定量感觉测试
SFN:	小纤维神经病
tcn:	多伦多临床神经病变评分系统
血管:	视觉模拟尺度。

数据可用性

不包括数据可用性声明。

的利益冲突

作者报告无利益冲突。

确认

出版得到了佩奇大学医学院,胸大肌,匈牙利(AOK-KA 2018/10)。作者要感谢Csilla Muth感谢她所做的帮助提高英语拼写。

引用

1. “i卡托纳和j·Weis周围神经疾病,”临床神经病学手册、g·g·科瓦奇和i Alafuzoff Eds。,vol. 145, pp. 454–474, Neuropathology. Elsevier, 3rd series edition, 2017.视图:谷歌学术搜索
2. j·m·雅各布斯和美国爱”定性和定量形态学的人类腓肠神经在不同年龄段,”大脑,卷108,不。4、897 - 924年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·a·马利克s Tesfaye p·g . Newrick et al .,“腓肠神经病理学与最小但进步的神经病变,糖尿病患者”Diabetologia,48卷,不。3、578 - 585年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g说,d . Baudoin k .这个“感觉损失、痛苦、电动机赤字和轴突再生length-dependent糖尿病多神经病,”神经学期刊,卷255,不。11日,第1702 - 1693页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m .赞美上帝,c·g·费伯j·g . Hoeijmakers g . Lauria i s Merkies,“小纤维,大影响:small-fiber神经病变的生活质量,”肌肉和神经卷,49号3、329 - 336年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . j . Terkelsen p . Karlsson g . Lauria r·弗里曼n . b . Finnerup t·s·延森,“小纤维神经病的诊断挑战:临床报告,评估,和原因,”《柳叶刀神经病学,16卷,不。11日,第944 - 934页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t·d·莱文,”小纤维神经病:疾病分类除了痛苦和燃烧,“中枢神经系统疾病杂志》上,10卷,117957351877170 - 117957351877176,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·j·彼得斯m .赞美上帝。s . Merkies j·g . Hoeijmakers e . van她和c·g·费伯”small-fiber神经病变的发病率和患病率:一项调查在荷兰,”神经学,卷81,不。15日,第1360 - 1356页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b . t . a . de Greef j·g·j . Hoeijmakers c . m . l . Gorissen-Brouwers m·基尔特•c . g . Faber和i s . j . Merkies”相关条件小纤维neuropathy-a大型队列研究和审查的文学,”欧洲神经病学杂志,25卷,不。2、348 - 355年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d . Cazzato和g . Lauria”小纤维神经病。”目前在神经病学的意见25卷,第549 - 542页,2012年。视图:谷歌学术搜索
11. p . Flossdorf w·f·Haupt a·布隆et al .,“长期特发性小纤维神经病,”欧洲神经病学,卷79,不。3 - 4、161 - 165年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 美国Tesfaye, a·j·博尔顿,p . j .戴克et al .,“糖尿病神经病变:更新定义、诊断标准、评估的严重性,和治疗,”糖尿病护理,33卷,不。10日,2285 - 2293年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. g . Lauria s . t .谢长廷o·约翰逊et al .,“欧洲神经病学学会联合会/周围神经社会准则的使用皮肤活检在诊断小纤维神经病。报告的联合特遣部队的欧洲神经病学学会联合会和周围神经的社会,“欧洲神经病学杂志,17卷,不。7 p。903 - e49 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 诉Provitera c·h·吉本斯,g . Wendelschafer-Crabb et al .,“多中心、跨国年龄,gender-adjusted规范数据集immunofluorescent表皮内的神经纤维密度远的腿,“欧洲神经病学杂志,23卷,不。2、333 - 338年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 答:亚伯拉罕,c . Barnett h . d . Katzberg l . e . Lovblom b·a·帕金斯和诉成Bril,”多伦多临床神经病变评分为广泛的多神经病是有效的,”欧洲神经病学杂志,25卷,不。3、484 - 490年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . Bouhassira:矸石,h . Alchaar et al .,“比较与紧张相关的疼痛综合症或躯体病变和发展一个新的神经性疼痛诊断问卷(DN4)”疼痛,卷114,不。1 - 2,29-36,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r . Freynhagen r .男爵,Gockel, t·r·Tolle”painDETECT:一个新的筛查问卷确定神经性组件背部疼痛患者,”目前的医学研究和意见,22卷,不。10日,1911 - 1920年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. b·s·盖勒·m·p·延森,“开发和初步验证的疼痛测量特定于神经性疼痛:神经性疼痛的规模,”神经学,48卷,不。2、332 - 338年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. f . d . Eckeli r . a .特谢拉,a . l . Gouvea“神经性疼痛评估工具,”航空杂志上金龟子16、17卷,5,S20-S22, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Sarosi x Gonda, g . Balogh a . Szekely m . Sasvari g·法露迪,“抑郁症的神经认知成分,性别差异”Neuropsychopharmacologia Hungarica:匈牙利人的Pszichofarmakologiai Egyesulet lapja =官方匈牙利协会精神药理学杂志》上,10卷,不。4、191 - 199年,2008页。视图:谷歌学术搜索
21. 汗和l .周”,描述non-length-dependent small-fiber感觉神经病变,“肌肉和神经,45卷,不。1,第91 - 86页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. c·h·吉本斯j·w·格里芬,m . Polydefkis et al .,“皮肤活检的公用事业发展预测的怀疑小纤维神经病,”神经学,卷66,不。2、256 - 258年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. g . Lauria m . Morbin r . Lombardi et al .,“轴突肿胀预测表皮神经纤维的变性在痛苦的疾病,”神经学,卷61,不。5,631 - 636年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. p . Karlsson a . m . Hincker t·s·延森r·弗里曼和s . Haroutounian”关系结构、功能和症状痛苦远端对称多神经病:系统回顾,“疼痛,卷160,不。2、286 - 297年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . c (s . c .谢长廷m . t .曾y . c . Chang和s . t .谢长廷”模式的接触热诱发电位(CHEP)与皮肤去神经神经病变:CHEP振幅与表皮内的神经纤维密度的相关性,”临床神经生理学,卷119,不。3、653 - 661年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e . a . De Sousa a·p·海斯r . l .下巴,h·w·桑德,和t·h·Brannagan三世”特点的感觉神经病变患者诊断为异常的小神经纤维皮肤活检,”《神经学、神经外科、精神病学,卷77,不。8,983 - 985年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d·布莱克摩尔和z . a . Siddiqi”诊断标准对小纤维神经病。”临床神经肌肉疾病杂志》上,18卷,不。3、125 - 131年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. b .太阳,z l . Liu y . f .李et al .,“临床特点、电生理学和皮肤活检38周围神经病变病例的小纤维参与各种病因,“中国医学杂志,卷130,不。14日,第1688 - 1683页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d .走路,g . Wendelschafer-Crabb c·戴维和w·r·肯尼迪,“表皮神经纤维密度之间的一致性和感官检查患者的症状特发性小纤维神经病,”神经科学杂志》上,卷255,不。1 - 2日,23日,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. l .周d . w . Kitch s r·埃文斯et al。”有关艾滋病的表皮神经纤维密度远端感觉多神经病,”神经学,卷68,不。24日,第2119 - 2113页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g . Devigili诉Tugnoli, p .奔萨et al .,“小纤维神经病的诊断标准:从症状到神经病理学,”大脑第7部分,卷。131年,第1925 - 1912页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·a·Khoshnoodi爱人,a . Burakgazi虚伪,a . l .立即和m . Polydefkis“纵向评估小纤维神经病:non-length-dependent远端axonopathy的证据,”JAMA神经学,卷73,不。6,684 - 690年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 洛杉矶Zilliox, s . k . Ruby,辛格,m·詹和j·w·罗素“临床神经病变尺度神经病变与葡萄糖耐量,”《糖尿病及其并发症卷,29号3、372 - 377年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 美国阿拉姆,m . Jeziorska i n Petropoulos et al .,“诊断角膜共焦显微镜的效用和intra-epidermal糖尿病神经病变,神经纤维密度”《公共科学图书馆•综合》,12卷,不。7 p . e0180175 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a .粘结剂和r .男爵”,慢性神经性疼痛的药物治疗。”德意志Arzteblatt国际卷,113年,第626 - 616页,2016年。视图:谷歌学术搜索

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